1. LEGEMIDLETS NAVN. Rheomacrodex 100 mg/ml med natriumklorid Infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Rheomacrodex 100 mg/ml med natriumklorid Infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Dekstran 40, 100 mg/ml 3. LEGEMIDDELFORM Infusjonsvæske, oppløsning Fargeløs, klar, svakt viskøs steril oppløsning. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Sirkulasjonsforstyrrelser ved sjokk, brannskader, pankreatitt, peritonitt og ved venøs og arteriell insuffisiens, selv ved rekonstruktive karoperasjoner. Profylaktisk ved postoperativ og posttraumatisk tromboemboli. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Doseringen av Rheomacrodex er individuell og avhenger av pasientens alder, vekt og kliniske tilstand. Infusjonshastigheten bør være langsam når det er risiko for overbelastning av sirkulasjonen. 1-2 minutter før infusjon av Rheomacrodex gis intravenøs injeksjon av Promiten (dekstran 1) 20 ml ved innledende behandling. Nedsatt kapillærsirkulasjon ved sjokk etc.: Initialt gis, avhengig av øvrig behandling, ml (10-20 ml pr. kg) i.v. Deretter infunderes samme døgn 500 ml (ca. 10 ml pr. kg) 500 ml kan bli gjentatt 1 gang pr. døgn i høyst 4 døgn. Arterielle og venøse sirkulasjonsforstyrrelser: Initialt gis, avhengig av øvrig behandling, ml (10-20 ml pr. kg) i.v. det første døgn. Følgende dag og deretter annenhver dag gis 500 ml i høyst 2 uker. Profylakse av postoperativ og posttraumatisk tromboembolisme: ml (10-20 ml pr. kg) i.v. Behandlingen kan kompletteres med 500 ml over 4-6 timer den påfølgende dag. Ved stor tromboserisiko (f.eks. brudd i lårhalsen, maligne sykdommer, forlenget immobilisering, tidligere trombose etc.) kan behandlingen starte med ml. Den påfølgende dag og deretter annenhver dag i høyst gis 500 ml. I forbindelse med karkirurgiske og plastiske operasjoner: 500 ml (ca. 10 ml pr. kg) infunderes intravenøst under operasjonen. Postoperativt gis 500 ml. Følgende dag og deretter annenhver dag gis 500 ml i høyst 2 uker.

2 Ved åpen hjerte-karkurirgi: Til perfusjonsvæsken settes ml Rheomacrodex med natriumklorid pr. kg. kroppsvekt. Dekstrankonsentrasjonen i perfusjonvæsken må dog ikke overstige 3%. Den postoperative doseringen er den samme som ved «Nedsatt kapillær-sirkulasjon» (se ovenfor). 4.3 Kontraindikasjoner Blødningstendens, f.eks. ved trombocytopeni. Kjent overømfintlighet för dekstran. Alvarlig hjertesvikt, nyresykdom med oliguri eller anuri. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Rheomacrodex er en kolloidosmotisk hyperton oppløsning, og det skal alltid tas hensyn til risiko for overbelastning av sirkulasjonen, særlig hos pasienter med nedsatt renal clearance for dekstran og når faren for å utvikle lungeødem og/eller hjertesvikt kan økes. Ved infusjon av dekstran kreves anafylaksiberedskap. For å forhindre alvorlige anafylaktiske reaksjoner ved anvendelse av Rheomacrodex gis Promiten (dekstran 1) intravenøst. Pasienten må overvåkes nøye i innledningsfasen av infusjonen. Ved rask infusjon kan plasmavolumøkningen stige temporært til det dobbelte av det infunderte væskevolum, fordi hvert gram sirkulerende dekstran binder ca ml vann. Totaldose og infusjonshastighet tilpasses pasientens kliniske tilstand, som hvis nødvendig kan følges ved å måle arterielt blodtrykk og sentralt venetrykk. Dersom Rheomacrodex gis til dehydrerte pasienter, kan ekstra tilførsel av væske med elektrolytter være nødvendig. Er det ved behandling tegn på oliguri med viskøs, sirupslignende urin, bør diuresen økes ved tilførsel av væske med elektrolytter. Hvis oligurien likevel vedvarer, bør et diuretikum, som f.eks. furosemide eller mannitol, gis. Dekstran kan forstyrre bestemmelse av glukose i blodet når metoden med høye syrekonsentrasjoner benyttes. Videre kan andre laboratorieundersøkelser forstyrres pga. turbiditet av plasma. Dette er sett ved bilirubinbestemmelse hvor alkohol benyttes, og ved totalproteinbestemmelse med biuretreagens. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Selv om Rheomacrodex påvirker det hemostatiske systemet på en måte som i hovedsak er forskjellig fra antikoagulanter som heparin of warfarin, har dyrestudier vist synergistisk effekt mellom dekstran og i.v. heparin. Klinisk dokumentasjon på dette mangler, men de fleste klinikere anbefaler en dosereduksjon av antikoagulantia ved samtidig bruk av dekstran. Tromboseprofylakse med subkutant lavmolekylært heparin har i kontrollerte kliniske studier vært kombinert med dekstran i normal dose uten å gi økt blødningsinsidens. Dekstraner senker plasmanivåene av faktor VIII/von Willebrands faktor og blødningsproblemer kan oppstå hos pasienter med en latent faktor VIII-mangel. Blødninger behandles med desmopressin eller faktor VIII-konsentrat. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming

3 Preparatet bør gis til gravide kun på streng indikasjon og bare etter preinjeksjon av Promiten (dekstran 1). Ingen skadelige effekter på fosteret er rapportert ved bruk av preparatet under graviditet, men anafylaktiske reaksjoner hos moren kan forårsake fosterskader med neurologiske konsekvenser, samt forsterdød som følge av surstoffmangel. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger oppstår med en frekvens på ca. 0.03% hos pasienter som får Rheomacrodex. Symptomene varierer fra lettere reaksjoner med «flush», urticaria, frysninger, kvalme og feber til alvorligere med hypotensjon og kretsløpskollaps. Reaksjonene er vanligtvis reversible, men i sjeldne tilfeller kan det oppstå fatale reaksjoner. Derfor bør Promiten gis før Rheomacrodex infusjonen starter. Administrasjon av Promiten påvirker ikke de milde anafylaktiske reaksjonene. Med forinjeksjon av Promiten er insidensen av alvorlige anafylaktiske reaksjoner ca. 1 per pasienter. Uten forbehandling er det i ulike studier rapportert betydelig høyere frekvenser. Sjeldne (<1/1000 ml): Hud: Rødming, urticaria, Sirkulatoriske: Takykardi, hypotensjon. Øvrige: Anafylaktisk reaksjon, feber, frysninger. Pasienter som har reagert med alvorlige overømfintlighetsreaksjoner, har høye plasmatitre av dekstranreaktive antistoffer, særlig i IgG-klassen. Infusjon av dekstran til pasienter med slike antistoffer kan gi store immunokomplekser som fører til aktivering av plasmaenzym-kaskader og anafylaktiske reaksjoner. Promiten som er et monovalent hapten binder seg til antistoffene og hindrer dannelse av store immunokomplekser. Reaksjonene kan opptre ved første behandling og som regel under infusjonens begynnelse. Dersom slike reaksjoner oppstår må infusjonen opphøre umiddelbart og symptomatisk behandling for allergiske reaksjoner starte (adrenalin, kortikosteroider etc.) Kretsløpskollaps behandles med rask volumsubstitusjon med en annen infusjonsløsning. Økt blødning kan oppstå fra operasjonsefeltet i forbindelse med eller etter dekstraninfusjon. Den er i alminnelighet forårsaket av en økt blodgjennomstrømning. Normale terapeutiske doser påvirker ikke hemostasen. 4.9 Overdosering Noen pasienter med redusert hjertefunksjon kan ikke kompensere for det økte blodvolum ved å øke slagvolum. Hos disse kan lungeødem utvikles. Hvis overekspansjonen diagnostiseres tidlig og

4 nyrefunksjonen er normal vil stans i infusjonen av Rheomacrodex vanligvis være tilstrekkelig, siden dekstrannivåene og plasmavolumet synker raskt. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper ATC-kode: B05A A05 Gjennomsnittlig molekylvekt Mer enn 90% av dekstranet ligger innenfor molekylvektgrensene Osmolalitet ca. 350 mosm/kg. ph 3,5 til 7,0. Elektrolyttinnhold: Na mmol, Cl mmol per 1000 ml. De biologiske egenskapene til dekstranene er en funksjon av molekylærstruktur, gjennomsnittlig molekylvekt og molekylvektfordeling. For Rheomacrodex er disse variablene valgt slik at preparatet dels gir en økt blodgjennomstrømning, særlig i mikrosirkulasjonen, og dels gir en rask plasmavolumøkning. Rheomacrodex vil i sirkulasjonen binde ca. 20 ml vann pr. gram dekstran. Rheomacrodex nedsetter røde blodcellers tendens til aggregasjon. Denne effekten sammen med det økte plasmavolumet og hemodilusjonen bedrer blodgjennomstrømningen i mikrosirkulasjonen. Inhibering av plateadhesiviteten kombinert med hemodilusjon, bedret blodgjennomstrømning pga. redusert viskositet, og fortynning av koagulasjonsfaktorer hemmer utviklingen av postkirurgiske tromboembolier uten å påvirke den normale hemostasen. Tromber som dannes når dekstran er tilstede har en struktur som gjør at de lettere brytes ned i kroppen. Oppløsningen er hyperonkotisk og trekker ekstravaskulær væske inn i det vaskulære rom. 500 ml Rheomacrodex raskt infundert hos normalt hydrerte pasienter kan derfor gi en volumekspansjon på nesten 1 liter. Ekspansjonen er kortvarig pga. utskillelse av små molekyler og etter 3 timer har ekspansjonen sunket til ca. 520 ml, etter 6 timer til 430 ml og etter 12 timer til 360 ml. En slik ekspansjon fyller raskt det manglende væskevolum, reduserer hematokrit og konsentrasjonen av koagulasjonsfaktorer. Dette kan skape mindre blødninger fra nye operasjonssår pga. den økte kapillærstrømmen. Dehydrering må korrigeres før infusjon av Rheomacrodex. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Distribusjon:I løpet av de første timene etter infusjon av 500 ml Rheomacrodex er dekstrankonsentrasjonen i blodet høyere enn etter unfusjon med 500 ml Macrodex. Etter 24 timer er dekstrankonsentrasjonen ca. 70% av konsentrasjonen etter Macrodexinfusjon. Biotransformasjon/Eliminasjon:Molekyler med en molekylvekt under utskilles raskt over nyrene, ca. 60% innen 6 timer. De større molekylene metaboliseres med en hastighet på mg/kg kroppsvekt/dag av det retikuloendoteliale system (hovedsakelig lever) til glukose. Denne langsommere

5 eliminasjonen betyr at ved normal nyrefunksjon vil tilsammen ca. 70% av dekstranet være eliminert innen 24 timer. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Preklinisk dokumentasjon av sikkerhetsmessig betydning mangler. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumklorid 9 mg/ml Vann til injeksjonsvæsker til 1000 ml 6.2 Uforlikeligheter Må kun blandes med andre oppløsninger der kompatibiliteten er dokumentert. 6.3 Holdbarhet 18 måneder Holdbarhet etter åpning av pakning: Høyst 24 timer 6.4 Oppbevaringsbetingelser Ingen spesielle forholdsregler vedrørende oppbevaringen. 6.5 Emballasje (type og innhold) 500 ml PVC-plastposer 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ikke relevant. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Meda A/S Askerveien Asker 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 4330

6 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO