1-2 minutter før infusjon av Macrodex gis intravenøs injeksjon av Promiten (dekstran 1) 20 ml ved innledende behandling.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Macrodex 60 mg/ml med natriumklorid Infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Dekstran 70, 60 mg/ml 3. LEGEMIDDELFORM Infusjonsvæske, oppløsning 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Sjokk eller truende sjokk forårsaket av blødning, brannskader, operative inngrep eller andre traumer. Profylaktisk mot postoperativ og posttraumatisk tromboemboli. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Doseringen av Macrodex er individuell og avhenger av pasientens alder, vekt og kliniske tilstand. Infusjonshastigheten bør være langsom når det er risiko for overbelastning av sirkulasjonen. 1-2 minutter før infusjon av Macrodex gis intravenøs injeksjon av Promiten (dekstran 1) 20 ml ved innledende behandling. Hypovolemisk sjokk samt sjokkprofylakse: Initialt gis ml (10-30 ml pr.kg) i.v. Totaldose og infusjonshastighet avhenger av blodtapet og hematokrit, og kan følges ved å måle arterielt blodtrykk og sentralt venetrykk. Ved akutte blødninger må man bare i nødstilfelle gi mer enn 1500 ml som engangsdose hvis man ikke samtidig tilfører pasienten blod. Den maksimale døgndosen er 2500 ml. Profylakse av postoperativ og posttraumatisk tromboembolisme: ml (10-20 ml pr. kg) i.v. Behandlingen kan kompletteres med 500 ml i løpet av 4-6 timer den følgende dag. Ved stor tromboserisiko (f.eks. brudd i lårhalsen, maligne sykdommer, forlenget immobilisering, tidligere tromose etc.) kan behandlingen forsette med 500 ml annenhver dag i høyst 2 uker. 4.3 Kontraindikasjoner Blødningstendens, f.eks. ved trombocytopeni. Kjent overømfintlighet for dekstran. Alvorlig hjertesvikt, nyresvikt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Macrodex er en kolloidosmotisk hyperton oppløsning, og det skal alltid tas hensyn til risiko for overbelastning av sirkulasjonen, særlig hos pasienter med nedsatt renal clearance for dekstran og når

2 faren for å utvikle lungeødem og/eller hjertesvikt kan økes. Ved infusjon av dekstran kreves anafylaksiberedskap. For å forhindre alvorlige anafylaktiske reaksjoner ved anvendelse av Macrodex gis Promiten (dekstran 1) intravenøst. Pasienten må overvåkes nøye i innledningsfasen av infusjonen. Ved rask infusion kan plasmavolumøkningen stige temporært til det dobbelte av det infunderte væskevolum, fordi hvert gram sirkulerende dekstran binder ca ml vann. Totaldose og infusjonshastighet tilpasses pasientens kliniske tilstand, som hvis nødvendig kan følges ved å måle arterielt blodtrykk og sentralt venetrykk. Ved behandling av sjokk og brannskader må behovet for annen væskebehandling for å opprettholde væske-, elektrolytt- og energibalansen vurderes. Er det ved behandling tegn på oliguri med viskøs, sirupslignende urin, bør diuresen økes ved tilførsel av væske med elektrolytter. Hvis oligurien likevel vedvarer, bør et diuretikum, som f.eks. furosmide eller mannitol, gis. Macrodex gir økt mulighet for «pengerulldannelse» av røde blodlegemer. Det anbefales derfor at blod til blodtyping og krysstesting tas før infusjon av dekstran. Hvis blodprøve tas etter infusjon, kan blodlegemene vaskes med natriumkloridoppløsning 9 mg/ml. Dekstran kan forstyrre bestemmelse av glukose i blodet når metoder med høye syrekonsentrasjoner benyttes. Videre kan andre laboratorieundersøkelser forstyrres pga. turbiditet av plasma. Dette er sett ved bilirubinbestemmelse hvor alkohol benyttes, og ved totalproteinbestemmelse med biuretreagens 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Selv om Macrodex påvirker det hemostatiske systemet på en måte som i hovedsak er forskjellig fra antikoagulanter som heparin og warfarin, har dyrestudier vist synergistisk effekt mellom dekstran og i.v. heparin. Klinisk dokumentasjon på dette mangler, men de fleste klinikere anbefaler en dosereduksjon av antikoagulantia ved samtidig bruk av dekstran. Tromboseprofylakse med subkutant lavmolekylært heparin har i kontrollerte kliniske studier vært kombinert med dekstran i normal dose uten å gi økt blødningsinsidens. Dekstraner senker plasmanivåene av faktor VIII/von Willebrands faktor og blødningsproblemer kan oppstå hos pasienter med en latent faktor VIII-mangel. Blødninger behandles med desmopressin eller faktor VIII-konsentrat. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Preparatet bør gis til gravide kun på streng indikasjon og bare etter preinjeksjon av Promiten (dextran 1). Ingen skadelige effekter på fostret er rapportert ved bruk av preparatet under graviditet, men anafylaktiske reaksjoner hos moren kan forårsake fosterskader med neurologiske konsekvenser, samt fosterdød som følge av surstoffmangel. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet antas ikke å påvirke evnen til kjøre bil eller bruke maskiner.

3 4.8 Bivirkninger Bivirkninger oppstår med en frekvens på ca. 0,03% hos pasienter som får Macrodex. Symptomene varierer fra lettere reaksjoner med «flush», urticaria, frysninger, kvalme og feber til alvorligere med hypotensjon og kretsløpskollaps. Reaksjonene er vanligvis reversible, men i sjeldne tilfeller kan det oppstå fatale reaksjoner. Derfor bør Promiten gis før Macrodex infusjonen starter. Administrasjon av Promiten påvirker ikke de milde anafylaktiske reaksjonene. Med forinjeksjon av Promiten er insidensen av alvorlige anafylaktiske reaksjoner redusert betraktelig. Sjeldne(<1/1000): Hud: Rødming, urticaria. Sirkulatoriske: Takykardi, hypotensjon. Øvrige: Anafylaktisk reaksjon, feber, frysninger. Pasienter som har reagert med alvorlige overømfintlighetsreaksjoner, har høye plasmatitre av dekstranreaktive antistoffer særlig i IgG-klassen. Infusjon av dekstran til pasienter med slike antistoffer kan gi store immunokomplekser som fører til aktivering av plasmaenzym-kaskader og anafylaktiske reaksjoner. Promiten som er et monovalent hapten binder seg til antistoffene og hindrer dannelse av store immunokomplekser. Reaksjonene kan opptre ved første behandling og som regel under infusjonens begynnelse. Dersom slike reaksjoner oppstår må infusjonen opphøre umiddelbart og symptomatisk behandling for allergiske reaksjoner starte (adrenalin, kortikosteroider etc.). Kretsløpskollaps behandles med rask volumsubstitusjon med en annen infusjonsoppløsning. Økt blødning kan oppstå fra operasjonsfeltet i forbindelse med eller etter dekstraninfusjon. Den er i alminnelighet forårsaket av en økt blodgjennomstrømning. Normale terapeutiske doser påvirker ikke hemostasen. 4.9 Overdosering Noen pasienter med redusert hjertefunksjon kan ikke kompensere for det økte blodvolum ved å øke slagvolum. Hos disse kan lungeødem utvikles. Hvis overekspansjonen diagnostiseres tidlig og nyrefunksjonen er normal vil stans i infusjonen av Macrodex vanligvis være tilstrekkelig. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper ATC-kode: B05A A05 Gjennomsnittlig molekylvekt Mer enn 90% av dekstranet ligger innenfor molekylvektgrensene Osmolalitet ca. 300 mosm/kg. ph 4,0 til 7,0. Elektrolyttinnhold: Na mmol, Cl mmol per 1000 ml. De biologiske egenskapene til dekstranene er en funksjon av molekylærstruktur, gjennomsnittlig molekylvekt og molekylvektfordeling. For Macrodex er disse variablene valgt slik at preparatet gir en plasmavolumøkning tilsvarende den infunderte væskemengden. Macrodex er en bioisoton oppløsning.

4 Macrodex vil i sirkulasjonen binde ca. 20 ml vann pr. gram dekstran. Macrodex nedsetter røde blodcellers tendens til aggregasjon. Denne effekten sammen med det økte plasmavolumet og hemodilusjonen bedrer blodgjennomstrømningen i mikrosirkulasjonen. Inhibering av plateadhesiviteten kombinert med hemodilusjon, bedret blodgjennomstrømning pga. redusert viskositet, og fortynning av koagulasjonsfaktorer hemmer utviklingen av postkirurgiske tromboembolier uten å påvirke den normale hemostasen. Tromber som dannes når dekstran er tilstede har en struktur som gjør at de lettere brytes ned i kroppen. Plasmavolumøkningen avtar fra maksimum i løpet av 24 timer. Plsamvoluøkningen bedrer de hemodynamiske forhold i 24 timer eller lenger. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Biotransformasjon/ Eliminasjon:Etter infusjon utskilles ved normal nyrefunksjon ca. 30% av dekstranet innen 6 timer og tillsammen ca. 40% innen 24 timer. Resten (molekyler med molekylvekt >50 000) nedbrytes av endogene dekstranaser til glukose. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Preklinisk dokumentasjon av sikkerhetsmessig betydning mangler. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumklorid 9 mg/ml Vann til injeksjonsvæsker til 1000 ml 6.2 Uforlikeligheter Må kun blandes med andre oppløsninger der kompatibiliteten er dokumentert. 6.3 Holdbarhet 18 måneder Holdbarhet etter åpning av pakning: Høyst 24 timer. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Må ikke fryses. 6.5 Emballasje (type og innhold) 500 ml PVC-plastposer

5 (Kombinasjonspakning med 20 ml Promiten 150 mg/ml injeksjonsvæske.) 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ikke relevant. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Meda A/S Askerveien Asker 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO