Medisinsk bruk av marihuana og psykisk helse

Transkript

1 ACTIS konferanse Tirsdag 15. desember 2015; 11:25-12:00 Medisinsk bruk av marihuana og psykisk helse Jørgen G. Bramness, professor, dr.med. Forskningsdirektør ved Senter for rus og avhengighetsforskning (SERAF) 1 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

2 Cannabis sativa Framstilles av cannabis sativa Marihuana (bhang) - tørkede blader Hasjisj (ganja, charas) - tørkede pressede blomster, kvae > 480 forskjellige kjemiske komponenter > 80 cannabinoider De viktigst er -9-tetrahydrocannabinol (THC) cannabidiol (CBD) cannabinol (CBN) tetrahydrocannabivarin (THCV) cannabigerol(cbg) 2 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

3 Cannabis i USA Legalisering Medisinsk bruk 3 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

4 2737 f.kr. Kina: urinsyregikt, reumatisme, malaria, nedsatt hukommelse 1213 f.kr. Egypt: grønn stær, betennelser, hysteri, klyster 600 f.kr. India: oppkvikkende, forlenge liv, redusere feber, gi søvn, dysenteri 70 e.kr. Romerrike: øreverk, dempe seksualitet 200 e.kr. Kina: bedøvelse for kirurgi 1500-tallet Persia: dempe seksualitet 1800-tallet: smerter ved reumatisme, kvalme ved rabies, kolera og stivkrampe 4 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

5 Cannabis biokjemi og veien til medisinsk bruk 1964: 9 -tetrahydrocannabinol (THC) Det mest potente av > 80 cannabinoider 1988: cannabis-receptoren i hjernen oppdages Kloning av receptoren (CB 1 og CB 2 - [og CB 3?]) Man oppdager endocannabinoider Endocannabinoider Anandamider 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) 5 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

6 6 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

7 Medisinsk bruk Cannabis Ekstrakt Sativex Syntetiske cannabinoider THC: dronabinol (Marinol ) En lang rekke andre Endogene ligander Anandamid 2-AG Syntetiske ligander (medisiner) Antagonister (rimonabant; Acomplia ) Endringer i nedbrytningen av anandamid URB597 (FAAH-inhibitor) 7 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

8 8 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

9 Klinisk bruk av cannabis Mest undersøkt der det er lettest å komme til Terminale pasienter Kronisk alvorlig syke der annen behandler Svikter Ikke tilgjengelig Manglende behandling 9 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

10 Tilstander der det er relativt godt etablert at cannabis har en effekt Kvalme hos cellegiftbehandlede pasienter Smertelindring Spastisitet og andre symptomer hos MS-pasienter AIDS-relatert svakhet Anoreksi/kakeksi Grønn stær 10 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

11 Kvalme hos cellegiftbehandlede pasienter Tilstanden Moderne kjemoterapi ved kreft er ofte aggressiv En vanlig og alvorlig bivirkning er uttalt kvalme og oppkast Vanskelig å kontrollere En plass for cannabis? Mange studier Gode studier De fleste sammenligner med eldre antiemetika Cannabis signifikant bedre enn placebo Effekten er relativt liten (20-30 prosent får kontroll) Nyere antiemetika er antagelig bedre Potentially serious adverse effects, even shen taken short term orally or intramusculary, are likely to limit widespread use Tramer et al BMJ SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

12 Generelt ved kvalme Nabilone er bedre enn metoclopramid (Primperan) For oppkast-episoder Ahmedzai et al 1983, Herman et al 1979, Pomeroy et al 1986, Steele et al 1980 For kvalme Ahmedzai et al 1983, Herman et al 1979, Dalzell et al 1986 Dronabinol er like effektivt som odansetron for å redusere cellegiftindusert kvaleme Meiri et al 2007 Sativex klart mer effektivt enn placebo ved cellegif-tindusert kvalme Duran et al 2010 FAAH-inhibitoren URB597 øker anandamid og er effektiv mot oppkast i dyremodeller Parker et al 2009, Sharkey et al 2007, van Sickle et al SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

13 Smertelindring Tilstanden Smertetilstander er meget utbredt Fra milde tilstander til totalt invalidiserende Del av mange alvorlige sykdommer En plass for cannabis? Mange studier Ofte med god design Gir bedre smertelindring enn placebo Men ikke bedre enn andre smertelindrende midler (e.g. kodein) Cannabinoids are no more effective than [e.g.] codeine in controlling pain and have depressant effects on the central nervous system that limit their use. Their widespread introduction into clinical practice for pain management is therefore undesirable Campbell et al 2001 BMJ 13 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

14 Spastisitet og andre symptomer hos MS-pasienter Tilstanden En progredierende og alvorlig degenerativ hjernesykdom Rammer 1:1000 Alle mulige nevrologiske symptomer Smerter Spastisitet Tremor En plass for cannabis? Cannabis virker ikke i forhold til tremor Oversikt fra 2007: Iskedjian M et al. Meta-analysis of cannabis based treatments for neuropathic and multiple sclerosis-related pain artikler og en RCT N = 298 pasienter (222 aktiv, 76 placebo) Cannabinoider var overlegne placebo (0.8 ± 0.3 points (p = 0.029)) Bivirkning svimmelhet (39 ± 16%). Sponset av GW Pharmaceuticals som lager Sativex For små doser virker ikke 14 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

15 Spastisitet og andre symptomer hos MS-pasienter Hjelper pasienter med øket blærekontroll og nedsatt urge Brady et al 2004, Freeman et al 2006 Er den en nevroprotektiv rolle for cannabinioder? 15 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

16 AIDS-relatert svakhet Tilstanden Tilstanden var klart mer vanlig før moderne HIV terapi Cannabis introdusert fordi man kjenner til glukofagien relatert til bruk av cannabis En plass for cannabis? Mindre aktuelt bruksområde for dette enn tidligere Bedre HIV behandling Mindre AIDS 16 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

17 Tilstander der man kanskje etter hvert får se medisiner utviklet fra cannabis PTSD ALS Tourette Alzheimers sykdom Epilepsi Schizofreni ADHD Tilstander med kasus-rapporter fibromyalgi, tremor, uro, nattblindhet, trikolomani, tardive dyskinesier, søvnapnoe, osv. 17 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

18 Cannabis og tourette Frekvensen av tics redusert m/6 ukers behandling i 24 pasienter Muller-Vahl 2003 Cochrane oppsummering viser at evidensen enda er for liten Curtis et al SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

19 Cannabis og PTSD Veteraner med PTSD bruker mer marihuana og med større problemer Earleywine et al 2014, Bonn-Miller 2012 Mange med PTSD bruker marijuana til å få bedre søvn Mindre mareritt Bonn-Miller 2014 Fraser 2009 Noe evidens for at cannabinoider kan ha en rolle for å redusere fryktreaksjoner og depresjon hos PTSD pasienter Kan forsinke bedringen av PTSD Passie et al 2012 Wilkinsson SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

20 Anandamid oppregulert buffer hos personer med psykose? 20 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

21 CBD - antipsykotisk? En høy doser røyket CBD kan i noen grad hemme de psykosegenererende effektene av THC CBD kan gi en antipsykotisk effekt Dalton et al 1976 Juckel et al 2007 I fmri studier gir CBD and THC motsatte effekter Bhattacharyya et al 2010 Forbehandling med CBD forhindrer psykose fra THC Englund et al SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

22 600 mg CBD kan bufre 1,5 mg THC 400:1 Vanlig «medisinsk» cannabis innholder i 1: SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

23 Cannabis og Alzheimers sykdom THC kan hemme nedbrytningen av acetylcholin Den immundempende effekten av cannabis kan redusere β-amyloide plakk Hindre deres dannelse Øke deres nedbrytning CBD kan reduserer exitotoxisitet og skader etter oksidativt stress Noen dyrestudier gir lovende resultater Aso et al SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

24 Cannabis og epilepsi En effekt av CBD? Ingen fullskalastudier utført Noen kasus-beskrivelser Mange som hevder bruk Ulike komponenter av planten er prøvd Sativex er søkt for noen intraktable epilepsier 24 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

25 Cannabis og ADHD Mer bruk av cannabis (og andre rusmidler) ved ADHD Behandling av ADHD reduserer risiko for bruk Noen med ADHD selvmedisinerer med cannabis Nedsatt oppmerksomhet og søvn Studier på gang i Bergen? Loflin 2014 Ly SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

26 Moderat evidens til støtte for bruk av cannabinoider i behandlingen av kroniske smerter og spastisitet Lav evidens til støtte for bruk av cannabinoider i behandlingen av Kvalme og oppkast på grunn av kjemoterapi Vektøkning hos HIV-infeksjon Søvnforstyrrelser Tourettes syndrom Assosiert med økt risiko for akutte bivirkninger 26 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

27 Farmakomoralisme? Sativex A-resept 300 doser koster 4700,- = 2 mnds bruk? Ingen refusjon Restriksjoner på inntak av cannabis som sådan 14 dager 27 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

28 Medisinsk marihuana - en omgåelse av internasjonal lovgivning Også medisinske effekter Ikke så omfattende som hevdet Alternativ medisin? Det er penger i medisinsk marihuana 28 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

29 Kan vi stole på pressen? Oppslag om medisinsk effekter av cannabis i spansk presse Vurdert med anerkjent instrument for kvaliteten av populærvitenskap > 50 % hadde grove unøyaktigheter 8 % av artiklene var av god kvalitet Kort og vanlig vei fra realistisk medisinsk forskning til urealistiske presseoppslag 29 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning

30 Kan vi stole på en subjektiv effekt? Intervju med 175 MS-pasienter 45 recreational users 30 medical users Det å angi at man har medisinske grunner til å bruke cannabis er relatert til Røyking (10,6 x) Tro på gode effekter (6,6x) Smerte (5,2x) Høyere alder (10 år økning - 2x) I mindre grad til Symptomer på MS (1,6x) 30 SERAF - Senter for rus- og avhengighetsforskning