Hurtigdiagnostikk ved luftveisinfeksjoner Fredrik Müller Mikrobiologisk institutt Rikshospitalet
Hva er hurtigdiagnostikk? Valgt definisjon: Tid fra prøven når laboratoriet til svar rapporteres: < 1 time
Aktuelle metoder Mikroskopi av Gramfarget preparat Antistoffbasert påvisning: Imunkromatografi og liknende teknikker med bruk av kommersielle kits Farging med merkede antistoffer og mikroskopi (IF): IF i grenseland mhp tidsbruk. Omtales ikke. Molekylære teknikker omtales ikke
Aktuelle mikroorganismer der hurtigdiagnostikk er tilgjengelig Streptococcus pyogenes (Gruppe A streptokokker) Pneumokokker Legionella pneumophila Influensavirus RS-virus
Gruppe A streptokokker i sekret fra hals Indikasjon: Skille streptokokk-tonsillitt fra viral pharyngitt. Vurdere penicillinbehandling. Hurtigtest brukes i allmennpraksis Flere produsenter Sensitivitet (vs dyrkning): 65-80% Spesifisitet (vs dyrkning): > 98%
Gramfarging: Pneumokokker i ekspektorat Indikasjon: Påvise pneumokokker som årsak til pneumoni Roson et al. Clin Infect Dis 2000; 31:869-74: 533 pas med CAP : Ekspektoratprøve av god kvalitet fra 210 (39%). Av de som hadde pneumokokkpneumoni (dyrkning, PCR): Sensitivitet ca 35 % Spesifisitet ca 99 % Musher et al. Clin Infect Dis 2004; 39: 165-9: 105 pas med pneumoni og funn av pneumokokker i blodkultur Hos 49 pas: ikke mottatt ekspektorat/ekspektorat av dårlig kvalitet De resterende 56 pas: Sensitivitet 57 %
Pneumokokk antigen i urin Indikasjon: Påvise pneumokokker som årsak til pneumoni Resultat etter ca 20 min. Smith et al. J Clin Microbiol 2003; 41: 2810-3: 107 pas med pneumoni og funn av pneumokokker i blodkultur Sensitivitet 82 % Spesifisitet 97 % Dowell et al. Clin Infect Dis 2001; 32:824-5: 96 barn < 5 år med pneumoni og 214 kontroller: Pneumoni og pneumokokker i nasopharynx: 61 % antigen+ Friske og pneumokokker i nasopharynx: 54 % antigen+ OBS Antigen i urin kan forbli positiv lenge (måneder) etter pneumokokkinfeksjon.
Legionella pneumophila antigen i urin Indikasjon: Påvise Legionella pneumophila serogruppe 1 som årsak til pneumoni Pasienter med alvorlig pneumoni ved mistanke om legionellose eller som ikke svarer på behandling med β- laktamantibiotika Resultat etter ca 20 min. Diederen & Peters. J Clin Microbiol 2006; 44: 2991-3 Urin fra 73 pas med kjent Legionella pneumoni Sensitivitet: 92 % Spesifisitet: > 99 % OBS Antigen i urin kan forbli positiv lenge (uker-måneder) etter legionellainfeksjon.
Influensa antigen i luftveissekret Indikasjoner kan være: Diagnostikk før oppstart av antiviral behandling Undersøke enkelte pas for å vurdere om influensaen er kommet Utelukke annen infeksjonssykdom Resultat etter 20-30 min. Sensitivitet: Barn>voksne Nasopharynxaspirat>nasopharynxpensel Tidlig i sykdomsforløpet>senere i sykdomsforløpet Dårligere enn PCR og dyrkning Sensitivitet: 60-80 % (influensa A); lavere for influensa B Spesifisitet: > 95 % Chan et al J Clin Virol 2007; 38: 169-71: 6 hurtigtester detekterte Influensa A H5N1 med samme sensitivitet som H1N1 og H3N2.
RSV antigen i luftveissekret Indikasjon: Påvise RSV med tanke på det syke barnet (behandling) og omgivelsene (isolasjon) Resultat etter 20-30 min. Sensitivitet: Betraktninger når det gjelder influensa aktuelle også for RSV Schützle et al. Eur J Pediatr 2007; Epub: Sensitivitet (vs RT-PCR): 58 % Spesifisitet: 90 % Goodrich & Miller. J Clin Microbiol 2007; 45: 604-6: Sensitivitet (vs RT-PCR): 59 % Spesifisitet: 98 % Cruz et al J Clin Microbiol 2007; 45: 1993-5: Sensitivitet (vs dyrkning): 81 % Spesifisitet: 93 %
Et eksempel: Hvor gode er RSV antigen testene? Et spørsmål om prevalens og alder Schützle et al: Hurtigtest vs RT-PCR RSV sesong RSV sesong Ikke RSV sesong Ikke RSV sesong Barn < 1 år Barn > 1 år Barn < 1 år Barn > 1 år Sensitivitet (%) 72 21 71 0 Spesifisitet (%) 92 92 84 92 Prevalens (%) 53 23 9 4 Positiv prediktiv evne % 91 45 31 0
Konklusjon Hurtigtester for luftveisdiagnostikk har høy spesifisitet, men lavere sensitivitet sammenliknet med molekylære metoder og ofte også sammenliknet med dyrkning Hurtigtester er relativt dyre Hurtigtesters egnethet må vurderes mot hvor hyppig den aktuelle infeksjonssykdommen opptrer (gjelder prinsipielt alle tester) Hurtigtester er enkle å anvende og kan anvendes bed-side. Der slike tester anvendes i sykehus bør det mikrobiologiske laboratoriet ha overoppsyn med bruken (opplæring, tolkning, kontroller, ringtester,..) I allmennpraksis bør NOKLUS arbeide for god kvalitet på hurtigtester