Ti grunner for å leve i håpet Dr Ed Wild Clinical Lecturer, UCL Institute of Neurology Specialist Registrar, National Hospital for Neurology & Neurosurgery Co-founder & Editor-in-Chief, HDBuzz
Huntington sykdom forskningsnytt. Folkelig språk. Skrevet av forskere. For det internasjonale HS samfunnet.
How to find us HDBuzz.net hda.org.uk & other lay organisation sites Twitter @hdbuzzfeed Facebook hdbuzzfeed Youtube hdbuzzfeed
En Huntington sykdom er den mest kurerbare av de ukurerbare nervesykdommer.
To Det globale Huntington samfunnet
Tre Det gyldne vindu av muligheter Neuroner kjemper Neuroner dør Friske neuroner Sykdomstegn Genetisk test Symptomer
Fire Å ha symptomer Four betyr ikke at det er for sent Født med HD gen Gen avslått
Fem Vitenskap utvikles kontinuerlig
Her kommer den vitenskapelige delen
Hva skyldes Huntington sykdom?
Perspektiv Antall stjerner i vår galakse = 100.000.000.000 = 100 tusen million (1011) 100 = Cell Cells in the human body = 10 million million (1013) Protein the machine The huntingtin protein Cytoplasm String of amino acids Nucleus RNA Huntingtin the message RNA DNA the book Therecipe huntingtin gene 1 gene = 1 recipe
Perspektiv The huntingtin protein Huntingtin RNA The huntingtin gene
Gen TCCTTCCAGCAGCAGCAGCAG S F F Q Q Q Q Q Q Q Q Q Protein
Normalt huntingtin protein Mutant huntingtin protein
Endring i form gir Endring i funksjon
Folkefiende #1
Ed s Topp Fem 1. Redusere produksjon av mutant protein 2. Forbedre kommunikasjon 3. Støtte neuroner 4. Redusere inflammatoriske toksiner 5. Beskytte gen-bytte Gen deaktivering PDE hemming Neurotropiner / TrK KMO hemming HDAC4 hemming
Gen-deaktiverings terapi (huntingtin senkning terapi) Gen-deaktiverings terapi (ASO, RNAi) STOP Huntingtin protein Huntingtin RNA Huntingtin gen
Gene silencing: progress Many successes in HD mice 3 primate safety trials ALS trial just finished drug was safe 3 different labs negotiating with FDA Trial in HD patients now being planned Search HDBuzz for gene silencing
Gen-deaktivering: fremdrift Mange suksesser i HD-mus 3 sikkerhetsstudier i primater ALS studie akkurat avsluttet medikamentet er trygt 3 forskjellige laber forhandler med FDA Studier på HD-pasienter starter snart Søk HDBuzz for gene silencing
$32 million $360 million HDBuzz.net/122
Zinc fingers HDBuzz.net/122
Ed s Topp Fem 1. Redusere produksjon av mutant protein 2. Forbedre kommunikasjon 3. Støtte neuroner 4. Redusere inflammatoriske toksiner 5. Beskytte gen-bytte Gen deaktivering PDE hemming Neurotropiner / TrK KMO hemming HDAC4 hemming
camp cgmp PDE
PDE10 inhibition in HD: Improves symptoms, cell damage in HD mice Human imaging trial successfully completed Drug trial now happening HDBuzz.net/086
PDE10 hemming i HD: Pfizer Bedrer symptomer og celleødeleggelse i HD-mus Vellykket human billeddiagnostisk studie fullført Medikamentstudie igang HDBuzz.net/086
Ed s Topp Fem 1. Redusere produksjon av mutant protein 2. Forbedre kommunikasjon 3. Støtte neuroner 4. Redusere inflammatoriske toksiner 5. Beskytte gen-bytte Gen deaktivering PDE hemming Neurotropiner / TrK KMO hemming HDAC4 hemming
Neurotropiske faktorer Cortex BDNF GDNF Striatum
BDNF TrK agonist TrK receptor
Ed s Topp Fem 1. Redusere produksjon av mutant protein 2. Forbedre kommunikasjon 3. Støtte neuroner 4. Redusere inflammatoriske toksiner 5. Beskytte gen-bytte Gen deaktivering PDE hemming Neurotropiner / TrK KMO hemming HDAC4 hemming
Microglia hjernens immunceller
Quin and Kyna Quinolinic acid (Quin) Kynurenic acid (Kyna) Microglia Neuron
Normalsituasjonen
Situasjon med HS
HDBuzz.net/032 KMO hemming: hva kommer så? Flere team arbeider med KMO hemmere Vellykket i mus CHDI s har annonsert sin toppkanditat: CHDI-246 Fordelaktige forandringer i CSF (cerebrospinalvæsken) Humanstudier planlegges
Ed s Topp Fem 1. Redusere produksjon av mutant protein 2. Forbedre kommunikasjon 3. Støtte neuroner 4. Redusere inflammatoriske toksiner 5. Beskytte gen-bytte Gen deaktivering PDE hemming Neurotropiner / TrK KMO hemming HDAC4 hemming
Transkripsjonsregulering AKA genbytte RNA Any protein Transcription DNA
Genbytte som terapeutisk mål RNA Histone deacetylase (HDAC) inhibitors Histones Transcription HDAC DNA
HDAC4
CHDI s HDAC4 prosjekt Et medikament som treffer målet Bedret ikke musen Enzymets rolle er forvirrende Noe å gjøre med huntingtin økningen Forskningen fortsetter!
Mange mål i pipeline Medikamentforskning Identifisere mål, finne eller lage molekyler Preklinisk fase Forsøk I celler og dyr Kliniske studier på mennesker Godkjenning
Medikamentforskning Identifisere mål, finne eller lage molekyler Preklinisk fase Forsøk I celler og dyr Kliniske studier på mennesker Godkjenning
Medikamentene kommer
To ting å tenke på
La meg få vite når de tester kuren
enroll-hd.org
Vi trenger å snakke om spinalpunktering... [lukk øynene hvis du er pysete]
http://storify.com/dredwild
http://storify.com/dredwild
Det passer aldri å ha HD, men til nå er det det historisk beste tidspunktet. Rebecca Potter, Guardian 2010