Hun$ngtons sykdom hva skjer på forskningsfronten?

Størrelse: px

Begynne med side:

Download "Hun$ngtons sykdom hva skjer på forskningsfronten?"

Jørgen Andreassen
5 år siden
Visninger:

1 Hun$ngtons sykdom hva skjer på forskningsfronten? Lasse Pihlstrøm LHS åpen fagdag, april 2018

2 Disposisjon Bakgrunn: Gene$kk og sykdomsmekanismen ved Hun$ngtons sykdom Hun$ng$n- reduserende terapi med an$sense oligonikleo$der: IONIS- HTT Rx Observasjonsstudier og grunnforskning underbygger kliniske behandlingsstudier Hva skjer I Oslo?

3 Ulike typer forskning Basalforskning Klinisk forskning Department of Neurology

4 Ulike typer forskning Basalforskning Klinisk forskning Kliniske observasjonsstudier Kliniske intervensjonsstudier (Utprøving av ny behandling) Department of Neurology

5 Ulike typer forskning Basalforskning Klinisk forskning Kliniske observasjonsstudier Kliniske intervensjonsstudier (Utprøving av ny behandling) Translasjonsforskning Department of Neurology

7 119 bind! Wellcome Trust, London

9 Økt antall CAG- repe8sjoner i HTT roten )l alt ondt

10 Mutert hun8ng8n ødelegger for cellen på mange komplekse måter

11 Mutert hun8ng8n ødelegger for cellen på mange komplekse måter På tross av en rekke forsøk på å utvikle medisiner som kan påvirke disse prosessene, har ingen så langt vist seg å kunne bremse sykdomsutviklingen.

12 Mutert hun8ng8n ødelegger for cellen på mange komplekse måter På tross av en rekke forsøk på å utvikle medisiner som kan påvirke disse prosessene, har ingen så langt vist seg å kunne bremse sykdomsutviklingen. Kan man lykkes hvis man tar ondet ved roten?

13 An8sense oligonukleo8der (ASO) kan hindre oppskrifen i å nå frem dit proteinet lages

14 Lengst frem i løypa: IONIS- HTT Rx / RG6042 En DNA- lignende tråd på 20 bokstaver som korresponderer med en del av gensekvensen i HTT

15 Lengst frem i løypa: IONIS- HTT Rx / RG6042 En DNA- lignende tråd på 20 bokstaver som korresponderer med en del av gensekvensen i HTT Vist i dyreforsøk at medisinen fordeler seg i hele nervesystemet

16 Lengst frem i løypa: IONIS- HTT Rx / RG6042 En DNA- lignende tråd på 20 bokstaver som korresponderer med en del av gensekvensen i HTT Vist i dyreforsøk at medisinen fordeler seg i hele nervesystemet Reduserer produksjonen av hun$ng$n betydelig

17 Lengst frem i løypa: IONIS- HTT Rx / RG6042 En DNA- lignende tråd på 20 bokstaver som korresponderer med en del av gensekvensen i HTT Vist i dyreforsøk at medisinen fordeler seg i hele nervesystemet Reduserer produksjonen av hun$ng$n betydelig Forhindrer utvikling av nevrologiske symptomer i musemodeller

18 Lengst frem i løypa: IONIS- HTT Rx / RG6042 En DNA- lignende tråd på 20 bokstaver som korresponderer med en del av gensekvensen i HTT Vist i dyreforsøk at medisinen fordeler seg i hele nervesystemet Reduserer produksjonen av hun$ng$n betydelig Forhindrer utvikling av nevrologiske symptomer i musemodeller Først gi^ $l pasienter i 2015.

19 Lengst frem i løypa: IONIS- HTT Rx / RG6042 Desember 2017: Lovende resultater fra pågående studie. Videre utvikling av medikamentet ta^ over av Roche Mars 2018: Resultater fra fase 1/2a studie presentert på CHDI HD Therapeu$cs conference

Fase 1/2a- studie: IONIS- HTT Rx / RG6042 46 pasienter med Hun$ngtons sykdom i $dlig fase Fire månedlige behanldinger med infusjon av

20 Fase 1/2a- studie: IONIS- HTT Rx / RG pasienter med Hun$ngtons sykdom i $dlig fase Fire månedlige behanldinger med infusjon av medikamentet i ryggmargsvæsken Doseavhengig reduksjon av hun$ng$n målt i ryggmargsvæsken gjennomsni^lig 40% for de to høyeste doseringene

21 Lengst frem i løypa: IONIS- HTT Rx / RG6042

22 Samme produsent utviklet nusinersen (Spinraza) mot spinal muskelatrofi Department of Neurology

23 Ikke selge skinnet Bedring av et testresultat betyr ikke nødvendigvis bedring av symptomer

24 Ikke selge skinnet Bedring av et testresultat betyr ikke nødvendigvis bedring av symptomer Mus er ikke mennesker!

25 Ikke selge skinnet Bedring av et testresultat betyr ikke nødvendigvis bedring av symptomer Mus er ikke mennesker! Hvor godt når medisinen frem $l de dypeste delene av hjernen?

26 Ikke selge skinnet Bedring av et testresultat betyr ikke nødvendigvis bedring av symptomer Mus er ikke mennesker! Hvor godt når medisinen frem $l de dypeste delene av hjernen? Er det trygt å nedregulere det friske hun$ng$net sammen med det syke?

27 Andre forsøker å nedregulere bare det syke HTT- genet ASO kan re^es mot selve CAG- repe$sjonene. Problem: CAG- repe$sjoner finnes i mange andre gener også ASO kan designes slik at de utny^er andre normalvariasjoner mellom det friske og det syke genet Problem: Ressurskrevende å skreddersy medisinen $l hver pasient, og vil ikke lykkes for alle PRECISION- HD trials

28 Annen forskning trengs også Basalforskning Klinisk forskning Kliniske observasjonsstudier Kliniske intervensjonsstudier (Utprøving av ny behandling) Translasjonsforskning Department of Neurology

29 Hva skal man måle for å vise effekt? TRACK- HD fulgte 116 pasienter, 117 presymptoma$ske bærere og 116 kontroller i to år. Hvilke tester blir jevnt verre og kan dermed egne seg som ukallsmål når man vil studere effekt av medisin?

Gener utenom HTT påvirker sykdomsdebut Stor gene$sk studie fant i 2015 en assosiasjon med gener som er kny^et $l reparasjon av DNA Funnet tyder på

30 Gener utenom HTT påvirker sykdomsdebut Stor gene$sk studie fant i 2015 en assosiasjon med gener som er kny^et $l reparasjon av DNA Funnet tyder på at CAG- repe$sjonen kan øke i noen celler gjennom livsløpet og gi $dligere sykdom Kanskje kan denne mekanismen være et angrepspunkt for behandling?

31 Kan vi forstå sykdommen bedre? Verdens mest pres$sjetunge vitenskapelige $dssskrim, Nature, 1. mars Den presise tredimensjonale strukturen $l hun$ng$n kartlagt for første gang. Vk$g grunnforskning som øker vår forståelse av proteinets komplekse biologi.

32 To revolusjonerende nye verktøy Induserte stamceller (IPS- celler) Ennå på et $dlig stadium i forskningen på Hun$ngtons sykdom

33 To revolusjonerende nye verktøy Induserte stamceller (IPS- celler) Ennå på et $dlig stadium i forskningen på Hun$ngtons sykdom Genom- redigering

34 Hva skjer i Oslo? REGISTRY COHORT Department of Neurology

35 Hvem kan delta i Enroll- HD? Personer med tegn og symptomer på HS (Enten i Registry fra før eller rela$vt $dlig i sykdommen?) Presymptoma$ske personer Personer i slekter med HS med kliniske symptomer uten gentest Slektninger med nega$v gentest Kontrollpersoner (partnere, ektefeller mv) Department of Neurology

36 Siste studie fra Oslo: Leve8d hos Hun8ngton- pasienter Sammenlignet med generell forventet levealder på 76,9 år hadde HD- pasienter i gjennomstni^ 13 år kortere leve$d. Ingen økning i levealder gjennom perioden, som i befolkningen for øvrig. Department of Neurology

37 Takk!

Like dokumenter

Presymptoma+sk tes+ng av Hun+ngtons sykdom

Presymptoma+sk tes+ng av Hun+ngtons sykdom Sidsel Egedal Gene+sk veileder Avdeling for medisinsk gene+kk Rikshospitalet OUS 08.04.16 Hun+ngtons sykdom Alvorlig degenera+v sykdom Nevrologiske symptomer