Kvalitetssikring av HPV-testing i Norge HPV-referanselaboratoriets rolle i Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft Irene Kraus Christiansen Nasjonalt referanselaboratorium for humant papillomavirus Fagdag, Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft 25. mars 2014
Nasjonalt referanselaboratorium for HPV http://www.ahus.no/hpv-reflab
Ansvar og oppgaver I tråd med «Krav til laboratorier med nasjonal referansefunksjon i medisinsk mikrobiologi» (Rundskriv Nr. I-5/2013, 26/9-2013) Referansediagnostikk: - Behjelpelige med verifisering/bekreftelse av prøvesvar påvist ved andre laboratorier - Supplerende analyser (som for eksempel genotyping) Etablering av ulike metoder for påvisning og genotyping av HPV til bruk i diagnostikk og forskning Vitenskapelig råd og støtte Nasjonalt referanselaboratorium for HPV HPVnorvaks, vaksineoppfølgingsprogrammet Forskning; Samarbeid, nasjonalt og internasjonalt Opprettholde en samling av HPV-plasmider og cellelinjer http://www.ahus.no/hpv-reflab
Kvalitetssikring av HPV-testing i Norge
Hvorfor er kvalitetssikring viktig? Ønsker at alle kvinner skal få lik behandling og sikre diagnoser Forskjellige HPV-tester og grad av automatisering Forskjellige transportmedier (PreservCyt vs SurePath) Forskjellig praksis for kvalitetssikring
Kvalitetssikring av HPV-testing i Norge 1. Laboratorier som allerede kjører analyser og er fornøyd med det 2. Laboratoriene som skal delta i implementeringen av HPV i primærscreening 3. Laboratorier som vurderer å etablere ny metode Hva har laboratoriene av kvalitetssikring i dag? - Kvalitetssystemer (ISO-systemer) - Akkreditering - Deltakelse på eksterne kvalitetsprogrammer
Verktøy for å sikre god laboratoriepraksis Kvalitetssystemet angir ikke kvaliteten på selve produktet eller tjenesten, men dokumenterer hvorvidt faste rutiner er benyttet i prosessen for å fremstille produktet eller tjenesten, og setter standarder for å oppdage og rapportere avvik. Hovedprinsippet i et kvalitetssystem er at produktet eller tjenesten skal ha lik prosesskvalitet, altså følge like standarder og prosedyrer hver gang. Sikre at analysen blir gjennomført på en god måte Sikre at alle trinn faktisk er utført, fra mottak av prøve, til registering av prøvesvar Gode sporingssystemer: Notere alle kilder som vil kunne være sentrale ved en eventuell senere troubleshooting (eks lotnummer etc)
Akkrediterte diagnostiske laboratorier Akkreditering: En offisiell anerkjennelse av at et laboratorium arbeider ihht et dokumentert kvalitetssystem og har tilfredsstillende kompetanse til å utføre oppgavene. Sikrer at laboratoriet utgir analyseresultater som holder optimal standard. 1. Sikre at kvinnenes helse blir ivaretatt 2. Gjøres for at de som jobber på laboratoriet skal føle seg sikre på at prøvene håndteres riktig - Gode rutiner - Gode standardiserte prosedyrer som alle følger
Hvordan best mulig sikre god kvalitet på HPV-testing i Norge?
Eksterne kvalitetsprogrammer External quality assessment programs Mål: Bidra til å måle og forbedre kvaliteten innen kliniske laboratorier Omfattende rapporter: Individuelle - Nasjonale - Internasjonale Tilbakemeldinger vil gi deltakerne mulighet til å avdekke feil i rutiner og prosedyrer og vil åpne for forbedringer
Quality control for molecular diagnostics 1. Registering: http://www.qcmd.org 2. Mottar panel til testing Cellelinjer, ulike HPV-typer og med ulik konsentrasjon. 3. HPV-testing ihht standard prosedyrer + + + - + + - + + + Laboratory set-up Metode Prosedyrer 4. Resultatene rapporteres tilbake - http://www.qcmd.org 5. 4-6 uker: Resultat og rapport pr mail
Fasit sendes ut etter fristens utløp
+ + + - + + - + + + + + + + + + - + - + Sammenstilling med fasit Må følges opp Falske negative Falske positive
En gang i året Påmelding august 2014 Panel sendes ut i september/oktober Kostnad: 340 + frakt 30 (~3100 NOK) - Utrede muligheten for å inkludere SurePath i panelet/eget panel - Utrede muligheten for nasjonal rapport
WHO HPV LabNet Global Reference Laboratory Laget for å validere HPV-genotyping Panel som består av 40 prøver som inneholder helgenom HPV-plasmider Dekker 14 høy-risiko HPV-typer og 2 benigne typer Inneholder fortynningsrekker av de ulike HPV-plasmidene Både single og multiple blandinger Prøvene med plasmider skal ikke ekstraheres i forkant av HPV-testen 3 cellelinjer for evaluering av ekstraksjonsmetode 400 per panel (~3300 NOK) Påmelding august, sendes ut høsten 2014 Omfattende internasjonal rapport
Under planlegging: Panel rettet mot HPV screeningstester med andre krav til sensitivitet mulig klart i 2015
HPV-referanselaboratoriet ønsker å fungere som en ressurs inn mot kvalitetssikringen HPV-referanselaboratoriet Laboratoriene Informasjon om kvalitetsprogrammene kommunikasjon Oppfølging av avvik - Rådgivning - Troubleshooting
Kvalitetsindikatorer HPV Valg av indikatorer må defineres Sammenlignbarhet over tid/forventet resultat (statistikk) Avvik fra forventet observasjon Eksempel Antall positive HPV-analyser for ASC-US (X%) og LSIL (X%) registreres for alle laboratorier. En måned ser man en betydelig økt HPV positivitetsrate for et av laboratoriene. Hvorfor?
Implementering, HPV i primærscreening Viktig med gode prosedyrer og gode rutiner fra start Viktig at de tre laboratoriene følger de samme prosedyrene Før oppstart (spesifiseres i kravspesifikasjonene i anbud) 1. Et sett av utvalgte prøver kjøres på alle tre laboratoriene eller 2. Eksternt kvalitetsprogram må være bestått (avhengig av tidspunkt for utsendelse) Biobanking: Arkivering av LBC prøver (eventuelt og/eller DNA/RNA ekstrakt)
Nødvendigheten av biobanking under implementering av HPV i primærscreening Må ha muligheten til å teste prøver om igjen 1. Det kan skje feil - falske negative/falske positive Eks: Kvinne utvikler kreft etter en tilbakeføring til 5-års intervall - Hva gikk galt og hvor sviktet det? - HPV-testen og/eller cytologien? - Vil ha muligheten til å kjøre HPV-test, samt å evaluere cellene på nytt 2. Nye tester på markedet - Vil ha muligheten til å teste samme prøver med nye metoder - Muliggjør objektiv sammenlikning av testegenskaper
Biobanking; Prøvehåndtering og lagringssystemer Formålet med biobanken: Diagnostisk biobank Eier/Databehandlingsansvarlig Må utarbeides standardiserte prosedyrer på hvordan prøvene skal håndteres samt lagres (langtidslagring) - Mengde prøvemateriale og aliquoteringsvolum - Lagringsformat - Lagringstemperatur Alle laboratoriene involvert vil følge samme infrastruktur for biobanking og må følge de samme prosedyrene. 1. Datalagringssystem (LIMS = Laboratory Information Management System) - Knyttes til informasjon om pasienten (reservasjon etc) 2. Sporingssystem: Beholdning etc Logistikk Hands-on: dedikert personell eller del av rutine?
Oppsummering Kontinuerlig kvalitetssikring og forbedring Er analysene stabile over tid? 1. Løpende kvalitetsovervåking av analyser og resultater Program for intern kvalitetskontroll skal kunne avdekke både systematiske og tilfeldige feil og tendenser til feil 2. Kvalitet sikres gjennom deltakelse på eksterne kvalitetsprogrammer (sammenliknende laboratorieprøvinger) 3. Et sett av utvalgte pasientprøver testes i de ulike laboratoriene for å se om resultatene stemmer overens (aktuelt spesielt ved innføring av ny metode eller i forbindelse med problemer knyttet til en eksisterende metode) 4. Kvalitetsindikatorer HPV HPV-referanselaboratoriet
Oppsummering HPV-referanselaboratoriets rolle i Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft Faglige råd ved ønske om etablering av ny HPV-test; valg av relevante analyser, til hvilken bruk etc Etablering av gode standardiserte prosedyrer Bistå i oppfølgingen av avvik Sende ut informasjon om eksterne kvalitetsprogrammer, frister etc Kvalitetsindikatorer HPV
Takk for oppmerksomheten