Produksjon av radioaktive legemidler på IFE. Hva brukes de til? Bente Tange Harbø Forskningsdirektør Februar 2014

Produksjon av radioaktive legemidler på IFE. Hva brukes de til? Bente Tange Harbø Forskningsdirektør Februar 2014

Hva skal jeg snakke om? Hva er radioaktive legemidler? Prinsipper Stråletyper Stråledoser Produksjon Radionuklide produksjon Radiofarmaka produksjon Anvendelse Diagnose Påvisning av sykdom Behandling

Radioaktive legemidler Radiofarmaka Radioaktiv komponent Sender signal som kan detekteres på utsiden av kroppen Utfører lokal stråling på målorganet α β γ Kjemisk komponent Styrer den radioaktive komponenten til målorganet Holder den radioaktive komponenten ved målorganet 11.03.2014

Nukleærmedisinske undersøkelser Bildediagnostisk undersøkelse eller behandling 25 norske sykehus har nukleærmedisinske avdelinger i dag

Strålingstyper

11.03.2014

Måleenheter Radioaktiv mengde = Bequerel Bq 1 Bq = 1 desintegrasjon /henfall pr sekund Uavhengig av energi kbq, MBq, GBq Stråledose/doseekvivalent = Sievert Sv Den stråledosen man utsettes for Avhengig av energien og typen stråling µsv, msv

Oppsummering så langt Prinsipp Radioaktiv og kjemisk komponent Strålingstyper α, β, ɣ Måleenheter Bequerel og Sievert

Hva kan vi gjøre på IFE? Produksjon av radioaktive nuklider Reaktoren, JEEP II, kan brukes til å produsere medisinsk interessante nuklider ved nøytronbestråling Syntese og produksjon av radioaktive legemidler Isotoplaboratoriene har produksjonslokaler godkjent av myndighetene. Disse oppfyller alle krav til legemiddelproduksjon Distribusjon Isotoplaboratoriene er «Isotopapotek» for Norge

Produksjon av radionuklider nøytronbestråling Eksempel (termiske nøytroner): 88 Sr + 1 n 89 Sr + Hurtige nøytroner: 32 S + 1 n 32 P + 1 p

IFE har spesialutrustede laboratorier for tilvirkning av radioaktive legemidler Radiologisk Type A laboratorier; GMP* Grade A/B: For radioaktive injeksjonspreparater som ikke kan autoklaveres Radiologisk Type A laboratorier; GMP* Grade C/D: For radioaktive injeksjonspreparater som kan autoklaveres *GMP = Good Manufacturing Practice 11.03.2014

11.03.2014

Radiofarmakavirksomhet ved IFE i mer enn 60år 1952 1985 1996 2007 2011 Isopharma AS 2009 2013 2006 2009 11.03.2014

Isotoplaboratorienes rolle Som en del av forskningsinstituttet IFE: Å gi oppstartsfirmaer mulighet til å utvikle og produsere sine produkter i henhold til gjeldende regelverk for legemidler og strålevern Vi har kompetanse innenfor legemiddelproduksjon generelt og radioaktive legemidler spesielt Hvordan skal du formulere et legemiddel slik at det får de egenskapene man ønsker? IFE har høy kompetanse innen strålevern. Helt essensielt for design av produksjonsfasiliteter

Algeta - et verdifullt samarbeid for IFE Startet med en liten dose med radium I dag har vi et industrieventyr State of art produksjonsfasiliteter etablert i henhold til industristandard, og kvalitetsstandarder innen GMP og strålevern Unik produksjonskapasitet for radioaktive legemidler Kompetanse i produktutvikling Kompetanse i prosessutvikling Clinical supply ekspertise Ekspertise i distribusjon worldwide 11.03.2014

Xofigo-prosjekt (IFE- Algeta - Bayer) Produksjonslinje bygget opp ved IFE Søknad MA* til Europa, USA og Canada sendt desember 2012 FDA-godkjenning Xofigo (Alpharadin) mai 2013 EU-godkjenning i slutten av 2013 Produksjonen ved IFE skal forsyne hele verdensmarkedet med 223 Ra-klorid (Xofigo) Stab ved Isotoplab økt med >40 pers de siste par årene og vi øker stadig Algeta ASA *MA = + Markedsføringstillatelse

Distribusjon Distribusjon: Til kliniske studier ved over 100 senter på 5 kontinenter Utfordingen: Transport av farlig gods med kort levetid Bone tissue 11.03.2014

Norske sykehus Nukleærmedisin SLV -MT-status -Reg.fritak -Prisinfo Statens strålevern -Statistikk -Tillatelser Produsenter / leverandører (GE Healthcare, Covidien, SAM, Electra Box, MAP, Bayer HC) 11.03.2014

Transport av radioaktive forbindelser er underlagt et strengt regelverk ADR/ RID (bil/tog) IATA/ ICAO (fly) IMDG (båt) 11.03.2014

11.03.2014

Det er krav til omfattende testing av emballasje (Type A beholdere) ADR/ RID (bil/tog) IATA/ ICAO (fly) IMDG (båt) - Radioaktive stoffer skal pakkes i transportbeholdere som er beregnet på å motstå uhell under transporten -Type A beholdere er ment å motstå mindre uhell under normaltransport -Alle våre forsendelser pakkes i kolli av Type A Test i hht IAEA ST1 11.03.2014

Nukleærmedisinske undersøkelser Prinsipp: Kroppen skiller ikke mellom radioaktive og ikkeradioaktive isotoper av samme element/grunnstoff

Bildetaking - Gammakamera

Typiske nuklider Diagnose gamma emittere: 99m Tc, 111 In, 123 I, 131 I PET-nuklider: 11 C, 13 N, 15 O, 18 F Terapi: Beta-emttere: 131 I, 90 Y, 153 Sm, 89 Sr, 177 Lu Alfa-emittere: 223 Ra

11.03.2014

Opptaksmekanismer To hovedtyper av mekanisme: Produktet følger kroppens egne prosesser Jod Kolloidale partikler Produktet knytter seg til spesifikke målorgan/reseptorer avhengig av kjemisk struktur Reseptorspesifikke stoffer Monoklonale antistoffer, peptider

Skjoldbruskkjertelen - Jod

Skjelettscintigrafi Technetium-merket difosfonat Bilde tas bare 60 minutter etter injeksjon Metastaser oppdages tidligere enn ved CT

Sentinel node lymfoscintigrafi SLN er den knuten som først mottar lymfe fra tumor, og derfor betraktes som indikator for tidlig lymfogen spredning

Prosedyre ved Nukleærmedisin Pasient med palpabel tumor Radioaktivt legemiddel 99m Tc HSA nanokolloider injiseres fire steder peritumoralt

Vaktpostlymfeknuten (Sentinel node) ligger vanligvis mot armhulen (aksillen). Vaktpostlymfeknute Tumor

223 RaCl 2 (Xofigo) Alfa-emitterende nuklide - 223 Ra - Fungerer som en kalsiumanalog - Tas opp i nytt benvev rundt metastaser Bone tissue Avgir alfa-stråling som har evne til å bryte DNA-heliksen i cellene Alpha particle radiation 11.03.2014

Vesicles Terminal of dopaminergic neuron Vesicular transporter Dopamine transporter Synaptic cleft D 2 receptors postsynaptic neuron

Essential Tremor Moderate PD Mild PD Severe PD

Normal-kasus Stress Rest HLA VLA SA

Anstrengelsesutløst ischemi - angina

11.03.2014 Betalutin 177 Lu

PET Radionuklider PET = Positron Emisjons Tomografi 11 C - t ½ = 20 minutter 13 N - t ½ = 10 minutter 15 O - t ½ = 2 minutter 18 F - t ½ = 110 minutter Avgir positroner, positive elektroner som annihilerer til fotonpar

Undersøkelse

PET F-18-FDG FDG-PET anslås å endre behandlingsregimet for 30% av lungekreftpasientene

Oppsummering Reaktoren kan produsere radioaktive isotoper til medisinsk bruk Isotoplaboratoriene kan produsere radioaktive legemidler til kliniske utprøvinger og vi er en kontraktsprodusent Radioaktive legemidler er gode verktøy i diagnose av mange sykdommer De siste årene har nye legemidler til behandling av kreftsykdom fått større fokus Spennende felt hvor Norge har flere innovative miljøer, og IFE har en rolle i denne utviklingen

Takk for oppmerksomheten!