Hovedpine, træthet og tristhet hvordan er linket mellom Lupus/SLE og hjernen? Anne Bolette Tjensvoll, Overlege, Nevrologisk avdeling, Stavanger Universitetssykehus

Forskningsprogrammet Revmatisk sykdom og Nervesystemet Klinisk immunologisk forskningsgruppe ved Stavanger Universitetssjukehus, ledet av professor Omdal Forsker på biologiske og immunologiske mekanismer for kognitiv svikt, hodepine og kronisk fatigue ved SLE og Sjøgrens syndrom Mitt delprosjekt er Hodepine ved SLE

SLE-pasienter og kontroller Alle med SLE i vårt område (ca. 310.000 innbyggere) kommer til Stavanger for diagnostikk og oppfølging. Vi har undersøkt 68 lupuspasienter (80% av de med sikker SLE samtykket i deltakelse) og 68 alders- og kjønnsmatchede friske kontrollpersoner Indremedisiner, nevrolog og nevropsykolog, blodprøver, spinalpunksjon, MR av hjernen og EEG

Systemisk lupus erytematosus Prototype på autoimmun sykdom Kronisk inflammasjon Multiorgan-affeksjon affeksjon Mikro-vaskulopati Auto-antistoffer Tap av immunologisk toleranse

SLE og Nervesystemet Kan ramme både det perifere nervesystem (PNS) og sentralnervesystemet (CNS) CNS manifestasjoner varierer fra det dramatiske og livstruende til mindre alvorlige tilstander Dette tyder på at det ligger mange ulike sykdomsmekanismer bak de forskjellige manifestasjonene

Nevropsykiatriske manifestasjoner av SLE (NPSLE) American College of Rheumatology (ACR) definerte 19 nevrologiske tilstander som kan knyttes til SLE NPSLE vanlig både hos voksne og barn med SLE NPSLE er assosiert med økt sykelighet og dødelighet

Nevropsykiatriske syndromer ved SLE CNS PNS Hodepine (87%) Kognitiv dysfunksjon (46%) Stemningslidelse (26%) Angst (12%) Hjerneslag (12%) Anfall/ anfallslidelse (7%) Psykose (3%) Akutt forvirring (3%) Aseptisk meningitt MS lignende sykdom Ryggmargsbetennelse Chorea Polynevropati (18%) Cranial nevropati (1%) Autonom svikt (1%) Mononevropati Myastenia gravis Guillain-Barrè syndrom Plexopati

Mulige årsaksmekanismer ved Antistoff produksjon Mikroangiopati Atherosklerose NPSLE Produksjon innen CNS av proinflammatoriske cytokiner Svikt i blod-hjerne-barrieren

Hodepine, tristhet og tretthet Hodepine og tristhet er inkludert i NPSLE Men ikke tretthet/fatigue! Er syndromene virkelig linket til SLE? Viktig problemstilling fordi det betyr noe for hvor aggressiv SLE-behandlingen skal være!

Er hodepine en sykdoms- manifestasjon av SLE? SLE disease activity index (SLEDAI) A severe, persistent headache that may be migrainous and not responsive to narcotics (Gladman 2002) NPSLE (ACR-criteria) Headache is classified as one of the 19 neuropsychiatric syndromes thought to be manifestations of SLE (Arthritis Rheum 1999)

Hodepineprosjektet ved lupus, spørsmål vi ville svare på: Har lupuspasienter mer hodepine eller mer migrene enn andre? Er hodepine og migrene et tegn på sykdomsaktivitet ved SLE? Er hodepine hos lupuspasienter assosiert med brudd på blod-hjerne barrieren og/eller immunglobulinproduksjon i sentralnerve-systemet? systemet? Eller med MR- forandringer?

Hva fant vi? SLE pasienter har mer migrene enn sine friske kontroller, med de har samme andel tensjonshodepine. De skårer høyere på depresjons- og fatigueskjemaer enn kontrollene ( tristere og trettere ) SLE-pasientene med hodepine og migrene har mer depresjon enn SLE pasienter uten hodepine/migrene Fotosensitivitet hos SLE pasienter var assosiert med migrene

Headache prevalences in 67 patients with SLE and 67 age- and gender matched healthy subjects 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 SLE Healthy subjects All headaches Migraine Migraine with aura Migraine and TTH Aura without h.a. TTH all TTH only frequent ETTH infrequent ETTH % of subjects

Link til hjernen? SLE pasienter har mer forandringer i hvit substans på MR enn friske kontroller Mer diffuse forandringer i EEG enn friske kontrollpersoner (22% mot 5%) Men; hodepine var ikke assosiert til sykdomsaktivitet eller varighet, organskade, medikasjon, immunologiske variabler, spinalvæskefunn, EEG eller MR-funn

En lupushjerne med forandringer i hvit substans

Er migrenen verre ved SLE? Lupuspasienter og kontroller ble undersøkt med impact/disability skjemaer Lupuspasientene har generelt mer påvirkning av sin hodepine enn kontrollene, og spesielt mer av den intense og alvorlige hodepinen, noe som reflekterer mer migrene bl.a.

Hva er fatigue? Unormal og uttalt følelse av utmattelse Manglende energi/ Energisvikt Kjent symptom i mange sykdomsforløp Nevrologiske sykdommer Reumatologiske sykdommer Indremedisinske sykdommer og mangeltilstander Psykiske lidelser, særlig depresjon

Fatigue ved SLE har en biologisk årsak Lupus-pasienter pasienter har klart mer fatigue enn friske kontrollpersoner Depresjon er sterkt assosiert med fatigue, men også ikke-deprimerte SLE pasienter kan ha fatigue Fatigue er assosiert med MR forandringer i hjernen hos SLE pasienter Fatigue var assosiert med forandring i spinalvæske (IL-1 Ra), men ikke i blod

Tristhet/Depresjon Lupuspasientene hadde høyere depresjonsskår enn kontrollpersonene Depresjon er komorbid med en rekke tilstander, inkludert hodepine og fatigue Mulig en dysfunksjon i hjernen som gir flere og forskjellige NPSLE Brudd på blodhjernebarrieren som tillater immunceller og inflammatoriske stoffer å komme inn i hjernen og sette i gang prosesser

Ikke glem. Infeksjon er en stor og viktig årsak til CNS- syndromer hos SLE pasienter. Viktig å mistenke infeksjon hos lupuspasienter med CNS manifestasjoner Hjerneslag er en folkesykdom. Lupus- pasienter er mer utsatt på grunn av økt blodpropptendens. Raskt til behandling!

Utredning av NPSLE symptomer Er symptomene relatert til lupusskadet organ? Eks. nyresvikt Sekundært til infeksjon? Eks. hodepine og tretthet, kognitiv svikt eller epileptiske anfall Bivirkninger av medisiner? Eller ikke relatert til SLE i det hele tatt?

Ta vare på seg selv! Autoimmune sydommer har en tendens til å trigges av stress, derfor; Ta hodepine, tretthet og tristhet på alvor. SLE pasienter skal for eksempel ha vanlig og god migrenebehandling, akkurat som andre Bruk kreftene på det som er viktig og hyggelig for deg! Ingen indikasjon på varig hjerneskade ved hodepine, tretthet og tristhet ved SLE

Sjøgrens syndrom en autoimmun sykdom med likhetstrekk med SLE Hodepine og migrene er IKKE økt hos Sjøgren-pasienter sammenlignet med friske kontroller Sjøgrenpasienter har IKKE mer MR- forandringer enn kontrollene De har mer depresjon og fatigue enn kontrollene, men det var ingen forskjell i depresjonsskår hos de med og uten hodepine

Migrenehjernen Migrene er en kompleks nevrobiologisk lidelse som typisk trigges av en rekke interne og eksterne forhold Cortical spreading depression -dysfunksjon dysfunksjon i nevroner som sprer seg Vår hypotese er at spesielle forhold ved lupushjernen og sykdomsmekanismer ved SLE kan føre til økt trigging av migrene Intet i våre data som underbygger en lupusspesifikk organisk årsak

Fatigue kan være invalidiserende Fatigue blir ikke bedre av SLE-medisiner Fatigue gir ikke i seg selv permanente hjerneproblemer, men er et symptom man bør ta hensyn til Fatigue får mye oppmerksomhet og er velkjent ved Multippel Sklerose og RA Hvordan er det med SLE?