dyrehelse/mat Antibiotikaresistens i landbruket, 27. mai 2015 Yngvild Wasteson, NMBU Veterinærhøgskolen 1 2 1
Antibiotikabruk og spredning av antibiotikaresistens Antibiotikabehandling Antibiotikabehandling Figur: Devirgiliis, C., Barile, S., Perozzi, G.. Genes and Nutrition, 2011 3 Overføring av resistens mellom ulike habitater Figur: Ewers, C., Bethe, A., Semmler, T., Guenther S., Wieler, L.H. Clinical Microbiology and Infection, 2012 4 2
5 Av 26 land i Europa var antibiotikaforbruket til dyr i forhold til menneske (2012-tall): Lavere i 15 land Likt i 3 land Høyere i 8 land De nordiske landene har svært lavt forbruk til dyr 6 3
Noen viktige konklusjoner Positiv assosiasjon mellom forbruk av antibiotika til matproduserende dyr og forekomst av resistente bakterier (E. coli, Salmonella spp., Campylobacter spp.) hos slike dyr Positiv assosiasjon mellom forekomst av cephalosporinog fluoroquinolonresistente E. coli fra dyr og forekomst av tilsvarende resistens hos E. coli fra menneske Ingen assosiasjon mellom forbruk av cephalosporiner eller fluoroquinoloner til dyr og forekomst av tilsvarende resistente bakterier fra humane infeksjoner Tolkes med forsiktighet! 7 Hva skjer i USA? Food and Drug Administration report 2015: Domestic sales and distribution of medically important antimicrobials approved for use in food-producing animals increased by 20% from 2009 through 2013, and increased by 3% from 2012 through 2013 Intet tilsvarende forbud mot fôrantibiotika som Europa 8 4
9 SALMONELLOSIS: PREVALENCE, RISK FACTORS AND ANTIBIOTIC RESISTANCE OF ISOLATES FROM LAYER CHICKEN FARMS, MARKETS AND HUMANS IN UGANDA Limited knowledge on Antimicrobial Resistance in the African Region. Surveillance of drug resistance is carried out in only a few countries (WHO, 2014) General weaknesses in antimicrobial susceptibility testing in many African Countries In Uganda, the indiscriminate and injudicious use of antibiotics in animals and poultry production could be aggravating spread of antimicrobial resistance 10 5
Hva skal vi være mest oppmerksom på? Methicillinresistente Staphylococcus aureus Vancomycinresistente Enterococcus faecium Quinolonresistente Gram-negative bakterier: E. coli Campylobacter jejuni Expanded Spectrum Beta-Laktamaser Extended Spectrum Beta-Laktamase AmpC-Beta-Laktamase Karbapenemaseproduserende 11 ESBL og AmpC-BL Økende forekomst i husdyr Ikke kun avhengig av bruk av cephalosporiner Utvikling siste 10 år Distribusjon av ulike ESBL og AmpC E. coli fordelt på vert og verdensdel Interspecies transmisjon eller uavhengig mikroevolusjon? Figur: Ewers, C., Bethe, A., Semmler, T., Guenther S., Wieler, L.H. Clinical Microbiology and Infection, 2012 12 6
Multiresistente High-Risk Clones En global distribusjon Bærer flere ulike resistenser Evne til å kolonisere og persistere i en vert over tid (> 6 mnd) Evne til effektiv overføring mellom verter Økt patogenitet/fitness Forårsaker alvorlige eller tilbakevendende infeksjoner 13 A pan-european survey (1) de Jong A, Bywater R, Butty P, Deroover E, Godinho K, Klein U, Marion H, Simjee S, Smets K, Thomas V, Vallé M, WheadonA. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2009 Prøveinnsamling 2002-2003 E. coli, Salmonella, Campylobacter, Enterococcus Friske kylling, gris og storfe Mer resistens i kylling og gris enn storfe Forbud mot forbruk av et antibakterielt stoff til dyr gir ikke umiddelbar eliminasjon i forekomsten av respektive resistente bakterier 14 7
A pan-european survey (2) de Jong A, Bywater R, Butty P, Deroover E, Godinho K, Klein U, Marion H, Simjee S, Smets K, Thomas V, Vallé M, Wheadon A. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2009 Lavere forekomst av resistens i de skandinaviske landene Spania en versting Forklaringer Mer kontrollert og regulert forbruk Mindre forbruk Mindre intensivt landbruk Større avstand mellom enheter og mindre smittepress 15 Norge En ekspertgruppe opprettet av fire departementer beskriver de mest sentrale utfordringer (2014). «Videre erkjennes det at resistente mikrober spres via matvarer og det anbefales økte tiltak på kartlegging/overvåkning av resistente mikrober i matvarer (både innenlands produserte og importerte matvarer).» Norskovervåkingsprogramfor antibiotikaresistens i mikrober fra menneske, dyr, fôrogmat. Programmene er deler av regjeringens tiltaksplan mot antibiotikaresistens fra 2000. 16 8
Fjørfe VRE NORM-VET 2011: 16 % av flokkene positive for vana+ E. faecium Quinolonresistente Gramnegative bakterier NORM-VET 2013: Høy (->50%) forekomst av QREC i kalkunkjøtt C. jejuni 17 Fjørfe, ESBL/AmpC NORM-VET 2006; første gang påvist i Norge NORM-VET 2011-2013; høy (30-40 %) av cephalosporinresistente (bla CMY2 ) E. coli i broiler og fjørfekjøtt Import fra Skottland Persistens i Norge? Klon ST38 funnet både hos fjørfe og hos menneske 18 9
Gris Generelt lav forekomst av resistens hos E. coli fra friske gris og svinekjøtt i Norge LA-MRSA første gang påvist i 2011 Introdusert via utenlandsk arbeidskraft (?) CC398 begrenset mulighet til å reetablere seg i humanpopulasjonen? Et spørsmål om tid? Enkelte land har ikke syk gris 19 Storfe Lav forekomst av resistente E. coli i Norge Data fra Helsetjenesten for storfe viser at andelen penicillin-resistente S. aureus har sunket fra 16 % i 1994 til 3-4 % i 2013 QREC? 20 10
Fra jord til bord Fekal forurensing av kjøtt, egg, melk E. coli god indikatorbakterie Forurensing av mat under prosessering Pseudomonas god indikatorbakterie Håndtering under salg og tilberedning 21 Hvilke bakterier i maten er antibiotikaresistente? Patogene bakterier (gir sykdom) Kontaminerende bakterier (tarmbakterier på kjøtt og grønnsaker) Normalflora i maten (bakterier som er naturlig i mat) Vi kommer i kontakt med bakterier fra mat både gjennom håndtering/tillaging og gjennom å spise mat. 22 11
Hva skjer med resistensen etter at vi har spist maten? Antibiotikaresistente patogene bakterier kan gjøre oss syke Antibiotikaresistente levende bakterier i maten kan overføre resistensen til andre bakterier Antibiotikaresistensgener fra døde bakterier i maten kan tas opp av bakterier i tarmen Antibiotikaresistente bakterier skilles ut uten å ha gjort noe skade Dette oppdages, sykdom er en markør Dette oppdages ikke, kan foregå under radaren i lang tid Miljøproblem 23 Hva vet vi ikke? Omfanget av forekomsten av resistens i ulike matvarer Omfanget av overføring av antibiotikaresistens fra bakterier i mat Hva som skjer med det vi skiller ut Alle faktorer som påvirker utviklingen av resistens eller opprettholdelsen av den Den relative betydningen av resistente bakterier/resistensgener i mat VKMs risikovurdering 24 12
Uansett Alvorlig situasjon nå og for framtida Det er uheldig å bygge opp reservoarer av resistente bakterier/resistensgener Én helse-tilnærming Internasjonalt samarbeid Dilemma: hva er optimal/riktig bruk av antibiotika for individ vs. populasjon? 25 26 13