154 mmol 154 mmol. Behandling av hypovolemi ved akutt blodtap når krystalloider alene ikke vurderes som tilstrekkelig (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4).

Transkript

1 Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Se pkt. 4.8 for informasjon om bivirkningsrapportering. 1. LEGEMIDLETS NAVN Voluven 60 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1000 ml infusjonsvæske inneholder: Poly(O-2-hydroksyetyl)stivelse (Ph. Eur.) 60,0 g - Molar substitusjon 0,38-0,45) - Gjennomsnittlig molekylvekt: Da (fremstilt av voksaktig maisstivelse) Natriumklorid Elektrolytter: Na + Cl - 9,0 g 154 mmol 154 mmol Teoretisk osmolaritet 308 mosmol/l ph 4,0-5,5 Titrerbar aciditet < 1,0 mmol NaOH/l For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Infusjonsvæske, oppløsning. Klar, fargeløs til svakt gul, opaliserende oppløsning 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Behandling av hypovolemi ved akutt blodtap når krystalloider alene ikke vurderes som tilstrekkelig (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4). 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Til intravenøs bruk som infusjon. Bruk av HES skal begrenses til den innledende fasen av volumerstatningen og til en maksimal tid på 24 timer. De første ml skal infunderes langsomt og under nøye overvåking av pasienten, slik at eventuelle anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner oppdages så tidlig som mulig. 1

2 Dagsdose og infusjonshastighet bestemmes av pasientens blodtap, den hemodynamiske status og hemodilusjonseffekten. Den maksimale daglige dosen er 30 ml/kg for Voluven 60 mg/ml. Lavest mulig effektive dose skal benyttes. Behandlingen bør styres ved kontinuerlig hemodynamisk overvåking, slik at infusjonen kan stoppes så snart tilstrekkelige hemodynamiske mål er oppnådd. Maksimal anbefalt daglig dose må ikke overskrides. Pediatrisk populasjon Det er begrensede data hos barn, og det er derfor ikke anbefalt å bruke HES-preparater til denne populasjonen. 4.3 Kontraindikasjoner - overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt sepsis - brannskader - nedsatt nyrefunksjon eller nyreerstatningsbehandling - intrakraniell eller cerebral blødning - kritisk syke pasienter (vanligvis innlagt på intensivavdeling) - væskeoverbelastning - lungeødem - dehydrering - alvorlig hypernatremi eller alvorlig hyperkloremi - alvorlig nedsatt leverfunksjon - kongestiv hjertesvikt - alvorlig koagulopati - pasienter som har gjennomgått organtransplantasjon 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler På grunn av risiko for allergiske (anafylaktiske/anafylaktoide) reaksjoner bør pasienten overvåkes nøye, og infusjonen bør gis med lav hastighet (se pkt. 4.8). Kirurgi og traume: Det mangler gode langtids sikkerhetsdata for pasienter som gjennomgår kirurgi og for traumepasienter. Den forventede fordelen ved behandlingen skal nøye veies opp mot usikkerhetene knyttet til sikkerhet ved langtidsbruk. Andre tilgjengelige behandlingsmuligheter bør vurderes. Indikasjonen for volumerstatning med HES må vurderes nøye, og hemodynamisk overvåking er nødvendig for volum- og dosekontroll (se også pkt. 4.2.). Væskeoverbelastning forårsaket av overdosering eller for rask infusjon må alltid unngås. Dosen må justeres nøye, spesielt hos pasienter med lunge- og hjerte-karproblemer. Serumelektrolytter, væskebalanse og nyrefunksjon bør overvåkes nøye. HES-preparater er kontraindisert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller som får nyreerstatningsbehandling (se pkt. 4.3). Bruk av HES må avbrytes ved første tegn på nyreskade. Økt behov for nyreerstatningsbehandling har vært rapportert opptil 90 dager etter administrering av HES. Nyrefunksjonen bør overvåkes hos pasientene i minst 90 dager. Spesiell forsiktighet skal utvises ved behandling av pasienter med nedsatt leverfunksjon eller av pasienter med koagulasjonsforstyrrelser. Alvorlig hemodilusjon som følge av høye doser av HES-oppløsninger må unngås ved behandling av pasienter med hypovolemi. 2

3 Ved gjentatt administrasjon bør koagulasjonsfaktorer overvåkes nøye. Avbryt behandlingen med HES ved første tegn på koagulopati. Hos pasienter som gjennomgår åpen hjertekirurgi i forbindelse med kardiopulmonal bypass, anbefales ikke bruk av HES-preparater på grunn av blødningsrisikoen. Pediatrisk populasjon Det er begrensede data hos barn, og det er derfor ikke anbefalt å bruke HES-preparater til denne populasjonen (se pkt. 4.2). 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Ingen interaksjonsstudier er blitt utført. Konsentrasjonen av serumamylase kan øke ved infusjon av hydroksyetylstivelse og vanskeliggjøre diagnosen av pankreatitt (se pkt. 4.8). 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Fertilitet Det er ingen tilgjengelig data på effekten av Voluven 6% på human fertilitet. Det har ikke blitt gjort fertilitetsstudier på dyr. Graviditet Det finnes ingen kliniske data for bruk av Voluven 60 mg/ml under graviditet. Det finnes begrensede data fra kliniske studier tilgjengelig ved bruk av en enkelt dose Voluven 60 mg/ml hos gravide kvinner som gjennomgår keisersnitt med spinalbedøvelse. Det ble ikke obeservert noen negativ effekt av Voluven 60 mg/ml, og det ble heller ikke observert noen negativ effekt på nyfødte (se pkt. 5.1). Dyrestudier indikerer verken direkte eller indirekte skadelige effekter ved graviditet, fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Teratogene effekter er ikke observert. Voluven 60 mg/ml bør bare brukes under graviditet hvis fordeler oppveier en mulig risiko for fosteret. Amming Det er ikke kjent om hydroksyetylstivelse skilles ut i morsmelk. Utskillelse av hydroksyetylstivelse i melk har ikke vært undersøkt i dyrestudier. En avgjørelse om hvorvidt ammingen skal fortsette eller avbrytes, eller om behandlingen med Voluven 60 mg/ml skal fortsette eller avbrytes, må tas basert på vurdering av nytte av amming for barnet veid mot nytte av behandling av Voluven 60 mg/ml for moren. Det finnes ingen kliniske data tilgjengelig for bruk av Voluven 60 mg/ml til kvinner som ammer. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger deles inn som følger: Svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100), sjeldne ( 1/ til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås ut ifra tilgjengelige data). 3

4 Sykdommer i blod og lymfatiske organer Sjeldne (ved høye doser): Etter behandling med hydroksyetylstivelse kan forstyrrelser i koagulering av blodet forekomme avhengig av dosen. Forstyrrelser i immunsystemet Sjeldne: Legemidler som inneholder hydroksyetylstivelse, kan føre til anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner (hypersensitivitet, milde influensalignende symptomer, bradykardi, takykardi, bronkospasmer, ikke hjerte-betinget lungeødem). Ved slike reaksjoner må infusjonen stoppes straks og nødvendig livreddende medisinsk behandling igangsettes. Hud- og underhudssykdommer Vanlige (doseavhengig): Langvarig bruk av høye doser hydroksyetylstivelse kan medføre pruritus (kløe) som er en kjent bivirkning av hydroksyetylstivelse. Undersøkelser Vanlige (doseavhengig): Nivået av serumamylase kan stige ved bruk av hydroksyetylstivelse og kan forstyrre diagnose av pankreatitt. Det økte nivået av amylase er en følge av dannelse av et enzymsubstrat-kompleks av amylase og hydroksyetylstivesle som følge av langsom eliminering, og må ikke betraktes som en diagnose av pankreatitt. Vanlig (doseavhengig): Ved høye doser kan fortynningseffekten ofte resultere i tilsvarende fortynning av blod-komponenter slik som koagulasjonsfaktorer og andre plasmaproteiner, og i redusert hematokrit. Sykdommer i lever og galleveier Ikke kjent: Leverskade. Sykdommer i nyre og urinveier Ikke kjent: Nyreskade. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Overdosering Som ved alle volumsubstitutter, kan overdose gi overbelastning av blodsirkulasjonen (f.eks. lungeødem). Ved slike tilfeller bør infusjonen stoppes straks. Om nødvendig gis diuretika. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Blodsubstitutter og plasmaproteinfraksjoner. ATC-kode: B05AA07 Voluven 60 mg/ml er et kunstig kolloid for volumerstatning. Den intravaskulære volumekspansjon og hemodilusjon skyldes molar substitusjon på grunn av hydroksyetylgrupper (0,4), gjennomsnittlig molekylvekt ( Da), konsentrasjonen (60 mg/ml), samt dose og infusjonshastighet. Hydroksyetylstivelsen (HES 130/0,4) i Voluven 60 mg/ml er fremstilt av voksaktig maisstivelse, og har et substitusjonsmønster (C2/C6-forhold) på ca

5 Infusjon av 500 ml Voluven 60 mg/ml i løpet av 30 minutter til frivillige, resulterer i en platåliknende, ikke-ekspansiv volumøkning tilsvarende ca. 100 % av det infunderte volumet. Volumøkningen varer i ca. 4 til 6 timer. Isovolemisk utskifting av blod med Voluven 60 mg/ml opprettholder blodvolumet i minst 6 timer. Behandling av gravide kvinner som gjennomgår keisersnitt Det finnes begrensede data fra kliniske studier tilgjengelig ved bruk av en enkelt dose Voluven 60 mg/ml hos gravide kvinner som gjennomgår keisersnitt med spinalbedøvelse. Forekomst av hypotensjon var signifikant lavere ved bruk av Voluven 60 mg/ml sammenlignet med krystalloider (36,6 % mot 55,3 %). Alt i alt viste evaluering av effekten signifikante fordeler ved bruk av Voluven 60 mg/ml for å forhindre hypotensjon og ved forekomst av alvorlig hypotensjon sammenlignet med krystalloider. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Hydroxyetylstivelsens farmakokinetikk er kompleks og avhenger av molekylvekten og spesielt den molare substitusjonsgraden. Ved intravenøs infusjon vil molekyler med molekylvekt mindre enn den renale terskelverdi ( Da), utskilles med urinen. Større molekyler metaboliseres av plasma alfa-amylase før nedbrytningsproduktene utskilles gjennom nyrene. Den gjennomsnittlige in vivo molekylvekt av Voluven 60 mg/ml i plasma er Da umiddelbart etter infusjonen og forblir over den renale terskelverdi gjennom hele den terapeutiske perioden. Distribusjonsvolumet er ca 5,9 liter. Tretti minutter etter avsluttet infusjon er plasmanivået av Voluven 60 mg/ml fortsatt 75 % av den maksimale konsentrasjon. Etter 6 timer er plasmanivået redusert til 14 %. Etter en enkelt dose på 500 ml hydroksyetylstivelse er plasmanivået nesten tilbake på utgangsnivået etter 24 timer. Etter infusjon av 500 ml Voluven 60 mg/ml er plasma clearance 31,4 ml/min, tilsvarende en AUC på 14,3 mg/ml time, noe som bekrefter en ikke-lineær farmakokinetikk. Halveringstid i plasma var t 1/2alfa = 1,4 timer og t 1/2beta = 12,1 timer etter en enkelt infusjon av 500 ml. Ved bruk av samme dose (500 ml) til personer med stabil mild til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, økte AUC moderat med en faktor på 1,7 (95 % konfidensgrenser 1,44 og 2,07) hos personer med CLKr < 50 ml/min sammenliknet med > 50 ml/min. Terminal halveringstid og maksimal HES konsentrasjon ble ikke påvirket av nedsatt nyrefunksjon. Ved CLKr 30 ml/min, kunne 59 % av legemidlet gjenfinnes i urinen, tilsvarende 51 % ved CLKr 15 til 30 ml/min. Det er ikke registrert noen signifikant akkumulering i plasma hos frivillige selv etter daglig infusjon i 10 dager av 500 ml av en 10 % oppløsning av HES 130/0,4. Etter daglig infusjon i 18 dager av 0,7 g/kg kroppsvekt Voluven i rotter, gjenfant man 0,6 % av totalt administrert dose i vevet 52 dager etter den sist infunderte dose. I en farmakokinetisk studie fikk åtte stabile pasienter med «end stage renal disease» (ESRD) en enkelt dose med 250 ml (15 g) HES 130/0,4 (6 mg/ml). 3,6 g (24 %) av dosen med HES ble eliminert i løpet av 2 timer med hemodialyse (500 ml dialysevæske per minutt, Filter HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Tyskland). Etter 24 timer var gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av HES 0,7 mg/ml. Etter 96 timer var gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av HES 0,25 mg/ml. HES 130/0,4 (60 mg/ml) er kontraindisert hos pasienter som mottar dialysebehandling (se pkt. 4.3). 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Subkronisk toksisitet: Intravenøs infusjon av 9 g hydroksyetylstivelse/kg kroppsvekt/døgn fravoluven 60 mg/ml i rotter og hunder i tre måneder ga ingen tegn på toksisitet, bortsett fra toksisitet som skyldes økt belastning på 5

6 nyrer og lever, opptak og metabolisme av hydroksyetylstivelse i det retikuloendoteliale system, leverparenkym, og andre vev knyttet til dyrenes ikke-fysiologiske tilstand under testperioden. Den laveste toksiske dose er over 9 g av den hydroksyetylstivelse som finnes i Voluven 60 mg/ml/kg kroppsvekt/døgn. Dette tilsvarer mer enn 5 ganger den maksimale humane terapeutiske dose. Reproduksjonstoksisitet Den hydroksyetylstivelse som inngår i Voluven 60 mg/ml har ingen teratogen effekt hos rotter eller kaniner. Embryoletale effekter er blitt observert hos kaniner ved bruk av 50 ml/kg kroppsvekt/døgn. Bolusinjeksjoner av tilsvarende doser på drektige og diegivende rotter ga redusert kroppsvekt og forsinket utvikling hos avkommet. Tegn på væskeoverbelastning ble observert hos mordyret. Fertilitetsstudier på direkte eksponerte dyr er ikke utført. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumhydroksid Saltsyre Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Tilsetning av andre legemidler bør unngås. Dersom det i spesielle tilfeller må tilsettes andre legemidler, må det tas hensyn til forlikelighet (uklar oppløsning eller felling), aseptisk håndtering og grundig blanding. 6.3 Holdbarhet a) Holdbarhet i ubrutt forpakning: Glassflasker: 5 år Freeflexpose 3 år KabiPac 3 år PVC-pose 2 år b) Holdbarhet etter anbrudd: Legemidlet skal brukes umiddelbart etter anbrudd. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Skal ikke fryses. 6.5 Emballasje (type og innhold) Fargeløs type II glassflaske med halobutylgummipropp og aluminiumskapsel: 1 x 250 ml 5 x 250 ml 10 x 250 ml 1 x 500 ml 5 x 500 ml 10 x 500 ml Polyolefinpose (freeflex) med overpose: 1 x 250 ml 5 x 250 ml 10 x 250 ml 6

7 20 x 250 ml 30 x 250 ml 35 x 250 ml 40 x 250 ml 1 x 500 ml 5 x 500 ml 10 x 500 ml 15 x 500 ml 20 x 500 ml Polyetylen flaske (KabiPac) 1 x 250 ml 10 x 250 ml 20 x 250 ml 30 x 250 ml 1 x 500 ml 10 x 500 ml 20 x 500 ml PVC-pose: 1 x 250 ml 5 x 250 ml 25 x 250 ml 1 x 500 ml 5 x 500 ml 15 x 500 ml Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Kun beregnet til engangsbruk. Legemidlet skal benyttes umiddelbart etter anbrudd. Voluven 60 mg/ml skal ikke benyttes etter angitt utløpsdato. Oppløsning som ikke er benyttet, skal kastes. Det må kun benyttes klar, partikkelfri oppløsning i uskadet beholder. Fjern overposen fra polyolefinposen (freeflex) og PVC-posen før bruk. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Fresenius Kabi Norge AS Postboks 430, NO-1753 Halden 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE /SISTE FORNYELSE 7

8 Dato for første markedsføringstillatelse: Dato for siste fornyelse: OPPDATERINGSDATO