137,0 mmol/l 4,0 mmol/l 1,5 mmol/l 110,0 mmol/l 34,0 mmol/l

Transkript

1 Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Se pkt. 4.8 for informasjon om bivirkningsrapportering. 1. LEGEMIDLETS NAVN Volulyte 60 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1000 ml Volulyte inneholder: Poly(O-2-hydroksyetyl)stivelse - Molar substitusjon 0,38-0,45 - Gjennomsnittlig molekylvekt: Da Natriumacetattrihydrat Natriumklorid Kaliumklorid Magnesiumkloridheksahydrat 60,00 g 4,63 g 6,02 g 0,30 g 0,30 g Elektrolytter: Na + K + Mg ++ Cl - CH3COO - 137,0 mmol/l 4,0 mmol/l 1,5 mmol/l 110,0 mmol/l 34,0 mmol/l Teoretisk osmolaritet: 286,5 mosmol/l Titrerbar aciditet: < 2,5 mmol NaOH/l ph: 5,7-6,5 For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Infusjonsvæske, oppløsning. Klar, fargeløs til svakt gul, opaliserende oppløsning 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Behandling av hypovolemi ved akutt blodtap når krystalloider alene ikke vurderes som tilstrekkelig (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4). 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Til intravenøs bruk som infusjon. Bruk av HES skal begrenses til den innledende fasen av volumerstatningen og til en maksimal tid på 24 timer. 1

2 De første ml skal infunderes langsomt og under nøye overvåking av pasienten, slik at eventuelle anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner oppdages så tidlig som mulig. Dagsdose og infusjonshastighet bestemmes av pasientens blodtap, den hemodynamiske status og hemodilusjonseffekten. Den maksimale daglige dosen er 30 ml/kg for Volulyte. Lavest mulig effektive dose skal benyttes. Behandlingen bør styres ved kontinuerlig hemodynamisk overvåking, slik at infusjonen kan stoppes så snart tilstrekkelige hemodynamiske mål er oppnådd. Maksimal anbefalt daglig dose må ikke overskrides. Pediatrisk populasjon Det er begrensede data hos barn, og det er derfor ikke anbefalt å bruke HES-preparater til denne populasjonen. For instruksjoner vedrørende bruk, se pkt Kontraindikasjoner - overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt sepsis - brannskader - nedsatt nyrefunksjon eller nyreerstatningsbehandling - intrakraniell eller cerebral blødning - kritisk syke pasienter (vanligvis innlagt på intensivavdeling) - væskeoverbelastning - lungeødem - dehydrering - alvorlig hyperkalemi - alvorlig hypernatremi eller alvorlig hyperkloremi - alvorlig nedsatt leverfunksjon - kongestiv hjertesvikt - alvorlig koagulopati - pasienter som har gjennomgått organtransplantasjon 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler På grunn av risiko for allergiske (anafylaktiske/anafylaktoide) reaksjoner bør pasienten overvåkes nøye, og infusjonen bør gis med lav hastighet (se pkt. 4.8). Kirurgi og traume: Det mangler gode langtids sikkerhetsdata for pasienter som gjennomgår kirurgi og for traumepasienter. Den forventede fordelen ved behandlingen skal nøye veies opp mot usikkerhetene knyttet til sikkerhet ved langtidsbruk. Andre tilgjengelige behandlingsmuligheter bør vurderes. Indikasjonen for volumerstatning med HES må vurderes nøye, og hemodynamisk overvåking er nødvendig for volum- og dosekontroll (se også pkt. 4.2.). Væskeoverbelastning forårsaket av overdosering eller for rask infusjon må alltid unngås. Dosen må justeres nøye, spesielt hos pasienter med lunge- og hjerte-karproblemer. Serumelektrolytter, væskebalanse og nyrefunksjon bør overvåkes nøye. 2

3 HES-preparater er kontraindisert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller som får nyreerstatningsbehandling (se pkt. 4.3). Bruk av HES må avbrytes ved første tegn på nyreskade. Økt behov for nyreerstatningsbehandling har vært rapportert opptil 90 dager etter administrering av HES. Nyrefunksjonen bør overvåkes hos pasientene i minst 90 dager. Spesiell forsiktighet skal utvises ved behandling av pasienter med nedsatt leverfunksjon eller av pasienter med koagulasjonsforstyrrelser. Alvorlig hemodilusjon som følge av høye doser av HES-løsninger må unngås ved behandling av pasienter med hypovolemi. Ved gjentatt administrasjon bør koagulasjonsfaktorer overvåkes nøye. Avbryt behandlingen med HES ved første tegn på koagulopati. Hos pasienter som gjennomgår åpen hjertekirurgi i forbindelse med kardiopulmonal bypass, anbefales ikke bruk av HES-preparater på grunn av blødningsrisikoen. Spesiell forsiktighet må utvises hos pasienter med elektrolyttforstyrrelser som hyperkalemi, hypernatremi, hypermagnesemi og hyperkloremi. Ved metabolsk alkalose og kliniske situasjoner hvor alkalisering bør unngås, bør saltbaserte lignende produkter som inneholder HES 130/0,4 i 9 mg/ml natriumklorid løsning foretrekkes fremfor en alkaliserende oppløsning som Volulyte. Pediatrisk populasjon Det er begrensede data hos barn, og det er derfor ikke anbefalt å bruke HES-preparater til denne populasjonen (se pkt. 4.2). 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Ingen interaksjoner med andre legemidler eller næringsmidler er kjent. Det bør tas hensyn til samtidig administrering av medisinske produkter som kan forårsake kalium- eller natriumretensjon. Konsentrasjonen av serumamylase kan øke ved infusjon av hydroksyetylstivelse og vanskeliggjøre diagnosen av pankreatitt, se pkt Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Det er ingen kliniske data tilgjengelig for bruk av Volulyte under graviditet. Det finnes begrensede data fra kliniske studier tilgjengelig ved bruk av en enkelt dose med HES 130/0,4 (60 mg/ml) hos gravide kvinner som gjennomgår keisersnitt med spinalbedøvelse. Det ble ikke observert noen negativ effekt for pasienten av HES 130/0,4 (60 mg/ml) i 9 mg/ml natriumklorid, og det ble heller ikke observert noen negativ effekt på nyfødte (se pkt. 5.1). Dyrestudier utført med et lignende produkt, som inneholder HES 130/0,4 i 9 mg/ml natriumklorid løsning, indikerer at produktet ikke har direkte eller indirekte skadelige effekter ved graviditet, embryo/fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling (se pkt. 5.3). Ingen teratogene effekter er observert. Volulyte bør bare brukes under graviditet hvis fordeler oppveier en mulig risiko for fosteret. Amming 3

4 Det er ukjent om hydroksyetylstivelse skilles ut i brystmelk. Det er ikke undersøkt om hydroksyetylstivelse vil utskilles i melk hos dyr. En avgjørelse om amming skal opphøre/fortsette eller om behandlingen med Volulyte skal opphøre/fortsette bør tas etter vurdering av nytten av å gi morsmelk til barnet og fordelen av Volulytebehandling av kvinnen. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Volulyte har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger inndeles som følger: Svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til < 1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til < 1/100), sjeldne ( 1/ til < 1/1000), svært sjeldne (<1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås ut ifra tilgjengelige data). Sykdommer i blod og lymfatiske organer Sjeldne (ved høye doser): Koagulasjonsforstyrrelser kan, avhengig av dosen, opptre ved bruk av hydroksyetylstivelse. Forstyrrelser i immunsystemet Sjeldne: Legemidler som inneholder hydroksyetylstivelse, kan lede til anafylaktoide reaksjoner (hypersensitivitet, milde influensalignende symptomer, bradykardi, takykardi, bronkospasmer, ikke hjerte-betinget lungeødem). Ved slike reaksjoner må infusjonen stoppes straks og nødvendig nødhjelp igangsettes. Hud- og underhudssystemer Vanlige (doseavhengig): Langvarig bruk av høye doser hydroksyetylstivelse kan medføre pruritus (kløe) som er en kjent, uønsket effekt av hydroksyetylstivelse. Kløen kan oppstå inntil flere uker etter siste infusjon og kan vedvare i måneder. Undersøkelser Vanlige (doseavhengig): Konsentrasjonen av serumamylase-nivået kan stige ved bruk av hydroksyetylstivelse, og kan interferere med diagnostisering av pankreatitt. Den forhøyede amylasekonsentrasjonen skyldes dannelsen av et enzymsubstrat-kompleks av amylase og hydroksyetylstivelse som forsinker eliminasjonen, og må ikke forveksles med en pankreatittdiagnose. Vanlige (doseavhengig): Ved høye doser kan fortynningseffekten resultere i tilsvarende fortynning av blodkomponenter slike som koagulasjonsfaktorer og andre plasmaproteiner, og i redusert hematokritt. Sykdommer i lever og galleveier Ikke kjent: Leverskade. Sykdommer i nyre og urinveier Ikke kjent: Nyreskade. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Overdosering Som ved alle volumsubstitutter, kan overdose gi overbelastning av blodsirkulasjonen (f.eks. lungeødem). Ved slike tilfeller bør infusjonen stoppes straks. Om nødvendig gis diuretika. 4

5 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Blodsubstitutter og plasmaproteinfraksjoner. ATC-kode: B05AA07. Volulyte er et kunstig kolloid for volumerstatning. Den intravaskulære volumekspansjon og hemodilusjon skyldes molar substitusjon på grunn av hydroksyetylgrupper (0,4), gjennomsnittlig molekylvekt ( Da), konsentrasjonen (60 mg/ml), samt dose og infusjonshastighet. Hydroksyetylstivelsen (130/0,4) i Volulyte er utvunnet av voksaktig maisstivelse og har et substitusjonsmønster (C2/C6 forhold) på ca 9:1. Infusjon av 500 ml av et lignende produkt, innholdende HES 130/0,4 (60 mg/ml) i 9 mg/ml natriumklorid løsning, i løpet av 30 minutter til frivillige, resulterer i en platåliknende, ikkeekspansiv volumøkning tilsvarende ca 100 % av det infunderte volumet. Volumøkningen varer i ca 4 til 6 timer. Isovolemisk utskifting av blod med HES 130/0,4 (60 mg/ml) i 9 mg/ml natriumklorid løsning opprettholder blodvolumet i minst 6 timer. Volulyte inneholder elektrolytene natrium (Na + ), kalium (K + ), magnesium (Mg ++ ), klorid (Cl - ) og acetat (CH3COO - ) i en isotonisk formulering. Acetat er et metaboliserende anion som oksiderer i ulike organer og har en alkaliserende virkning. Volulyte inneholder en redusert mengde klorid og motvirker derfor utviklingen av hyperkloremisk acidose, spesielt når store doser kreves eller ved bruk til pasienter med risiko for utvikling av metabolsk acidose. Ved hjertekirurgi var kloridnivåene vesentlig lavere og baseoverskuddnivåene mindre negative ved bruk av Volulyte sammenliknet med HES 130/0,4 (60 mg/ml) i 9 mg/ml natriumklorid løsning Pediatrisk populasjon Det er begrensede data hos barn, og det er derfor ikke anbefalt å bruke HES-preparater til denne populasjonen. Behandling av gravide kvinner som gjennomgår keisersnitt Det finnes begrensede data fra kliniske studier ved bruk av en enkelt dose HES 130/0,4 (60 mg/ml) i 9 mg/ml natriumklorid hos kvinner som gjennomgår keisersnitt med spinalbedøvelse. Forekomst av hypotensjon var signifikant lavere ved bruk av HES 130/0,4 (60 mg/ml) sammenlignet med krystalloider (36,6 % mot 55,3 %). Alt i alt viste evaluering av effekten signifikante fordeler ved bruk av HES 130/0,4 (60 mg/ml) for å forhindre hypotensjon og ved forekomst av alvorlig hypotensjon sammenlignet med krystalloider. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Hydroxyetylstivelsens farmakokinetikk er kompleks og avhenger av molekylvekten og spesielt den molare substitusjonsgraden og substitusjonsmønsteret (C2/C6 forhold). Ved intravenøs infusjon vil molekyler med molekylvekt mindre enn den renale terskelverdi ( Da), utskilles med urinen. Større molekyler metaboliseres av plasma -amylase før nedbrytningsproduktene utskilles gjennom nyrene. 5

6 Den gjennomsnittlige in vivo molekylvekt av HES 130/0,4 i plasma er Da umiddelbart etter infusjonen og forblir over den renale terskelverdi gjennom hele den terapeutiske perioden. Distribusjonsvolumet er ca 5,9 liter. Tretti minutter etter avsluttet infusjon er plasmanivået av HES 130/0,4 (60 mg/ml) fortsatt 75 % av maksimal konsentrasjon. Etter 6 timer er plasmanivået redusert til 14 %. Etter en enkelt dose på 500 ml hydroksyetylstivelse er plasmanivået nesten tilbake på utgangsnivået etter 24 timer. Etter infusjon av 500 ml HES 130/0,4 (60 mg/ml) er plasmaclearance 31,4 ml/min, tilsvarende en AUC på 14,3 mg/ml time, noe som bekrefter en ikke-lineær farmakokinetikk. Halveringstid i plasma var t 1/2 = 1,4 timer og t 1/2 = 12,1 timer etter en enkelt infusjon av 500 ml. Ved bruk av samme dose (500 ml) til personer med stabil mild til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, økte AUC moderat med en faktor på 1,7 (95 % konfidensgrenser 1,44 og 2,07) hos personer med CLKr < 50 ml/min sammenliknet med > 50 ml/min. Terminal halveringstid og maksimal HES konsentrasjon ble ikke påvirket av nedsatt nyrefunksjon. Ved CLKr 30 ml/min, kunne 59 % av legemidlet gjenfinnes i urinen, tilsvarende 51 % ved CLKr 15 til 30 ml/min. Det er ikke registrert noen signifikant akkumulering i plasma hos frivillige selv etter daglig infusjon i 10 dager av 500 ml av en 10 % oppløsning av HES 130/0,4. Etter daglig infusjon i 18 dager av 0,7 g/kg kroppsvekt HES 130/0,4 i rotter, gjenfant man 0,6 % av totalt administrert dose i vevet 52 dager etter den sist infunderte dose. I en farmakokinetisk studie fikk åtte stabile pasienter med «end stage renal disease» (ESRD) en enkelt dose med 250 ml (15 g) HES 130/0,4 (6 mg/ml). 3,6 g (24 %) av dosen med HES ble eliminert i løpet av 2 timer med hemodialyse (500 ml dialysevæske per minutt, Filter HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Tyskland). Etter 24 timer var gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av HES 0,7 mg/ml. Etter 96 timer var gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon av HES 0,25 mg/ml. HES 130/0,4 (6 mg/ml) er kontraindisert hos pasienter som mottar dialysebehandling (se pkt. 4.3). 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Subkronisk toksisitet Intravenøs infusjon av 9 g hydroksyetylstivelse som finnes i Volulyte/kg kroppsvekt/døgn i rotter og hunder i tre måneder ga ingen tegn på toksisitet, bortsett fra toksisitet som skyldes økt belastning på nyrer og lever, opptak og metabolisme av hydroksyetylstivelse i det retikuloendoteliale system, leverparenkym, og andre vev knyttet til dyrenes ufysiologiske tilstand under testperioden. Den laveste toksiske dose er over 9 g/kg kroppsvekt/døgn av den hydroksyetylstivelse som finnes i Volulyte. Dette tilsvarer mer enn 5 ganger den maksimale humane terapeutiske dose. Reproduksjonstoksisitet Hydroksyetylstivelsen som inngår i Volulyte, hadde ingen teratogen effekt hos rotter eller kaniner. Embryoletale effekter er blitt observert hos kaniner ved bruk av 5 g/kg kroppsvekt/døgn. Bolusinjeksjoner av tilsvarende doser på gravide og ammende rotter ga redusert kroppsvekt og forsinket utvikling hos avkommet. Derimot ble det kun observert embryo/fostertoksisitet i rotter og kaniner dersom mordyret hadde er toksisk dosenivå. Tegn på væskeoverbelastning ble observert hos mordyret. Fertilitetsstudier på direkte eksponerte dyr er ikke utført. 6

7 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumhydroksid (for å justere ph) Saltsyre (for å justere ph) Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Da det ikke foreligger undersøkelser vedrørende uforlikeligheter, bør dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler 6.3 Holdbarhet a) Holdbarhet i ubrutt pakning Glassflasker: Freeflex plastpose 4 år 3 år b) Holdbarhet etter anbrudd Produktet skal brukes umiddelbart etter anbrudd. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. Skal ikke fryses. 6.5 Emballasje (type og innhold) Fargeløs type II glassflaske med halobutylgummipropp og aluminiumskapsel: 1 x 250 ml, 10 x 250 ml, 1 x 500 ml, 10 x 500 ml Polyolefinposen (freeflex) med overpose 1 x 250 ml, 20 x 250 ml, 30 x 250 ml, 35 x 250 ml, 40 x 250 ml, 1 x 500 ml, 15 x 500 ml, 20 x 500 ml Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 7

8 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Kun beregnet til engangsbruk. Preparatet skal benyttes umiddelbart etter anbrudd. Ikke anvendt legemiddel skal kastes. Det må kun benyttes klar, partikkelfri oppløsning i uskadet beholder. Fjern overposen fra olyolefinposen (freeflex) før bruk. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Fresenius Kabi Norge AS Postboks 430 NO-1753 HALDEN 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MT/SISTE FORNYELSE OPPDATERINGSDATO