VEDLEGG I PREPARATOMTALE

Transkript

1 VEDLEGG I PREPARATOMTALE 1

2 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit 1000 IE/0,3 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte Retacrit 2000 IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte Retacrit 3000 IE/0,9 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte Retacrit 4000 IE/0,4 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte Retacrit 5000 IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte Retacrit 6000 IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte Retacrit 8000 IE/0,8 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte Retacrit IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte Retacrit IE/0,75 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Retacrit 1000 IE/0,3 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 1 ferdigfylt sprøyte med 0,3 ml oppløsning til injeksjon inneholder 1000 internasjonale enheter (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erytropoietin). Oppløsningen inneholder 3333 IE epoetin zeta pr ml. Hjelpestoff med kjent effekt: Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 0,15 mg fenylalanin. Retacrit 2000 IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 1 ferdigfylt sprøyte med 0,6 ml oppløsning til injeksjon inneholder 2000 internasjonale enheter (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erytropoietin). Oppløsningen inneholder 3333 IE epoetin zeta pr ml. Hjelpestoff med kjent effekt: Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 0,30 mg fenylalanin. Retacrit 3000 IE/0,9 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 1 ferdigfylt sprøyte med 0,9 ml oppløsning til injeksjon inneholder 3000 internasjonale enheter (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erytropoietin). Oppløsningen inneholder 3333 IE epoetin zeta pr ml. Hjelpestoff med kjent effekt: Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 0,45 mg fenylalanin. Retacrit 4000 IE/0,4 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 1 ferdigfylt sprøyte med 0,4 ml oppløsning til injeksjon inneholder 4000 internasjonale enheter (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erytropoietin). Oppløsningen inneholder IE epoetin zeta pr ml. Hjelpestoff med kjent effekt: Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 0,20 mg fenylalanin. Retacrit 5000 IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 1 ferdigfylt sprøyte med 0,5 ml oppløsning til injeksjon inneholder 5000 internasjonale enheter (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erytropoietin). Oppløsningen inneholder IE epoetin zeta pr ml. Hjelpestoff med kjent effekt: Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 0,25 mg fenylalanin. 2

3 Retacrit 6000 IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 1 ferdigfylt sprøyte med 0,6 ml oppløsning til injeksjon inneholder 6000 internasjonale enheter (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erytropoietin). Oppløsningen inneholder IE epoetin zeta pr ml. Hjelpestoff med kjent effekt: Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 0,30 mg fenylalanin. Retacrit 8000 IE/0,8 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 1 ferdigfylt sprøyte med 0,8 ml oppløsning til injeksjon inneholder 8000 internasjonale enheter (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erytropoietin). Oppløsningen inneholder IE epoetin zeta pr ml. Hjelpestoff med kjent effekt: Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 0,40 mg fenylalanin. Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 1 ferdigfylt sprøyte with 1,0 ml oppløsning til injeksjon inneholder internasjonale enheter (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erytropoietin). Oppløsningen inneholder IE epoetin zeta pr ml. Hjelpestoff med kjent effekt: Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 0,50 mg fenylalanin. Retacrit IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 1 ferdigfylt sprøyte med 0,5 ml oppløsning til injeksjon inneholder internasjonale enheter (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erytropoietin). Oppløsningen inneholder IE epoetin zeta pr ml. Hjelpestoff med kjent effekt: Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 0,25 mg fenylalanin. Retacrit IE/0,75 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 1 ferdigfylt sprøyte med 0,75 ml oppløsning til injeksjon inneholder internasjonale enheter (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erytropoietin). Oppløsningen inneholder IE epoetin zeta pr ml. Hjelpestoff med kjent effekt: Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 0,38 mg fenylalanin. Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon, i ferdigfylt sprøyte 1 ferdigfylt sprøyte with 1 ml oppløsning til injeksjon inneholder internasjonale enheter (IE) epoetin zeta* (rekombinant humant erytropoietin). Oppløsningen inneholder IE epoetin zeta pr ml. Hjelpestoff med kjent effekt: Hver ferdigfylt sprøyte inneholder 0,50 mg fenylalanin. *Produsert med rekombinant DNA-teknologi i cellelinje fra kinesisk hamster-ovarier (CHO). For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte. Klar, fargeløs oppløsning. 3

4 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Behandling av symptomatisk anemi forbundet med kronisk nyresvikt (CRF) hos voksne og pediatriske pasienter: Behandling av anemi i forbindelse med kronisk nyresvikt hos voksne og barn i hemodialyse og voksne pasienter i peritonealdialyse (se pkt. 4.4). Behandling av alvorlig anemi med renal årsak og kliniske symptomer hos voksne pasienter med nyresvikt som ennå ikke er i dialyse (se pkt. 4.4). Behandling av anemi og reduksjon av transfusjonsbehov hos voksne pasienter som får kjemoterapi for solide tumorer, malignt lymfom eller myelomatose, som har risiko for transfusjon bedømt etter pasientens generelle status (dvs. kardiovaskulær status, anemi forut for oppstart av kjemoterapi). Retacrit kan brukes til å øke produksjonen av autologt blod fra pasienter i et predonasjonsprogram. Bruk ved denne indikasjonen må veies mot den rapporterte risikoen for tromboembolisme. Behandling bør bare gis til pasienter med moderat anemi (uten jernmangel), hvis blodsparende prosedyrer ikke er tilgjengelige, eller utilstrekkelige når planlagte, større elektive operasjoner krever en stor mengde blod (4 eller flere enheter blod for kvinner, 5 eller flere enheter blod for menn). Retacrit kan brukes til å redusere eksponering for allogen blodtransfusjon før større elektive ortopediske operasjoner hos voksne pasienter uten jernmangel, som har en høy risiko for komplikasjoner i forbindelse med transfusjon. Bruk bør begrenses til pasienter med moderat anemi (dvs. Hb g/dl) og som ikke har et autologt predonasjonsprogram tilgjengelig og med forventet moderat blodtap ( ml). Retacrit kan brukes til å øke konsentrasjonen av hemoglobin ved symptomatisk anemi (hemoglobinkonsentrasjon på 10 g/dl) hos voksne med lavrisiko eller intermediær-1-risiko primær myelodysplastisk syndrom (MDS) som har lavt serumerytropoietin (<200 me/ml). 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Behandling med Retacrit må startes under overvåking av leger som har erfaring med behandling av pasienter med indikasjonene ovenfor. Dosering Behandling av symptomatisk anemi hos voksne og pediatriske pasienter med kronisk nyresvikt Retacrit skal administreres enten subkutant eller intravenøst. Hemoglobinnivået man tar sikte på er mellom 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l), bortsett fra hos barn, hvor hemoglobinnivået bør være mellom 9,5 og 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l). Den øvre grensen for ønsket hemoglobinkonsentrasjon bør ikke overskrides. Anemisymptomer og følgesykdommer kan variere med alder, kjønn og sykdommens samlede belastning. Det er nødvendig med en evaluering fra en lege av den enkelte pasientens kliniske utvikling og tilstand. Retacrit bør gis enten subkutant eller intravenøst for å øke hemoglobinen til maksimalt 12 g/dl (7,5 mmol/l) På grunn av intra-pasient variabilitet kan man konstatere enkelte hemoglobinverdier for en pasient over eller under det ønskede hemoglobinnivået. Hemoglobinvariabiliteten bør justeres i medisindoseringen, som har målområdet for hemoglobinen mellom 10 g/dl (6,2 mmol/l) og 12 g/dl (7,5 mmol/l). Et vedværende hemoglobinnivå over 12 g/dl bør unngås; veiledning for riktig doseringsjustering når hemoglobinverdier overstiger 12 g/dl (7,5 mmol/l), beskrives nedenfor. En økning i hemoglobin som er større enn 2 g/dl (1,25 mmol/l) over en fireukers periode, bør unngås. Hvis det skjer bør passende 4

5 doseringsjustering foretas. Pasienter bør overvåkes nøye for å sikre at den lavest godkjente effektive dosen Retacrit brukes for å gi fullgod kontroll over anemisymptomene samtidig som det opprettholdes en hemoglobinkonsentrasjon under eller på 12 g/dl (7,5 mmol/l). Forsiktighet bør utvises ved økning av Retacrit-dosene hos pasienter med kronisk nyresvikt. Hos pasienter med dårlig hemoglobinrespons på Retacrit bør alternative forklaringer på den dårlige responsen vurderes (se pkt. 4.4 og 5.1). Hos pasienter med kronisk nyresvikt og klinisk iskemisk hjertesykdom eller hjertesvikt, bør hemoglobin i vedlikeholdsfasen ikke overskride den øvre grensen for målverdien for hemoglobin. Voksne pasienter i hemodialyse Retacrit skal administreres enten subkutant eller intravenøst. Behandlingen er delt i to stadier: 1. Korreksjonsfasen: 50 IE/kg 3 ganger i uka. Når dosejustering er nødvendig, bør dette gjøres i trinn på minst fire uker. Ved hvert trinn bør økning eller reduksjon av dosen være på 25 IE/kg 3 ganger i uka. 2. Vedlikeholdsfasen: Dosejustering for å bevare hemoglobinverdien (Hb) i ønsket område: Hb mellom 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Den anbefalte, totale ukentlige dosen er mellom 75 og 300 IE/kg. Tilgjengelige kliniske data tyder på at de pasientene som i utgangspunktet har svært lav hemoglobinverdi (<6 g/dl eller <3,75 mmol/l) kan trenge høyere vedlikeholdsdose enn de som har mindre alvorlig anemi i utgangspunktet (Hb >8 g/dl eller >5 mmol/l). Pediatriske pasienter i hemodialyse Behandlingen er delt i to stadier: 1. Korreksjonsfasen: 50 IE/kg 3 ganger i uka, intravenøst. Når dosejustering er nødvendig, skal det gjøres i trinn på 25 IE/kg, 3 ganger i uka, med intervaller på minst 4 uker, inntil det ønskede mål er oppnådd. 2. Vedlikeholdsfasen: Dosejustering for å bevare hemoglobinverdien (Hb) i ønsket område: Hb mellom 9,5 og 11 g/dl (5,9-6,8 mmol/l). Generelt trenger barn og ungdommer under 30 kg større vedlikeholdsdose enn barn over 30 kg og voksne. Følgende vedlikeholdsdoser ble observert i kliniske utprøvinger etter 6 måneders behandling. Dose (IE/kg gitt 3 ganger i uka) Vekt (kg) Median Vanlig vedlikeholdsdose < > Tilgjengelige kliniske data tyder på at de pasientene som i utgangspunktet har svært lav hemoglobinverdi (<6,8 g/dl eller <4,25 mmol/l) kan trenge høyere vedlikeholdsdose enn de som har høyere hemoglobin i utgangspunktet (Hb >6,8 g/dl eller >4,25 mmol/l). Voksne pasienter i peritonealdialyse Retacrit skal administreres enten subkutant eller intravenøst. 5

6 Behandlingen er delt i to stadier: 1. Korreksjonsfasen: Startdose på 50 IE/kg 2 ganger i uka. 2. Vedlikeholdsfasen: Dosejustering for å bevare hemoglobinverdien (Hb) i ønsket område: Hb mellom 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Vedlikeholdsdose mellom 25 og 50 IE/kg 2 ganger i uka fordelt på 2 like injeksjoner. Voksne pasienter med nyresvikt som ennå ikke er i dialyse Retacrit skal administreres enten subkutant eller intravenøst. Behandlingen er delt i to stadier: 1. Korreksjonsfasen: Startdose på 50 IE/kg 3 ganger i uka, fulgt om nødvendig av doseøkninger i 25 IE/kgs trinn (3 ganger i uka) inntil det ønskede mål er oppnådd (dette bør gjøres i trinn på minst fire uker). 2. Vedlikeholdsfasen: I vedlikeholdsfasen kan Retacrit administreres 3 ganger i uka, eller ved subkutan administrering én gang i uka eller én gang annenhver uke. Dose og doseringsintervall bør justeres hensiktsmessig for å bevare hemoglobinverdien (Hb) i ønsket område: Hb mellom 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Ved lengre doseringsintervaller kan doseøkning være nødvendig. Maksimaldoseringen bør ikke overskride 150 IE/kg 3 ganger i uka, 240 IE/kg (opp til maksimalt IE) én gang i uka eller 480 IE/kg (opp til maksimalt IE) én gang annenhver uke. Behandling av pasienter med anemi forårsaket av kjemoterapi Retacrit bør gis subkutant til pasienter med anemi (f.eks. hemoglobinkonsentrasjon 10 g/dl (6,2 mmol/l). Anemisymptomer og følgesykdommer kan variere med alder, kjønn og sykdommens samlede belastning. Det er nødvendig med en evaluering fra en lege av den enkelte pasientens kliniske utvikling og tilstand. På grunn av intra-pasient variabilitet kan man konstatere enkelte hemoglobinverdier for en pasient over eller under det ønskede hemoglobinnivået. Hemoglobinvariabiliteten bør justeres i medisindoseringen, som har målområdet for hemoglobinen mellom 10 g/dl (6,2 mmol/l) og 12 g/dl (7,5 mmol/l). Et vedværende hemoglobinnivå over 12 g/dl bør unngås; veiledning for riktig doseringsjustering når hemoglobinverdier overstiger 12 g/dl (7,5 mmol/l), beskrives nedenfor. Pasienter bør overvåkes nøye for å sikre at den lavest godkjente dosen Retacrit brukes for å gi fullgod kontroll over anemisymptomene. Retacritbehandlingen bør fortsette inntil en måned etter avsluttet kjemoterapi. Initialdosen er 150 IE/kg gitt subkutant, 3 ganger i uka. Alternativt kan Retacrit gis med en initialdose på 450 IE/kg, subkutant en gang i uka. Dersom hemoglobinverdien har steget med minst 1 g/dl (0,62 mmol/l) eller retikulocyttallet har økt celler/µl over utgangsverdien etter 4 ukers behandling, bør dosen holdes på 150 IE/kg 3 ganger i uka eller 450 IE/kg en gang i uka. Dersom hemoglobinstigningen er <1 g/dl (<0,62 mmol/l) og retikulocyttallet har økt < celler/µl over utgangsverdien, økes dosen til 300 IE/kg 3 ganger i uka. Hvis hemoglobinnivået har økt 1 g/dl (0,62 mmol/l) eller retikulocyttallet har økt celler/µl, etter 4 ukers behandling med 300 IE/kg 3 ganger i uka, bør dosen beholdes på 300 IE/kg 3 ganger i uka. Hvis derimot hemoglobinnivået har steget <1 g/dl (<0,62 mmol/l) og retikulocyttallet har økt < celler/µl over utgangsverdien, er respons på behandlingen lite sannsynlig, og behandlingen bør avsluttes. 6

7 Anbefalt doseringsregime er beskrevet i følgende diagram: 150 IE/kg 3x/uken eller 450 IE/kg en gang i uken i 4 uker Stigning i retikulocyttall /μl eller Hb stigning 1 g/dl Stigning i retikulocyttall <40 000/μl og økning i Hb <1 g/dl Mål for Hb (10-12 g/dl) 300 IE/kg 3x/uken i 4 uker Stigning i retikulocyttall /μl eller Hb stigning 1 g/dl Stigning i retikulocyttall <40 000/μl og økning i Hb <1 g/dl Avslutt behandlingen Når det terapeutiske målet for en individuell pasient er oppnådd skal dosen reduseres med 25 til 50 % for å opprettholde hemoglobinet på det nivået. Passende dosetitrering skal vurderes. Dosejustering Dersom hemoglobinnivået stiger mer enn 2 g/dl (>1,25 mmol/l) pr måned, bør Retacritdosen reduseres med om lag %. Hvis hemoglobinnivået overstiger 12 g/dl (7,5 mmol/l), stans behandlingen inntil den faller til 12 g/dl (7,5 mmol/l) eller lavere, og start deretter opp igjen med en Retacritdose som er 25 % lavere enn tidligere. Behandling av voksne kirurgiske pasienter i et autologt predonasjonsprogram Retacrit skal gis intravenøst. Ved bloddonasjon skal Retacrit gis etter at bloddonasjonsprosedyren er fullført. Lett anemiske pasienter (hematokritt på %) som trenger preoppsamling av 4 enheter blod bør behandles med en dose Retacrit på 600 IE/kg kroppsvekt 2 ganger i uka i 3 uker forut for operasjonen. 7

8 Alle pasienter som behandles med Retacrit bør få tilstrekkelig jerntilskudd (dvs. 200 mg elementært jern daglig pr os) gjennom hele behandlingsforløpet. Jerntilskudd bør startes så snart som mulig, enda flere uker forut for oppstart av autolog preoppsamling, for å oppnå høye jernlagre forut for oppstart av Retacritbehandling. Behandling av voksne pasienter ved planlagte, større elektive ortopediske operasjoner Retacrit skal administreres subkutant. En dose på 600 IE/kg kroppsvekt bør administreres én gang i uken i tre uker (på dag 21, 14 og 7) før operasjonen og på operasjonsdagen (dag 0). Dersom tiden før operasjonen må reduseres til mindre enn 3 uker, bør en dose på 300 IE/kg kroppsvekt gis daglig i 10 påfølgende dager før operasjonen, på operasjonsdagen og i de 4 påfølgende dagene. Dersom hemoglobinnivået blir 15 g/dl i løpet av den postoperative perioden, bør administrering av Retacrit avbrytes, og ytterligere doser bør ikke gis. Jernmangel bør behandles før oppstart av Retacritbehandlingen. I tillegg bør alle pasienter få tilstrekkelig jerntilskudd (dvs. 200 mg peroralt elementært jern daglig) under hele Retacritbehandlingen. Jerntilskudd bør om mulig gis før oppstart av Retacritbehandlingen for å oppnå tilstrekkelige jernlagre. Behandling av voksne pasienter med lavrisiko eller intermediær-1-risiko MDS Retacrit skal administreres som en subkutan injeksjon. Retacrit skal administreres til pasienter med symptomatisk anemi (f.eks. hemoglobinkonsentrasjon på 10 g/dl (6,2 mmol/l)). Anbefalt startdose med Retacrit er 450 IE/kg (maks. totaldose er IE). Dette gis subkutant én gang i uken, med minst 5 dager mellom dosene. Egnede dosejusteringer skal foretas for å opprettholde hemoglobinkonsentrasjoner innenfor målområdet på 10 g/dl til 12 g/dl (6,2 til 7,5 mmol/l). Det anbefales at initiell erytroidrespons vurderes 8 til 12 uker etter oppstart av behandling. Økninger og reduksjoner i dosen skal utføres i ett doseringstrinn av gangen (se diagram nedenfor). En hemoglobinkonsentrasjon på mer enn 12 g/dl (7,5 mmol/l) bør unngås. Doseøkning Dosen skal ikke økes til mer enn maks IE/kg (totaldose IE) per uke. Hvis pasienten slutter å respondere, eller hvis hemoglobinkonsentrasjonen faller med 1 g/dl ved dosereduksjon, må dosen økes med ett doseringstrinn. Det bør gå minst 4 uker mellom doseøkningene. Opphold og reduksjon i dose Epoetin alfa skal holdes tilbake når hemoglobinkonsentrasjonen overskrider 12 g/dl (7,5 mmol/l). Når hemoglobinnivået er <11 g/dl, kan dosen startes på nytt med samme doseringstrinn eller doseringstrinnet under, etter legens vurdering. En reduksjon av dosen med ett doseringstrinn bør vurderes hvis det er en rask økning i hemoglobin (>2 g/dl over 4 uker). Dosereduksjonstrinn 337,5 IE/kg 450 IE/kg 787,5 IE/kg 1050 IE/kg Doseøkningstrinn 8

9 Symptomer på anemi og følgetilstander kan variere med alder, kjønn og komorbide sykdommer, og det er nødvendig at legen vurderer hver enkelt pasients kliniske forløp og sykdom. Administrasjonsmåte Intravenøs injeksjon Dosen bør gis over minst 1-5 minutter, avhengig av totaldosen. Hos pasienter i hemodialyse, kan det gis en bolusinjeksjon under dialyseforløpet gjennom en passende venøs tilgang i dialyselinjen. Alternativt kan injeksjonen gis ved slutten av dialyseforløpet via fistelnålen, fulgt av 10 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) oppløsning for å rense tubene og forsikre om at produktet er tilfredsstillende injisert i sirkulasjonen. Det anbefales en langsommere injeksjon hos pasienter som reagerer med influensalignende symptomer på behandlingen. Retacrit må ikke gis som intravenøs infusjon. Retacrit må ikke blandes med andre legemidler (se pkt. 6.2). Subkutan injeksjon Et maksimalvolum på 1 ml på ett injeksjonssted bør generelt ikke overskrides. I tilfelle av større volum, bør mer enn et sted velges for injeksjon. Injeksjonene gis på lemmene eller fremre abdominalvegg. For instruksjoner om håndtering av legemidlet før administrasjon, se pkt Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene listet opp i pkt Pasienter som utvikler erytroaplasi (Pure Red Cell Aplasia PRCA) som følge av behandling med noe erytropoietin, må ikke få Retacrit eller noe annet erytropoietin (se pkt. 4.4). Ukontrollert hypertensjon. Ved indikasjonen økning av produksjonen av autologt blod : Hjerteinfarkt eller slag i måneden før behandlingen, ustabil angina, økt risiko for dyp venetrombose, slik som tidligere venøs tromboembolisk sykdom. Ved indikasjonen større elektive ortopediske operasjoner: alvorlig koronar, perifer artriell, karotid eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert pasienter som nylig har hatt hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse. Pasienter som ikke kan få adekvat antitrombotisk profylakse, uansett grunn. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Generell informasjon Som hos alle pasienter som behandles med erytropoietin, kan blodtrykket stige under behandling med Retacrit. Blodtrykket må overvåkes nøye og kontrolleres adekvat hos alle pasienter som behandles med epoetin, både de som aldri har fått det før og tidligere behandlede pasienter, før, ved oppstart av og under behandling med Retacrit. Det kan bli nødvendig å starte eller øke antihypertensiv behandling. Hvis blodtrykket ikke kan kontrolleres bør Retacrit-behandlingen stoppes. Retacrit må også brukes med forsiktighet ved epilepsi eller kronisk leversvikt. Det kan bli en moderat, doserelatert økning i blodplatetallet innen normalområdet under behandling med erytropoietin. Dette går tilbake under den videre behandlingen. Det anbefales at platetallet følges 9

10 opp regelmessig under de første 8 ukene av behandlingen. Alle andre årsaker til anemi (jernmangel, hemolyse, blodtap, vitamin B 12 - eller folatmangel) bør overveies og behandles forut for oppstart og under behandling med Retacrit. I de fleste tilfeller vil ferritinverdiene i serum falle parallelt med økningen i samlet cellevolum. For å være sikker på å få optimal respons på erytropoietin, bør tilstrekkelige jernlagre sikres. Jerntilskudd, dvs mg/dag pr os ( mg/dag for barn) anbefales for pasienter med kronisk nyresvikt ved ferritinnivå under 100 ng/ml. Peroralt jerntilskudd med mg/dag anbefales til alle kreftpasienter med transferrinmetning under 20 %. Alle disse sammenlagte faktorene ved anemi bør nøye vurderes når man avgjør om erytropoietindosen skal økes hos kreftpasienter. En paradoksal hemoglobin reduksjon og utvikling av alvorlig anemi assosiert med lave reticulocyttall bør mane til å avbryte behandling med epoetin og iverksette anti-erytropoietin antistoff testing. Tilfeller er rapportert hos pasienter med hepatitt C som er blitt behandlet med interferon og ribavirin samtidig med epoetin. Epoetiner er ikke godkjent ved administrering av anemi assosiert med hepatitt C. For å forbedre sporbarheten til erytropoiesestimulerende legemidler (ESAer), skal navnet på det forskrevne ESA være tydelig registrert (eller: notert ned) i pasientens journal. Under operasjonen må det legges vekt på å ha en god praksis for å minske blodbehovet. Pasienter som skal ha planlagte, større elektive ortopediske operasjoner Årsaken til anemi bør om mulig fastslås og behandles før oppstart av Retacritbehandling hos pasienter som skal ha planlagte, større elektive ortopediske operasjoner. Trombotiske hendelser kan være en risiko hos denne populasjonen, og denne risikoen bør veies nøye opp mot nytten av behandlingen. Pasienter bør få passende antitrombotisk profylakse, da trombotiske og vaskulære hendelser kan oppstå hos kirurgiske pasienter, spesielt ved underliggende kardiovaskulær sykdom. Det bør i tillegg utvises spesiell forsiktighet hos pasienter som er disponert for utvikling av dyp venetrombose. Videre kan det ikke utelukkes at Retacritbehandling kan være forbundet med økt risiko for postoperative trombotiske/vaskulære hendelser hos pasienter med hemoglobinnivå ved utgangspunktet på >13 g/dl. Legemidlet bør derfor ikke brukes hos pasienter med hemoglobinnivå ved utgangspunktet på >13 g/dl. Pasienter med kronisk nyresvikt Hemoglobinkonsentrasjon I pasienter med kronisk nyresvikt bør vedlikeholds-hemoglobinkonsentrasjon ikke overstige den øvre grensen til mål-hemoglobinkonsentrasjon anbefalt i pkt I kliniske forsøk har en økt risiko for død, alvorlige hjerte- og karhendelser eller cerebrovaskulære hendelser inkludert slag blitt observert når ESAer ble gitt for hemoglobin som er større enn 12 g/dl (7,5 mmol/l). Kontrollerte kliniske forsøk har ikke vist signifikante fordeler som kan tilskrives tildelingen av epoetiner, når hemoglobinkonsentrasjonen er økt utover det nivået som er nødvendig for å kontrollere anemisymptomene og for å unngå blodtransfusjon. Hemoglobinnivåer må overvåkes regelmessig, inntil et stabilt nivå er nådd, og fra tid til annen deretter. Hemoglobinnivået bør øke med om lag 1 g/dl (0,62 mmol/l) pr måned og bør ikke overskride 2 g/dl (1,25 mmol/l) pr måned. Økningen i hemoglobin bør være omtrent 1 g/dl (0,62 mmol/l) i måneden for å minske risikoen for å utvikle eller forverre hypertensjon. 10

11 Pasienter med kronisk nyresvikt som får Retacrit subkutant, må kontrolleres regelmessig med tanke på tap av effekt definert som fravær av eller redusert respons på Retacrit-behandlingen hos pasienter som tidligere har respondert på denne behandlingen. Dette kjennetegnes av en vedvarende reduksjon i hemoglobin til tross for økt Retacrit-dosering. Hos enkelte pasienter med lengre doseringsintervaller (lengre enn én gang i uka) av epoetin, kan det hende at tilstrekkelige hemoglobinnivåer ikke opprettholdes (se pkt. 5.1), og en økning i epoetindosen kan være nødvendig. Hemoglobinnivåer bør overvåkes regelmessig. Forsiktighet bør utvises ved økning av Retacrit-dosene hos pasienter med kronisk nyresvikt, siden høye kumulative doser av epoetin kan være forbundet med økt risiko for dødsfall samt alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser. Hos pasienter med dårlig hemoglobinrespons på epoetiner bør alternative forklaringer på den dårlige responsen vurderes (se pkt. 4.2 og 5.1). Manglende respons på erytropoietinbehandling bør føre til utredning av årsaksfaktorer. Disse innbefatter: Mangel på jern, folat, vitamin B 12, aluminiumforgiftning, interkurrente infeksjoner, inflammasjon eller traume, okkult blodtap, hemolyse, benmargsfibrose av enhver årsak. Tilfeller av erytroaplasi (PRCA) er rapportert i svært sjeldne tilfelle hos kroniske nyresviktpasienter hvor erytropoietin er gitt subkutant. Hos pasienter hvor virkningen plutselig blir dårlig, definert ved at hemoglobinnivået synker (1-2 g/dl pr måned), med økende behov for transfusjoner, bør det gjøres en retikulocytt-telling og typiske årsaker til dårlig respons (f.eks. mangel på folat eller vitamin B 12, aluminiumforgiftning, infeksjon eller inflammasjon, blodtap og hemolyse) bør undersøkes. Hvis man ikke finner noen årsak bør benmargsundersøkelse overveies, for diagnose av PRCA. Hvis PRCA blir diagnostisert, må Retacrit øyeblikkelig seponeres og testing for erytropoietinantistoffer bør overveies. Pasienter bør ikke gis et annet, tilsvarende middel, da antierytropoietinantistoffer kryssreagerer med andre erytropoietiner. Andre årsaker til erytroaplasi bør utredes, og nødvendig behandling eventuelt igangsettes. Retikulocytter bør telles med jevne mellomrom for å oppdage mulig manglende behandlingsrespons hos kroniske nyresviktpasienter. Hyperkalemi er sett i enkeltstående tilfeller. Hos kroniske nyresviktpasienter kan korreksjon av anemi føre til økt appetitt og økt kalium- og proteininntak. Dialyseregimet må justeres jevnlig for å holde kreatinin, urinstoff og kalium innenfor ønsket nivå. Serumelektrolytter må følges hos kroniske nyresviktpasienter. Hvis økt (eller økende) serumkaliumnivå oppdages, må man vurdere å innstille erytropoietinbehandlingen inntil hyperkalemien er korrigert. Heparindosen ved hemodialyse må ofte økes ved erytropoietinbehandling på grunn av økt hematokritt. Okklusjon av dialysesystemet kan forekomme hvis hepariniseringen ikke er optimal. På bakgrunn av den informasjonen vi kjenner i dag er det ikke grunn til å tro at behandling av anemi med erytropoietin hos voksne pasienter med nyresvikt som ennå ikke er i dialyse, vil framskynde utviklingen av nyresvikt. Voksne kreftpasienter med symptomatisk anemi som får kjemoterapi Hos kreftpasienter i kjemoterapi må man ta i betraktning at det går 2-3 uker mellom administrasjonen av erytropoietin og forekomsten av erytropoietininduserte røde blodlegemer, når man vurderer om behandling med Retacrit er det riktige (pasienter med mulig transfusjonsbehov). Hemoglobinnivået bør monitoreres nøye inntil et stabilt nivå oppnås og deretter monitoreres periodevis. Hvis hemoglobinøkningen er raskere enn 2 g/dl (1,25 mmol/l) pr måned, eller hemoglobinnivået går over 12 g/dl (7,5 mmol/l), bør dosejusteringen som beskrives i pkt. 4.2 følges nøye for å redusere risikoen for trombose (se pkt. 4.2). 11

12 En økning i antall trombotiske vaskulære hendelser (TVH) er observert hos kreftpasienter som får erytropietiske midler (se pkt. 4.8). Denne risikoen må nøye vurderes mot nytten av behandlingen (med Retacrit), særlig hos kreftpasienter med økt risiko for trombotiske vaskulære hendelser, som overvekt eller pasienter med TVH i anamnesen ( f.eks. dyp venetrombose eller lungeemboli). Voksne kirurgiske pasienter i et autologt predonasjonsprogram Alle spesielle advarsler og forholdsregler assosiert med autologt predonasjonsprogram, særlig rutinemessig volumerstatning, bør respekteres. Tumorvekstpotensiale Epoetiner er vekstfaktorer som primært stimulerer produksjon av røde blodlegemer. Erytropoietinreseptorer kan finnes på flere typer tumorceller. Som med alle vekstfaktorer, er det bekymring for at epoetiner kan stimulere veksten av noen typer malignitet. I flere kontrollerte studier har epoetiner ikke vist å bedre total overlevelse eller senke risikoen for tumorprogresjon hos pasienter med anemi som skyldes cancer. Flere kontrollerte kliniske studier med epoetiner gitt til pasienter med forskjellige vanlige tumorer, inkludert skvamøse svulster i hode og hals,lungekreft og brystkreft har vist en uforklarlig økt dødelighet. I kontrollerte kliniske forsøk har bruk av epoetin alfa og andre erytropoiesestimulerende legemidler (ESAer) vist: redusert tid til tumorprogresjon i pasienter med langt fremskreden hode- og nakkekreft som får stråleterapi, når det gis for en hemoglobinverdi større enn 14 g/dl (8,7 mmol/l), forkortet total overlevelse og økt dødelighet som kan tilskrives sykdomsutviklingen ved 4 måneder hos pasienter med metastatisk brystkreft som får kjemoterapi, når det gis for en hemoglobinverdi på g/dl (7,5-8,7 mmol/l), økt risiko for død når det gis for en hemoglobinverdi større enn 12 g/dl (7,5 mmol/l) hos pasienter med aktiv ondartet sykdom som verken får kjemoterapi eller stråleterapi. ESAer er ikke indikert for bruk hos denne pasientpopulasjonen. Med tanke på ovennevnte bør i enkelte kliniske situasjoner blodoverføring være den foretrukne behandlingen av anemi hos pasienter med kreft. Avgjørelsen om å administrere rekombinante erytropoietiner bør baseres på en vurdering av forholdet mellom nytte/risiko, hvor den individuelle pasienten får delta i avgjørelsen som også bør baseres på den spesifikke kliniske situasjonen. Faktorer som bør vurderes i denne evalueringen bør inkludere tumortype og hvilket stadie den er i, hvilken grad av anemi, forventet levetid, miljøet pasienten behandles i, og hva pasienten selv foretrekker (se pkt. 5.1). Alvorlige kutane bivirkninger Alvorlige kutane bivirkninger (SCARs) inkludert Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), som kan være livstruende eller dødelig, har blitt rapportert i forbindelse med epoetinbehandling. Mer alvorlige tilfeller har blitt observert med langtidsvirkende epoetiner. Ved forskrivning bør pasientene bli informert om tegn og symptomer og behandlingen bør følges opp nøye med tanke på slike reaksjoner. Hvis tegn og symptomer på slike reaksjoner oppstår, bør Retacrit seponeres umiddelbart og en alternativ behandling vurderes. Hvis pasienten har utviklet en alvorlig hudreaksjon, som SJS eller TEN etter bruk av Retacrit, så må ikke behandling med Retacrit på noe tidspunkt startes opp igjen hos denne pasienten. Dette legemidlet inneholder fenylalanin som kan være skadelig for mennesker med fenylketonuri 12

13 (Føllings sykdom). Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) pr dose, dvs. tilnærmet natriumfritt. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Det er ikke påvist at behandling med erytropoietin endrer metaboliseringen av andre legemidler. Imidlertid er det potensiale for interaksjoner med andre legemidler, siden ciklosporin bindes til røde blodlegemer. Hvis erytropoietin gis samtidig med ciklosporin, bør nivået av ciklosporin i blodet overvåkes og dosen justeres ettersom hematokritten stiger. Det er ikke påvist at det er noe interaksjon mellom epoetin alfa og G-CSF eller GM-CSF med hensyn til hematologisk differensiering eller proliferering i in vitro studier på tumorbiopsi-prøver. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Det finnes ingen adekvate og velkontrollerte studier av gravide kvinner. Dyrestudier har vist toksisitet ved reproduksjon (se pkt. 5.3). Det er ikke kjent om eksogen epoetin zeta blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Derfor bør erytropoietin bare brukes under graviditet og amming dersom den potensielle nytten oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Det finnes ingen tilgjengelige data om effekten av epoetin zeta på fertilitet. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Retacrit har ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Oppsummering av sikkerhetsprofilen Data fra kliniske studier med Retacrit er på linje med andre, godkjente erytropoietiner. Basert på resultater av kliniske forsøk med andre godkjente erytropoietiner, vil om lag 8 % av pasientene behandlet med erytropoietin forventes å få bivirkninger. Bivirkningene under behandling med erytropoietin sees vesentlig hos pasienter med kronisk nyresvikt eller underliggende malignitet, og er vanligvis hodepine og doseavhengig økning av blodtrykket. Hypertensiv krise med encefalopatilignende symptomer kan forekomme. Vær oppmerksom på plutselig, hoggende migrenelignende hodepine som et mulig varselsignal. Tetthet i luftveiene, som inkluderer hendelser med tetthet i øvre luftveier, nesetetthet og nasofaryngitt, er rapportert i studier med lengre doseringsintervall hos voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon som ennå ikke er i dialyse. Trombotiske/vaskulære hendelser som myokardiskemi, hjerteinfarkt, cerebrovaskulære hendelser (hjerneblødning og hjerneinfarkt), transiente iskemiske attakk, dyp venetrombose, arteriell trombose, lungeemboli, aneurismer, retinatrombose og trombose i en kunstig nyre er rapportert hos pasienter som får erytropoietiske midler. Antistoffmediert erytroblastopeni (PRCA) er rapportert etter måneder eller år med behandling med epoetin alfa. Hos de fleste av disse pasientene har antistoffer mot erytropoietin blitt observert (se pkt. 4.3 og 4.4). Bivirkninger i tabellform I dette punktet er hyppigheten av bivirkninger definert slik: Svært vanlige (>1/10); vanlige (>1/100 til <1/10); mindre vanlige (>1/1000 til <1/100); sjeldne (>1/ til <1/1000); svært sjeldne 13

14 (<1/10 000), ikke kjent (hyppighet kan ikke anslås ut ifra tilgjengelige data). Innenfor hver frekvensgruppe angis bivirkningene med fallende alvorlighetsgrad. Frekvensene kan variere avhengig av indikasjonen. Organklassesystem Hyppighet Bivirkninger svært sjeldne trombocytose (se pkt. 4.4) Sykdommer i blod og lymfatiske organer Hyppighet ikke kjent antistoffmediert erytroblastopeni (PRCA) Forstyrrelser i immunsystemet sjeldne hypersensitive reaksjoner svært sjeldne anafylaktisk reaksjon svært vanlige svimmelhet (pasienter med kronisk nyresvikt) hodepine (kreftpasienter) Nevrologiske sykdommer vanlige slag svimmelhet (kreftpasienter) hodepine (pasienter med kronisk nyresvikt) mindre vanlige hjerneblødning Hyppighet ikke kjent hjerneinfarkt hypertensjonsencefalopati transiente iskemiske attakk (TIA) Øyesykdommer Hyppighet ikke kjent retinatrombose Hjertesykdommer Hyppighet ikke kjent hjerteinfarkt myokardiskemi Karsykdommer Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Hud- og underhudssykdommer Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett vanlige Hyppighet ikke kjent vanlige mindre vanlige Hyppighet ikke kjent vanlige svært sjeldne Hyppighet ikke kjent svært vanlige vanlige dyp venetrombose (kreftpasienter) høyere blodtrykk aneurismer arteriell trombose dyp venetrombose (pasienter med kronisk nyresvikt) hypertensjonskrise lungeembolisme (kreftpasienter) tette luftveier lungeembolisme (pasienter med kronisk nyresvikt) ikke-spesifikke hudutslett angioødem kløe leddsmerter (pasienter med kronisk nyresvikt) leddsmerter (kreftpasienter) 14

15 Organklassesystem Hyppighet Bivirkninger Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Skader, forgiftninger og komplikasjoner ved medisinske prosedyrer Beskrivelse av utvalgte bivirkninger svært vanlige vanlige vanlige Influensa-lignende symptomer (pasienter med kronisk nyresvikt) svakhetsfølelse (pasienter med kronisk nyresvikt) tretthet (pasienter med kronisk nyresvikt) Influensa-lignende symptomer (kreftpasienter) svakhetsfølelse (kreftpasienter) tretthet (kreftpasienter) trombose i en kunstig nyre Voksne og barn i hemodialyse, voksne i peritonealdialyse og voksne pasienter med nyresvikt som ennå ikke er i dialyse Den hyppigste bivirkningen under behandling med epoetin alfa er doseavhengig økning i blodtrykket eller forverring av eksisterende hypertensjon. Økningen i blodtrykket kan behandles med legemidler. I tillegg anbefales det å overvåke blodtrykket spesielt i starten av behandlingen. Følgende reaksjoner har også forekommet i isolerte tilfeller hos pasienter med normalt eller lavt blodtrykk: Hypertesiv krise med encefalopatilignende symptomer (f.eks. hodepine og forvirring) og generaliserte tonisk-kloniske anfall som krever øyeblikkelig legetilsyn og intensiv medisinsk behandling. Vær spesielt oppmerksom på plutselig, hoggende migrenelignende hodepine som et mulig varselsignal. Shunttromboser kan forekomme, spesielt hos pasienter som har en tendens til hypotensjon eller som har atriovenøse fistler med komplikasjoner (f.eks. stenoser, aneurismer etc.). Tidlig revisjon av shunt og tromboseprofylakse med administrasjon av for eksempel acetylsalisylsyre, er anbefalt hos disse pasientene. Voksne kreftpasienter med symptomatisk anemi som får kjemoterapi Hypertensjon kan forekomme hos pasienter som behandles med epoetin alfa. Derfor bør hemoglobin og blodtrykk overvåkes nøye. En økt forekomst av trombotiske, vaskulære hendelser (se pkt. 4.4 og pkt. 4.8 Generelt) er observert hos pasienter som får erytropoietiske midler. Kirurgiske pasienter Uavhengig av erytropoietinbehandling, kan det forekomme trombotiske og vaskulære hendelser hos kirurgiske pasienter med underliggende kardiovaskulær sykdom etter gjentatt flebotomi. Derfor bør slike pasienter rutinemessig få volumerstatning. Det kan ikke utelukkes at Retacritbehandling kan være forbundet med økt risiko for postoperative trombotiske/vaskulære hendelser hos pasienter med hemoglobinnivå ved utgangspunktet på >13 g/dl. Voksne pasienter med lavrisiko eller intermediær 1-risiko MDS I den randomiserte, dobbeltblindede, placebokontrollerte multisenterstudien fikk 4 (4,7 %) pasienter TVH-er (plutselig uventet død, iskemisk hjerneslag, embolisme eller flebitt). Alle TVH-ene oppsto i epoetin alfa-gruppen og i løpet av de første 24 ukene av studien. Tre ble bekreftet som TVH, og i det resterende tilfellet (plutselig uventet død) var ikke den tromboemboliske hendelsen bekreftet. To av 15

16 pasientene hadde signifikante risikofaktorer (atrieflimmer, hjertesvikt og tromboflebitt). Alvorlige kutane bivirkninger Alvorlige kutane bivirkninger (SCARs) inkludert Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN), som kan være livstruende eller dødelig, har blitt rapportert i forbindelse med epoetinbehandling (se pkt. 4.4). Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via det nasjonale meldesystemet som beskrevet i Appendix V. 4.9 Overdosering Den terapeutiske marginen for erytropoietiner er svært vid. Overdosering av erytropoietin kan gi effekter som er en fortsettelse av de farmakologiske effektene av hormonet. Årelating kan gjøres hvis svært høye hemoglobinnivåer forekommer. Tilleggsbehandling bør gis etter behov. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Andre midler mot anemi, erytropoietin ATC-kode: B03XA01 Retacrit er et biotilsvarende legemiddel. Detaljert informasjon er tilgjengelig på nettsiden til European Medicines Agency Farmakodymaniske effekter Erytropoietin er et glykoprotein som stimulerer, som en mitosestimulerende faktor og differensierende hormon, dannelsen av erytrocytter fra forstadier i stamcellelinjen. Molekylvekten til erytropoietin er Dalton. Proteindelen av molekylet bidrar med om lag 58 % av den totale molekylvekten, og består av 165 aminosyrer. De fire karbohydratkjedene er festet via tre N-glykosidbindinger og en O-glykosidbinding til proteinet. Epoetin zeta er identisk i sin aminosyresekvens og karbohydratsammensetning til endogent, humant erytropoietin som er blitt isolert fra urinen til anemiske pasienter. Erytropoietinets biologiske effektivitet er vist i forskjellige dyremodeller in vivo (normale og anemiske rotter, polycytemiske mus). Etter administrasjon av erytropoietin, stiger antallet erytrocytter, Hb verdiene og retikulocyttallet, i tillegg til 59 Fe-inkorporasjonsraten. Økt opptak av 3 H-thymidine i erytroide miltceller med kjerne, er vist in vitro (cellekultur av miltceller fra mus) etter inkubering med erytropoietin. Ved hjelp av cellekulturer fra menneskelig benmarg kunne det påvises at erytropoietin stimulerer erytropoiesen spesifikt og påvirker ikke leukopoiesen. Cytotoksiske virkninger av erytropoietin på beinmargsceller kunne ikke påvises. Som med andre hematopoietiske vekstfaktorer, har erytropoietin vist seg å stimulere humane endotelialceller in vitro. Voksne pasienter med nedsatt nyrefunksjon som ennå ikke er i dialyse 16

17 I to studier med lengre doseringsintervall for erytropoietin (3 ganger i uka, én gang i uka, én gang annenhver uke og én gang hver 4. uke), ble hemoglobinnivåer hos enkelte pasienter med lengre doseringsintervall ikke tilstrekkelig opprettholdt og nådde protokolldefinerte kriterier for seponering (0 % hos gruppen med dosering én gang i uka, 3,7 % ved dosering én gang annenhver uke og 3,3 % ved dosering én gang hver 4. uke). Klinisk effekt og sikkerhet 721 kreftpasienter som fikk non-platina kjemoterapi ble inkludert i tre placebokontrollerte studier, 389 pasienter med hematologisk kreft (221 myelomatose, 144 non-hodgkins lymfom og 24 andre hematologiske krefttilfeller) og 332 med solide tumorer (172 bryst-, 64 gynekologiske, 23 lunge-, 22 prostata-, 21 gastrointestinale og 30 andre tumortyper). I to store, åpne studier ble 2697 pasienter som fikk non-platina kjemoterapi inkludert, 1895 med solide tumorer (683 bryst-, 260 lunge-, 174 gynekologiske, 300 gastrointestinale og 478 andre tumortyper) og 802 med hematologiske kreftformer. I en prospektiv, randomisert, dobbelt blind, placebokontrollert studie utført blant 375 anemiske pasienter med forskjellige ikke-myeloide kreftformer, som fikk non-platina kjemoterapi, var det en signifikant reduksjon av anemirelaterte problemer (for eksempel trøtthet, nedsatt energi og aktivitetsreduksjon, ) målt med følgende instrumenter og skalaer: Functional Assessment of Cancer Therapy-Anemia (FACT-An) generell skala, FACT-An trøtthetsskala og Cancer Lineær Analog Skala (CLAS). To andre, mindre, randomiserte, placebokontrollerte studier viste ikke noen signifikant bedring i livskvalitetsparametere på henholdsvis EORTC-QLQ-C30 skalaen eller CLAS. Erytropoietin er en vekstfaktor som primært stimulerer produksjon av røde blodlegemer. Erytropoietinreseptorer kan finnes på flere typer tumorceller. Overlevelse og tumorutvikling har blitt undersøkt i fem store kontrollerte studier som omfattet 2833 pasienter. Fire av de fem var dobbel-blindede placebo-kontrollerte studier og en var en åpen studie. Studiene rekrutterte enten pasienter som fikk behandling med kjemoterapi (to studier) eller brukte pasientpopulasjoner hvor erytropoiesestimulerende legemidler ikke er indikert: anemi hos pasienter med kreft som ikke fikk kjemoterapi, og hode- og nakkekreftpasienter som fikk stråleterapi. Målhemoglobinkonsentrasjon i to studier var >13 g/dl; i de øvrige tre studiene var den g/dl. I den åpne studien var det ingen forskjell i samlet overlevelse mellom pasienter som ble behandlet med rekombinant humant erytropoietin og kontrollgruppen. I de fire placebo-kontrollerte studiene var risikoforholdet for samlet overlevelse mellom 1,25 og 2,47 til fordel for kontrollgruppen. Disse studiene har vist en konsistent, uforklart, statistisk signifikant høyere mortalitet hos pasienter som har anemi forbundet med forskjellige vanlige kreftformer som fikk rekombinant humant erytropoietin sammenlignet med kontrollgruppen. Samlet overlevelsesresultat i forsøkene kunne ikke tilfredsstillende bli forklart ved forskjellen i forekomst av trombose og relaterte komplikasjoner mellom dem som fikk rekombinant humant erytropoietin og de i kontrollgruppen. Det har også blitt utført en systematisk gjennomgang som omfatter mer enn 9000 kreftpasienter som har deltatt i 57 kliniske forsøk. Meta-analyse av samlet overlevelses-data ga et punktestimat av risikoforholdet på 1,08 til fordel for kontrollgruppen (95 % KI: 0,99, 1,18; 42 forsøk og 8167 pasienter). En økt relativ risiko for tromboemboliske hendelser (RR 1,67, 95 % KI: 1,35, 2,06, 35 forsøk og 6769 pasienter) ble observert hos pasienter som ble behandlet med rekombinant humant erytropoietin. Det fantes en økt risiko for tromboemboliske hendelser hos pasienter med kreft som ble behandlet med rekombinant humant erytropoietin og en negativ innvirkning på samlet overlevelse kan ikke utelukkes. Hvorvidt disse resultater også kan gjelde for administrasjon av rekombinant humant erytropoietin til pasienter med kreft som blir behandlet med kjemoterapi for å oppnå hemoglobinkonsentrasjoner på mindre enn 13 g/dl, er uklart fordi det var få pasienter med disse karakteristika inkludert i dataene som ble gjennomgått. En pasient-nivå data analyse er også blitt gjennomført på mer en kreftpasienter (kjemo-, stråle-, kjemostråle-, eller ingen terapi) som deltok i 53 kontrollerte kliniske forsøk og som involverte flere epoetiner. Meta analyser av samlet overlevelsesdata viste et risiko-ratio punkt estimat på 1,06 i favør 17

18 av kontrollgruppen (95 % KI:1,00, 1,12; 53 forsøk og pasienter) og hos kreftpasientene som fikk kjemoterapi, var samlet overlevelse risiko-ratio 1,04 (95 % KI: 0,97, 1,11; 38 forsøk og pasienter). Meta analyser indikerer også konsekvent en signifikant økt relativ risiko av tromboembolske hendelser hos kreftpasienter som får rekombinant human erytropoietin (se pkt. 4.4). I en randomisert, dobbelblind, placebo-kontrollert studie av 4038 pasienter med kronisk nyresvikt som ikke var på dialyse, med type 2-diabetes og hemoglobinnivåer på 11 g/dl, fikk pasientene enten behandling med darbepoetin alfa med sikte på å få hemoglobinnivåer på 13 g/dl, eller placebo (se pkt. 4.4). Studien oppfylte verken det primære formålet om å demonstrere en reduksjon av faren for dødelighet av alle årsaker, hjerte- og kardødelighet eller nyresykdom på siste stadium (ESRD). En analyse av de individuelle komponentene av de sammensatte endepunktene viste følgende HR (95 % KI): død 1,05 (0,92, 1,21), slag 1,92 (1,38, 2,68), kongestiv hjertesvikt (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), hjerteinfarkt (MI) 0,96 (0,75, 1,23), sykehusinnleggelse for myokardiskemi 0,84 (0,55, 1,27), ESRD 1,02 (0,87, 1,18). Det har blitt gjennomført sammenstilte post-hoc-analyser av kliniske studier av ESAer hos pasienter med kronisk nyresvikt (CRF) (på dialyse, ikke på dialyse, hos pasienter med og uten diabetes). Det ble observert en tendens i retning av økte risikoestimater for dødelighet uansett årsak, samt kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser forbundet med høyere kumulative ESA-doser uavhengig av diabetes- eller dialysestatus (se pkt. 4.2 og 4.4). Behandling av voksne pasienter med lavrisiko eller intermediær 1-risiko MDS En randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert multisenterstudie evaluerte effekt og sikkerhet av epoetin alfa hos voksne anemiske pasienter med lavrisiko eller intermediær-1 risiko MDS. Pasienter ble stratifisert etter nivået av erytropoetin i serum (sepo) og tidligere transfusjonsstatus ved screening. De viktigste baselinekarakteristikkene for sjiktet <200 me/ml er vist i tabellen nedenfor. Baselinekarakteristikker for pasienter med sepo <200 me/ml ved screening Randomisert Epoetin alfa Placebo Totalt (N) b 85 a 45 Screening sepo <200 me/ml (N) Hemoglobin (g/l) N Gjennomsnitt 92,1 (8,57) 92,1 (8,51) Median 94,0 96,0 Område (71, 109) (69, 105) 95 % KI for gjennomsnitt (90,1, 94,1) (89,3, 94,9) Tidligere transfusjoner N Ja 31 (43,7 %) 17 (43,6 %) 2 RBC-enheter 16 (51,6 %) 9 (52,9 %) 2 og 4 RBC-enheter 14 (45,2 %) 8 (47,1 %) 4 RBC-enheter 1 (3,2 %) 0 Nei 40 (56,3 %) 22 (56,4 %) 18

19 a én person hadde ikke sepo-data b i sjiktet 200 me/ml var det 13 pasienter i epoetin alfa-gruppen og 6 pasienter i placebogruppen. Erytroid respons ble definert iht. kriteriene i International Working Group (IWG) 2006 som en hemoglobinøkning på 1,5 g/dl fra baseline eller en reduksjon av RBC-enheter transfusert med et absolutt antall på minst 4 enheter hver 8. uke sammenlignet med de 8 ukene før baseline og en responsvarighet på minst 8 uker. Erytroid respons i løpet av de første 24 ukene av studien ble vist av 27/85 (31,8 %) av pasientene i epoetin alfa-gruppen sammenlignet med 2/45 (4,4 %) av pasientene i placebogruppen (p<0,001). Alle de responderende pasientene var i sjiktet med sepo <200 me/ml under screening. I det sjiktet viste 20/40 (50 %) av pasientene uten tidligere transfusjoner erytroid respons i løpet av de første 24 ukene, sammenlignet med 7/31 (22,6 %) av pasientene med tidligere transfusjoner (to pasienter med tidligere transfusjon oppnådde primært endepunkt basert på reduksjon av RBC-enheter transfusert med et absolutt antall på minst 4 enheter hver 8 uke sammenlignet med de 8 ukene før baseline). Median tid fra baseline til første transfusjon var statistisk signifikant lengre i epoetin alfa-gruppen sammenlignet med placebogruppen (49 vs. 37 dager; p = 0,046). Etter 4 ukers behandling ble tiden til første transfusjon ytterligere økt i epoetin alfa-gruppen (142 vs. 50 dager, p = 0,007). Prosentandelen av pasienter som fikk transfusjon i epoetin alfa-gruppen, ble redusert fra 51,8 % i de 8 ukene før baseline til 24,7 % mellom uke 16 og 24, sammenlignet med placebogruppen som hadde en økning i transfusjonsrate fra 48,9 % til 54,1 % i de samme tidsperiodene. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Intravenøs administrasjon Måling av erytropoietin etter flere doser gitt intravenøst, viser en halveringstid på om lag fire timer hos normale frivillige, og en noe forlenget halveringstid hos pasienter med nyresvikt, omtrent 5 timer En halveringstid på omtrent seks timer er rapportert hos barn. Subkutan administrasjon Etter subkutan injeksjon er serumnivået av erytropoietin mye lavere enn det som oppnås etter intravenøs injeksjon. Nivået stiger sakte og når en topp mellom 12 og 18 timer etter at dosen er gitt. Toppen er alltid langt lavere enn den som oppnås med intravenøs administrasjon (omtrent 1/20 av verdien). Det er ingen akkumulering, nivået forblir det samme enten det måles 24 timer etter den første injeksjonen eller 24 timer etter den siste injeksjonen. Halveringstiden er vanskelig å vurdere for subkutan behandling og anslås til om lag 24 timer. Biotilgjengeligheten av subkutant injisert erytropoietin er mye lavere enn når legemidlet gis intravenøst, omtrent 20 %. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata I noen prekliniske, toksikologiske studier av hund og rotte, men ikke hos ape, var erytropoetinbehandling assosiert med subklinisk beinmargsfibrose (beinmargsfibrose er en kjent komplikasjon ved kronisk nyresvikt hos mennesker, og er kanskje relatert til sekundær hyperparatyroidisme eller ukjente faktorer. Forekomsten av beinmargsfibrose var ikke økt i en studie av hemolysepasienter som ble behandlet med erytropoietin i 3 år, sammenlignet med en matchet kontrollgruppe av dialysepasienter som ikke var blitt behandlet med erytropoietin). I dyrestudier har erytropoietin vist seg å senke fostervekt, forsinke ossifikasjon og øke føtal dødelighet når det blir gitt i en ukentlig dose om lag 20 ganger større enn den anbefalte ukedosen for mennesker. 19

20 Disse endringene antas å være sekundære til nedgangen i maternell vektøkning. Erytropoietin har ikke vist endringer i mutagenisitetsstudier av cellekulturer fra bakterier eller pattedyr, og heller ikke i in vivo mikronukleustester av mus. Langtidsstudier på karsinogenisitet er ikke utført. Det er motstridende rapporter i litteraturen med hensyn til hvorvidt erytropoietin kan spille en viktig rolle som tumorproliferatører. Disse rapportene er basert på in vitro funn fra prøver av humane tumorer, men er av usikker betydning i en klinisk situasjon. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Dinatriumfosfatdihydrat Natriumdihydrogenfosfatdihydrat Natriumklorid Kalsiumkloriddihydrat Polysorbat 20 Glysin Leucin Isoleucin Treonin Glutamat Fenylalanin Vann til injeksjonsvæsker Natriumhydroksid (ph-justering) Saltsyre (ph-justering) 6.2 Uforlikeligheter Da det ikke foreligger undersøkelser vedrørende uforlikeligheter, bør dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler. 6.3 Holdbarhet 30 måneder 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. For poliklinisk bruk, kan pasienten ta produktet ut av kjøleskapet og lagre det ved romtemperatur (ikke over 25 C) for et enkelt tidsrom opptil 3 dager. 6.5 Emballasje (type og innhold) Retacrit 1000 IE/0,3 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Ferdigfylt sprøyte av Type I-glass med nål og stempel med PTFE-overtrekk med eller uten nålebeskyttelse eller nålefanger ("needle-trap"). Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,3 ml oppløsning. Hver pakning inneholder 1 eller 6 ferdigfylte sprøyter. 20

21 Retacrit 2000 IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Ferdigfylt sprøyte av Type I-glass med nål og stempel med PTFE-overtrekk med eller uten nålebeskyttelse eller nålefanger ("needle-trap"). Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,6 ml oppløsning. Hver pakning inneholder 1 eller 6 ferdigfylte sprøyter. Retacrit 3000 IE/0,9 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Ferdigfylt sprøyte av Type I-glass med nål og stempel med PTFE-overtrekk med eller uten nålebeskyttelse eller nålefanger ("needle-trap"). Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,9 ml oppløsning. Hver pakning inneholder 1 eller 6 ferdigfylte sprøyter. Retacrit 4000 IE/0,4 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Ferdigfylt sprøyte av Type I-glass med nål og stempel med PTFE-overtrekk med eller uten nålebeskyttelse eller nålefanger ("needle-trap"). Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,4 ml oppløsning. Hver pakning inneholder 1 eller 6 ferdigfylte sprøyter. Retacrit 5000 IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Ferdigfylt sprøyte av Type I-glass med nål og stempel med PTFE-overtrekk med eller uten nålebeskyttelse eller nålefanger ("needle-trap"). Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,5 ml oppløsning. Hver pakning inneholder 1 eller 6 ferdigfylte sprøyter. Retacrit 6000 IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Ferdigfylt sprøyte av Type I-glass med nål og stempel med PTFE-overtrekk med eller uten nålebeskyttelse eller nålefanger ("needle-trap"). Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,6 ml oppløsning. Hver pakning inneholder 1 eller 6 ferdigfylte sprøyter. Retacrit 8000 IE/0,8 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Ferdigfylt sprøyte av Type I-glass med nål og stempel med PTFE-overtrekk med eller uten nålebeskyttelse eller nålefanger ("needle-trap"). Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,8 ml oppløsning. Hver pakning inneholder 1 eller 6 ferdigfylte sprøyter. Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Ferdigfylt sprøyte av Type I-glass med nål og stempel med PTFE-overtrekk med eller uten nålebeskyttelse eller nålefanger ("needle-trap"). Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 1 ml oppløsning. Hver pakning inneholder 1 eller 6 ferdigfylte sprøyter. Retacrit IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Ferdigfylt sprøyte av Type I-glass med nål og stempel med PTFE-overtrekk med eller uten nålebeskyttelse eller nålefanger ("needle-trap"). Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,5 ml oppløsning. Hver pakning inneholder 1, 4 eller 6 ferdigfylte sprøyter. Flerpakninger inneholder 6 (6 x 1) ferdigfylte sprøyter. Retacrit IE/0,75 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Ferdigfylt sprøyte av Type I-glass med nål og stempel med PTFE-overtrekk med eller uten nålebeskyttelse eller nålefanger ("needle-trap"). Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 0,75 ml oppløsning. Hver pakning inneholder 1, 4 eller 6 ferdigfylte sprøyter. Flerpakninger inneholder 4 (4 x 1) ferdigfylte sprøyter. 21

22 Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Ferdigfylt sprøyte av Type I-glass med nål og stempel med PTFE-overtrekk med eller uten nålebeskyttelse eller nålefanger ("needle-trap"). Hver ferdigfylte sprøyte inneholder 1 ml oppløsning. Hver pakning inneholder 1, 4 eller 6 ferdigfylte sprøyter. Flerpakninger inneholder 4 (4 x 1) ferdigfylte sprøyter. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Håndteringsanvisninger for Retacrit: 1. Ta en sprøyte ut av blisterpakningen og sjekk at oppløsningen er klar, fargeløs og uten synlige partikler. 2. Fjern beskyttelseshetten fra nålen og press luften ut av sprøyten ved å holde sprøyten vertikalt og trykk stempelet forsiktig oppover. 3. Sprøyten er nå klar til bruk. Retacrit må ikke brukes hvis Blisterforseglingen er brutt, eller på noen måte skadet. Oppløsningen har farge eller du kan se partikler som flyter i den. Hvis noe væske har lekket ut av den ferdigfylte sprøyten, eller det er synlig kondens inne i blisterpakningen. Da kan den ha vært frosset ved et uhell. Dette legemidlet er kun til engangsbruk. Må ikke ristes. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Horizon Honey Lane Hurley Maidenhead SL6 6RJ Storbritannia 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) Retacrit 1000 IE/0,3 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/001 1 ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/002 6 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/026 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/027 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/054 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger EU/1/07/431/055 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger Retacrit 2000 IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/003 1 ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/004 6 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/028 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse 22

23 EU/1/07/431/029 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/056 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger EU/1/07/431/057 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger Retacrit 3000 IE/0,9 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/005 1 ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/006 6 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/030 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/031 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/058 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger EU/1/07/431/059 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger Retacrit 4000 IE/0,4 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/007 1 ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/008 6 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/032 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/033 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/060 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger EU/1/07/431/061 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger Retacrit 5000 IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/009 1 ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/010 6 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/034 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/035 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/062 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger EU/1/07/431/063 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger Retacrit 6000 IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/011 1 ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/012 6 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/036 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/037 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/064 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger EU/1/07/431/065 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger Retacrit 8000 IE/0,8 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/013 1 ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/014 6 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/038 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/039 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/066 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger EU/1/07/431/067 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/015 1 ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/016 6 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/040 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/041 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/068 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger EU/1/07/431/069 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger Retacrit IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/017 1 ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/020 4 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/021 6 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/042 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse 23

24 EU/1/07/431/045 4 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/046 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/051 6 (6 x 1) ferdigfylte sprøyter (flerpakning) EU/1/07/431/070 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger EU/1/07/431/071 4 ferdigfylte sprøyter med nålefanger EU/1/07/431/072 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger Retacrit IE/0,75 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/018 1 ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/022 4 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/023 6 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/043 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/047 4 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/048 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/052 4 (4 x 1) ferdigfylte sprøyter (flerpakning) EU/1/07/431/073 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger EU/1/07/431/074 4 ferdigfylte sprøyter med nålefanger EU/1/07/431/075 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/019 1 ferdigfylt sprøyte EU/1/07/431/024 4 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/025 6 ferdigfylte sprøyter EU/1/07/431/044 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse EU/1/07/431/049 4 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/050 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse EU/1/07/431/053 4 (4 x 1) ferdigfylte sprøyter (flerpakning) EU/1/07/431/076 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger EU/1/07/431/077 4 ferdigfylte sprøyter med nålefanger EU/1/07/431/078 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: 18. desember 2007 Dato for siste fornyelse: 15. november OPPDATERINGSDATO Detaljert informasjon om dette legemidlet er tilgjengelig på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency) 24

25 VEDLEGG II A. TILVIRKER AV BIOLOGISK AKTIVT VIRKESTOFF OG TILVIRKER(E) ANSVARLIG FOR BATCH RELEASE B. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE LEVERANSE OG BRUK C. ANDRE VILKÅR OG KRAV VIL MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN D. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE SIKKER OG EFFEKTIV BRUK AV LEGEMIDLET 25

26 A. TILVIRKER AV BIOLOGISK AKTIVT VIRKESTOFF OG TILVIRKERE ANSVARLIG FOR BATCH RELEASE Navn og adresse til tilvirker av biologisk aktivt virkestoff Norbitec GmbH Pinnauallee 4 D Uetersen Tyskland Navn og adresse til tilvirkere ansvarlig for batch release STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18 D Bad Vilbel Tyskland HOSPIRA Enterprises B.V. Randstad BN Almere Nederland Hospira Zagreb d.o.o. Prudnička cesta Prigorje Brdovečko Kroatia I pakningsvedlegget skal det stå navn og adresse til tilvirkeren som er ansvarlig for batch release for gjeldende batch. B. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE LEVERANSE OG BRUK Legemiddel underlagt begrenset forskrivning (se Vedlegg I, Preparatomtale, pkt. 4.2.). C. ANDRE VILKÅR OG KRAV TIL MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Periodiske sikkerhetsoppdateringsrapporter (PSUR) Kravene for innsendelse av periodiske sikkerhetsoppdateringsrapporter for dette legemidlet er angitt i EURD-listen (European Union Reference Date list), som gjort rede for i Artikkel 107c(7) av direktiv 2001/83/EF og i enhver oppdatering av EURD-listen som publiseres på nettstedet til Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency). D. VILKÅR ELLER RESTRIKSJONER VEDRØRENDE SIKKER OG EFFEKTIV BRUK AV LEGEMIDLET Risikohåndteringsplan (RMP) Innehaver av markedsføringstillatelsen skal gjennomføre de nødvendige aktiviteter og intervensjoner vedrørende legemiddelovervåkning spesifisert i godkjent RMP presentert i Modul i markedsføringstillatelsen samt enhver godkjent følgende oppdatering av RMP. En oppdatert RMP skal sendes inn: 26

27 på forespørsel fra Det europeiske legemiddelkontoret (The European Medicines Agency); når risikohåndteringssystemet er modifisert, spesielt som resultat av at det fremkommer ny informasjon som kan lede til en betydelig endring i nytte-/riskoprofilen eller som resultat av at en viktig milepel (legemiddelovervåkning eller risikominimering) er nådd. Hvis innsendelse av en PSUR og oppdateringen av en RMP faller på samme tidspunkt, kan de sendes inn samtidig. 27

28 VEDLEGG III MERKING OG PAKNINGSVEDLEGG 28

29 A. MERKING 29

30 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ESKEN 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,3 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse, med 0,3 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 0,3 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse, med 0,3 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 0,3 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger, med 0,3 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 0,3 ml oppløsning til injeksjon 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 30

31 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/001 EU/1/07/431/002 EU/1/07/431/026 EU/1/07/431/027 EU/1/07/431/054 EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit 1000 IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 31

32 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER MERKING AV SPRØYTEN 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Retacrit IE, til injeksjon epoetin zeta i.v./s.c. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER IE0,3 ml 6. ANNET 32

33 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ESKEN 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 33

34 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/003 EU/1/07/431/004 EU/1/07/431/028 EU/1/07/431/029 EU/1/07/431/056 EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 34

35 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 35

36 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER MERKING AV SPRØYTEN 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Retacrit IE, til injeksjon epoetin zeta i.v./s.c. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER IE0,6 ml 6. ANNET 36

37 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ESKEN 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,9 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse, med 0,9 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 0,9 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse, med 0,9 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 0,9 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger, med 0,9 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 0,9 ml oppløsning til injeksjon 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 37

38 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/005 EU/1/07/431/006 EU/1/07/431/030 EU/1/07/431/031 EU/1/07/431/058 EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 38

39 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER MERKING AV SPRØYTEN 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Retacrit IE, til injeksjon epoetin zeta i.v./s.c. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER IE0,9 ml 6. ANNET 39

40 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ESKEN 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,4 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder 4000 IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse, med 0,4 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 0,4 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse, med 0,4 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 0,4 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger, med 0,4 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 0,4 ml oppløsning til injeksjon 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 40

41 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/007 EU/1/07/431/008 EU/1/07/431/032 EU/1/07/431/033 EU/1/07/431/060 EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 41

42 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER MERKING AV SPRØYTEN 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Retacrit IE, til injeksjon epoetin zeta i.v./s.c. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER IE0,4 ml 6. ANNET 42

43 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ESKEN 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 43

44 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/009 EU/1/07/431/010 EU/1/07/431/034 EU/1/07/431/035 EU/1/07/431/062 EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 44

45 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER MERKING AV SPRØYTEN 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Retacrit IE, til injeksjon epoetin zeta i.v./s.c. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER IE0,5 ml 6. ANNET 45

46 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ESKEN 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 0,6 ml oppløsning til injeksjon 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 46

47 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/011 EU/1/07/431/012 EU/1/07/431/036 EU/1/07/431/037 EU/1/07/431/064 EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 47

48 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER MERKING AV SPRØYTEN 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Retacrit IE, til injeksjon epoetin zeta i.v./s.c. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER IE0,6 ml 6. ANNET 48

49 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ESKEN 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,8 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse, med 0,8 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 0,8 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse, med 0,8 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 0,8 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger, med 0,8 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 0,8 ml oppløsning til injeksjon 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 49

50 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/013 EU/1/07/431/014 EU/1/07/431/038 EU/1/07/431/039 EU/1/07/431/066 EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 50

51 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER MERKING AV SPRØYTEN 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Retacrit IE, til injeksjon epoetin zeta i.v./s.c. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER IE0,8 ml 6. ANNET 51

52 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ESKEN 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse, med 1 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 1 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse, med 1 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 1 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger, med 1 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 1 ml oppløsning til injeksjon 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 52

53 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/015 EU/1/07/431/016 EU/1/07/431/040 EU/1/07/431/041 EU/1/07/431/068 EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 53

54 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER MERKING AV SPRØYTEN 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Retacrit IE, til injeksjon epoetin zeta i.v./s.c. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER IE1,0 ml 6. ANNET 54

55 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ESKEN 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 4 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 4 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 4 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 0,5 ml oppløsning til injeksjon 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 55

56 8. UTLØPSDATO EXP 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/017 EU/1/07/431/020 EU/1/07/431/021 EU/1/07/431/042 EU/1/07/431/045 EU/1/07/431/046 EU/1/07/431/070 EU/1/07/431/071 EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 56

57 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 57

58 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN MELLOMPAKNING (UTEN BLÅ BOKS), DEL AV FLERPAKNING 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse inneholder 0,5 ml oppløsning til injeksjon Del av flerpakning, skal ikke selges separat. 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 58

59 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 59

60 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ETIKETT (MED BLÅ BOKS), FLERPAKNING 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) Flerpakning: 6 (6 pakninger med 1) ferdigfylte sprøyter. 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 60

61 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 61

62 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER MERKING AV SPRØYTEN 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Retacrit IE, til injeksjon epoetin zeta i.v./s.c. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER IE0,5 ml 6. ANNET 62

63 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ESKEN 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,75 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse, med 0,75 ml oppløsning til injeksjon 4 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 0,75 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 0,75 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse, med 0,75 ml oppløsning til injeksjon 4 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 0,75 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 0,75 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger, med 0,75 ml oppløsning til injeksjon 4 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 0,75 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 0,75 ml oppløsning til injeksjon 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 63

64 8. UTLØPSDATO EXP 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/018 EU/1/07/431/022 EU/1/07/431/023 EU/1/07/431/043 EU/1/07/431/047 EU/1/07/431/048 EU/1/07/431/073 EU/1/07/431/074 EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 64

65 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 65

66 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN MELLOMPAKNING (UTEN BLÅ BOKS), DEL AV FLERPAKNING 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,75 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse inneholder 0,75 ml oppløsning til injeksjon Del av flerpakning, skal ikke selges separat. 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 66

67 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 67

68 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ETIKETT (MED BLÅ BOKS), FLERPAKNING 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/0,75 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) Flerpakning: 4 (4 pakninger med 1) ferdigfylte sprøyter. 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 68

69 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 69

70 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER MERKING AV SPRØYTEN 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Retacrit IE, til injeksjon epoetin zeta i.v./s.c. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER IE0,75 ml 6. ANNET 70

71 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ESKEN 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD(PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse, med 1 ml oppløsning til injeksjon 4 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 1 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter uten nålebeskyttelse, med 1 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 1 ml oppløsning til injeksjon 4 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 1 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålebeskyttelse, med 1 ml oppløsning til injeksjon 1 ferdigfylt sprøyte med nålefanger, med 1 ml oppløsning til injeksjon 4 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 1 ml oppløsning til injeksjon 6 ferdigfylte sprøyter med nålefanger, med 1 ml oppløsning til injeksjon 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 71

72 8. UTLØPSDATO EXP 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C-8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/019 EU/1/07/431/024 EU/1/07/431/025 EU/1/07/431/044 EU/1/07/431/049 EU/1/07/431/050 EU/1/07/431/076 EU/1/07/431/077 EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 72

73 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 73

74 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN MELLOMPAKNING (UTEN BLÅ BOKS), DEL AV FLERPAKNING 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) 1 ferdigfylt sprøyte uten nålebeskyttelse inneholder 1 ml oppløsning til injeksjon Del av flerpakning, skal ikke selges separat. 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 74

75 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 75

76 OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ DEN YTRE EMBALLASJEN YTRE ETIKETT (MED BLÅ BOKS), FLERPAKNING 1. LEGEMIDLETS NAVN Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta 2. DEKLARASJON AV VIRKESTOFF(ER) 1 ferdigfylt sprøyte inneholder IE epoetin zeta. 3. LISTE OVER HJELPESTOFFER Dinatriumfosfatdihydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, polysorbat 20, glysin, leucin, isoleucin, treonin, glutamat, fenylalanin, vann til injeksjonsvæsker, natriumhydroksid (ph-justering), saltsyre (ph-justering). Inneholder fenylalanin, se pakningsvedlegg for ytterligere informasjon. 4. LEGEMIDDELFORM OG INNHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) Flerpakning: 4 (4 pakninger med 1) ferdigfylte sprøyter. 5. ADMINISTRASJONSMÅTE OG ADMINISTRASJONSVEI(ER) Til subkutan eller intravenøs injeksjon. Les pakningsvedlegget før bruk. Må ikke ristes. 6. ADVARSEL OM AT LEGEMIDLET SKAL OPPBEVARES UTILGJENGELIG FOR BARN Oppbevares utilgjengelig for barn. 7. EVENTUELLE ANDRE SPESIELLE ADVARSLER 8. UTLØPSDATO EXP 9. OPPBEVARINGSBETINGELSER Oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C). Skal ikke fryses. Oppbevar den ferdigfylte sprøyten i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. 76

77 10. EVENTUELLE SPESIELLE FORHOLDSREGLER VED DESTRUKSJON AV UBRUKTE LEGEMIDLER ELLER AVFALL 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INNEHAVEREN AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Hospira UK Limited Hurley SL6 6RJ Storbritannia 12. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER(NUMRE) EU/1/07/431/ PRODUKSJONSNUMMER Lot 14. GENERELL KLASSIFIKASJON FOR UTLEVERING 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMASJON PÅ BLINDESKRIFT Retacrit IE 17. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) TODIMENSJONAL STREKKODE Todimensjonal strekkode, inkludert unik identitet 18. SIKKERHETSANORDNING (UNIK IDENTITET) I ET FORMAT LESBART FOR MENNESKER PC: SN: NN: 77

78 MINSTEKRAV TIL OPPLYSNINGER SOM SKAL ANGIS PÅ SMÅ INDRE EMBALLASJER MERKING AV SPRØYTEN 1. LEGEMIDLETS NAVN OG ADMINISTRASJONSVEI Retacrit IE, til injeksjon epoetin zeta i.v./s.c. 2. ADMINISTRASJONSMÅTE 3. UTLØPSDATO EXP 4. PRODUKSJONSNUMMER Lot 5. INNHOLD ANGITT ETTER VEKT, VOLUM ELLER ANTALL DOSER IE1 ml 6. ANNET 78

79 B. PAKNINGSVEDLEGG 79

80 Pakningsvedlegg: Informasjon til brukeren Retacrit 1000 IE/0,3 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Retacrit 2000 IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Retacrit 3000 IE/0,9 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Retacrit 4000 IE/0,4 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Retacrit 5000 IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Retacrit 6000 IE/0,6 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Retacrit 8000 IE/0,8 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Retacrit IE/0,5 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Retacrit IE/0,75 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte Retacrit IE/1 ml oppløsning til injeksjon i ferdigfylt sprøyte epoetin zeta Les nøye gjennom dette pakningsvedlegget før du begynner å bruke dette legemidlet. Det inneholder informasjon som er viktig for deg. Ta vare på dette pakningsvedlegget. Du kan få behov for å lese det igjen. Hvis du har ytterligere spørsmål, kontakt lege, apotek eller sykepleier. Dette legemidlet er skrevet ut kun til deg. Ikke gi det videre til andre. Det kan skade dem, selv om de har symptomer på sykdom som ligner dine. Kontakt lege, apotek eller sykepleier dersom du opplever bivirkninger, inkludert mulige bivirkninger som ikke er nevnt i dette pakningsvedlegget. Se avsnitt 4. I dette pakningsvedlegget finner du informasjon om 1. Hva Retacrit er og hva det brukes mot 2. Hva du må vite før du bruker Retacrit 3. Hvordan du bruker Retacrit 4. Mulige bivirkninger 5. Hvordan du oppbevarer Retacrit 6. Innholdet i pakningen og ytterligere informasjon 1. Hva Retacrit er og hva det brukes mot Retacrit inneholder et protein som kalles epoetin zeta som stimulerer beinmargen til å produsere flere røde blodceller, som inneholder hemoglobin (en substans som transporterer oksygen). Epoetin zeta er en kopi av humant erytropoietin og virker på samme måte. Retacrit brukes til voksne, barn og ungdommer i hemodialyse, for å behandle symptomatisk anemi (lavt antall røde blodceller) i sammenheng med kronisk nyresvikt (nyresykdom). til voksne pasienter i peritonealdialyse, for å behandle symptomatisk anemi i sammenheng med kronisk nyresvikt (nyresykdom). til å behandle alvorlig anemi ved nyresykdom som gir kliniske symptomer hos voksne pasienter med nyresvikt som ikke er i dialyse ennå. til å behandle anemi og redusere behovet for blodoverføring hos voksne pasienter som får kjemoterapi for massive svulster, malignt lymfom (kreft i lymfesystemet) eller myelomatose (kreft i beinmargen) dersom legen finner ut at du kan ha sterkt behov for blodoverføring. hos pasienter med moderat anemi som skal gi blod før en operasjon, slik at deres eget blod kan gis tilbake til dem under og etter operasjonen (autolog predonasjon). hos voksne pasienter med moderat anemi som skal ha en større ortopedisk operasjon (operasjon i skjelettet) (f.eks. erstatning av hofte eller kne), for å redusere behovet for blodoverføring. hos anemiske voksne pasienter med myelodysplastisk syndrom for å redusere behovet for en blodtransfusjon. 80

81 2. Hva du vite før du bruker Retacrit Bruk ikke Retacrit: dersom du er allergisk overfor erytropoietiner eller noen av de andre innholdsstoffene i dette legemidlet (listet opp i avsnitt 6). dersom du har utviklet erytroaplasi (PRCA; fullstendig mangel på svært unge røde blodceller) etter behandling med noe erytropoietin. dersom du har høyt blodtrykk, som ikke er godt kontrollert med blodtrykkssenkende legemidler dersom du ikke kan få blodfortynnende legemidler dersom du gir eget blod forut for operasjon, og: du har hatt et hjerteinfarkt eller slag den siste måneden før behandlingen du har ustabil angina pectoris ny eller økende brystsmerte du har risiko for blodpropper i venene (dyp venetrombose) for eksempel hvis du har hatt blodpropper tidligere. dersom du skal ha en større ortopedisk operasjon, slik som erstatning av hofte eller kne, og: du har en alvorlig hjertesykdom eller alvorlig sykdom i blodårer du nylig har hatt hjerteinfarkt eller slag. Advarsler og forsiktighetsregler Rådfør deg med lege før du bruker Retacrit dersom du vet at du lider av, eller tidligere har lidd av noe av det følgende: epileptiske anfall leversykdom kreft anemi av andre årsaker hjertesykdom (som angina) problemer med blodomløpet som fører til prikking eller stikking, eller kalde hender og føtter, eller muskelkramper i beina blodpropper/koagulasjonssykdommer nyresykdom. Spesielle forholdsregler Under behandling med Retacrit Din lege vil kontrollere at hemoglobinnivået ditt ikke overstiger et visst nivå, siden høye hemoglobinkonsentrasjoner kan sette deg i fare for problemer med hjertet eller blodkarene og kan øke faren for hjerteinfarkt, slag og død. Legen forsøker å holde ditt hemoglobinnivå mellom 10 og 12 g/dl. Hemoglobinverdien bør ikke overstige 12 g/dl. Din lege vil kontrollere blodtrykket ditt regelmessig mens du bruker Retacrit. Dersom du får hodepine, spesielt plutselig, hoggende, migrenelignende hodepine, eller blir forvirret eller får krampeanfall, si fra til din lege eller sykepleier umiddelbart. Dette kan være forvarsler om en plutselig stigning av blodtrykket, som krever øyeblikkelig behandling. Stigning av blodplatenivået (celler som hjelper blodet å koagulere) kan forekomme under behandling med dette legemidlet. Dette bør bedre seg under behandlingen. Det anbefales at blodplatetallet kontrolleres regelmessig de første 8 ukene av behandlingen. Husk å informere legen om at du bruker Retacrit hvis du oppsøker sykehus eller lege for en hvilken 81

82 som helst behandling, eller skal ta en blodprøve, fordi Retacrit kan påvirke resultatet. Alvorlige hudreaksjoner inkludert Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (TEN) har blitt rapportert i forbindelse med epoetinbehandling. Tidlige tegn på SJS/TEN er rødlige prikker eller sirkelformede flekker på overkroppen, ofte med blemmer. Sår i munn, hals, nese, kjønnsorganer og øyne (røde og hovne øyne) kan også oppstå. Slike alvorlige hudutslett innledes gjerne med feber og/eller influensalignende symptomer. Utslettene kan utvikle seg til avskalling av huden over store områder og gi livstruende komplikasjoner. Hvis du får utslett eller noen andre av disse hudsymptomene, må du slutte å ta Retacrit og kontakte legen din eller oppsøke medisinsk hjelp umiddelbart. Vis spesiell forsiktighet ved andre legemidler som stimulerer produksjonen av røde blodceller: Retacrit tilhører en gruppe legemidler som stimulerer produksjonen av røde blodceller, slik det humane proteinet erytropoietin gjør. Helsepersonellet som behandler deg, vil alltid registrere nøyaktig hvilket legemiddel du bruker. Pasienter med nyresykdom Erytroaplasi (PRCA) er blitt rapportert i sjeldne tilfeller etter måneder eller års behandling med andre legemidler som inneholder erytropoietiner og kan ikke utelukkes ved Retacrit. PRCA betyr manglede evne til å produsere nok røde blodceller i beinmargen. Hvis dette oppstår, kan det forårsake alvorlig anemi. Symptomene på dette er uvanlig trøtthet, svimmelhet eller tung pust. PRCA kan være forårsaket av dannelse av antistoffer mot erytropoietinproduktet, og følgelig mot ditt eget erytropoietin. Du bør snakke med legen din om denne informasjonen. Dersom PRCA- en sjelden tilstand forekommer, vil behandlingen med Retacrit stoppes, og din lege vil avgjøre hvordan anemien best kan behandles. Selv om denne komplikasjonen er sjelden, bør du kjenne til at dersom du utvikler den, vil du trenge regelmessige blodoverføringer, muligens på livstid, for å behandle anemien og Retacritbehandlingen vil bli avbrutt. Si fra til din lege umiddelbart dersom du plutselig føler det svært trøtt eller svimmel, eller blir kortpustet. Din lege kan avgjøre om Retacrit ikke virker etter hensikten hos deg, og vil om nødvendig innstille behandlingen. Pasienter med kronisk nyresvikt som får erytropoietin, bør regelmessig få målt sitt hemoglobinnivå (den delen av de røde blodlegemene som binder oksygen) inntil et stabilt nivå er nådd, og fra tid til annen senere for å senke risikoen for at blodtrykket stiger. Hvis du er en pasient med kronisk nyresvikt, og særlig vil legen sjekke dosen av Retacrit dersom du ikke responderer godt nok på Retacrit, fordi gjentatte økninger av dosen dersom du ikke responderer på behandlingen kan øke risikoen for problemer med hjertet eller blodkarene og kan øke risikoen for hjerteinfarkt, slag og dødsfall. Økning av kaliumnivået i blodet har forekommet i enkelte tilfeller. Hos pasienter med kronisk nyresvikt, kan bedringen av anemien gi økt appetitt og derved økt inntak av protein og kalium. Hvis du er i dialysebehandling når du begynner med Retacrit, kan dialyseregimet ditt trenge justeringer for å holde nivået av urinstoff, kreatinin og kalium innenfor ønskede grenser. Din lege vil avgjøre dette. Serumelektrolytter (stoffer i blodet ditt) bør overvåkes hos pasienter med kronisk nyresvikt. Hvis et økt (eller økende) nivå av serum kalium påvises, bør man vurdere å stoppe Retacritbehandlingen inntil nivået er korrigert. Under behandling med Retacrit, må man ofte øke dosen av en blodfortynnende medisin (heparin) ved hemodialyse, for å redusere risikoen for koagulering. Blokkering av dialysesystemet kan forekomme hvis hepariniseringen ikke er optimal. 82

83 Kreftpasienter Kreftpasienter har økt risiko for blodpropper dersom de får erytropoietinlegemidler, som Retacrit (se avsnitt 4). Derfor bør du diskutere fordelene ved Retacrit med din lege, særlig hvis du er overvektig eller tidligere har hatt blodpropp eller blodproppsykdom. Kreftpasienter som får erytropoietin, bør regelmessig få målt sitt hemoglobinnivå (den delen av de røde blodcellene som binder oksygen) inntil et stabilt nivå er nådd, og fra tid til annen senere. Hvis du er en kreftpasient, bør du være klar over at Retacrit kan virke som en vekstfaktor for blodceller og i enkelte tilfeller kan den negativt påvirke kreften din. Avhengig av din individuelle situasjon kan en blodoverføring være å foretrekke. Du bør diskutere dette med din lege. Andre legemidler og Retacrit Rådfør deg med lege eller apotek dersom du bruker, nylig har brukt eller planlegger å bruke andre legemidler. Spesielt hvis du tar en medisin som inneholder virkestoffet ciklosporin for å dempe immunsystemet etter en nyretransplantasjon, vil din lege kanskje bestille spesielle blodprøver for å måle ciklosporinnivået mens du tar Retacrit. Jerntilskudd eller andre blodstimulerende midler kan øke virkningen av Retacrit. Din lege vil avgjøre om du bør bruke dem. Graviditet, amming og fertilitet Rådfør deg med lege eller apotek før du tar dette legemidlet dersom du er gravid eller ammer, tror at du kan være gravid eller planlegger å bli gravid. Hvis du er gravid eller ammer, bør Retacrit bare brukes dersom den potensielle nytten er større enn den potensielle risikoen for fosteret. Det finnes ingen tilgjengelige data om effekten av epoetin zeta på fertilitet. Rådfør deg med lege eller apotek før du tar noen form for medisin. Kjøring og bruk av medisiner Retacrit har liten eller ingen innvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Retacrit inneholder fenylalanin Dette legemidlet inneholder fenylalanin. Det kan være skadelig for mennesker med fenylketonuri (arvelig enzymmangel som øker utskillelsen av et stoff (fenylketon) i urinen, og kan forårsake sykdommer i nervesystemet). Retacrit inneholder natrium Dette legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol natrium (23 mg) pr dose, dvs. tilnærmet natriumfritt. 3. Hvordan du bruker Retacrit Behandling med Retacrit startes vanligvis under medisinsk overvåkning. Retacritinjeksjoner kan deretter gis av en lege, godkjent sykepleier eller annen helsearbeider. 83

84 I tilfelle Retacrit skal sprøytes inn under huden (subkutant) kan du sette medisinen selv, når du har lært hvordan du skal gjøre det. Bruk alltid dette legemidlet nøyaktig slik legen din har fortalt deg. Kontakt lege hvis du er usikker. Doseinformasjon Dosen du får er basert på din kroppsvekt i kilo. Din lege vil gjøre undersøkelser, for eksempel blodprøver, for å avgjøre om det er nødvendig for deg å bruke Retacrit. Han/hun vil regne ut den korrekte dosen av Retacrit for deg, hvor lenge behandlingen skal vare og på hvilken måte legemidlet skal gis. Disse beslutningene vil avhenge av hva som forårsaker anemien din. Legen vil bruke laveste effektive dose for å kontrollere symptomene på anemi. Dersom du ikke responderer tilstrekkelig på Retacrit, vil legen kontrollere dosen og gi deg beskjed dersom du må endre Retacrit-dosen. For å gjøre behandlingen mer effektiv kan du kan få jerntilskudd før og under behandling med Retacrit. Bruk hos voksne pasienter med nyresykdom Retacrit skal enten settes under huden (subkutant) eller som en injeksjon i en vene eller gjennom en slange som går inn i en vene. Bruk hos voksne pasienter i hemodialyse Legen vil holde din hemoglobinkonsentrasjon mellom 10 og 12 g/dl (6,2-7,5 mmol/l). Retacrit kan gis under dialysesesjonen eller etter at dialysen er ferdig. Anbefalt startdose av Retacrit er 50 IE/kg (Internasjonale enheter pr kilo). Dette gis 3 ganger i uka. Hvis oppløsningen gis i en vene, skal den injiseres over 1-5 minutter. Dosen kan bli justert etter hvordan din anemi reagerer på behandlingen. Dosen justeres om lag hver 4. uke inntil tilstanden er under kontroll. Din lege vil bestille regelmessige blodprøver for å forsikre seg om at legemidlet stadig virker på riktig måte. Når din tilstand er under kontroll, vil du få regelmessige doser med Retacrit 2 eller 3 ganger i uka. Disse dosene kan være lavere enn de du fikk i begynnelsen. Bruk hos barn og unge (18 år ) i hemodialyse Hos barn vil legen holde hemoglobinkonsentrasjon mellom 9,5 og 11 g/dl. Retacrit skal gis etter at pasienten har fått dialysebehandlingen. Dosen for barn og unge er basert på kroppsvekt i kilo. Anbefalt startdose er 50 IEkg. Denne gis tre ganger i uka, injisert i en vene (over 1-5 minutter). Dosen kan bli justert etter hvordan anemien reagerer på behandlingen. Dosen justeres om lag hver 4. uke inntil tilstanden er under kontroll. Din lege vil bestille regelmessige blodprøver for å kontrollere at dette oppnås. Bruk hos voksne pasienter i peritonealdialyse Legen vil holde din hemoglobinkonsentrasjon mellom 10 og 12 g/dl. 84

85 Anbefalt startdose er 50 IEkg. Denne gis to ganger i uka. Dosen kan bli justert etter hvordan anemien reagerer på behandlingen. Dosen justeres om lag hver 4. uke inntil tilstanden er under kontroll. Din lege vil bestille regelmessige blodprøver for å forsikre seg om at legemidlet stadig virker på riktig måte. Bruk hos pasienter som har nyresykdom, men ikke får dialyse Anbefalt startdose er 50 IEkg. Denne gis 3 ganger i uka. Startdosen kan justeres av din lege inntil din tilstand er under kontroll. Etter at din tilstand er bragt under kontroll, vil du få regelmessige doser med Retacrit (3 ganger i uka, eller hvis du får injeksjoner inn under huden kan det også gis én gang i uka eller én gang annenhver uke). Maksimal dosering bør ikke overstige 150 IE/kg 3 ganger i uka, 240 IE/kg (opp til maksimalt IE) én gang i uka eller 480 IE (opp til maksimalt IE) én gang annenhver uke. Din lege vil bestille regelmessige blodprøver for å forsikre seg om at legemidlet stadig virker på riktig måte. Dersom det går mer enn 1 uke mellom hver gang du får dette legemidlet, kan det hende at hemoglobinnivåene dine ikke går tilbake til det normale og du kan ha behov for en økt Retacritdose eller hyppigere dosering. Bruk hos voksne pasienter som får kjemoterapi Legen kan begynne behandling med Retacrit hvis hemoglobinnivået er 10 g/dl eller mindre. Etter behandlingsstart vil legen holde hemoglobinnivået mellom 10 og 12 g/dl. Anbefalt startdose er 150 IEkg. Denne gis 3 ganger i uka som injeksjon under huden. Alternativt kan din lege anbefale en startdose på 450 IE/kg en gang i uka. Stardosen kan bli justert av legen ettersom hvordan anemien svarer på behandlingen, og du vil vanligvis få Retacrit i en måned etter avsluttet kjemoterapi. Bruk hos voksne pasienter i autologt predonasjonsprogram Anbefalt startdose er 600 IEkg. Denne gis 2 ganger i uka som injeksjon i en vene. Du vil få Retacrit i 3 uker forut for operasjonen. Du vil også få jerntilskudd før og under Retacritbehandlingen for å øke effekten av Retacrit. Bruk hos voksne pasienter som skal ha en planlagt, større ortopedisk operasjon (operasjon i skjelettet) En dose på 600 IE/kg gis ved injeksjon under huden én gang i uken i 3 uker før operasjonen og på operasjonsdagen. I tilfeller der tiden før operasjonen må kortes ned, gis en dose på 300 IE/kg hver dag i 10 dager før operasjonen, på operasjonsdagen og de 4 påfølgende dagene. Dersom blodprøver i perioden før operasjonen viser at hemoglobinnivået er for høyt, vil behandlingen bli stoppet. Det er også viktig at jernnivåene i blodet ditt er normale under Retacritbehandlingen. Ved behov vil du hver dag få jerntilskudd som tas ved svelging, ideelt sett skal dette startes før Retacritbehandlingen. Bruk hos voksne pasienter med myelodysplastisk syndrom Legen din kan sette i gang behandling med Retacrit hvis hemoglobinnivået er 10 g/dl eller mindre. Målet med behandlingen er å opprettholde hemoglobinnivået mellom 10 og 12 g/dl, fordi et høyere hemoglobinnivå kan øke risikoen for blodpropp og død. Retacrit gis som en injeksjon i underhuden. 85

86 Startdosen er 450 IE per kilo kroppsvekt, én gang i uka. Legen vil rekvirere blodprøver og kan justere dosen avhengig av hvordan anemien din responderer på Retacritbehandlingen. Informasjon om administreringen Retacrit ferdigfylt sprøyte er klar til bruk. Hver sprøyte skal kun brukes til en enkelt injeksjon. Retacrit injeksjon skal ikke ristes eller blandes med noen annen væske. Dersom Retacrit injiseres under huden, skal mengden injisert på et enkelt sted normalt ikke overstige 1 ml. Gode injeksjonssteder er øverst på låret og i mageområdet (men ikke i navlen). Variér stedet fra dag til dag. Følg alltid disse instruksjonene når du bruker Retacrit: 1. Ta en forseglet blisterpakning og la den stå noen minutter slik at den oppnår romtemperatur før du bruker den. Dette tar vanligvis mellom 15 og 30 minutter. 2. Fjern sprøyten fra blisterpakningen og sjekk at oppløsningen er klar, fargeløs og fri for synlige partikler. 3. Fjern beskyttelseshetten fra nålen og press luften ut av sprøyten ved å holde sprøyten vertikalt og trykk stempelet forsiktig oppover. 4. Sett sprøyten slik din lege eller sykepleier har vist deg. Dersom du er usikker, rådfør deg med lege, sykepleier eller apotek. Bruk ikke Retacrit hvis: Blisterforseglingen er brutt, eller på noen måte skadet Oppløsningen har farge eller du kan se partikler som flyter i den Hvis noe væske har lekket ut av den ferdigfylte sprøyten, eller det er synlig kondens inne i blisterpakningen Du vet eller tror at den har vært frosset ved et uhell. Overgang fra injeksjon i en vene til injeksjon under huden (fra intravenøst til subkutant) Så snart din tilstand er under kontroll, vil du få regelmessige doser av Retacrit. Din lege kan bestemme at det er best for deg å få Retacrit som injeksjon under huden (subkutant) heller enn i en vene (intravenøst) Dosen bør være den samme mens overgangen skjer. Etterpå vil din lege kanskje bestille blodprøver for å se om dosejustering er nødvendig. Egeninjeksjon av Retacrit under huden Når behandlingen starter, vil Retacrit vanligvis bli injisert av lege eller sykepleier. Senere kan din lege foreslå at du eller din omsorgsperson lærer hvordan man injiserer legemidlet under huden (subkutant) selv. Du må ikke forsøke å injisere deg selv uten at du har fått opplæring av lege eller sykepleier i å gjøre det. Bruk alltid Retacrit nøyaktig slik legen eller sykepleieren har sagt. Bruk legemidlet kun hvis det har vært oppbevart korrekt (se pkt. 5). Før bruk, la legemiddel-sprøyten stå til den når romtemperatur. Dette tar vanligvis mellom 15 og 30 minutter. Benytt bare én dose Retacrit fra hver sprøyte. 86

87 Dersom legemidlet injiseres under huden (subkutant), er mengden som injiseres normalt ikke mer enn 1 ml per injeksjon. Retacrit gis alene og skal ikke blandes med andre væsker til injeksjon. Sprøytene skal ikke ristes. Langvarig, kraftig risting kan skade produktet. Hvis produktet har blitt ristet kraftig, skal det ikke brukes. Egeninjeksjon av ferdigfylt sprøyte Ta en sprøyte ut av kjøleskapet. Innholdet i sprøyten må romtempereres. Ikke fjern hetten over nålen mens oppløsningen får romtemperatur. Kontroller sprøyten slik at du er sikker på at det er riktig dose, at den ikke har passert utløpsdatoen, ikke er skadet og at væsken er klar og ikke frosset. Velg et injeksjonssted. Egnede steder er øverst på låret og rundt magen, men ikke like ved navlen. Bytt sted fra dag til dag. Vask hendene. Vask med en antiseptisk bomullsdott på injeksjonsstedet for å desinfisere det. Hold rundt kroppen på den ferdigfylte sprøyten, slik at den tildekkede nålen peker oppover. Ikke hold på stempelhodet, stempelet eller nålehetten. Stempelet må ikke på noe tidspunkt trekkes tilbake. Ikke fjern nålehetten fra den ferdigfylte sprøyten før du er klar til å injisere legemidlet. Ta hetten av sprøyten ved å holde rundt beholderen og trekke hetten forsiktig av uten å vri. Ikke skyv inn stempelet, berør nålen eller rist sprøyten. Grip et stykke hud mellom tommel og pekefinger. Ikke press. Skyv nålen helt inn. Legen eller sykepleieren har kanskje vist deg hvordan du skal gjøre dette. Skyv inn stempelet med tommelen så langt det går for å injisere hele væskemengden. Skyv sakte og jevnt og hold grepet rundt huden. Når stempelet er skjøvet inn så langt det går, ta ut nålen og slipp huden. Når nålen trekkes ut av huden, kan det blø litt fra injeksjonsstedet. Dette er normalt. Du kan presse en kompress mot injeksjonsstedet i noen sekunder etter injeksjonen. Kast den brukte sprøyten i en sprøytebeholder. Du skal ikke sette nålehetten tilbake på sprøyten. Brukte sprøyter skal aldri kastes i vanlig husholdningsavfall. Egeninjeksjon av ferdigfylt sprøyte med nålebeskyttelse Den ferdigfylte sprøyten er utstyrt med en nålebeskyttelse for å beskytte deg mot stikkskader. Ta en sprøyte ut av kjøleskapet. Innholdet i sprøyten må romtempereres. Ikke fjern hetten over nålen mens oppløsningen får romtemperatur. Kontroller sprøyten slik at du er sikker på at det er riktig dose, at den ikke har passert utløpsdatoen, ikke er skadet og at væsken er klar og ikke frosset. Velg et injeksjonssted. Egnede steder er øverst på låret og rundt magen, men ikke like ved navlen. Bytt sted fra dag til dag. Vask hendene. Vask med en antiseptisk bomullsdott på injeksjonsstedet for å desinfisere det. Hold rundt kroppen på den ferdigfylte sprøyten, slik at den tildekkede nålen peker oppover. Ikke hold på stempelhodet, stempelet eller nålehetten. Stempelet må ikke på noe tidspunkt trekkes tilbake. Ikke fjern nålehetten fra den ferdigfylte sprøyten før du er klar til å injisere legemidlet. Ta hetten av sprøyten ved å holde rundt beholderen og trekke hetten forsiktig av uten å vri. Ikke skyv inn stempelet, berør nålen eller rist sprøyten. Grip et stykke hud mellom tommel og pekefinger. Ikke press. Skyv nålen helt inn. Legen eller sykepleieren har kanskje vist deg hvordan du skal gjøre dette. Trykk inn stempelet mens du griper om fingerstøtten til hele dosen er injisert. Nålebeskyttelsen vil IKKE bli aktivert hvis ikke HELE dosen er gitt. 87

88 Når stempelet er skjøvet inn så langt det går, ta ut nålen og slipp huden. Slipp stempelet og la nålen bevege seg oppover til hele nålen er beskyttet og låses på plass. Når nålen trekkes ut av huden, kan det blø litt fra injeksjonsstedet. Dette er normalt. Du kan presse en kompress mot injeksjonsstedet i noen sekunder etter injeksjonen. Kast den brukte sprøyten i en sprøytebeholder. Du skal ikke sette nålehetten tilbake på sprøyten. Brukte sprøyter skal aldri kastes i vanlig husholdningsavfall. Egeninjeksjon av ferdigfylt sprøyte med nålefanger Sprøyten har en nålefanger som er laget for å hindre at du skader deg ved utilsiktede nålestikk etter at du har injisert legemidlet på riktig måte. Den består av en "nålefanger" i plast som sitter festet til sprøyteetiketten. Sammen utgjør disse to komponentene nålefangeren (sikkerhetsinnretningen). Nålefangeren krever at brukeren gjør noe spesifikt for å "aktivere" den, slik at nålen uskadeliggjøres etter at injeksjonen er ferdig. Ta en sprøyte ut av kjøleskapet. Innholdet i sprøyten må romtempereres. Ikke fjern hetten over nålen mens oppløsningen får romtemperatur. Kontroller sprøyten slik at du er sikker på at det er riktig dose, at den ikke har passert utløpsdatoen, ikke er skadet og at væsken er klar og ikke frosset. Velg et injeksjonssted. Egnede steder er øverst på låret og rundt magen, men ikke like ved navlen. Bytt sted fra dag til dag. Vask hendene. Vask med en antiseptisk bomullsdott på injeksjonsstedet for å desinfisere det. Hold rundt kroppen på den ferdigfylte sprøyten, slik at den tildekkede nålen peker oppover. Ikke hold på stempelhodet, stempelet eller nålehetten. Stempelet må ikke på noe tidspunkt trekkes tilbake. Grip rundt tuppen av nålefangeren i plast og bøy den bort fra hetten som beskytter nålen. 88

89 Ikke fjern nålehetten fra den ferdigfylte sprøyten før du er klar til å injisere legemidlet. Ta hetten av sprøyten ved å holde rundt beholderen og trekke hetten forsiktig av uten å vri. Ikke skyv inn stempelet, berør nålen eller rist sprøyten. Grip et stykke hud mellom tommel og pekefinger. Ikke press. Skyv nålen helt inn. Legen eller sykepleieren har kanskje vist deg hvordan du skal gjøre dette. Skyv inn stempelet med tommelen så langt det går for å injisere hele væskemengden. Skyv sakte og jevnt og hold grepet rundt huden. Når stempelet er skjøvet inn så langt det går, ta ut nålen og slipp huden. Legg nålefangeren i plast mot en hard, stabil overflate, og press sprøytebeholderen oppover mot nålen med den ene hånden, slik at nålen presses inn i nålefangeren der den låses på plass (det høres et "klikk" når nålen låses i fangeren). Fortsett å bøye nålen til sprøyten står i mer enn 45 graders vinkel på den flate overflaten, slik at den blir permanent ubrukelig. Når nålen trekkes ut av huden, kan det blø litt fra injeksjonsstedet. Dette er normalt. Du kan presse en kompress mot injeksjonsstedet i noen sekunder etter injeksjonen. Kast den brukte sprøyten i en sprøytebeholder. Du skal ikke sette nålehetten tilbake på sprøyten. Brukte sprøyter skal aldri kastes i vanlig husholdningsavfall. Dersom du tar for mye Retacrit Retacrit har en vid sikkerhetsmargin, og bivirkninger på grunn av en overdose Retacrit er usannsynlig. Du bør informere din lege eller sykepleier umiddelbart dersom du tror at for mye Retacrit er blitt injisert. Dersom du har glemt å ta Retacrit Du må ikke ta en dobbelt dose som erstatning for en glemt dose. Dersom du avbryter behandlingen med Retacrit Du må ikke avslutte behandlingen uten å snakke med legen din. Spør lege eller apotek dersom du har noen spørsmål om bruken av dette legemidlet. 89