Autisme og epilepsi Nevrofysiologiske utredninger av personer med epilepsi og ASD Nevrofysiologiske utredninger hos pasienter med ASD EEG Fremkalte responsundersøkelser(ep-evoked potensials): - AEP/BAEP (auditory/bransteim auditory evoked potential) - VEP (visually evoked potential) - ERG (electroretinography) - SEP (somatosensory evoked potensial) - MEP (motor evoked potential) - Endogene stimulusfremkalte responser, P300 (P3) - Autonom testing av hjernestammedysfuksjon Spectral Analysis og Backgroud EEG Facial electromyographic respons Epilepsi ved autisme Beskrivelser av EEG -abnormiteter og epilepsi hos barn med autisme var det første kjente bevis på neurobiologisk etiologi ved autisme (Gubbayet al., 1970; Small,1975) Senere publikasjoner, spesielt hyppige observasjoner av epileptiform aktivitet hos pasienter med ASD (autisticspectrumdisorders), selv uten epilepsi, kan støtte hypotesen om etiologisk, og ikke bare komorbid årsak (Paul M.Levisohn, 2007) Diagnosen -epilepsi blir stilt etter forekomst av to uprovoserte, kliniske, epileptiske anfall.
Forekomst av epilepsi ved autisme/asd Prevalensen av epilepsi generelt hos barn påca 2-3% Forekomst av epilepsi hos barn medautisme ca 5-38% (forekomsten fordelt påto topper (max.5 år og 10 år) : - Aspergers syndrom (5%-10% i tidlig barndom) -Autisme uten mental retardasjon, men med CP (cerebral parese) (2% ved 5 år, og 8% ved 10 år ) -Autisme med mental retardasjon (7% ved 1 år; 16% ved 5 år og 27% ved 10 år) -Autisme med mental retardasjon og CP (20% ved 1 år; 35% ved 5 år, og 67% ved 10 år) -Retts syndrom (X-i genet MeCP2) (opp til 94%) Hos voksne med autisme/asd vedvarer epilepsien i de fleste tilfelene (reduksjon kun 16%) (LancetNurology2002; 1:352-58; Volkmar Nelson,1990; Rossiet al.,1995; Tuchman Rapin,2002; Danielssonet al., 2005) Overlapping mellom autisme og epilepsi (ca 30%) Autism AR Developmental language Disorder (dysphasia) CDD VAA LKS ESES Epilepsy BECTS AR=Autistic Regresion CDD= Childhood Disintegrative Disorder VAA=Verbal Auditory Agnosia LKS=Landau - Kleffner Syndrome ESES= Electrical Status Epilepticus during Sleep BECTS=Benign Epilepsy with Centro Temporal Spikes Lancet Neurology 2002 1352-58 Forekomsten av epilepsi øker og har tydelig sammenheng med: Alder(tidlig debut) Kongnitivtnivå(progredierende mental retardasjon) Språk affeksjon(progredierende språk forstyrrelse/språktap)
Asperger syndrom Tilstand med gjensidig sosial samspill, med begrenset, stereotypt repertoar av interesser og aktiviteter, uten generell forsinkelse, hemming av språket eller kognitiv utvikling; Kjent uttalt klossethet og tendens til at tilstanden vedvarer inn i voksenalderen Rett syndrom Progressiv nevrologisk lidelse, ble beskrevet av A.Rett(barnepsykiater) i 1966 Rammer kun jenter fra ca. 6-18 mnd med prevalens på 1-2:10 000 Progredierende demens, anfall, autistisk atferd, epilepsi opp til 94%, hyperventilasjon og stereotype bevegelser Mutasjoner i methyl-cpg-bindende protein 2, gen (MECP2) lokalisert i Xp28 (1999) Utvikling har et typisk klinisk og EEG bilde fordelt på 4 stadier: EEG beste undersøkelse for epilepsi (hjelper åstille en sikker diagnose og åfåen riktig behandling) Under EEG registreringer fanges det opp: Anfall (iktaleepisoder) Spontan (interiktal) aktivitet påeeg (bakgrunnsaktivitet, fokale og epileptiforme forandringer/paroksysmale utbrudd) Gull standard ved utredning er EEG (minst 2 t. reg.) etter søvndeprivasjon eller 24 t. - ambulant EEG. (Do sleep-deprived EEG recordings reflect spike indexas found in full-nighteeg recordings?) Larsson PG, EvsiukovaT, BrockmeierF, Ramm-PettersenA, Eeg-OlofssonO., EpilepsyBehav. 2010 Oct8.
EEG (electroencephalography) (Første EEG registrert av Hans Berger in 1924) EEG (electroencephalography) Epileptiske anfall og epileptiform aktivitet ved autisme Iktalt: Alle typer av epileptiske anfall kan forekomme (> fokale anfall) Interiktalt: IEA (interiktalepileptiform aktivitet) 6,7%-83% ved ASD, sammenlignet med 2%-8,7% hos de friske, med reduksjon i puberteten. EEG abnormiteter/epileptiform aktivitet mer markert over centrale, parietaleog temporale regioner. (ADHD, BECTS, LKS, ESES/ CSWS) Ofte positiv fotoparoksysmalrespons
Epileptiske anfall Ofte er det vanskelig å skille mellom autistisk atferd og epileptiske anfall, for eksempel: - mellom aggressivitet og frontallapsanfall eller postiktal forvirring/desorientering; - manglende respons/stirrende blikk/ oppmerksomhet svikt og abscenser - mellom repeterende motorisk atferd og fokale anfall (frontallaps og temporallaps anfall) Blunking med øynene, reagerer ikke på tiltale (Fjernhetsanfall? Atferd? Oppmerksomhetsvikt?) Blunking med øynene, reagerer ikke på tiltale (Fjernhetsanfall? Atferd? Oppmerksomhetsvikt?)
Atferd? Uro? Anfall? (uro, bevegelser, rykk (>hø arm), vokalisering)!video Repeterende atferd? Serie av toniske anfall/epileptiske spasmer?! video Repeterende atferd?/anfall?
Samme pas. interiktalt søvn + anfallsepisode Fotoparoksysmal respons (Blunking,rykninger,latter) EEG ved RETT syndrom
EEG ved RETT Rett syndrom (EEG våkenhet) Rett syndrom (EEG-søvn)
AngelmanSyndrom Happy puppet syndrom 1:12 000 15q11-13 delesjon Cerebral dysfunksjon Epilepsi 80-90% ( >myoklonier, abcenser) Alvorlig mental retardasjon Smil, latter Marionettaktig, ataktisk gange Dysmorfologi Brachicephali Bred/stor underkjeve/hake Dyptliggende øyne Typisk EEG bildet ved Angelman syndrom Fragile X syndrom 1: 2500-4000 menn Xq27.3 (FMRI-protein) Cerebral dysfunksjon Gutter 80% -pu Jenter: 20-40% 80% Autisme, ADHD Dysmorfologi Grove ansiktstrekk Makro testes/testikler DNA analyser: > 200-230 repetisjoner av CGGtriplet i FMRI-genet
Interiktal epileptiform aktivitet ADHD (attention-deficit hyperactivity disorder) BECTS (benign centro-temporaleepilepsyin childhood/rolandic epilepsy) LKS (Landau-Kleffner syndrom) ESES/CSWS (electricalstatus epilepticusduring sleep/continuos spike and waves during slow-wave sleep) 24t- Ambulant inkl. søvndepr. EEG Typisk kurve ved CSWS/ESES Eksempler på CSWS Generalisert CSWS
Eksempler på CSWS Fokal CSWS med spredning Eksempler på CSWS ved BECTS/LKS Fokal CSWS
Autisme ved epilepsi Epileptiske encepalopatier Adrenoleukodystrophy Angelman syndrom Fragile X-syndrom West syndrom TS Epileptiske syndromer 1. Lokalisasjonrelaterte(fokale) Genetiske Symptomatiske - temporale, frontale, parietale, occipitale 2. Generaliserte Genetiske Symptomatiske - West syndrom (ment.retardasjon 70-95%) - Lennox - Castaut syndrom (ment.retardasjon 50-75%) - Epilepsi med myoklon astatiske anfall (ment.retardasjon 18%, 2002, Japan) - Epilepsi med myoklone absenser(øker ved kromosom og gendefekter) 3. Epilepsi med generaliserte og fokale trekk - Neonatalle anfall - Alvorlig myoklon epilepsi i tidlig barndom - Landau- Kleffner syndrom Utviklingshemming som følge av epilepsi Tidlig anfallsdebut Langvarige konvulsive anfall/status epilepticus West syndrom (infantile spasmer) mental retardasjon 68-90% før anfallsstart (finske og japanske studier fra 2000: 25% med normal intellekt) Lennox-Gastaut syndrom: 20-60 % pufør anfallsstart 75-93% etter 5 år (Aicardi 1982, senere studier -50-75% progredierende pu)
West syndrom Spebarnsepilepsi med infantile spasmer, hypsarytmi p] EEG, mental retardasjon -75%-95% (7-25% TS) Spasmer persisterer hos enkelte voksne (infantile epileptiske spasmer) Lennox-Gastaut syndrom Toniske, atoniske (drop attack), myoklonier, abcenser, GTK, fokale anfall Infantile spasmer Hypsarytmi bildet p] EEG *infantille spasmer/west syndrom
Lennox-Gastaut syndrom(anfall-våkenhet) Lennnox-Gastaut syndrom(søvn) Tuberøs sclerose 1:10 000-30 000 Dominant, 75 nymutasjoner 9q3.4 protein tuberin 16p13- protein hamarin Mental retardasjon 50% Autisme 25% Epilepsi 80-90% Multiple svulster Hud (97%) angiofibromer, depigmenteringer R.Dahl,Akerhus Universitetssykehus, avd.for voksenhabilitering
VEP AEP/ BAEP AEP/BAEP
SEP SEP/MEP P300
P300 Autonom testing av hjernestamme ved Rett syndrom Monitoringav respirasjon og autonom disfunksjon av hjernestammen (1 t.) EEG med video Plethysmography Transcutan måling av blodgasser (po2 oxygen, pco2 carbon dioxide Valsalvamanøver (måling av BT og hjerterytme)