Hemostase- og platefunksjonstesting med Multiplate Monica Orlin Bioingeniørkongressen 2016
Hemostase - blodstansing En rekke koordinerte cellulære og enzymatiske reaksjoner settes i gang når blodet kommer i kontakt med subendoteliale strukturer. Reparasjon Karskade Nedbryting av fibrin - fibrinolyse Stabilisering av plateplugg - den sekundære hemostasen Dannelse av plateplugg - den primære hemostasen
Viktige glykoproteiner og reseptorer for adhering, aktivering og aggregering Moore G, Knight G, Blann A. Haematology 2010.
Primær hemostase Kollagen, ADP, TxA 2, Trombin Adhesjon Plate-subendotel interaksjon via GP - GPIa/IIa binder til kollagen - GPIb i Ib/IX/V- komplekset binder vwf Aktivering og sekresjon Formendring -pseudopodier Aggregering Plate-plate interaksjon Fibrinogen som bro mellom aktiverte plater via GPIIb/IIIa
Haemophilia 2006; 12(Suppl. 3): 128-36 Blodplatedefekter
Multiplate Impedans aggregometri Prøvemateriale: Fullblod Hirudin
multiple electrode aggregometry = MEA Hver Multiplate testcelle har to uavhengige par elektroder. Økning i impedans pga at blodplater fester seg til elektrodene er målt separat for hvert par elektroder og blir rapportert som aggregation units (AU) plottet mot tid. Intern kontrol test 1+2 - Pearson s korrelasjonkoeffisient - Avvik fra mean D. Sibbing et al, Thromb Haemost. 2008 Jan;99(1):121-6.
aggregation [AU] Multiplate Parameters 160 140 120 100 test 1 test 2 80 60 aggregation 40 20 velocity test 1+2 0 0 1 2 3 4 5 6 time [min] Area under the curve = AUC most important parameter expressed in AU*min or U (10 AU*min = 1 U)
Multiplate reagenser
Multiplate-tester TRAPtest COLtest TXA 2 TRAP ADPtest ADP Kollagen 1 frigjøring av arakidonsyre TXA 2 ASPItest Arakidonsyre ArA 1 COX
Multiplate-tester TRAPtest COLtest TXA 2 TRAP ADPtest ADP Plavix - Klopidogrel Efient - Prasugrel Brilique - Tikagrelor Kollagen 1 frigjøring av arakidonsyre TXA 2 ASPItest Arakidonsyre ArA 1 COX GpIIb/IIIa antagonister: Reopro (Abciximab) Aggrastat (Tirofiban) Integrillin (Eptifibatid) Aspirin - ASA/ NSAIDs
Multiplate-tester Test Aktivator Sensitiv for Ikke sensitiv for ASPItest arakidonsyre: konverteres til TxA2 med cyclooxygenase (COX) i blodplater ASA, GPIIb/IIIa antagonister klopidogrel, vwf ADPtest ADP: binder til ADPreseptorer Klopidogrel (Plavix), GPIIb/IIIa antagonister TRAPtest COLtest RISTOtest TRAP-6 (thrombin receptor activating peptid-6): TRAP-6 er en sterk aktivator, lik trombin Kollagen: kollagen aktiverer plater og trigger frigjøring av arakidonsyre fra platemembranen, som omdannes til TXA2 med cyclooxygenase (COX) Ristocetin: vwf avhengig plateaktivering via GPIb-reseptor GPIIb/IIIa antagonister ASA, GPIIb/IIIa antagonister Bernard-Soulier syndrom, von Willebrand sykdom (vwd), ASA, NSAIDs ASA, vwf vwf, ASA, klopidogrel (svak effekt) klopidogrel, vwf mild vwd
Forventet respons: TRAPtest ASPItest ADPtest ingen Platelehemming 113 U 102 U 89 U 17 U 100 mg aspirin qd 139 U 134 U 75 mg klopidogrel qd 98 U 89 U 31 U 100 mg aspirin + 75 mg klopidogrel qd 88 U 8 U 17 U tirofiban (Aggrastat i.v.) 7 U 3 U 3 U
Bruksområder Hematologiske pasienter Hjertemedisinske pasienter som får endovaskulær behandling Nevrokirurgiske pasienter som får endovaskulær behandling Kirurgiske pasienter Traume med blødning
1. Kasus: Nevrokirurgisk pasient: 54 år gammel mann med 3 cerebrale aneurismer. Det skulle gjøres stenting og coiling av høyre arteria cerebri media (ACM). Aneurismen var 1.5 cm x 1.1 cm. Pasienten ble satt på Plavix og Albyl E i standard doser.
Ingen respons på Plavix
Pas. settes på Efient (Prasugrel) ADP test: respons til Efient
Videre forløp: Ukomplisert inngrep (cerebral angiografi med endovaskulær behandling av høyre ACM aneurisme). Pasienten hadde ingen nevrologiske utfall ved utskrivelsen, og skal fortsette på Efient og Albyl E.
Nevrokirurgisk pasient: 57 år gammel kvinne. 2. kasus: Subaraknoidalblødning (SAB) fra venstresidig aneurisme i 2004, klipset. Ny SAB i august 2012 fra carotis aneurisme høyre side, endovaskulær behandling.
Fortsettelse kasus 2: November: venstre arteria cerebri media residivaneurisme. Skal behandles endovaskulært. Pasienten får Plavix og Asasantin (ASA+dipyridamol).
Ingen respons på Plavix
Pas. settes på Efient (Prasugrel) ADP test: respons til Efient
Videre forløp: Ukomplisert inngrep (endovaskulær behandling av venstre ACM residivaneurisme). Pasienten får ordletingsvansker dagen etterpå. Stenttrombose? Hjerneslag? Kontroll CT angio viste normal åpen stent. Afasi hadde gått tilbake.
Fortsett: kasus 2. Pasienten ble utskrevet uten nevrologiske utfall. Skal bruke videre: Asasantin 25/200 mg 1x 2 Efient 10 mg x 1
Bruk i blødningstendensutredning Pasient med von Willebrands sykdom:
A.B. *1971 Glanzmanns Trombasteni
monica.jensen@unn.no