Statistisk prosesskontroll i blodbank

Transkript

1 Statistisk prosesskontroll i blodbank Seksjon blodbank St. Olavs Hospital Ingvild Teigum, fagansvarlig bioingeniør Enhet for komponentproduksjon Oversikt Blodkomponenter og definisjoner Kvalitetskontroller i blodbanken Styrende dokumenter og krav Veien fram til et kontrollsystem Systemet i daglig bruk 1

2 Blodkomponenter En terapeutisk bestanddel av blod prosessert ved ulike separasjonsmetoder Fullblodstapping Aferese Plasma Buffycoat Trombocyttkonsentrat Fullblod Sentrifugeres Erytrocyttkonsentrat 2

3 Styrende dokumenter Blodforskriften Forskrift om tapping, testing, prosessering, oppbevaring, distribusjon og utlevering av humant blod og blodkomponenter og behandling av helseopplysninger i blodgiverregistre Veileder for transfusjonstjenesten Helsedirektoratet Guide to the Preparation, Use and Quality Control of Bloodcomponents Council of Europe Den Europeiske Farmakope For plasma til fraksjonering (legemidler) Interne prosedyrer Kvalitetskrav til blodkomponenter Erytrocyttkonsentrat Hb/enhet (>40g/enhet) EVF (0,50-0,70) Leukocytter/enhet (<1*10 6 /enhet) Trombocyttkonsentrat Trc/enhet (>240*10 9 /enhet) Leukocytter/enhet (<1*10 6 /enhet) Plasma Leucocytter (<100*10 6 /L) Erytrocytter (<6000*10 6 /L) Trombocytter (<50*10 6 /L) 3

4 Definisjoner, Blodforskriften Vedlegg II, pkt. 2 Krav til kvalitetsmålinger: Den påkrevde prøvetakingsfrekvens for alle målinger bestemmes ved anvendelse av statistisk prosesskontroll Kapittel 1, Innledende bestemmelser: 1-4. Definisjoner, pkt 41 Statistisk prosesskontroll: en kvalitetsmetode av et produkt som bygger på en prosess med analyser av et tilstrekkelig antall prøver, uten at det er nødvendig å teste hvert produkt som fremstilles. Statistisk prosesskontroll (SPC) Vanskelig felt Begrenset statistikk-kunnskap Tolkningsspørsmål Sunn fornuft!! Tidligere anbefalinger i guidelines kan jo ikke ha vært helt feil?? bygger på disse Mål: få et system som er praktisk gjennomførbart i hverdagen, og som samtidig tilfredsstiller kravet om SPC 4

5 Hva ønsker vi å finne ved SPC? Stabil prosess? Når er prosessen ute av kontroll? Kontroll dersom vi endrer en prosess Hvordan finner vi det? Statistiske beregninger av et antall resultater som gjenspeiler resultatene i normal produksjon Hvor stor feilprosent aksepterer vi? Hvor mange falske feil aksepterer vi? Hvor raskt vil vi finne det? Brukte anbefalinger/tabell i Guidelines som rettesnor Hvilke konsekvenser vil avvikene ha? (Risikovurdering) For pasient? For produkt? For prosess? Skal vi forholde oss til normale kontrollgrenser eller spesifikasjonskrav? Eller begge? 5

6 Risikovurdering: For alle komponenter ble alle parametre vurdert: Hvilke konsekvenser vil avvik fra krav ha for pasienten? Eksempel på risikovurdering Erytrocyttkonsentrat Kontrolltiltak og oppfølging Nr K/I T/S Observasjon, svakhet, risiko Leukocytter i erytrocyttkonsentrat (fra fullblod) S K Signatur R (SxK) Mulige konsekvenser Kommentar / Tiltak Ansvarlig / / Tidsfrist Dato Smitteoverføring til pasient Hemoglobin Ekstra transfusjon Ingen Hemolyse Akseptgrenser er satt lavt, liten risiko Kontroll av filter Produktet sjekkes for hemolyse før utlevering Trombocyttkonsentrat Nr K/I T/S Observasjon, svakhet, risiko Leukocytter i trombocyttkonsentrat Ikke tilstrekkelig antall trombocytter pr. enhet (>240) PH (i utdaterte) utenfor krav S K Kontrolltiltak og oppfølging Ansvarli R (SxK) Mulige konsekvenser Kommentar / Tiltak Signatur / g / Dato Tidsfrist Smitteoverføring til pasient Ekstra transfusjon Ekstra transfusjon Liten risiko pga. interceptbehandlin g av produktet Bør være ihht. krav 6

7 Slik begynte vi: Standardiserte produksjonsmetodene (volum) Standardiserte prøvetaking (få personer) Doblet prøvetakingsfrekvens i forhold til gamle krav i guidelines Samlet data som omfattet alle bioingeniører i produksjon (ca 20 over 12 uker), start februar 2008 Historiske data for å få større datagrunnlag (leukocytter i SAG) Europarådets guide anbefaler en teststyrke på minst 80% (sannsynlighet for å oppdage problemet i første stikkprøve) et signifikansnivå på 5% eller lavere (sannsynlighet for falsk alarm) Finnes tabell for «stikkprøveopplegg» 7

8 Kjøpte NWA Quality Analyst Brukte dette til å vurdere om data var normalfordelte, og beregne statistikk Normalfordelte? For eksempel Hb/enhet i erytrocyttkonsentrat Binære? For eksempel lkc/enhet i erytrocyttkonsenrtat For binære data Eksempel: erytrocyttkonsentrat: Leukocytter/enhet For data som ikke er normalfordelte besluttet vi å forholde oss kun til spesifikasjonskrav Innenfor krav, eller ikke? Ja eller nei. Scan statistics Beregnet prøvetakingsfrekvens vha Vidar Bosnes sin binominalkalkulator 8

9 Scan statistics Ser på et vindu av et antall stikkprøver for hver nye stikkprøve forskyves vinduet slik at den siste inkluderes, den første ekskluderes fastsetter en alarmgrense for feilfrekvens tar stikkprøver undersøker med binomialstatistikk om feilfrekvensen overstiger alarmgrensen Eksempel: Erytrocyttkonsentrat, leukocytter/enhet Binominalkalkulator: Vidar Bosnes Stikkprøvestørrelse (S) 300 Observert antall positive (n) 1 Akseptabel feilfrekvens Fra Guidelines (kolonne 1) eller velge selv Alarmgrense Fra Guidelines (kolonne 6) eller velge selv 0,10 % 1,0 % Signifikansnivå (<5) 3,69 % Teststyrke (>80) 80,24 % 9

10 For normalfordelte data: Vi bestemte oss for hvor stor endring i middelverdi vi ønsker å oppdage. La inn egne data i G*Power fra Middelverdi SD Endring Teststyrke Signifikansnivå Eksempel: Hb/enhet i erytrocyttkonsentrat: Input: Teststyrke 80% Signifikansnivå 2,5% Resultat: Antall prøver 10 Aktuell teststyrke 80% Input: Middelverdi: 54,5g SD 5,08 Ønsker å påvise et fall på 5g 10

11 Vi gjorde denne beregningen for alle normalfordelte parametere for hver komponent Vurderte hvor lang tid det er akseptabelt å vente før en endring påvises. En prøve pr uke: 10 uker før endring påvises 10 prøver pr uke: 1 uke før endring påvises Prøvetakingsfrekvens: 4 prøver pr uke Guidelines: 1% av produserte enheter, minimum 4 enheter pr. måned St. Olav: ca 1,25% av produserte enheter I tillegg ønsket vi å forholde oss til spesifikasjonskrav, og brukte da binominalkalkulatoren til Vidar Bosnes: Eksempel: Erytrocyttkonsentrat Hb/enhet Stikkprøvestørrelse (S) 75 Observert antall positive (n) 4 Akseptabel feilfrekvens 2,50 % Alarmgrense 10,0 % Signifikansnivå 4,00 % Teststyrke 88,11 % 11

12 La en plan for gjennomføring: Prøvetakingsplan Gjennomgang av resultatene hver måned og hvert kvartal Ser 6 mnd bakover i tid Se på endringer i middelverdi Ligger normalfordelte data innenfor kontrollgrenser? Ved avvik, tilfeldig eller systematisk? Scan statistics for det bestemte antall prøver for hver parameter; oppfylles spesifikasjonskrav? Prosedyre Som inneholder: oversikt over alle komponenter og parametere prøvetakingsfrekvens type diagram akseptgrenser 12

13 Prøvetakingsplan, ukentlige kontroller Erytrocyttkonsentrat fra fullblod: 4 pr uke Volum, Hb/enhet, EVF, lkc/enhet Plasma fra fullblod: 4 pr uke Volum, restceller Trombocyttkonsentrat (BC): 8 pr uke Volum, trc/enhet, lkc/enhet Afereser: Trombocytter: ~alle Plasma: i henhold til krav fra Octapharma Periodiske kontroller Hemolyse ved utdatering i erytrocyttkonsentrat 4 pr måned ph ved utdatering i trombocyttkonsentrat 2 pr måned 13

14 Utdrag fra Guidelines15. utgave Erytrocyttkonsentrat i additivløsning, leukocyttredusert Resultater registreres i excel med varsel hvis utenfor spesifikasjonskrav 14

15 Gjennomgang og vurdering Resultater overføres elektronisk til NWA-QA Hver måned: Går gjennom data fra siste 6 mnd bioingeniør ved enheten, vurderer behov for tiltak Hver 4. måned: Utskrift av alle kurvene Gjennomgang av alle kurver og resultater med Kvalitetskoordinator Fagansvarlig bioingeniør/bioingeniør Lege Seksjonsleder Behov for tiltak? Dokumentasjon av tiltak og endringer Vurderinger, eventuelle tiltak og endringer dokumenteres og begrunnes på utskrift av kurvene. Kort rapport ved betydelige endringer Endring av metode som kan medføre endrede resultater dokumenteres i en valideringsrapport med nye beregninger 15

16 Eksempler på gjennomgang av resultatene. 6 mnd oversikt: Hb i erytrocyttkonsentrat fra fullblod Tilnærmet normalfordelte data Krav: Innenfor kontrollgrenser og høyst 4 av de siste 75 utenfor spesifikasjonskrav Her: 5 av 166. Tar da ut ny statistikk for siste 75 målinger 16

17 6 mnd oversikt: Hb i erytrocyttkonsentrat fra fullblod Krav: Innenfor kontrollgrenser og høyst 4 av de siste 75 utenfor spesifikasjonskrav Tar da ut de siste 75, antall utenfor krav er 3. Akseptert. 6mnd oversikt: EVF i erytrocyttkonsentrat fra fullblod Tilnærmet normalfordelte data Krav: Innenfor kontrollgrenser og høyst 4 av de siste 75 utenfor spesifikasjonskrav Ingen avvik Resultater utenfor kontrollgrenser vurderes som tilfeldige avvik. 17

18 Leukocytter i erytrocytter fra fullblod: Ikke normalfordelte data. Tar kun hensyn til spesifikasjonskrav. Krav: Høyst 1 av de siste 300 utenfor spesifikasjonskrav. Ingen avvik 6mnd oversikt: trombocyttkonsentrat fra buffycoat, trc/enhet Tilnærmet normalfordelte data Krav: Innenfor kontrollgrenser og høyst 35 av de siste 100 kan være utenfor spesifikasjonskrav. Guidelines: Måloppnåelse 75% Resultater utenfor kontrollgrenser vurderes som tilfeldige avvik. 18

19 6mnd oversikt: trombocyttkonsentrat fra buffycoat, trc/enhet Tar ut de siste 100 målinger: 18 av de siste 100 utenfor, ok Måloppnåelse 82%, ok Eksempel på oversiktsark i excel for gjennomgang. Trombocyttkonsentrat fra buffycoat 19

20 Praktisk nytte av SPC Kontroll på prosessen Oppdager endringer raskt Avhengig av prøvetakingsfrekvens Systematiske avvik Følge effekt av iverksatte tiltak Følge effekt av planlagte endringer Ikke juster for tidlig/for ofte Råvaren (blodgiverne) er ikke standardisert! Takk for oppmerksomheten! 20

21 Referanser Blodforskriften Veileder for transfusjonstjenesten i Norge, Helsedirektoratet Guide to the preparation, use and quality assurance of bloodcomponents 21