Voksne og barn over 12 år (over 40 kg): mg 1-4 ganger daglig, med minst 4-6 timers intervall. Maksimum daglig dose er imidlertid 1200 mg.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Ibux 200 mg og 400 mg pulver 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver dosepose inneholder 200 mg resp. 400 mg ibuprofen. x Hjelpestoffer med kjent effekt: Hver 200 mg dosepose inneholder 645 mg isomalt. Hver 400 mg dosepose inneholder 1290 mg isomalt. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Pulver til oral bruk Et hvitt eller nesten hvitt oralt pulver med utpreget sitronaroma. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Korttidsbehandling av milde til moderate smerter som hodepine, tannpine, menstruasjon, muskel- og leddsmerter. Feber, i forbindelse med øvre luftveisinfeksjoner. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Voksne og barn over 12 år (over 40 kg): mg 1-4 ganger daglig, med minst 4-6 timers intervall. Maksimum daglig dose er imidlertid 1200 mg. Barn 9-12 år (29-40 kg): 200 mg 1-4 ganger daglig, med minst 4-6 timers intervall. Maksimum daglig dose er 800 mg. Barn 6-9 år (20-29 kg): 200 mg 1-3 ganger daglig, med minst 6-8 timers intervall. Maksimum daglig dose er 600 mg. Eldre pasienter Eldre pasienter har økt risiko for alvorlige konsekvenser av bivirkninger. Dersom det vurderes som nødvendig å bruke et NSAID, bør den laveste effektive dose brukes over kortest mulig tid. Pasienten bør overvåkes regelmessig for GI blødning under NSAID behandling. Hvis nyre- eller leverfunksjon er svekket, bør doseringen vurderes individuelt. 1/15

2 Nedsatt nyrefunksjon Vis forsiktighet ved dosering av ibuprofen hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Dosen bør vurderes individuelt. Dosen bør holdes så lav som mulig og nyrefunksjonen bør overvåkes (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2). Nedsatt leverfunksjon Vis forsiktighet ved dosering hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Dosen bør vurderes individuelt, og dosen bør holdes så lavt som mulig (se pkt. 4.3, 4.4 og 5.2). Ta alltid laveste effektive dose. For pasienter med gastrointestinalt ubehag, anbefales det at medisinen tas til måltider. Bivirkningene kan minimeres ved å bruke lavest mulig effektive dose i kortest mulig tidsperiode som er nødvendig for å kontrollere symptomene (se pkt. 4.4). Intervallet mellom dosene bør tilpasses symptomer og maksimal daglig dose. Intervallet bør ikke være mindre enn 6 timer. Maksimal anbefalt daglig dose skal ikke overskrides. Pediatrisk populasjon Ibux pulver 200 mg og 400 mg er ikke egnet for bruk hos barn under 6 år eller som veier mindre enn 20 kg. Hvis barn eller ungdom opp til 18 år trenger dette legemidlet i mer enn 3 dager, eller hvis symptomene forverres, må lege kontaktes. Administrasjonsmåte Til oralt bruk. Doseposen skal tømmes direkte i munnen. Pulveret løses opp i saliva umiddelbart og svelges. Til korttidsbehandling. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Ibux pulver er kontraindisert: - hos pasienter som har opplevd symptomer på astma, rhinitt, urtikaria, angioødem eller andre allergiske reaksjoner etter å ha brukt legemidler med lignende virkning (f.eks. acetylsalisylsyre eller andre NSAIDs) - hos pasienter med blødningsforstyrrelser - cerebrovaskulære blødninger eller andre aktive blødninger - under tredje trimester av svangerskapet (se pkt. 4.6) - hos pasienter som har hatt mage/tarm blødning eller perforering i forbindelse med tidligere NSAID behandling - hos pasienter med aktivt magesår eller sår på tolvfingertarmen eller som har opplevd tilbakevendende magesår/blødning (to eller flere forskjellige bekreftede tilfeller av sår eller blødning) - hos pasienter med alvorlig nyresvikt (glomerulus filtrasjonshastighet < 30 ml/min), alvorlig leversvikt - hos pasienter med alvorlig hjertesvikt (NYHA klasse IV) 2/15

3 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Bivirkningene kan reduseres dersom den laveste effektive dosen som er nødvendig for å kontrollere symptomene, brukes over kortest mulig tid. Samtidig bruk av Ibux pulver og andre NSAIDs, inkludert selektive cyklooksygenasehemmere (coxiber), bør unngås. Eldre pasienter Eldre pasienter har en økt bivirkningsfrekvens av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), spesielt blødninger og/eller gastrointestinale perforasjoner som kan være dødelig. Det bør utvises forsiktighet ved behandling av eldre pasienter, som vanligvis har en økt forekomst av bivirkninger. Konsekvenser som f.eks. gastrointestinal blødning og/eller perforering, er ofte mer alvorlig hos eldre, og de kan komme uten varselssymptomer, også uten å ha vært plaget med det tidligere. De eldre pasientene har oftere nedsatt nyre-, hjerte- eller leverfunksjon. Gastrointestinal risiko Gastrointestinal blødning, sår og perforasjoner: Under behandling med NSAIDs, inkludert ibuprofen, har det vært rapportert mage/tarm blødninger, sår og perforasjoner (som kan være dødelige) på ethvert tidspunkt under behandlingen, med eller uten forvarsel eller tidligere alvorlige bivirkninger i mage/tarmsystemet. Risikoen for gastrointestinal blødning, sår eller perforasjon er større når økte doser av NSAIDs brukes hos pasienter som tidligere har hatt magesår, særlig hvis det var magesår komplisert av blødning eller perforasjon (se pkt. 4.3) og hos eldre. Disse pasientene må starte behandling med lavest mulig dose. Det anbefales at disse pasientene får forskrevet behandling med ulcusprofylakse (dvs. misoprostol eller protonpumpehemmere) samtidig. Denne kombinerte behandlingen bør også vurderes i de tilfeller der pasienter trenger lave doser av acetylsalisylsyre eller andre medikamenter som kan øke den gastrointestinale risikoen (se nedenfor og pkt. 4.5). Pasienter som tidligere har hatt gastrointestinal toksisitet, spesielt eldre pasienter, bør informere lege umiddelbart dersom de opplever noen uvanlige magesymptomer (særlig mage/tarm blødning), under behandlingen og spesielt i den innledende fasen av behandlingen. Det bør utvises forsiktighet hos pasienter som behandles samtidig med legemidler som kan øke risikoen for magesår eller mage/tarm blødning som orale kortikosteroider, perorale antikoagulantia som warfarin, selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) eller antiblodplateaggregasjon medisiner som acetylsalisylsyre (se pkt. 4.5). Dersom gastrointestinal blødning eller sår oppstår hos pasienter som behandles med Ibux pulver, skal behandlingen avbrytes umiddelbart (se pkt. 4.3). NSAIDs bør administreres med forsiktighet hos pasienter med ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom i anamnesen, da disse kan forverre disse sykdommene (se pkt. 4.8). Kardiovaskulære og cerebrovaskulære effekter 3/15

4 Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med hypertensjon og/eller mild til moderat hjertesvikt i anamnesen, fordi væskeretensjon og ødem er rapportert i forbindelse med NSAID-behandling. Kliniske studier indikerer at bruk av ibuprofen, spesielt ved høye doser (2400 mg/dag) kan være assosiert med en liten økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (for eksempel myokardinfarkt eller slag). Samlet vurdert tyder ikke epidemiske studier på at ibuprofen ved lave doser (f.eks mg/dag) er assosiert med en økt risiko for arterielle trombotiske hendelser. Pasienter med ukontrollert hypertensjon, hjertesvikt med stuvning (NYHA II-III), etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriesykdom, og/eller cerebrovaskulær sykdom skal bare behandles med ibuprofen etter grundig vurdering, og høye doser (2400 mg/dag) bør unngås. En grundig vurdering må også legges til grunn før oppstart av langtidsbehandling av en pasient med risikofaktorer for kardiovaskulære hendelser (f.eks. hypertensjon, hyperlipidemi, diabetes mellitus, røyking), spesielt ved behov for høye doser av ibuprofen (2400 mg/dag). Risiko for hudreaksjoner Alvorlige hudreaksjoner, noen av dem fatale, inkludert eksfoliativ dermatitt, Stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapportert i svært sjeldne tilfeller ved bruk av NSAIDs (se pkt. 4.8). Pasientene synes å være mest utsatt for denne type reaksjoner tidlig i behandlingen. Flesteparten av disse bivirkningene forekommer den første måneden av behandlingen. Ibux pulver bør seponeres umiddelbart ved første tegn på eller start av symptomer på kutan erytem, slimhinnelesjoner eller andre tegn på hypersensitivitet. I sjeldne tilfeller kan vannkopper føre til utbrudd av hudinfeksjoner og alvorlige bløtvevkomplikasjoner. Til dags dato kan det ikke utelukkes at NSAIDs kan forverre disse infeksjonene. Derfor anbefales det at Ibux pulver unngås i tilfeller av vannkopper. Respirasjonssykdommer Bronkspasme kan forekomme hos pasienter som lider av eller har hatt bronkialastma eller allergisykdommer. Renale effekter Ibuprofen bør brukes med forsiktighet og i lavere doser hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon, og hos eldre pasienter. Nyrefunksjonen bør overvåkes jevnlig ved langtidsbehandling med ibuprofen. Ibuprofen bør unngås hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 4.3). Forsiktighet bør utvises hos dehydrerte pasienter. Generelt kan regelmessig bruk av smertestillende, spesielt ved samtidig bruk av ulike smertestillende, føre til langvarige nyreskader med risiko for nyresvikt (analgetisk nefropati). Som for andre NSAIDs, vil langsiktig bruk av ibuprofen resultere i papillær nekrose og andre patologiske forandringer i nyrene. Nyretoksisitet er også sett hos pasienter der nyreprostaglandiner har en kompensatorisk rolle i opprettholdelsen av normal nyreperfusjon. Hos disse pasientene kan administrering av et NSAID forårsake en doseavhengig reduksjon av prostaglandindannelsen og dernest i renal blodstrøm, noe som kan forårsake nyresvikt. De som er mest utsatt for dette, er pasienter med nedsatt nyrefunksjon, hjertesvikt, nedsatt leverfunksjon, eldre og pasienter som får diuretika eller ACE-hemmere. Symptomene er vanligvis reversible etter seponering av NSAID. 4/15

5 Aseptisk meningitt Aseptisk meningitt er observert i sjeldne tilfeller hos pasienter som behandles med ibuprofen. Selv om det nok er mer sannsynlig hos pasienter med systemisk lupus erythematosus og beslektede bindevevssykdommer, har det også blitt rapportert hos pasienter som ikke har en underliggende kronisk sykdom. Andre Spesiell medisinsk oppfølging er nødvendig: - hos pasienter med gastrointestinale problemer - hos pasienter med medfødte forstyrrelser med porfyrin metabolisme (som akutt intermitterende porfyri) - hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) - hos pasienter med hematologiske- eller koagulasjonsforstyrrelser - hos pasienter med astma - umiddelbart etter større kirurgiske inngrep - hos pasienter som lider av allergisk rhinitt, nesepolypper, kronisk betennelse i neseslimhinnen eller kronisk obstruktiv lungesykdom siden det er en økt risiko for allergiske reaksjoner hos disse pasientene. Disse kan arte seg som astmaanfall (analgetisk astma), angioødem eller urtikaria - hos pasienter som reagerer allergisk på andre substanser, siden det er en økt risiko for overfølsomhetsreaksjoner hos disse pasientene ved bruk av Ibux pulver Det bør utvises forsiktighet ved behandling av disse pasientene. De må overvåkes nøye under NSAID-behandling, siden deres tilstand kan forverres av NSAIDs. Ibuprofen kan hemme blodplateaggregasjon, noe som resulterer i forlengelse av blødningstiden. Pasienter med koaguleringsforstyrrelser bør derfor monitoreres nøye. Alvorlige, akutte overfølsomhetsreaksjoner (som anafylaktisk sjokk) sees svært sjelden. Behandlingen bør seponeres ved første tegn på overfølsomhetsreaksjon etter inntak/administrering av Ibux pulver. Nødvendige medisinske tiltak bør startes av spesialisert personell i henhold til symptomene. Øyeforandringer er observert. Hvis tåkesyn oppstår, skal nøye oftalmologisk kontroll foretas. Periodiske oftalmologiske kontroller er ønskelig ved langtidsbehandling. Ved langtidsbruk (> 3 mnd.), eller ved behandling med høye doser analgetika, kan hodepine forekomme. Denne bør ikke behandles med doseøkning. I slike tilfeller bør bruken av analgetika seponeres i samråd med lege. Samtidig inntak av alkohol kan gi alvorlige bivirkninger forårsaket av ibuprofen. Spesielt gastrointestinale bivirkninger eller bivirkninger fra sentralnervesystemet kan øke ved bruk av NSAIDs. NSAIDs kan maskere symptomer på infeksjon. Det er vist at legemidler som hemmer cyklooksygenase/prostaglandinsyntesen kan føre til nedsatt fertilitet hos kvinner, ved effekt på eggløsning. Dette er reversibelt ved seponering av behandlingen (se også pkt. 4.6). 5/15

6 Pediatrisk populasjon Det er en risiko for nedsatt nyrefunksjon hos dehydrerte barn og ungdom. Advarsel for hjelpestoffene: Dette legemidlet inneholder isomalt (E953). Pasienter med sjeldne arvelige problemer med fruktoseintoleranse bør ikke ta dette legemidlet. Innholdet av isomalt kan medføre at dette legemidlet kan gi en mild avførende effekt. 4.5 Interaksjoner med andre legemidler og andre former for interaksjon Følgende kombinasjoner med Ibux pulver bør unngås: Dikumarolgruppen NSAIDs kan øke effekten av antikoagulantia som warfarin. Eksperimentelle studier viser at ibuprofen forsterker effekten av warfarin når det gjelder blødningstid. NSAIDs og dikumarolgruppen metaboliseres av samme enzym, CYP2C9. Antiblodplatemiddel NSAIDs bør ikke kombineres med antiblodplatemidler, slik som tiklopidin, på grunn av additiv hemming av blodplatefunksjonen (se nedenfor). Metotreksat NSAIDs hemmer den tubulære sekresjonen av metotreksat og en viss metabolsk interaksjon med redusert clearance av metotreksat som resultat kan også forekomme. Derfor skal man unngå forskrivning av NSAIDs ved høydosebehandling med metotreksat (se nedenfor). Acetylsalisylsyre Samtidig administrasjon av ibuprofen og acetylsalisylsyre er generelt ikke anbefalt på grunn av muligheten for økte bivirkninger. Eksperimentelle data tyder på at ibuprofen kan utkonkurrere og dermed hemme effekten av lave doser acetylsalisylsyre på blodplateaggregering når de gis samtidig. Selv om det er usikkerhet knyttet til ekstrapolasjon av disse dataene til den kliniske situasjonen, kan man ikke utelukke at jevnlig langtidsbruk av ibuprofen kan redusere den hjertebeskyttende effekten av lave doser acetylsalisylsyre. Det vurderes ikke som sannsynlig at det vil være klinisk relevante effekter ved sporadisk bruk av ibuprofen (se pkt. 5.1). Hjerteglykosider NSAIDs kan forverre hjertesvikt, redusere glomerulus filtrasjon og øke nivåene av hjerteglykosider (f.eks. digoxin) i plasma. Mifepriston En reduksjon av legemidlets effekt kan teoretisk forekomme pga. antiprostaglandinegenskaper hos ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), inkl. acetylsalisylsyre. Begrenset erfaring tyder på at administrasjon av NSAIDs samme dag som inntak av prostaglandiner, ikke påvirker effekten av mifepriston eller prostaglandin på livmorhalsmodning eller uteruskontraktilitet negativt. Den kliniske effekten ved medisinsk abort påvirkes heller ikke. Sulfonylurea Det finnes sjeldne rapporter på hypoglykemi hos pasienter som behandles både med sulfonylurea og ibuprofen. 6/15

7 Zidovudin Det finnes evidens på økt risiko for hemartrose og hematom hos HIV-positive med blødersykdom som samtidig behandles med zidovudin og ibuprofen. Andre NSAIDs Ibux pulver bør ikke tas sammen med andre NSAIDs pga. økt risiko for bivirkninger i gastrointestinalsystemet (se pkt. 4.4). Samtidig bruk av to eller flere forskjellige NSAIDs gir ingen økt effekt og er potensielt skadelig. Følgende kombinasjoner med Ibux pulver kan kreve dosetilpasning: NSAIDs kan redusere effekten av diuretika og ande blodtrykkssenkende midler. NSAIDs kan redusere utskillelse av aminoglykosider. Barn Vis forsiktighet ved samtidig behandling med ibuprofen og aminoglykosider. Litium Ibuprofen reduserer renal clearance av litium. Som et resultat av dette kan litium-nivåene i serum stige. Kombinasjonen bør unngås med mindre hyppige kontroller av seruminnholdet av litium kan gjennomføres og en eventuell reduksjon av litiumdosen kan foretas. ACE hemmere og angiotensin-ii antagonister Det er en økt risiko for akutt nyresvikt, vanligvis reversibel, hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (f.eks. dehydrerte og/eller eldre pasienter) når behandling med ACE-hemmere eller angiotensin-ii antagonister blir gitt samtidig med NSAIDs, inkl. selektive cyklooksygenase-ii hemmere. Kombinasjonen bør derfor gis med forsiktighet til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, spesielt eldre. Pasienter bør være tilstrekkelig hydrert og kontroll av nyrefunksjonen bør overveies etter påbegynt kombinasjonsbehandling, og regelmessig under behandlingen (se pkt. 4.4). Betablokkere NSAIDs motvirker den antihypertensive effekten av betablokkere. Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRIs) SSRIs og NSAIDs medfører hver for seg en blødningsrisiko, f.eks. fra gastrointestinaltraktus. Denne risikoen øker ved kombinasjonsbehandling. Mekanismen kan muligens ha sammenheng med et redusert opptak av serotonin i blodplatene (se pkt. 4.4). Ciklosporin Administrering av NSAIDs samtidig med ciklosporin anses å kunne øke risikoen for nyretoksisitet pga. redusert syntese av prostacyklin i nyrene. Derfor må nyrefunksjonen følges nøye under kombinasjonsbehandling. Kaptopril Forsøksstudier indikerer at ibuprofen motvirker effekten av kaptopril på natriumutskillelse. Kolestyramin Ved samtidig administrering av ibuprofen og kolestyramin forsinkes og reduseres (med 25 %) absorpsjonen av ibuprofen. Disse legemidlene må gis med minst to timers mellomrom. Tiazider, tiazid-beslektede preparater og loop-diuretika 7/15

8 NSAIDs kan motvirke den diuretiske effekten av furosemid og bumetanid, muligens via hemming av prostaglandinsyntesen. De kan også motvirke den antihypertensive effekten av tiazider. Takrolimus Samtidig administrering av NSAIDs og takrolimus anses å kunne øke risikoen for nefrotoksisitet pga. redusert syntese av prostacyklin i nyrene. Derfor må nyrefunksjonen følges nøye under kombinasjonsbehandling. Metotreksat Risikoen for eventuell interaksjon mellom NSAIDs og metotreksat må også tas i betraktning i forbindelse med lavdosebehandling med metotreksat, spesielt hos pasienter med nyresvikt. Når kombinasjonsbehandling gjennomføres, bør nyrefunksjonen monitoreres. Vis forsiktighet hvis både et NSAID og metotreksat gis i løpet av 24 timer, da plasmainnholdet av metotreksat kan øke og resultere i økt toksisitet (se over). Kortikosteroider Samtidig behandling gir økt risiko for gastrointestinal sårdanning eller blødning. Platehemmende legemidler Økt risiko for gastrointestinal blødning (se over). CYP2C9-hemmere Samtidig administrering av ibuprofen og CYP2C9-hemmere kan øke eksponeringen av ibuprofen (CYP2C9-substrat). I en studie med vorikonazol og flukonazol (CYP2C9- hemmere) kunne man se en økning med ca. 80 til 100 % av S(+)-ibuprofen. Ved samtidig administrering av potente CYP2C9-hemmere må man vurdere en redusering av ibuprofendosen, spesielt hvis høy dose administreres sammen med vorikonazol eller flukonazol. Interaksjonsstudier har kun blitt utført på voksne. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Hemming av prostaglandinsyntesen kan ha skadelige effekter på svangerskapsforløpet og/eller den embryonale/føtale utviklingen. Resultater fra epidemiologiske studier indikerer økt risiko for abort, kardiovaskulære misdannelser og gastroschise etter bruk av prostaglandinsyntesehemmere tidlig i svangerskapet. Den absolutte risikoen for kardiovaskulære misdannelser var økt fra mindre enn 1 % til omtrent 1,5 %. Risikoen antas å øke med dose og behandlingsvarighet. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Ibux skal ikke brukes under første og andre trimester hvis ikke strengt nødvendig. Dersom Ibux brukes av kvinner som forsøker å bli gravide, eller i første og andre trimester av svangerskapet, bør dosen være så lav og behandlingsvarigheten så kort som mulig. Brukt i tredje trimester kan prostaglandinsyntesehemmere: - gi følgende effekter for fosteret: kardiopulmonal toksisitet (med premature lukking av ductus arteriosus og pulmonal hypertensjon). renal dysfunksjon, som kan lede til nyresvikt og oligohydramnion. 8/15

9 - gi følgende effekter for moren og fosteret i slutten av svangerskapet: mulig forlenget blødningstid, pga. en anti-aggregerende effekt som kan forekomme selv ved svært lave doser. hemming av rieaktivitet og dermed forsinket eller forlenget fødsel. Ibux er derfor kontraindisert under graviditetens siste trimester (se pkt. 4.3). Amming Ibuprofen og dets metabolitter kan passere over i morsmelk i små mengder. Det er lite sannsynlig at barn som dier blir påvirket. Avbrudd i ammingen er vanligvis ikke nødvendig ved kortvarige behandlinger ved anbefalt dosering. Fertilitet I likhet med andre legemidler som hemmer cyklooksygenase/prostaglandinsyntesen, kan ibuprofen svekke fertiliteten og anbefales ikke til kvinner som ønsker å bli gravide (se pkt. 5.1). Hos kvinner som er under utredning for infertilitet, bør seponering av ibuprofen vurderes. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Ibux pulver kan gi somnolens eller svimmelhet som en lav forekommende bivirkning. Dette kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Dette skjer med større hyppighet når det kombineres med alkohol. 4.8 Bivirkninger Følgende frekvenser er brukt som grunnlag for å vurdere bivirkninger: Svært vanlige ( 1 til 10) Vanlige ( 1/100 til 1/10) Mindre vanlige ( 1/1000 til 1/100) Sjeldne ( 1/10000 til 1/1000) Svært sjeldne ( 1/10000) Følgende liste inkluderer alle kjente, uønskede bivirkninger med ibuprofenbehandling, inkludert de som er assosiert med langvarig behandling ved høye doser hos pasienter med reumatiske sykdommer. Frekvensene spesifisert er svært sjeldne; gjelder for kortvarig bruk av daglige doser på opptil 1200 mg ibuprofen tatt oralt og maksimalt 1800 mg for stikkpiller. Vær oppmerksom på at følgende bivirkninger hovedsakelig er doseavhengige og varierer fra individ til individ. Bivirkningene som hyppigst ble observert er av gastrointestinal natur. Magesår, perforasjon eller gastrointestinal blødning kan oppstå, i noen tilfeller fatale, spesielt hos eldre (se pkt. 4.4). Kvalme, oppkast, diaré, flatulens, forstoppelse, dyspepsi, magesmerter, melena, blodig oppkast, ulcerøs stomatitt, forverring av kolitt og Crohns sykdom har også blitt rapportert (se pkt. 4.4). Utbrudd av gastritt har blitt observert mindre hyppig. Risikoen for gastrointestinal blødning er spesielt avhengig av dosering og varighet av behandlingen. Ibuprofen kan føre til forlengelse av blødningstiden gjennom reversibel hemming av blodplateaggregasjonen. Ødem, hypertensjon og hjertesvikt har blitt rapportert i forbindelse med NSAID-behandling. 9/15

10 Kliniske studier indikerer at bruk av ibuprofen, spesielt ved høye doser (2400 mg/dag) kan være assosiert med en liten økt risiko for arterielle trombotiske hendelser (for eksempel myokardinfarkt eller slag) (se pkt. 4.4). Derimot tyder ikke epidemiologiske studier på at lave doser av ibuprofen (f.eks mg daglig) er assosiert med økt risiko for hjerteinfarkt (se pkt. 4.4). Tabell 1: Tabell over bivirkninger MedDRA organklassesystem Vanlige ( 1/100 til 1/10) Mindre vanlige ( 1/1000 til 1/100) Sjeldne ( 1/ til 1/1000) Sykdommer i Aplastisk anemi, blod og leukopeni, lymfatiske trombocytopeni, organer agranulocytose Forstyrrelser i Anafylaktiske immunsystemet reaksjoner Psykiatriske Insomni, lett Depresjon, lidelser angst forvirring Nevrologiske Hodepine Aseptisk sykdommer meningitt, svimmelhet, optisk nevritt Øyesykdommer Synsforstyrrelser Toksisk amblyopi Sykdommer i Hørselsproblemer Tinnitus øre og labyrint Hjertesykdommer Hjertesvikt Karsyksommer Hypertensjon Sykdommer i Astma, rhinitt respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer Oppkast, diaré, abdominalsmerter, dyspepsi, kvalme, forstoppelse, Blødninger, ulcus, ulcerøs stomatitt, kolitt, forverring av ulcerøs kolitt og Gastritt, perforasjon, hematemese, melena, Svært sjeldne ( 1/10000) Pankreatitt 10/15

11 flatulens Crohns sykdom. Sykdommer i Leverskader, lever og galle- hepatitt, gulsott og veier forhøyede leverenzymer Hud- og Eksem Angioødem, Bulløse Stevens-Johnson underhuds- urtikaria, purpura, reaksjoner, syndrom, toksisk sykdommer kløe erythema epidermal multiforme, nekrolyse fotosensivitet, alopesi Sykdommer i Akutt nyresvikt nyre og og interstitiell urinveier nefritt, renal papillær nekrose, nyresvikt Generelle Trøtthet Ødem, lidelser og væskeansamling reaksjoner på administrasjons -stedet Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field Code Chan 4.9 Overdosering Toksisitet Risiko for symptomer ved doser > mg/kg. Ved doser > 200 mg/kg er det fare for alvorlige symptomer, men det kan være store variasjoner mellom individer. En dose på 560 mg/kg hos et 15 måneder gammelt barn ga alvorlig forgiftning, 3,2 g hos en 6-åring ga mild til moderat forgiftning, 2,8 til 4 g hos et 1 ½ år gammelt barn og 6 g hos et 6 år gammelt barn ga alvorlig forgiftning, 8 g hos en voksen ga moderat forgiftning og > 20 g hos en voksen svært alvorlig forgiftning. 8 g administrert til en 16-åring påvirket nyrene og 12 g i kombinasjon med alkohol gitt til en tenåring resulterte i akutt tubulær nekrose. Symptomer 11/15

12 Hos voksne vises symptomene på overdosering som forstyrrelser i sentralnervesystemet som hodepine, vertigo, tinnitus, forvirring, svimmelhet, somnolens samt magesmerter, kvalme og oppkast (muligens med blod). Ved høye doser, tap av bevissthet og kramper (hovedsakelig hos barn). Metabolsk acidose, hypernatremi, nyreskader, hematuri. Eventuelt leverpåvirkning. Hypotermi og ARDS er rapportert i sjeldne tilfeller. I tillegg kan hypotensjon, åndenød og cyanose forekomme. Fordi medisinen inneholder glyserol, som i høye doser kan forårsake hodepine, magelidelser (dyspepsi) og diaré, kan disse symptomene øke med en overdose av Ibux pulver. Man kan ikke utelukke at de samme symptomene på overdose kan oppstå hos barn. Behandling Det finnes ingen spesifikke antidoter. De terapeutiske alternativene for behandling av forgiftning blir tatt, avhengig av graden og omfanget av de kliniske symptomer og i henhold til de tiltak som normalt tas under intensivbehandling. Ventrikkeltømming og kull etter vanlige retningslinjer ved gastrointestinale problemer. Ved hypotensjon gis intravenøs væske og om nødvendig inotrop effekt. Sørg for god diurese. Korreksjon av syre-base og elektrolyttforstyrrelser. Annen symptomatisk behandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Antiinflammatoriske og antirevmatiske midler. Propionsyrederivat. ATC-kode: M01A E01 Ibuprofen er en ikke-steroid anti-inflammatorisk forbindelse som har vist seg å være effektiv i inflammasjonsmodeller gjort på dyr ved å hemme prostaglandinsyntesen. Hos mennesker, reduserer ibuprofen smerte, hevelse og febertilstander forårsaket av betennelse. I tillegg kan ibuprofen reversibelt hemme blodplateaggregasjonen. Eksperimentelle data tyder på at ibuprofen kan utkonkurrere og dermed hemme effekten av lave doser acetylsalisylsyre på blodplateaggregering når de gis samtidig. Noen farmakodynamiske studier viser at når en enkel dose ibuprofen på 400 mg ble tatt innen 8 timer før eller innen 30 minutter etter dosering med hurtigvirkende acetylsalisylsyre (81 mg), ble effekten av acetylsalisylsyre på tromboksanformasjon og blodplateaggregering nedsatt. Selv om det er usikkerhet knyttet til ekstrapolasjon av disse dataene til den kliniske situasjonen, kan en ikke utelukke at jevnlig langtidsbruk av ibuprofen kan redusere den hjertebeskyttende effekten av lave doser acetylsalisylsyre. Det vurderes ikke som sannsynlig at det vil være klinisk relevante effekter ved sporadisk bruk av ibuprofen (se pkt. 4.5). Ibuprofen hemmer den renale prostaglandinsyntesen. Hos pasienter med normal nyrefunksjon har denne effekten ingen spesiell betydning. Hos pasienter med kronisk nyresvikt, ikke kompensert hjerte- eller leversvikt, samt tilstander som involverer endringer i plasmavolum, kan den hemmede prostaglandinsyntesen føre til akutt nyresvikt, væskeretensjon og hjertesvikt (se pkt. 4.3). Prostaglandiner er involvert i eggløsning, og bruk av prostaglandinsyntesehemmere kan derfor påvirke fertilitet hos kvinner (se pkt. 4.6). 5.2 Farmakokinetiske egenskaper 12/15

13 Absorpsjon Etter oral administrering, blir ibuprofen delvis absorbert i magen og deretter absorbert fullstendig i tynntarmen. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås 1-2 timer etter oral administrering av et legemiddel med umiddelbar frisetting. Distribusjon Proteinbinding av ibuprofen er ca. 99 %. Ibuprofen har et lavt distribusjonsvolum som er ca. 0,12-0,2 l/kg hos voksne. Biotransformasjon Etter levermetabolisme (hydroksylering, karboksylering, konjugasjon), blir de farmakologisk inaktive metabolittene utskilt, primært gjennom nyrene (90 %) og galleveiene. Eliminasjon Hos friske pasienter eller pasienter med lever- eller nyresykdommer er halveringstiden 1,8 til 3,5 timer. Spesifikke pasientgrupper Eldre pasienter Hvis ikke nyrefunksjonen er nedsatt, er det bare små, klinisk ubetydelige forskjeller i den farmakokinetiske profilen og urinutskillelse mellom unge og eldre. Pediatrisk populasjon Ingen spesielle farmakokinetiske studier har blitt utført på barn. Publisert litteratur synes å bekrefte at absorpsjon, biotransformasjon og utskillelse av ibuprofen hos barn har samme mekanisme som hos voksne. Nedsatt nyrefunksjon En økning i (S)-ibuprofen er blitt observert hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon, som har en økning i AUC for (S)-ibuprofen og en økning i enantiomer AUC ratio (S: R) sammenlignet med friske kontrollpersoner. Hos pasienter med nyresykdom i siste stadium som er på dialyse, var den gjennomsnittlige frie delen av ibuprofen ca. 3 % sammenlignet med ca. 1 % hos friske frivillige. Alvorlig forverring av nyrefunksjonen kan føre til opphopning av ibuprofenmetabolitter. Betydningen av denne virkningen er ikke kjent. Metabolitter kan elimineres ved hemodialyse (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4). Nedsatt leverfunksjon Hos cirrhosepasienter med moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh score 6-10) som ble behandlet med racemisk ibuprofen, ble det observert en forlengning på to ganger halveringstiden og den enantiomere AUC (S: R) var betydelig lavere sammenlignet med friske kontrollpersoner noe som antyder en ubalanse i metabolsk omdanning av (R)-ibuprofen til den aktive (S)-enantiomeren (se pkt. 4.2, 4.3 og 4.4). 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata I dyrestudier er kronisk og sub-kronisk toksisitet av ibuprofen manifestert i lesjoner og sår i mage-tarmkanalen. In vitro og in vivo eksperimenter demonstrerte ikke mutagent potensiale for ibuprofen. Karsinogenisitetsstudier i rotter og mus viste ingen kreftfremkallende aktivitet. 13/15

14 Ibuprofen hemmer eggløsning hos kaniner, mus og rotter på grunn av endringer i implantering av ovulum. Eksperimentelle studier har vist at ibuprofen krysser placenta. Hos dyr har administrasjon av prostaglandinsyntesehemmere ført til en økning i pre- og postimplantasjonstap og embryo/fosterdødelighet. I tillegg er økt forekomst av ulike misdannelser, inkludert kardiovaskulære misdannelser, rapportert hos dyr eksponert for prostaglandinsyntesehemmere under organogeneseperioden. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Isomalt (E953) Sitronsyre, vannfri Asesulfam kalium (E950) Glyserol distearat (type I) Sitronaroma, inneholder maltodekstrin og α-tokoferol (E307) 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet 36 mnd 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares i originalemballasjen. Oppbevares ved høyst 30 C. 6.5 Emballasje (type og innhold) Endose papir polyetylen/aluminium polyetylen doseposer i pakker på 8, 10, 12 eller 20 enheter. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Weifa AS Østensjøveien 27 Postboks 6733, Etterstad 0609 Oslo Norge 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 200 mg: /15

15 400 mg: DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE 10. OPPDATERINGSDATO /15