Produksjon av radioaktive legemidler på IFE. Hva brukes de til? Bente Tange Harbø Forskningsdirektør Februar 2014

Transkript

1 Produksjon av radioaktive legemidler på IFE. Hva brukes de til? Bente Tange Harbø Forskningsdirektør Februar 2014

2 Hva skal jeg snakke om? Hva er radioaktive legemidler? Prinsipper Stråletyper Stråledoser Produksjon Radionuklide produksjon Radiofarmaka produksjon Anvendelse Diagnose Påvisning av sykdom Behandling

3 Radioaktive legemidler Radiofarmaka Radioaktiv komponent Sender signal som kan detekteres på utsiden av kroppen Utfører lokal stråling på målorganet α β γ Kjemisk komponent Styrer den radioaktive komponenten til målorganet Holder den radioaktive komponenten ved målorganet

4 Nukleærmedisinske undersøkelser Bildediagnostisk undersøkelse eller behandling 25 norske sykehus har nukleærmedisinske avdelinger i dag

5 Strålingstyper

6

7 Måleenheter Radioaktiv mengde = Bequerel Bq 1 Bq = 1 desintegrasjon /henfall pr sekund Uavhengig av energi kbq, MBq, GBq Stråledose/doseekvivalent = Sievert Sv Den stråledosen man utsettes for Avhengig av energien og typen stråling µsv, msv

8

9 Oppsummering så langt Prinsipp Radioaktiv og kjemisk komponent Strålingstyper α, β, ɣ Måleenheter Bequerel og Sievert

10 Hva kan vi gjøre på IFE? Produksjon av radioaktive nuklider Reaktoren, JEEP II, kan brukes til å produsere medisinsk interessante nuklider ved nøytronbestråling Syntese og produksjon av radioaktive legemidler Isotoplaboratoriene har produksjonslokaler godkjent av myndighetene. Disse oppfyller alle krav til legemiddelproduksjon Distribusjon Isotoplaboratoriene er «Isotopapotek» for Norge

11 Produksjon av radionuklider nøytronbestråling Eksempel (termiske nøytroner): 88 Sr + 1 n 89 Sr + Hurtige nøytroner: 32 S + 1 n 32 P + 1 p

12 IFE har spesialutrustede laboratorier for tilvirkning av radioaktive legemidler Radiologisk Type A laboratorier; GMP* Grade A/B: For radioaktive injeksjonspreparater som ikke kan autoklaveres Radiologisk Type A laboratorier; GMP* Grade C/D: For radioaktive injeksjonspreparater som kan autoklaveres *GMP = Good Manufacturing Practice

13

14 Radiofarmakavirksomhet ved IFE i mer enn 60år Isopharma AS

15 Isotoplaboratorienes rolle Som en del av forskningsinstituttet IFE: Å gi oppstartsfirmaer mulighet til å utvikle og produsere sine produkter i henhold til gjeldende regelverk for legemidler og strålevern Vi har kompetanse innenfor legemiddelproduksjon generelt og radioaktive legemidler spesielt Hvordan skal du formulere et legemiddel slik at det får de egenskapene man ønsker? IFE har høy kompetanse innen strålevern. Helt essensielt for design av produksjonsfasiliteter

16 Algeta - et verdifullt samarbeid for IFE Startet med en liten dose med radium I dag har vi et industrieventyr State of art produksjonsfasiliteter etablert i henhold til industristandard, og kvalitetsstandarder innen GMP og strålevern Unik produksjonskapasitet for radioaktive legemidler Kompetanse i produktutvikling Kompetanse i prosessutvikling Clinical supply ekspertise Ekspertise i distribusjon worldwide

17 Xofigo-prosjekt (IFE- Algeta - Bayer) Produksjonslinje bygget opp ved IFE Søknad MA* til Europa, USA og Canada sendt desember 2012 FDA-godkjenning Xofigo (Alpharadin) mai 2013 EU-godkjenning i slutten av 2013 Produksjonen ved IFE skal forsyne hele verdensmarkedet med 223 Ra-klorid (Xofigo) Stab ved Isotoplab økt med >40 pers de siste par årene og vi øker stadig Algeta ASA *MA = + Markedsføringstillatelse

18 Distribusjon Distribusjon: Til kliniske studier ved over 100 senter på 5 kontinenter Utfordingen: Transport av farlig gods med kort levetid Bone tissue

19 Norske sykehus Nukleærmedisin SLV -MT-status -Reg.fritak -Prisinfo Statens strålevern -Statistikk -Tillatelser Produsenter / leverandører (GE Healthcare, Covidien, SAM, Electra Box, MAP, Bayer HC)

20 Transport av radioaktive forbindelser er underlagt et strengt regelverk ADR/ RID (bil/tog) IATA/ ICAO (fly) IMDG (båt)

21

22 Det er krav til omfattende testing av emballasje (Type A beholdere) ADR/ RID (bil/tog) IATA/ ICAO (fly) IMDG (båt) - Radioaktive stoffer skal pakkes i transportbeholdere som er beregnet på å motstå uhell under transporten -Type A beholdere er ment å motstå mindre uhell under normaltransport -Alle våre forsendelser pakkes i kolli av Type A Test i hht IAEA ST

23 Nukleærmedisinske undersøkelser Prinsipp: Kroppen skiller ikke mellom radioaktive og ikkeradioaktive isotoper av samme element/grunnstoff

24 Bildetaking - Gammakamera

25 Typiske nuklider Diagnose gamma emittere: 99m Tc, 111 In, 123 I, 131 I PET-nuklider: 11 C, 13 N, 15 O, 18 F Terapi: Beta-emttere: 131 I, 90 Y, 153 Sm, 89 Sr, 177 Lu Alfa-emittere: 223 Ra

26

27 Opptaksmekanismer To hovedtyper av mekanisme: Produktet følger kroppens egne prosesser Jod Kolloidale partikler Produktet knytter seg til spesifikke målorgan/reseptorer avhengig av kjemisk struktur Reseptorspesifikke stoffer Monoklonale antistoffer, peptider

28 Skjoldbruskkjertelen - Jod

29 Skjelettscintigrafi Technetium-merket difosfonat Bilde tas bare 60 minutter etter injeksjon Metastaser oppdages tidligere enn ved CT

30 Sentinel node lymfoscintigrafi SLN er den knuten som først mottar lymfe fra tumor, og derfor betraktes som indikator for tidlig lymfogen spredning

31 Prosedyre ved Nukleærmedisin Pasient med palpabel tumor Radioaktivt legemiddel 99m Tc HSA nanokolloider injiseres fire steder peritumoralt

32

33 Vaktpostlymfeknuten (Sentinel node) ligger vanligvis mot armhulen (aksillen). Vaktpostlymfeknute Tumor

34 223 RaCl 2 (Xofigo) Alfa-emitterende nuklide Ra - Fungerer som en kalsiumanalog - Tas opp i nytt benvev rundt metastaser Bone tissue Avgir alfa-stråling som har evne til å bryte DNA-heliksen i cellene Alpha particle radiation

35 Vesicles Terminal of dopaminergic neuron Vesicular transporter Dopamine transporter Synaptic cleft D 2 receptors postsynaptic neuron

36 Essential Tremor Moderate PD Mild PD Severe PD

37 Normal-kasus Stress Rest HLA VLA SA

38 Anstrengelsesutløst ischemi - angina

39 Betalutin 177 Lu

40 PET Radionuklider PET = Positron Emisjons Tomografi 11 C - t ½ = 20 minutter 13 N - t ½ = 10 minutter 15 O - t ½ = 2 minutter 18 F - t ½ = 110 minutter Avgir positroner, positive elektroner som annihilerer til fotonpar

41 Undersøkelse

42 PET F-18-FDG FDG-PET anslås å endre behandlingsregimet for 30% av lungekreftpasientene

43 Oppsummering Reaktoren kan produsere radioaktive isotoper til medisinsk bruk Isotoplaboratoriene kan produsere radioaktive legemidler til kliniske utprøvinger og vi er en kontraktsprodusent Radioaktive legemidler er gode verktøy i diagnose av mange sykdommer De siste årene har nye legemidler til behandling av kreftsykdom fått større fokus Spennende felt hvor Norge har flere innovative miljøer, og IFE har en rolle i denne utviklingen

44 Takk for oppmerksomheten!