SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft

SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft Hvordan virker SUTENT for pasienter som er eldre sammenlignet med yngre pasienter? Hvordan optimalisere doseringen med Sutent? E2015-0109

SUTENT (sunitinib) til behandling for dine pasienter med metastatisk nyrekreft SUTENT /sunitinib. Indikasjoner 1 : Behandling av ikke-operabel og/eller metastatisk malign gastrointestinal stromal tumor (GIST) hos voksne etter at behandling med imatinib har sviktet pga. resistens eller intoleranse. Behandling av avansert/metastatisk nyrecellekarsinom (MRCC) hos voksne. Behandling av ikke-opererbar eller metastatisk, veldifferensiert pankreatisk nevroendokrin tumor (pnet) med sykdomsprogresjon hos voksne. Erfaring med sunitinib som 1. linjebehandling er begrenset. Relevant sikkerhetsinformasjon. Kontraindikasjoner 1 : Skal ikke brukes ved overfølsomhet overfor sunitinib eller tablett hjelpestoffer. Forsiktighetsregler 1 : Sunitinib bør ikke brukes under graviditet, med mindre den kliniske tilstanden til kvinnen gjør behandling med dette legemidlet påkrevet. Sunitinib bør ikke brukes ved amming. Ved samtidig bruk av sterke induktorer eller hemmere av CYP3A4 anbefales en dosejustering.bivirkninger 1 : De mest alvorlige bivirkningene forbundet med sunitinib, enkelte med dødelig utfall, er nyresvikt, hjertesvikt, lungeemboli, gastrointestinal perforasjon og blødninger (f.eks. blødning i luftveiene, gastrointestinal blødning, tumorblødninger, urinveisblødninger og hjerneblødninger). De vanligste bivirkningene omfattet redusert appetitt, smaksforstyrrelser, hypertensjon, tretthet, gastrointestinale forstyrrelser (dvs. diaré, kvalme, stomatitt, dyspepsi og oppkast), misfarging av huden og palmar-plantar erytrodysestesi syndrom. Disse symptomene vil trolig avta mens behandlingen fortsetter. Hypotyreodisme kan utvikles under behandling. Hematologiske lidelser (f.eks. nøytropeni, trombocytopeni, og anemi) er blant de vanligste bivirkningene. For uttfyllende informasjon, se preparatomtalen. Refusjonsberettiget bruk 2 : Førstelinjebehandling av pasienter med avansert og/eller metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom, dvs. pasienter som ikke tidligere har fått systemisk behandling. Refusjonskode: ICPC, Vilkår nr. U75 Ondartet svulst nyre 157, 159. ICD, Vilkår nr. C64 Ondartet svulst i nyre, unntatt nyrebekken 157, 159. Vilkår: 157 - Det kan kun utleveres behandling for inntil én måned per reseptekspedisjon. 159 - Behandlingen skal evalueres etter 3 måneder og deretter hver 2.-3. måned. Pasienter som ikke opplever effekt skal avslutte behandlingen. All evaluering skal dokumenteres i journalen. Referanse: 1. Sutent SPC juli 2014. 2. Feleskatalogen Sutent sist oppdatert oktober 2014

Responderer eldre pasienter annerledes enn yngre pasienter på behandling med Sutent (sunitinib)? Retrospektiv analyse hentet fra 6 forskjellige mrcc studier med totalt 1059 pasienter <70 (n=857; 81%) og 70 (n=202; 19%) Grunner for behandlingsavbrytelser <70 vs 70: Sykdomsprogresjon 20%vs21% Død 1% vs 2% AE 16% vs 27% Tilbaketrekking av samtykke 2%vs5% Sammenlignbar doseintensitet Første linje mrcc behandling Alder < 70 år Alder 70 år HR (95% CI) p-verdi (Log rank test) PFS mnd 9.9 (8.3-10.7) 11.0 (9.0-14.8) 0.89 (0.73-1.09) 0.2629 OS mnd 23.6 (21.2-27.6) 25.6 (21.7-38.4) 0.93 (0.74-1.18) 0.5442 AEs: Insidensen av de fleste AEs som oppstår underveis i behandlingen med sunitinib var sammenlignbar i begge grupper Mer vanlige (p<0.05): 70 år: fatigue, hoste, anemi, perifere ødemer, trombocytopeni, dehydrering og urinveisinfeksjon < 70 år: hånd-fotsyndrom, hårfargeendringer, brystsmerter 1. Hutson T et al, BJC 2014; 110, 1125-1132

Responderer eldre pasienter annerledes enn yngre pasienter på behandling med Sutent (sunitinib)? Retrospektiv multisenteranalyse av 1381 paienter fra 12 sentra behandlet med anti-vegf målrettet behandling - 144 pasienter (10%) var 75 år eller eldre Den initielle behandlingen for dem 75 år var: Sutent (sunitinib)(n=98), sorafenib(n=35), bevacizumab(n=7), AZD217(n=4) Alder <75 år Alder 75år p-verdi Median behandlingslengde 7.5 mnd 5.5 mnd 0.1388 Median overlevelse 19.7 mnd 16.8 mnd 0.3321 Overall respons rate 25% 18% 0.0975 1. Når justert for dårlig prognose - faktorer var 75 års alder eller eldre ikke assossiert med dårligere OS eller dårligere behandlingslengde 2. Disse resultataene viser at alder alene ikke burde utelukke en pasient fra behandling med målrettet behandling 3. 33 av 144 pasienter (23%) av pasientene over 75 år fikk videre behandling med 2.linje terapi sammenlignet med 487(39%) i den yngre populasjonen. 1. Khambati H. et al, 2014, Clin Gen Gancer DOI: 10.1016/j.clgc.2014.02.009

Høyere eksponering (AUC) for Sutent (sunitinib) korrelerer med klinisk respons Tid til progresjon (TTP) Totaloverlevelse (OS) 1.0 AUC >median (n=120) AUC <median (n=117) 1.0 AUC >median (n=120) AUC <median (n=117) TTP sannsynlighet 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 p=0.001 Relativ risiko = 0.52 OS sannsynlighet 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 p=0.014 Relativ risiko = 0.49 0 100 200 300 400 500 Dager 0 100 200 300 400 500 Dager 600 AUC = area under the curve Houk BE et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2010

Den objektive responsraten øker med behandlingsvarigheten av SUTENT (sunitinib) 1,2 Resultater fra den pivotale fase IIIstudien med SUTENT (sunitinib ) vs. IFN-α med førstelinjebehandling for mrcc 1,2 SUTENT (n=375) sunitinib Median treatment duration ORR Median treatment duration IFN-α (n=375) ORR p value Å sørge for at pasienten står på behandling med sunitinib så lenge klinisk gevinst er observert optimaliserer både tumorskrumping og den observerte overlevelsen 3,4 Pasienter har opplevd komplett remisjon etter en median behandling på 12.6 måneder 5 Interim analysis 1 6 months 37% 4 months 9% <0.001 Final analysis 2 11 months 47% 4 months 12% <0.001 1.Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007;356:115 24. 2.Motzer RJ, et al. J Clin Oncol 2009;27:3584 90. 3.Negrier S. Oncol 2012;82:189 196. 4.Schmidinger M, et al. Ther Adv Urol 2012;4(5):253 65. 5.Albiges L, et al. J Clin Oncol 2012;30:482 87

Therapy Management hjelper pasienten til å stå på behandling med SUTENT (sunitinib) Dose Å sørge for behandling med sunitinib så lenge klinisk gevinst er observert optimaliserer både tumorskrumpning og pasientenes overlevelse 3,4 Pasienter har opplevd komplett remisjon etter en median behandling på 12.6 måneder 5 Optimal effekt Bivirkningshåndtering Behandlingsvarighet Proaktive TM-strategier inkludert individualisert dosering hjelper pasienter til å stå på behandling med sunitinib lenger 1-3 1. Castellano D, et al. Cancer Treat Rev 2013;39(3):230 40. 2. Ravaud A. Oncol 2011;16(Suppl 2):32 44 3. Negrier S. Oncol 2012;82:189 196. 4. Schmidinger M, et al. Ther Adv Urol 2012;4(5):253 65. 5. Albiges L, et al. J Clin Oncol 2012;30:482 87

Dosering Sutent (sunitinib) SPC sist oppdatert Juni 2014 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering For GIST og MRCC er anbefalt dose SUTENT 50 mg tatt oralt én gang daglig, i 4 påfølgende uker, etterfulgt av en 2 ukers hvileperiode (4/2-kur) som utgjør en fullstendig syklus på 6 uker. Dosejusteringer Sikkerhet og toleranse For GIST og MRCC kan dosen modifiseres trinnvis med 12,5 mg om gangen basert på individuell sikkerhet og toleranse. Daglig dose skal ikke være under 25 mg eller overstige 75 mg. Opphold i dosering kan være påkrevd basert på individuell sikkerhet og toleranse. Sutent Summary of Product Characteristics. Pfizer. June 2014

Retrospektiv registeranalyse av 170 pasienter behandlet med Sutent (sunitinib) ved Cleveland Clinic, USA 2004-2012. 50 mg 4/2 (n=170) 25 50 mg 2/1 (n=30) Grad 3 bivirkninger med signifikant tilbakegang med 2/1-syklus Najjar et al. Eur J. Cancer 2014;50,1084-1089 Alle grader Grad 3, 4 p-verdi 4/2 syklus 2/1 syklus 4/2 syklus 2/1 syklus Fatigue 70% 53% 37% 7% 0.0003 HFS 50% 17% 27% 0% 0.0004 Mucositt 20% 10% 7% 0% 0.03 Trombocytopeni 20% 7% 10% 0% 0.03 Worst grade 100% 100% 97% 27% <.0001 Figuren er tilpasset fra Najjar et al. Eur J. Cancer 2014;50,1084-1089 Treatment with sunitinib on schedule 2/1 is associated with significantly decreased toxicity in patients who experience grade 3 or greater toxicity on schedule 4/2, and can extend treatment duration considerably.

Spørsmål? Takk for meg! Britt Belbo Lukerstuen Produkspesialist Britt.Lukerstuen@Pfizer.com