DENNE BROSJYREN ER UTARBEIDET FOR SYKEPLEIERE OG INNEHOLDER NYTTIG INFORMASJON OM XELJANZ SYKEPLEIERBROSJYRE XELJANZ i kombinasjon med metotreksat (MTX) er indisert til behandling av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA) hos voksne pasienter som har respondert utilstrekkelig på eller er intolerante overfor ett eller flere sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler. XELJANZ kan gis som monoterapi ved intoleranse overfor MTX eller når behandling med MTX er uhensiktsmessig. 1 q (tofacitinib) 5 mg tabletter
Innhold Behandling med XELJANZ: Hva er leddgikt (revmatoid artritt)?... 3 Hva er XELJANZ?... 4 Før oppstart med XELJANZ... 5 Dosering og administrasjon... 6 Graviditet og amming... 9 Pasientkort... 10 Mulige bivirkninger... 11 Hva pasienten bør informeres om... 13 Livsstilsråd i forbindelse med leddgikt: Mat og ernæring... 16 Kost og mosjon Råd til pasienten... 18 Stresshåndtering... 20 2
Behandling med Xeljanz: 1 Hva er leddgikt (revmatoid artritt)? Leddgikt er en kronisk (langvarig) sykdom, som primært påvirker de små ledd i hender og føtter. Større ledd kan også bli påvirket. Ved leddgikt blir immunystemet, som normalt beskytter oss mot infeksjoner, aktivert imot kroppens eget vev. Dette kalles en autoimmun reaksjon og fører til inflammasjon som er en betennelseslignende reaksjon. Symptomer på leddgikt omfatter hovne ledd, ømme ledd og generelt ubehag. 3
Hva er XELJANZ? 1 XELJANZ inneholder det aktive virkestoffet tofacitinib. Xeljanz kan redusere aktiveringen av pasientens immunsystem, som er involvert ved leddgikt. XELJANZ brukes til behandling av voksne pasienter med moderat til alvorlig leddgikt. 1 Bilde av esken/blisterbrettet viser ikke faktiske størrelse 4
Før oppstart med XELJANZ 1 XELJANZ skal ikke gis til pasienter som: Er allergisk for virkestoffet tofacitinib eller noen andre ingredienser i XELJANZ. Har en alvorlig infeksjon, som infeksjon i blodet eller aktiv tuberkulose. Har alvorlig nedsatt leverfunksjon, herunder cirrhose (arrvev i leveren). Er gravid eller ammer. Pasienten bør oppfordres til å lese pakningsvedlegget før oppstart med XELJANZ. 5
Dosering og administrasjon 1 Oral administrering XELJANZ fås i 5 mg tabletter Pasienten skal alltid ta medisinen nøyaktig etter sin leges anvisning. Ved tvil, be pasienten lese pakningsvedlegget, som fulgte med medisinen,eller rådføre seg med sin lege eller sykepleier. Legen kan redusere dosen, hvis pasienten har nedsatt lever- eller nyrefunksjon, eller ved samtidig bruk av visse andre legemidler. Legen kan også stanse behandlingen midlertidig eller permanent for å håndtere doserelaterte unormale funn i laboratorieprøver, inkludert lymfopeni, nøytropeni og anemi. Anbefalt dose XELJANZ standard dosering Før kl. 12 Etter kl. 12 5 mg to ganger daglig 1 x 5 mg 1 x 5 mg 6
Tips: Tablettene tas på samme tid hver dag (en tablett om morgenen og en tablett om kvelden). Tablettene tas med eller uten mat. Hvis pasienten ved et uhell tar flere tabletter enn forskrevet, skal pasienten omgående informere sin lege eller sykepleier om dette. Hvis pasienten glemmer å ta en tablett, skal han/hun ikke ta to doser samtidig for å kompensere for den glemte tabletten. Neste tablett tas til vanlig tid, og fortsette som før. Pasienten bør ikke stanse behandlingen eller endre den ordinære dosen uten først å rådføre seg med sin lege. For nærmere informasjon, se preparatomtale 1 7
Andre viktige opplysninger: Medisinen skal ikke brukes etter utløpsdatoen, som er angitt på pakningen. Utløpsdatoen henviser til siste dag i den anførte måned. Det er ingen særlige krav til oppbevaringstemperatur. Oppbevares i originalemballasje for å beskytte mot fukt. Holdes utenfor barns syns- og rekkevidde. Medisinen skal ikke brukes, hvis tablettene viser tydelige tegn på nedbrytning (f.eks. er knekt eller misfarget). Medisinen skal aldri kastes sammen med avløpsvann eller husholdningsavfall. Farmasøyter på apotek vil kunne gi råd vedrørende kasting av medisin. 8
Graviditet og amming 1 XELJANZ skal ikke brukes ved graviditet eller amming. Kvinner i fertil alder, bør rådes til å bruke effektiv prevensjon under behandling med XELJANZ og i minst 4 uker etter den siste dosen. Det er ukjent om XELJANZ blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. En risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Be pasienten om straks å informere sin lege, hvis hun blir gravid eller planlegger å bli gravid, mens hun tar XELJANZ. 9
Pasientkort Et pasientkort er utarbeidet for å gi pasientene en forståelse av risiko forbundet med XELJANZ, og for å minne om at de må oppsøke legehjelp umiddelbart dersom de opplever tegn og symptomer som beskrevet. Det er viktig at: Pasientkortet gis til hver pasient som får forskrevet XELJANZ. Pasientene minnes på å bruke pasientkortet og alltid ha det med seg, spesielt når de skal til legekontroll eller dersom de må oppsøke akutt legehjelp. Pasientene rådes til å ha pasientkortet med seg i minst 2 måneder etter at de har tatt siste dose av XELJANZ. Informer pasienten om at pasientinformasjon som f.eks. pakningsvedlegg og pasientkort er tilgjengelig ved å laste ned appen "Min Felleskatalog Pasient". 10
Mulige bivirkninger 1,2 Som alle legemidler kan XELJANZ gi bivirkninger, selv om det ikke er alle som får dem. Du bør minne pasientene om umiddelbart å søke legehjelp dersom de opplever noe av følgende: Mulige symptomer på allergiske reaksjoner, som tetthet i brystet, tung pust/hvesende pust, kraftig svimmelhet eller ørhet, hevelse i lepper, tunge eller hals, kløe eller hudutslett når de tar XELJANZ eller like etter å ha tatt XELJANZ. Symptomer på infeksjon, som feber, vedvarende hoste, vekttap eller uttalt tretthet. Symptomer på herpes zoster, for eksempel smertefullt utslett eller blemmer. Symptomer på interstitiell lungesykdom, for eksempel pustevansker. Dersom pasienten har vært i nær kontakt med en person med tuberkulose. Abdominale tegn og symptomer som smerter i magen eller mageregionen, blod i avføringen eller endring av avføringsvaner i kombinasjon med feber. Gulfarget hud, kvalme eller oppkast. Dersom pasienten skal ta en vaksine. Visse typer vaksiner bør ikke tas når man bruker XELJANZ. Dersom pasienten blir gravid eller planlegger å bli gravid. Følgende bivirkninger kan forekomme i forbindelse med inntak av XELJANZ: Svært vanlige (kan forekomme hos flere enn 1 av 10 personer): Infeksiøse: Nasofaryngitt. 11
Vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 10 personer): Blod/lymfe: Leukopeni, anemi. Gastrointestinale: Magesmerter, oppkast, diaré, kvalme, gastritt, dyspepsi. Hjerte/kar: Hypertensjon. Hud: Utslett. Infeksiøse: Pneumoni, influensa, herpes zoster, urinveisinfeksjon, sinusitt, bronkitt, faryngitt. Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Smerter i muskler og skjelett, artralgi. Nevrologiske: Hodepine. Psykiske: Søvnløshet. Stoffskifte/ernæring: Dyslipidemi, hyperlipidemi. Undersøkelser: Økt leverenzym, økt blodkolesterol, vektøkning, økt CK i blod. Øvrige: Feber, perifert ødem, fatigue. Mindre vanlige (kan forekomme hos opptil 1 av 100 personer): Blod/lymfe: Lymfopeni, nøytropeni. Hud: Erytem, pruritus. Infeksiøse: Sepsis, tuberkulose, pneumokokkpneumoni, bakteriell pneumoni, divertikulitt, pyelonefritt, cellulitt, bakteriell artritt, herpes simplex, viral gastroenteritt, virusinfeksjon. Lever/ galle: Leversteatose. Luftveier: Tette bihuler. Muskelskjelettsystemet: Hevelser i ledd, tendinitt. Nevrologiske: Parestesi. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering. Svulster/ cyster: Ikke-melanom hudkreft. Undersøkelser: Økte transaminaser, unormal leverfunksjonstest, økt γ-gt, økt blodkreatinin, økt LDL. Øvrige: Senestrekk, muskelstrekk. Sjeldne (kan forekomme hos opptil 1 av 1000 personer): Infeksiøse: TB i CNS, kryptokokkmeningitt, urosepsis, disseminert TB, nekrotiserende fasciitt, bakteriemi inkl. stafylokokkbakteriemi, Pneumocystis jirovecii-pneumoni, encefalitt, atypisk mykobakterieinfeksjon, infeksjon med Mycobacterium avium-komplekset, cytomegalovirusinfeksjon. Mistenkte bivirkninger bør meldes via: www.relis.no/meldeskjema eller til www.legemiddelverket.no/meldeskjema 12
Hva pasienten bør informeres om Ytterligere kontrollprøver: Det kan være nødvendig å avbryte dosering for å styre doserelaterte laboratorie-abnormaliteter som lymfocytopeni, nøytropeni og anemi. Pasienten bør derfor få tatt blodprøver på følgende tidspunkt: Før oppstart av behandling med XELJANZ 4 8 uker etter oppstart av behandling Hver 3. måned deretter Legen kan foreta andre undersøkelser, f.eks. kontroll av pasientens kolesterolnivå eller lever funksjon. Legen bør kontrollere pasientens kolesterolnivå 8 uker etter oppstart av behandlingen og ta periodiske leverprøver. 13
XELJANZ inneholder et virkestoff som reduserer aktiveringen av deler av immunsystemet, som er involvert i leddgikt. Innen oppstart med XELJANZ, er det viktig, at pasientens helstilstand blir diskutert med legen. Pasienten skal alltid ta medisinen nøyaktig etter sin legens anvisning. Ved tvil, be pasienten lese pakningsvedlegget, som fulgte med medisinen, eller rådføre seg med sin lege eller sykepleier. Under behandling med XELJANZ, skal pasienten omgående fortelle sin lege, hvis han/hun opplever bivirkninger. Pasienten skal alltid ha med seg pasientkortet. Det er ingen særlige krav til oppbevaringstemperatur. 14
Livstilsråd i forbindelse med leddgikt 15
Mat og ernæring 3 Sunn kost Selv om det er begrenset dokumentasjon for at spesifikke matvarer har en direkte betydning for leddgikt, er sunn kost viktig for alle som ønsker å ha en god helse. 16
Mat til nytelse Kostens viktigste rolle er å gi de næringsstoffer som en har bruk for, og energien til å utføre den daglige mosjon og aktiviteter. Mat bør også være en kilde til fornøyelse. Som en tommelfingerregel inneholder et sunt kosthold mye av frukt og grønnsaker inklusiv bladgrønnsaker. Nøtter, belgplanter (bønner, kikerter, linser osv.) og kornsorter er gode proteinkilder, og for de som ikke er vegeterianere gir kjøtt og fisk også protein. Meieriprodukter gir kalk og vitaminer. Et sunt og balansert kosthold er veldig viktig for personer med leddgikt, lik som den er for alle andre. 17
Kost og mosjon Råd til pasienten 3 Matvarer, som bør unngås: Prosessert hurtigmat er generelt mindre næringsholdig enn hjemmelaget mat. Slike matvarer kan også inneholde større mengder sukker og salt sammenlignet med hjemmelaget mat. Sukker har et høyt kaloriinnhold men lav næringsverdi, så frokostblandinger, brus og ferdigprosesserte måltider bør unngås. For mye salt kan gi høyt blodtrykk og større risiko for hjertesykdom og osteoporose (benskjørhet). Noen mennesker er intolerante eller allergiske overfor matvarer som nøtter, skalldyr og kumelk. Visse matvarer kan også inneholde stoffer, som kan ha en innvirkning på legemidler. Alkohol kan ha en innvirkning på legemidler, og for mye vil ha en negativ innflytelse på ens helsetilstand. Vektkontroll: Vektøkning kan være et problem, fordi leddgikt har en innflytelse på fysisk aktivitet. Utover det kan legemidler som steroider, som lindrer symptomene på leddgikt, ha en tendens til å medføre vektøkning, hvis de anvendes over lengre tid. Ekstra vekt medfører ekstra belastning for bærende ledd, fra ens ryggsøyle til ens føtter. Det kan medføre skader, uansett om en har leddgikt eller ikke. Alle bør være oppmerksomme på kost og mosjon som en del av vektkontroll. Hvis en er overvektig, kan selv et mindre vekttap utgjøre en stor forskjell for leddene. 18
Mosjon: Lege, sykepleier eller fysioterapeut kan gi god veiledning om hvilken type mosjon, som passer best til den enkelte. Forskjellige mosjonstyper kan avhenge av hvilke ledd og muskler som er påvirket av leddgikt, samt av hvor alvorlig skade som er oppstått. Mosjon er viktig for personer med leddgikt for å holde leddene smidige, redusere smerte og hjelp til å være uavhengig av andre. Svømming gjør det mulig å dyrke mosjon uten vektbelastning på leddene. Sykling og gange er enkle mosjonsformer som kan hjelpe med å holde formen vedlike, kontrollere vekten og gi glede. 19
Stresshåndtering 3,4 20 Røyking 5 Røyking er den primære årsak til lungekreft og personer med leddgikt ser ut til å ha større risiko for å uvikle lungekreft hvis de røyker. Røyking har også en negativ innflytelse på immunsystemet og kan forværre symptomer forbundet med leddgikt, som smerter. Minn pasienter som røyker på hvilken helserisiko de utsetter seg for, og si at lege og annet helsepersonell kan hjelpe til med røykeslutt. Generelt velbefinnende: Stress er det siste en har bruk for. Det påvirker ens adferd, spisevaner og søvn. Følelsesmessige velbefinnende er like så viktig som ens fysiske helsetilstand. Trøtthet/utmattelse er et aspekt av leddgikt, som lett kan bli oversett. Å få en god nattesøvn er viktig, og det kan være til hjelp å ta en pause i løpet av dagen. Det kan også være mulig å finne hjelp til å håndtere følelsesmessige følger, som leddgikt kan ha for pasientens velbefinnende. Lege og sykepleiere er sentrale nøkkelpersoner som kan hjelpe pasienter med følelsesmessige problemer og som kan henvise en videre til kvalifiserte behandlere. Hvis pasienten kan få orden på sin tilværelse med leddgikt, kan det ha en positiv betydning for pasientens følelsesmessige og fysiske velbefinnende, og med støtte fra helsepersonell, pasientgrupper og -organisasjoner, vil pasienten være bedre rustet til å få mest mulig ut av tilværelsen.
Følelsesmessige velbefinnende er like viktig som ens fysiske helsetilstand. 21
C Xeljanz «Pfizer» Selektivt immunsuppressivt middel. ATC-nr.: L04A A29 TABLETTER, filmdrasjerte 5 mg: Hver tablett inneh.: Tofacitinibsitrat tilsv. tofacitinib 5 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).Indikasjoner: I kombinasjon med metotreksat (MTX) til behandling av moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA) hos voksne som har respondert utilstrekkelig på eller er intolerante overfor ett eller flere sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD). Som monoterapi ved intoleranse overfor MTX eller når behandling med MTX er uhensiktsmessig. Dosering: Behandlingen bør initieres og overvåkes av spesialist med erfaring i diagnostisering og behandling av RA. Voksne, inkl. eldre: Anbefalt dose er 5 mg 2 daglig. Dosejustering: Dosen bør reduseres til 5 mg 1 daglig ved samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere eller ett eller flere legemidler som fører til både moderat CYP3A4-hemming og potent CYP2C19-hemming. Det anbefales at behandling ikke initieres ved absolutt lymfocyttverdi (ALC) <750 celler/mm 3, absolutt nøytrofiltall (ANC) <1000 celler/mm 3 eller hemoglobinverdier <9 g/dl. Midlertidig seponering kan være nødvendig ved doserelaterte unormale funn i laboratorieprøver, inkl. lymfopeni, nøytropeni og anemi. Alvorlighetsgrad avgjør midlertidig eller permanent seponering. Anbefalinger ved laboratoriefunn: ALC (celler/mm3) 750: Dosen bør opprettholdes; 500-750: Ved vedvarende reduksjon (2 etterfølgende verdier i området ved rutinetesting), anbefales midlertidig seponering inntil ALC >750, deretter gjenopptas vanlig dosering; <500: Hvis verdien bekreftes ved gjentatt testing innen 7 dager, bør behandling avsluttes. ANC (celler/mm3) >1000: Dosen bør opprettholdes; 500-1000: Ved vedvarende reduksjon (2 etterfølgende verdier i området ved rutinetesting), anbefales midlertidig seponering inntil ANC >1000, deretter gjenopptas vanlig dosering; <500: Hvis verdien bekreftes ved gjentatt testing innen 7 dager, bør behandling avsluttes. Hemoglobin (g/dl) reduksjon på 2 og verdi 9: Dosen bør opprettholdes; Reduksjon på >2 eller verdi <8 (bekreftet ved gjentatt testing): Midlertidig seponering anbefales inntil hemoglobinverdiene er normalisert. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Se Kontraindikasjoner. Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Ved moderat nedsatt leverfunksjon bør dosen reduseres til 5 mg 1 daglig. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør dosen reduseres til 5 mg 1 daglig. Barn og ungdom <18 år: Ingen data. Sikkerhet og effekt ukjent hos barn 2-18 år. Ikke relevant ved juvenil idiopatisk artritt hos barn <2 år. Administrering: Kan tas med eller uten mat. Kan knuses og inntas sammen med vann ved svelgevansker. Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Aktiv tuberkulose, alvorlige infeksjoner som sepsis, eller opportunistiske infeksjoner. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Graviditet og amming. Forsiktighetsregler: Kombinasjon med annen RA-behandling: Bruk er ikke undersøkt og bør unngås til RA-pasienter i kombinasjon med biologiske DMARD som tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister, interleukin (IL)-1R-antagonister, IL-6R-antagonister, monoklonale antistoffer mot CD20, selektive kostimulerende modulatorer og potente immunsuppressiver som azatioprin, ciklosporin og takrolimus, pga. mulig risiko for økt immunsuppresjon og økt infeksjonsfare. Det er høyere insidens av bivirkninger ved kombinasjonsbehandling med MTX, sammenlignet med tofacitinib som monoterapi. Alvorlige infeksjoner: Det er rapportert om alvorlige og noen ganger dødelige infeksjoner pga. bakterielle, mykobakterielle, invasive fungale, virale eller andre opportunistiske patogener. Risiko for opportunistiske infeksjoner er høyere i asiatiske geografiske regioner. Behandling skal ikke initieres ved aktive infeksjoner, inkl. lokaliserte infeksjoner. Risiko/nytte bør vurderes før oppstart hos pasienter med tilbakevendende infeksjoner, som tidligere har hatt en alvorlig eller opportunistisk infeksjon, som har bodd i eller reist i områder med endemisk mykose eller som har underliggende sykdommer som kan gjøre dem predisponert for infeksjon. Pasienten bør monitoreres nøye for utvikling av tegn og symptomer på infeksjon under og etter behandling. Behandlingen skal avbrytes ved utvikling av alvorlig infeksjon, opportunistisk infeksjon eller sepsis.en pasient som utvikler ny infeksjon i løpet av behandlingen bør umiddelbart gjennomgå fullstendig diagnostisk testing tilpasset pasienter med nedsatt immunforsvar. Egnet antimikrobiell behandling bør igangsettes, og pasienten bør gis tett oppfølging. Siden det generelt er høyere insidens av infeksjoner hos eldre og hos diabetikere, bør forsiktighet utvises ved behandling av disse. Infeksjonsrisikoen kan være høyere ved økende grad av lymfopeni, og det bør tas hensyn til lymfocyttverdiene ved vurdering av pasientens infeksjonsrisiko. Tuberkulose (TB): Risiko/nytte bør vurderes før behandlingsstart hos pasienter som har vært eksponert for TB eller som har bodd i eller reist i områder med endemisk TB. Pasienten bør vurderes og testes for latent eller aktiv infeksjon iht. gjeldende retningslinjer før og under behandling. Pasienter med latent TB, og som tester positivt, bør behandles med standard antimykobakteriell behandling før bruk av tofacitinib. Antituberkulosebehandling bør også vurderes før bruk av tofacitinib hos pasienter som tester negativt for TB, men har en sykehistorie med latent eller aktiv TB og hvor et tilstrekkelig behandlingsforløp ikke kan bekreftes, samt hos de som tester negativt, men har risikofaktorer for TB-infeksjon. Det er anbefalt å konsultere helsepersonell med ekspertise innen behandling av TB ved beslutninger om ev. oppstart av antituberkulosebehandling. Pasienten bør overvåkes nøye for utvikling av tegn og symptomer på TB, dette gjelder også pasienter som har testet negativt for latent TB-infeksjon før behandlingsoppstart. Reaktivering av virus: Reaktivering av virus (inkl. herpesvirus) er sett. Risiko for herpes zoster er forhøyet hos japanske og koreanske pasienter, samt hos pasienter som har hatt RA lenge og som tidligere har brukt 2 biologiske DMARD. Pasienter med ALC <1000 celler/mm 3 kan ha økt risiko for herpes zoster. Påvirkning på kronisk reaktivering av virushepatitt er ukjent. Screening for virushepatitt bør utføres i samsvar med kliniske retningslinjer før behandlingsoppstart. Malignitet og lymfoproliferativ sykdom: Risiko/fordel bør vurderes før behandlingsstart hos pasienter med aktiv eller tidligere malignitet (unntatt ved vellykket behandlet av ikke-melanom hudkreft), eller ved fortsatt behandling hos pasienter som utvikler malignitet. Tofacitinib 22
kan muligens påvirke pasientens forsvar mot maligniteter. Lymfomer er sett. Pasienter med RA, spesielt ved svært aktiv sykdom, kan ha høyere (opptil mangedobbel) risiko for å utvikle lymfom. Andre maligniteter, inkl. bl.a. lungekreft, brystkreft, melanom, prostata- og pankreaskreft er sett. Effekt på utvikling og forløp av maligniteter er ukjent. Ikke-melanom hudkreft: Ikke-melanom hudkreft er sett. Regelmessige hudundersøkelser anbefales ved økt risiko for hudkreft. Interstitiell lungesykdom: Forsiktighet utvises hos pasienter som tidligere har hatt kronisk lungesykdom, da disse kan være mer utsatt for infeksjoner. Tilfeller av interstitiell lungesykdom (inkl. fatal) er sett, men betydningen av januskinase (JAK)-hemmingen er ukjent. Asiatiske RA-pasienter har høyere risiko for interstitiell lungesykdom, og forsiktighet utvises hos disse. Gastrointestinal perforasjon: Er rapportert, men betydningen av JAK-hemmingen er ukjent. Forsiktighet bør utvises ved økt risiko for gastrointestinal perforasjon. Ved nye tegn og symptomer i abdomen bør pasienten undersøkes umiddelbart for tidlig identifikasjon av gastrointestinal perforasjon. Kardiovaskulær risiko: RA-pasienter har økt risiko for kardiovaskulære sykdommer, og risikofaktorer bør håndteres som en del av vanlig behandling. Leverenzymer: Økt forekomst av forhøyede leverenzymverdier. Forsiktighet bør utvises når det vurderes oppstart hos pasienter med forhøyet ALAT eller ASAT, særlig dersom man initierer behandlingen i kombinasjon med legemidler med hepatotoksisk potensial, som MTX. Etter oppstart er rutinemessig overvåkning av levertester anbefalt, og årsakene til ev. forhøyede leverenzymverdier undersøkes umiddelbart. Ved mistanke om legemiddelindusert leverskade, bør behandling avbrytes frem til denne diagnosen er ekskludert. Laboratorieparametre: Se Dosering. Økt forekomst av lymfopeni. Lymfocyttverdier <750 celler/mm 3 er forbundet med økt forekomst av alvorlige infeksjoner. Lymfocytter bør overvåkes ved baseline og deretter hver 3. måned. Økt forekomst av nøytropeni (<2000 celler/mm 3 ). ANC bør overvåkes ved baseline, etter 4-8 uker med behandling, og deretter hver 3. måned. Tofacitinib kan gi reduksjon i hemoglobinnivå. Hemoglobin bør overvåkes ved baseline, etter 4-8 uker med behandling, og deretter hver 3. måned. Tofacitinib kan øke lipidparametre som totalkolesterol, LDL-kolesterol og HDL-kolesterol. Maks. effekt ble generelt observert innen 6 uker. Måling av lipidparametre bør utføres 8 uker etter behandlingsstart. Kliniske retningslinjer for behandling av hyperlipidemi bør følges. Vaksiner: Vaksiner i gjeldende vaksinasjonsprogram anbefales tatt før behandling, men grad av immunkompetanse må vurderes for levende vaksiner. Det anbefales ikke å gi levende vaksiner samtidig med tofacitinib. Profylaktisk zoster-vaksinering bør vurderes iht. gjeldende vaksinasjonsprogram. Spesiell oppmerksomhet bør gis til pasienter som har hatt RA over lengre tid og som tidligere har brukt 2 biologiske DMARD. Dersom levende zoster-vaksine administreres, bør den kun gis til pasienter som tidligere har hatt vannkopper, eller pasienter som er seropositive for varicella zoster-virus (VZV). Dersom det er usikkert om pasienten har hatt vannkopper, anbefales det å teste for antistoffer mot VZV. Vaksinasjon med levende vaksiner bør skje minst 2, men helst 4, uker før oppstart med tofacitinib, eller i samsvar med gjeldende vaksinasjonsprogram når det gjelder immunmodulerende legemidler. Ingen data vedrørende sekundær overføring av infeksjon fra levende vaksiner. Eldre: Generelt økt risiko for bivirkninger av mer alvorlig karakter. Forsiktighet bør utvises. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse,lapp-laktasemangeleller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Interaksjoner: Tofacitinibeksponering økes ved samtidig bruk av potente CYP3A4-hemmere eller ett eller flere legemidler som gir både moderat CYP3A4-hemming og kraftig CYP2C19-hemming. Se Dosering. Eksponering av tofacitinib reduseres ved samtidig bruk av potente CYP-induktorer, og anbefales ikke. Det er ikke sannsynlig at hemmere av kun CYP2C19 eller P-gp vil endre farmakokinetikken til tofacitinib signifikant. Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Kontraindisert. Fertile kvinner bør rådes til å bruke effektiv prevensjon under behandling og i minst 4 uker etter siste dose. Amming: Kontraindisert. Bivirkninger: Svært vanlige ( 1/10): Infeksiøse: Nasofaryngitt. Vanlige ( 1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Leukopeni, anemi. Gastrointestinale: Magesmerter, oppkast, diaré, kvalme, gastritt, dyspepsi. Hjerte/kar: Hypertensjon. Hud: Utslett. Infeksiøse: Pneumoni, influensa, herpes zoster, urinveisinfeksjon, sinusitt, bronkitt, faryngitt. Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Smerter i muskler og skjelett, artralgi. Nevrologiske: Hodepine. Psykiske: Søvnløshet. Stoffskifte/ernæring: Dyslipidemi, hyperlipidemi. Undersøkelser: Økt leverenzym, økt blodkolesterol, vektøkning, økt CK i blod. Øvrige: Feber, perifert ødem, fatigue. Mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Lymfopeni, nøytropeni. Hud: Erytem, pruritus. Infeksiøse: Sepsis, tuberkulose, pneumokokkpneumoni, bakteriell pneumoni, divertikulitt, pyelonefritt, cellulitt, bakteriell artritt, herpes simplex, viral gastroenteritt, virusinfeksjon. Lever/galle: Leversteatose. Luftveier: Tette bihuler. Muskelskjelettsystemet: Hevelser i ledd, tendinitt. Nevrologiske: Parestesi. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering. Svulster/cyster: Ikke-melanom hudkreft. Undersøkelser: Økte transaminaser, unormal leverfunksjonstest, økt γ-gt, økt blodkreatinin, økt LDL. Øvrige: Senestrekk, muskelstrekk. Sjeldne ( 1/10 000 til <1/1000): Infeksiøse: TB i CNS, kryptokokkmeningitt, urosepsis, disseminert TB, nekrotiserende fasciitt, bakteriemi inkl. stafylokokkbakteriemi, Pneumocystis jirovecii-pneumoni, encefalitt, atypisk mykobakterieinfeksjon, infeksjon med Mycobacterium avium-komplekset, cytomegalovirus-infeksjon. Overdosering/Forgiftning: Behandling: Pasienten bør overvåkes for tegn og symptomer på bivirkninger. Behandlingen bør være symptomatisk og støttende.se Giftinformasjonens anbefalinger for selektive immunsuppressiver L04A A. Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot fuktighet. Pakninger, priser og refusjon: 56 stk.(blister) kr 9355,90,- Sist endret: 09.08.2017 Referanser: 1. Xeljanz preparatomtale (SPC), 30.05.2017. 2. Xeljanz pakningsvedlegg, 30.05.2017. 3. www.arthritisresearchuk.org (Lastet ned november 2017) 4. www.worldarthritisday.org (Lastet ned november 2017) 5. Joseph RM et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2016 Nov; 68(11): 1598 1606. 23
PP-XEL-NOR-0068 Pfizer Norge AS Postboks 3, 1324 Lysaker Tlf: 67 52 61 00 www.xeljanz.no q (tofacitinib) 5 mg tabletter