Virksomhetsrapport 2006

Virksomhetsrapport 2006 Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens 1. Rapportering Landsfunksjoner, flerregionale funksjoner og kompetansesentre Virksomhetsrapport 2006 Navn på funksjon/senter: Kort omtale av virksomheten som gir en beskrivelse av aktiviteten Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens 1. Analysevirksomhet, metodeutvikling og oppbygging av stammebank. 2. Nasjonal nettverks- og kompetanseoppbygging gjennom kurs (videre- og etterutdanning)- og formidlingsarbeid og nasjonale forskningsprosjekter 3. Nasjonalt og internasjonalt forskningssamarbeid med blant annet ekstern finansiering (Helse Nord, NFR og EU) Driftsregnskap for 2006: Regnskap vedlegges vedlegg 1 Kapitalregnskap (utstyr og Regnskap vedlegges vedlegg 1og 2 investeringer) for 2006: Rapport som konsentrerer seg 1. Analysevirksomhet: Analysevolum er stabilisert og om aktiviteten i 2006: konsentrert om undersøkelse av Enterobacteriaceae med Her skal det inngå en kort omtale nedsatt følsomhet for oxyimino-cefalosporiner, av resultater innen karbapenemresistente P. aeruginosa og pasientbehandling*, forskning og vankomycinresistente enterokokker. Stammebank: Er undervisning samt omtale av hovedsakelig utvidet med egne referansestammer med veiledning, spredning, opplæring definerte resistensmekanismer fra våre publikasjoner i av kompetanse overfor andre 2005-7. Benyttes til kvalitetssikring av sykehus, helsepersonell m.m. resistensbestemmelser generelt og i Norsk overvåkingssystem for resistente mikrober (NORM) samt kursvirksomhet. 2. Nasjonal kompetanseoppbygging gjennom metodeutvikling/-evaluering og nasjonale resistensstudier. Arrangør av kurs for spesialistkandidater i medisinsk mikrobiologi og infeksjonsmedisin (Legers videre- og etterutdannelse TØ22354) 13-16. november 2006. Deltakelse i grunn-, etter- og videreutdannelse, totalt 25 timer. 3. Forskning i samarbeid med nasjonale og internasjonale mikrobiologiske miljøer. Omtale av årsak til kvalitative og/eller kvantitative endringer i aktivitet i forhold til året før: Se vedlegg 3 for mer utfyllende beskrivelse. Analysevirksomheten er økt i senterets 5. driftsår. Se vedlegg 4. Oversikt over ev. publiserte I alt publikasjoner herunder 7 artikler, 6 abstrakts/ postere, 9

artikler i 2005: foredrag og 3 doktorgradsavhandlinger. Se vedlegg 5. Oversikt over hvilke forskningsprosjekter en har deltatt i 2006: Nøkkeltall for år 2006: Bemanning (antall årsverk) 1. Senteret koordinerer nasjonale studier: (i) Forekomst og mekanismer for makrolidresistens hos pneumokokker og gruppea streptokokker (avsluttet 2006). (ii) Forekomst og mekanismer for nedsatt følsomhet for oxyiminocefalosporiner hos Enterobacteriaceae. (iii) Plasmidmediert kinolonresistens hos norske kliniske E. coli-isolater. 2. Det pågår prosjekter i samarbeid med enkelte norske medisinske mikrobiologiske miljøer: (i) ESBL-studie (Ullevål sykehus). (ii) Karbapenemresistente Pseudomonas aeruginosa (Rikshospitalet). (iii) Molekylære studier av det første ESBL-utbrudd på norske sykehus (Stavanger Universitetssykehus). (iv) E. coli mutatorstudier (Rikshospitalet) 3. Forskning på basale mekanismer for: (i) Utvikling av sykdomsfremkallende, multiresistente enterokokker og stafylokokker. (ii) Antimikrobielle peptider mekanismer og resistensutvikling. (iii) Mekanismer for stabilisering og persistens av resistensgener i fravær av antibiotikaseleksjon. 4. Avsluttet deltakelse i EU-prosjekt i EUs 5RP (ARTRADI) og påbegynt deltakelse i nytt prosjekt i EUS 6RP (ACE). 5. Prosjektleder i NFR-prosjekt 165997/V40. Totalt 14.2 årsverk: 10 årsverk finansiert ved egne midler fra Universitetssykehuset, Universitetet, Norges forskningsråd, separate forskningsmidler fra Helse Nord, EU + 4,2 årsverk finansiert ved øremerket tilskudd fra Helse Nord. Se vedlegg 6. Ikke aktuelt Ikke aktuelt Antall sykehusopphold* Omtale av liggetid, ev. gjennomsnittlig liggetid*: Antall polikliniske/-dagkirurgiske Ikke aktuelt konsultasjoner*: Annet: Referat fra møte med referansegruppen 06-11-06 (vedlegg 7). Tromsø 31. januar 2007 Gunnar S Simonsen Avdelingsleder Avdelingsoverlege dr. med Arnfinn Sundsfjord, Daglig leder K- res, overlege Professor dr. med 1

Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens (K-res) Avdeling for mikrobiologi og smittevern Universitetssykehuset i Nord-Norge HF Helse NORD RHF 8038 BODØ 31. januar 2007 Vedlegg 3: Aktivitetsbeskrivelse 2006 Bakgrunn Det medisinsk mikrobiologiske miljø ved UNN og UiT søkte i 1997 om opprettelsen av et Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens (K-res). Senteret ble godkjent av Departementet i 2000 (Rundskriv I-8/2000). K-res er organisert som en egen seksjon under Avdeling for mikrobiologi og smittevern, UNN, og er gjennom felles satsningsområder fagligfunksjonelt integrert med Universitetsavdeling (Avdeling for mikrobiologi og virologi, Institutt for medisinsk biologi, UiT). K-res har ansatt en overlege med professorkompetanse i deltidsstilling som daglig leder, en spesialbioingeniør, en overingeniør, en forsker med doktorgrad (dr scient) og en doktorgradsstipendiat. I tillegg er en rekke ansatte og studenter ved Universitetsavdelingen og andre seksjoner ved Avdeling for mikrobiologi og smittevern, UNN, tilknyttet K-res gjennom prosjektarbeid. K-res har siden 2002 hatt årlige møter i sin referansegruppe med representanter fra alle helseregioner. K-res primære oppgaver er å: (i) Etablere, utvikle og utføre nærmere definerte fenotypiske og molekylære analyser for påvisning og karakterisering av antibiotikaresistente bakterier som en referansefunksjon for norske mikrobiologiske avdelinger. (ii) Drive nasjonal kompetanseoppbygging, kurs- og formidlingsvirksomhet om antibiotikaresistens i samarbeid med andre. (iii) Drive forskning på et høyt internasjonalt nivå på utvalgte områder. Beskrivelse av aktiviteten for 2006 1. Analysevirksomhet, metodeutvikling og oppbygging av stammebank (bakteriestammer med biokjemisk og genetisk veldefinerte resistensegenskaper). Her har vi per i dag et metode- og stammebankrepertoar innen klinisk viktige områder som: a. Glykopeptideresistente enterokokker og stafylokokker b. Meticillinresistente Staphylococcus aureus (MRSA) c. Makrolidresistente Streptococcus pneumoniae og Streptococcus pyogenes d. Gram negative stavbakterier med nedsatt følsomhet for nyere betalaktamantibiotika. 2

Referansestammene er tilgjengelige for og har vært sendt til norske mikrobiologiske avdelinger til bruk i deres kvalitetsikringsarbeid, som kontrollstammer i NORM og til bruk i undervisning ved det nasjonale resistenskurset i regi av AFA. Metoder for påvisning og molekylær karakterisering av tilsendte kliniske isolater fra medisinske mikrobiologiske avdelinger er etablert og videreutvikles på definerte områder. Analysevirksomhet er stabilisert i antall i 2006, men har endret profil i henhold til endringer i prioriterte problemstillinger (se vedlegg 4). 2. Nasjonal nettverks- og kompetanseoppbygging. a. Samarbeid med Norsk overvåkningssystem for antibiotikaresistens hos mikrober (NORM) nasjonalt helseregister: Molekylære typingsanalyser av resistente mikrober. b. Samarbeid med Arbeidsgruppen for antibiotikaspørsmål (AFA) oppnevnt av SHdir: Skriftlig avtale om samarbeid i metodeevalueringer for påvisning av resistens og i arbeidet med å kvalitetssikre denne aktiviteten i norske mikrobiologiske laboratorier. K-res daglige leder er også leder av AFA. c. Samarbeid med Divisjon for smittevern, Nasjonalt folkehelseinstitutt: Molekylære epidemiologiske studier av stammematerialer med S. pneumoniae, S. pyogenes og S. aureus (genotyping med multi-locus sekvensering). d. K-res arrangerte 13-16. november 2006 i samarbeid med AFA et 3-dagers nasjonalt kurs i antibiotikaresistens for norske spesialistkandidater i medisinsk mikrobiologi og infeksjonsmedisin med 20 deltakere. e. K-res daglige leder var med i programkomiteen for et svensk-norsk-dansk 2-dagers metodemøte om resistensbestemmelse i Gøteborg mai 2006 med deltakere fra de fleste norske mikrobiologiske laboratoriene. 3. Forskningssamarbeid nasjonalt og internasjonalt a. Nasjonalt: K-res har koordinert/koordinerer flere nasjonale resistensstudier i samarbeid med de fleste norske mikrobiologiske avdelinger innsamlet gjennom NORM: (i) Makrolidresistente pneumokokker og gruppe A streptokokker. Arbeidet ble foreløpig avsluttet med Pia Littauers doktorgradsarbeid i juni 2006. (ii) Studier av ulike kliniske Enterobacteriaceae-species med nedsatt følsomhet for oxyiminocefalosporiner. (iii) Forekomst av plasmidmediert nedsatt kinolon-følsomhet hos Escherichia. coli med oppstart i 2006. Fra 2004- er det startet opp nye samarbeidsprosjekter med nasjonale partnere med henholdsvis Ullevål Universitetssykehus (molekylær epidemiologisk studie av ESBL-produserende Escherichia coli), Rikshospitalet (karbapenemresistente Pseudomonas aeruginosa), Stavanger Universitetssykehus (karakterisering av det første utbrudd med multiresistente ESBL-produserende E. coli på et norsk sykehus) og Rikshospitalet Universitetet i Oslo ved professor Tone Tønjum (mutatormekanismer i utviklingen av multiresistente E. coli). Molekylære bakteriologiske forskningsprosjekter med professor Ingolf Nes, Universitetet for Miljø og Biovitenskap blant annet gjennom et felles NFRfinansiert enterokokk-forskningsprosjekt med en ny postdoc-stilling i vårt fagmiljø (fra sept-2005). RNaseP-prosjekt i samarbeid med professor Steinar Johansen gruppe ved UiTø. 3

b. Internasjonalt: K-res har knyttet til seg senior lecturer Timothy R Walsh, PhD, fra Department of Microbiology, Cardiff University, UK, som ekstern fagkonsulent. Han er en internasjonalt anerkjent forsker innen antibiotikaresistens generelt og innen området betalaktamaser hos Gram-negative stavbakterier spesielt. Vi vil gjennom forskningssamarbeid og -opphold benytte oss av hans forskningsmiljø til kompetanseutvikling. Inntil høsten 2006 arbeidet Walsh ved Universitetet i Bristol og en av våre postdoktorer hadde et studieopphold der 8 måneder i 2006. Samarbeid med forskere fra England, Finland, Frankrike, Italia og Skottland gjennom partnerskap i et EU-finanisert forskningsprosjekt (ARTRADI Antimicrobial Resistance Transfer From and Between Gram-Positive Bacteria of the Digestive Tract and Consequences for Virulence) i EUs 5. rammeprogram. Prosjektet ble formelt avsluttet i desember 2005, men gjenstående publiseringsarbeid har pågått/vil pågå i 2006-7. Vi er også med som en av 12 partnere i en nytt EU-prosjekt (ACE Approaches to Control multi-resistant Enterococci: Studies on molecular ecology, horizontal gene transfer, fitness and prevention) i siste utlysning i det 6. rammeprogram med oppstart 1. februar 2007. Vi leder en av i alt 6 arbeidspakker som samler ulike studier av mobile genetiske elementer i Enterococcus faecium og E. faecalis. Dette er en naturlig forlengelse av molekylære bakteriologiske forskningsprosjekter med blant annet Rob Willems (Universitetet i Utrecht, Nederland) og Lars Bogø Jensen (Veterinærinstituttet i København, Danmark) som ble startet opp i 2004-5. Antibiotikaresistens hos vanlige sykdomsfremkallende bakterier fra Arkhangelsk i samarbeid med dr. med Vegard Skogen (UNN/UiTø), professor Tatiana Bashukova (Arkhangelsk, Russland) og dr. Magnus Unemo (Ørebro, Sverige). Tre av våre postdoktorer har hatt utenlandsopphold i 2006. (i) Ørjan Samuelsen (finansiert av Helse Nord) var 8 måneder ved dr. Walsh laboratorium i Bristol med hovedvekt på molekylære studier av metallobetalaktamaser fra kliniske P. aeruginosa-isolater. (ii) Anne-Merethe Hanssen (NFR) startet et 10-mndrs opphold i Elizabeth Grohmanns gruppe i Berlin med molekylære studier av Type- 4-lignende sekresjonssystemer i enterokokker i oktober-2006 med eksternt reisestipend. (iii) Eirik W. Lundblad (Helse Nord) startet et 11-måneders langt opphold i professor Sidney Altmanns gruppe, Yale i august 2006 (RNasePprosjektet) med eksternt reisestipend. 4. Forskningsformidling - publikasjoner (se vedlegg 5) a. Molekylære epidemiologiske studier av antibiotikaresistens: Doktorgrad 2, 5 og 6. Artiklene 7, 8, 9 og 11. Abstrakt 4 og 6. Foredrag 5, 6 og 8. b. Basalforskning: Artikkel 1 og 3 og bokkapittel 10. Abstrakt 1 og 5. Foredrag 1, 2, 3 og 7. c. Resistensmekanismer og diagnostikk: Artikkel 4. Abstrakt 2 og 3. Foredrag 6, 8 og 9. 5. Møte i Referansegruppen for K-res 6. november 2006 avviklet vi det 5. møtet i Referansegruppen for K-res med representanter for alle helseregioner. Referat er vedlagt (vedlegg 7). Professor Signe 4

Ringertz (Aker Universitetssykehus) ble i 2006 erstattet av professor Tone Tønjum (Rikshospitalet). 6. Hospitering, faglige symposier og prosjektsamarbeidsmøter ved K-res Vi arrangerte et internasjonalt enterokokk-forskningssymposium i april 2006 koblet opp til prosjektmøter med nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere. Ressurser De totale ressurser i vårt medisinsk mikrobiologiske miljø som ble brukt til forsknings- og utviklingsarbeid innen antibiotika og antibiotikaresistens var for 2006 anslått til kr 7.155.000 (se vedlegg 6). Dette er sammensatt av to deler; (a) Interne eksisterende ressurser ved UNN og UiT; kr 4.495.000. Dette inkluderer eksternt finansierte stillinger via NFR, EU og Toppforskningsmidler fra Helse Nord. (b) Eksterne ressurser som er tildelt fra Departementet via Helse Nord; kr 2.660.000. Avsluttende kommentarer Kompetansesenteret har i det 6. driftsåret etablert en nasjonal funksjon på dette fagområdet. Dette er etablert i samråd med referansegruppen og i samarbeid med andre sentrale nasjonale aktører (NORM, AFA, Folkehelseinstituttet), og norske medisinsk mikrobiologiske laboratorier. Samarbeid om nasjonale kurs- og kompetanseoppbygging og forskning er etablert. Nytt for 2006 er K-res som arrangør av kurs i antibiotikaresistens for spesialistkandidater (Legers videre- og etterutdannelse) i samarbeid med AFA. Vi har eksterne bevilgninger fra Norges forskningsråd for perioden 2005-2008 og har et etablert internasjonalt nettverk blant annet gjennom partnerskap i EU-finansierte forskningsprosjekter og ansettelse av en ekstern fagkonsulent. Analysevirksomheten er stabilisert i antall fra 2005. Informasjon om K-res finnes på Internett (www.antibiotikaresistens.no). Vi mener dette arbeidet er viktig i den nasjonale dugnad for å begrense etablering og spredning av antibiotikaresistente bakterier, av WHO definert som et folkehelseproblem. Det er derfor viktig at ekstern finansiering videreføres for å ivareta og videreutvikle våre nasjonale funksjoner og kompetanse. Med vennlig hilsen Gunnar S Simonsen Avdelingsleder Avdelingsoverlege dr.med Arnfinn Sundsfjord Daglig leder K-res Overlege, Professor dr. med 5

Vedlegg 2. Kapitalregnskap - utstyrsinvesteringer 2006 Det er investert i mindre laboratorie-/ikt-utstyr for totalt kr. 19.450. 6

Vedlegg 4 Analysevirksomhet norske kliniske isolater 2006: Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens Undersøkelse Glykopeptidresistente enterokokker Makrolidresistente streptokokker Bredspektret betalaktamresistens host Gram negative stavbakterier Karbapenemresistente non-fermentative Gram-negative stavbakterier (Pseudomonas etc.) Antall Kommentar isolater 20 Funksjon fra oppstart 2001. Feno- og genotypisk undersøkelse av resistensmekanismer hos tilsendte kliniske isolater. En svak økning i antall prøver fra 2005. 0 Funksjon fra 2002. Avviklet i løpet av 2004 fordi kompetansen er etablert lokalt/regionalt i det medisinske mikrobiologiske miljøet. 235 Funksjon fra 2003 for Enterobacteriaceae med nedsatt følsomhet for bredspektrede betalaktamantibiotika. Som ventet har antall ESBL-analyser gått ned (ca 70 analyserte prøver i 2006). Majoriteten av undersøkelsene har vært påvisning av forhøyet AmpC-produksjon hos E.coli. 50 Ny funksjon etablert i løpet av 2004. Tilsvarende aktivitet som i 2004. Feno- og genotypisk undersøkelse av resistensmekanismer hos tilsendte kliniske isolater. Diverse 6 Diverse stammer med mistanke om spesielle resistensmekanismer (herunder heteroresistente MRSA, BLNAR og med mistanke om nedsatt følsomhet for cefalosporiner hos meticillin-resistente gule stafylokokker) og til genotypisk species-identifisering. 7

Vedlegg 5. Antimikrobielle midler og antimikrobiell resistens: publikasjoner utgått fra det medisinsk mikrobiologiske miljø ved UNN og UiT, samt oversikt over undervisning, foredrag og informasjonsvirksomhet i 2006 Artikler (n= 6), doktorgrader (n=3) og bokkapittel (n=1) 1. Fiskaa, T; Lundblad, EW; Henriksen, J; Johansen, S; Einvik, C. RNA reprogramming of alphamannosidase mrna sequences in vitro by myxomycete group IC1 and IE ribozymes. FEBS Journal 2006;273. 2. Grude, N. Urinary tract infections with emphasize on bacterial etiology, sensitivity, virulence and clonal distribution. Dr. scient. Thesis, University of Tromsø 2006. ISBN 82-7589-170-1. 3. Hanssen, AM; Sollid, JUE. SCCmec in staphylococci: genes on the move. FEMS Immunology and Medical Microbiology 2006;46. 4. Hjelmevoll, SO; Olsen, ME; Sollid, JUE; Haaheim, H; Unemo, M; Skogen, V. A fast real-time polymerase chain reaction method for sensitive and specific detection of the Neisseria gonorrhoeae pora pseudogene. Journal of Molecular Diagnostic 2006;8(5):574-581. 5. Klingenberg, C. Coagulase-negative staphylococci and neonatal infections: Studies on epidemiology, antibiotic resistance, virulence factors and treatment. Dr. med. Thesis, University of Tromsø 2006. ISBN 82-7589-162-0. 6. Littauer, P. Macrolide resistant Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes and Viridans Group of Streptococci in Norway: Phenotypes, Genotypes, Reservoirs and Population Structure. Dr. med. Thesis, University of Tromsø 2006. ISBN 82-7589-164-7. 7. Littauer, P; Caugant, DA; Sangvik, M; Hoiby, EA; Simonsen, GS; Sundsfjord, A. Macrolideresistant Streptococcus pyogenes in Norway: Population structure and resistance determinants. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2006;50(5):1896-1899. 8. Palmieri, C; Vecchi, M; Littauer, P; Sundsfjord, A; Varaldo, PE; Facinelli, B. Clonal spread of macrolide- and tetracycline-resistant (erma teto) emm77 Streptococcus pyogenes isolates in Italy and Norway. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2006;50(12):4229-4230 9. Sørum, M; Johnsen, PJ; Aasnæs, B; Rossvoll, T; Kruse, H; Sundsfjord, A; Simonsen, GS. Prevalence, Persistence, and Molecular Characterization of Glycopeptide-Resistant Enterococci in Norwegian Poultry and Polutry Farmers 3 to 8 years after the Ban on Avoparcin. Applied and Environmental Microbiology 2006;72(1):516-521. 10. Werner G, Dahl KH, Willems RJL. 2006. Composite elements encoding antibiotic resistance in Enterococcus faecium and Enterococcus faecalis, p. 157-208. In N Kobayashi. (ed.), Drug Resistance of Enterococci: Epidemiology and Molecular Mechanisms. Research signpost, Kerala, India. ISBN: 81-7736-290-9. 11. Vorobieva V, Firshova N; Abapkova T, Leniv I, Haldorsen BC, Unemo M;. Skogen V. 2006. Antibiotic Susceptibility of Neisseria gonorrhoeae in Arkhangelsk, Russia. Sex Transm Infect. 2006 Sep 13; [Epub ahead of print] Abstrakt 1. Dahl, KH; Bjørkeng, EK; Tadesse, GT; Butaye, P; Willems, RJ; Sollid, JUE; Sundsfjord, A. Dissemination of ccra- and ccrb-like in enterococci. 2nd FEMS Congress of European Microbiologists, Madrid; 04.-08.07.2006. 2. Haldorsen, B; Lundblad, EW; Aasnæs, B; Dahl, KH; Hanssen, AM; Simonsen, GS; Walsh, TR; Sundsfjord, A. Evaluation of an AmpC disk test and genetic detection of imported ampc-genes in 8

Norwegian clinical strains of E. coli. 16th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Nice; 01-04.04.2006. 3. Karlsen, J; Sollid, JUE; Hanssen, AM. Validation of modified multiplex Real-Time PCR detection of MRSA SCCmec types I-V. 2nd FEMS congress of European Microbiologists; 04.07.2006-08.07.2006. 4. Littauer, P; Haldorsen, BC; Kraemer, M; Aasnæs, B; Simonsen, GS; Sundsfjord, A. Macrolide resistant determinants are prevalent and readily selected for in viridans group streptococci among healthy Norwegian adults. European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Nice; 01-04.2006. 5. Rosvoll TS, H Sletvold, LB Jensen, PJ Johnsen, H Hasman, GS Simonsen, KM Nielsen, A Sundsfjord. 2006. Molecular ecology of mobile genetic elements in Enterococcus faecium. Prevalence and diversity of plasmid-related PSK-systems and repa genes. 2 nd FEMS Congress of European Microbiologists, Madrid, Spain. 6. Unemo, M; Vorobieva, V; Firsova, N.; Ababkova, T.; Lenev, T.; Haldorsen, BC; Skogen, V. A view of the Neisseria gonorrhoeae population transmitted in Arkhangelsk, Russia: phenotypic and genetic characteristics. 16th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; 01-04.04.2006. Foredrag 1. Bjørkeng, EK; Tadesse, G; Butaye, P; Willems, R; Sollid, JUE.; Sundsfjord, A; Dahl, KH. Dissemination of ccra- and ccrb-like in CC-17 of Enterococcus faecium. National Conference on Microbial Sciences and Technology, Oslo; 17-19.06.2006. 2. Bjørkeng, EK; Tadesse, G; Butaye, P; Willems, R; Sollid, JUE; Sundsfjord, A; Dahl, KH. CcrA/B - a New Gene Capture System in E. faecium? CAMST seminar, Tromsø; 20-21.04.2006. 3.Dahl KH. Down-regulation of gene expression in Gram-positive bacteria using ribonuclease P (RNase P). RNA minisymposium, The molecular biology of RNA group, Norwegian Costal Liner, March 1, 2006. 4. Hjelmevoll S., M. Olsen, JUE Sollid, H. Haaheim, M. Unemo, K. Melby, H. Moi, V. Skogen. 2006. Clinical validation of a real-time PCR detection of Neisseria gonorrhoeae pora vs cultivation based techniques. 22nd IUSTI-Europe conference on sexually transmitted infections. Versailles, France. 5. Naseer, U; Haldorsen, BC; Tofteland, S; Dahl, KH; Simonsen, GS; Walsh, TR.; Sundsfjord, A. Virulent clones of E. coli are associated with CTX-M type ESBL-production and multi-resistance in Norway. Årskonferansen 2006, Nasjonalt Folkehelseinstitutt; 07-08.12.2006. 6. Klingenberg, C; Rønnestad, A; Abrahamsen, T; Sollid, JUE; Flaegstad, T. Persistent strains of coagulase negative staphylococci in a neonatal intensive care unit characterized by high levels of biofilm production and antibiotic resistance. 24th Annual meeting of the european society for paediatric infectious diseases - ESPID; 03-05.05.2006. 7. Sundsfjord, A. The origin and spread of enterococcal resistance genes. Annual Meeting Scandinavian Society for Antimicrobial Chemotherapy, Uppsala; 26-29.10.2006. 8. Sundsfjord, A. Mekanismer for karbapenemresistens i norske Pseudomonas aeruginosa isolater. Årskonferansen i medisinsk mikrobiologi, Nasjonalt Folkehelseinstitutt; 07-08.12.2006. 9. Sundsfjord, A. Pseudomonas aeruginosa - en utfordring for oss alle. Vårmøte i klinisk mikrobiologi og infeksjonsmedisin, Oslo; 08-09.06.2006. 9

Undervisning-, veiledning- og informasjonsvirksomhet overfor andre deler av helsetjenesten Representanter for K-res har gitt undervisning i antibiotikaresistens i grunnutdanningen for medisinerstudenter ved Universitetet i Tromsø (3 timer i 2006). Kurs i antibiotikaresistens for spesialistkandidater i medisinsk mikrobiologi og infeksjonsmedisin 13-16. november 2006 i samarbeid med AFA (Legers videre- og etterutdannelse). Informasjon om K-res og dets tilbud og aktiviteter er tilgjengelig på Internett (www.antibiotikaresistens.no). Diverse foredrag se over. Annet Forsker Kristin Hegstad Dahl: (i) Bistilling ved Avdeling for Mikrobiologi og Virologi, IMB, Universitetet i Tromsø (ii) Opponent ved 2 doktorgradsdisputaser. Daglig leder Arnfinn Sundsfjord: (i) Leder for AFA i 2006. (ii) Bistilling ved Divisjon for smittevern, Nasjonalt Folkehelseinstitutt tilknyttet rådgivning innen antibiotikaresistens. Avsluttet i 2006. (iii) Medlem av Antibiotikakomiteen, ledet av Direktøren for Divisjon for smittevern, for oppfølging av regjeringens tiltaksplan mot antibiotikaresistens. (iv) I programkomiteen for antibiotikaresistensmøte Gøteborg mai 2006 (for danske, norske og svenske mikrobiologiske avdelinger). (v) Faglig medarbeider Tidsskrift for Den norske lægeforening. (vi) Editor Clinical Microbiology and Infection. (vi) Opponent ved 2 doktorgradsdisputaser. 10

Vedlegg 6. Oversikt over ressursbruk 2006: Kompetansesenter for påvisning av antibiotikaresistens De totale midler knyttet til fagmiljøet som arbeidet med antibiotikaresistens inkludert Kompetansesenteret var kr 7.155.000 for år 2006. Dette beløpet er sammensatt av to deler; (A) Interne ressurser ved UNN og UiT, anslått til kr 4.495.000. (B) Eksterne ressurser fra Departementet via Helse Nord som særskilt tilskudd kr. 2.660.000. A. Interne ressurser - 2006. Følgende personalressurser og større vitenskapelig utstyr i det medisinske mikrobiologiske miljøet ved Universitetssykehuset i Nord-Norge (UNN) og Universitetet i Tromsø (UiT) var direkte knyttet til forsknings- og utviklingsarbeid innen antibiotikaresistens. Inkluderer eksterne midler fra NFR, EU og Toppforskningsmidler fra Helse Nord. Personell/ Kapitalkrevende vitenskapelig utstyr Antall/%-stilling 1000 kroner 1. Personell Faste topp-/mellomstillinger (UiT) 3/50 900 Overlege i forskning og utviklingsarbeid (UNN) 0.5/100 425 Stipendiat (UiT) 1/100 400 Postdoc NFR (UiT) 1/100 550 Postdoc Helse Nord (UNN) 2/100 1100 Stipendiat (UNN og Helse Nord) 1/100 400 Teknikerstilling (UiT) 0.5/100 180 Teknikerstilling (UNN) 0.5/100 180 Teknikerstilling Helse Nord fra mai-05 (UNN) 1/100 360 Totalt 4.495 *, Nedskrevet verdi B. Budsjett 2006 - Eksterne ressurser se regnskap vedlegg 1. Poster Tusen kroner Personale inkl sosiale utgifter Lønn ingeniør (x 2), stipendiat, forsker, daglig leder deltid og ekstern fagkonsulent Drift Drift analyser av tilsendte stammer og forskning: laboratoriereagenser, referansestammer, dyrkningsmedier etc. Reiser, utstyr, annet Tidsskrifter, faglige reiser, mindre laboratorieutstyr, representasjon Sum Totalt 2.660.000 11

Vedlegg 7. Referat fra møte i referansegruppen for K-res Onsdag 08.11.06 kl. 16-19, Radisson SAS Scandinavia Hotell, Oslo Tilstede: Asbjørn Digranes, Trond Jacobsen, Yngvar Tveten, Martin Steinbakk og Gunnar Skov Simonsen fra referansegruppa. Kristin Hegstad Dahl, Ørjan Samuelsen, Umaer Naseer, Bettina Aasnæs, Arnfinn Sundsfjord og Bjørg Haldorsen fra K-res. Forfall: Ørjan Olsvik og Tone Tønjum fra referansegruppa Agenda: 1. Referat fra møte 16.11.2005 2. Aktivitetsrapport 2005 til Helse-Nord 3. Gjennomgang av aktiviteter 2006 og satsningsområder for 2007 4. Kurs i resistensbestemmelse 2006 5. Nytt medlem i referansegruppen 6. Faglige innlegg 7. Eventuelt Ad 1 Referat fra møte 16.11.2005 Referatet fra møtet i referansegruppa i 2005 var allerede godkjent på sirkulasjon og ble kort gjennomgått. Ad 2 Aktivitetsrapport 2005 til Helse-Nord Aktivitetsrapporten for 2005 til Helse Nord ble gjennomgått uten merknader Ad. 3 Gjennomgang av aktiviteter for 2006 og satsingsområder for 2007 Kristin orienterte kort om RNAse P-prosjektet som er i gang for målrettet å kunne slå ut genuttrykk hos enterokokker. En mer omfattende gjennomgang av enterokokkforskningen vil bli gitt på møtet i referansegruppen i 2007. Satsingsområder innen definerte resistensmekanismer har i 2006 vært utvikling av fenotypiske metoder for påvisning av forhøyet AmpC-produksjon i Escherichia coli, genotypisk påvisning av plasmidmediert bla AmpC samt utvikling av biokjemisk assay for hydrolyse av imipenem/meropenem som er en gullstandard for påvisning av karbapenemaseproduksjon hos Pseudomonas aeruginosa. K- res har lyktes med dette og en nærmere orientering ble gitt under faglige innlegg. Kommentarer til hjemmesiden: Stort utviklingspotensial. Bør være et satsingsområde i 2007. Kommentarer til stammebank: Sertifisering av stammer - referansestammer fra K-res bør inneholde et utvalg av tester som bekrefter stammens særtrekk. Videre bør stammen undersøkes/kontrolleres ved ankomst laboratoriet. Sporbarhet viktig. Holdbarhet av stammer i fryseboks må avklares. Satsingsområdene for 2007 vil være: (i) Fortsatt utviklingsarbeid innen AmpC med blant annet utvikling av RealTime-PCR for kvantitering av mrna for den kromosomale bla AmpC hos E. coli. Videreføring av referanseundersøkelser på E. coli og Klebsiella pneumoniaestammer med AmpC-profil. (ii) Referanseundersøkelse av P. aeruginosa-stammer med mistanke om MBL-produksjon. (iii) Videreføring av en molekylær epidemiologisk studie av 12

plasmidmediert kinolonresistens hos E. coli (NORM-materialet + et større svensk materiale fra Gunnar Kahlmeters gruppe). Referansegruppen gav uttrykk for at K-res samlede aktiviteter var meget tilfredsstillende og sluttet seg til satsingsområdene for 2007. Ad 4 Kurs i resistensbestemmelse 2006 K-res skal i samarbeid med AFA arrangere et legers videre- og etterutdanningskurs om Antibiotikaresistens for spesialistkandidater i medisinsk mikrobiologi og infeksjonsmedisin i Tromsø 13-16. november, 2006. Kursprogrammet ble gjennomgått. Ad 5 Nytt medlem av referansegruppen Professor Tone Tønjum, Rikshospitalet, har sagt seg villig til å bli medlem av referansegruppen etter at Signe Ringertz gikk ut. Ad 6 Faglige innlegg i henhold til agenda (i) Plasmidmediert AmpC v/ Bjørg Haldorsen, (ii) Molekylær epidemiologi av CTX-M positive E.coli v/ Umaer Naseer, (iii) Metallo-betalaktamaser v/ Arnfinn Sundsfjord, (iv) Biokjemisk assay for karbapenemaseaktivitet v/ Bettina Aasnæs, (v) Oppsummering av post-doc opphold i Bristol og informasjon om nytt forskningsprosjekt v/ Ørjan Samulesen Ad 7. Eventuelt Andre kommentarer fra referansegruppen: (i) K-res bør sende ut beskrivelse av borsyremetoden til påvisning av AmpC-produksjon hos E. coli og K. pneumoniae i forbindelse med halvårlig info-skriv i desember. (ii) K-res bør fortsette å videreutvikle metoderepertoaret. (iii) Det er positivt at K-res tar opp nye prosjekter og utvikler nye metoder. Mer rutinepregede analyser bør etter hvert overleveres til laboratoriene. (iv) K-res bør bidra med på å finne egnete stammer til Ring-testene. Referenter Bjørg Haldorsen og Arnfinn Sundsfjord 13