Cornelia de Lange Syndrom et medisinsk perspektiv ved Overlege Øivind Juris Kanavin Frambu 03.09.2014
Kilder: Google, Frambu CdLS cdlsusa.org, GeneReviews, Bilder i presentasjonen er hentet fra Google bilder, Frambus billedarkiv
Innhold CdLS - hva er det? Generelt om syndromet CdLS - hvordan leve med det (Medisinske følgetilstander) Munnhule - tannhelse Mage / tarm funksjon Skjelett / muskel Syn Hørsel Hjerte Annet Vekst og utvikling Adferdsutfordringer
CdLs - et syndrom Syndrom def: (gresk; syn betyr sammen, drom betyr løpende ) Syndrom- flere tegn og symptomer sammen felles for en gruppe pasienter Sykdom eller tilstand henviser oftest til en unormal funksjon i et organ eller organsystem
Willem Vrolik (1849) Brachmann (1916) Cornelia de Lange (1932) degenerativus amstelodamensis Brachmann de Lange syndrom (1963) 2004: CdLS genet funnet 2005-2012: flere nye CdLS gen påvist
CdLS - hvilken informasjon er Frambu nettsider Norsk forening for CdLS Rarelink Socialstyrelsens nettsider Orphanet NORD Genetics Home reference GeneReviews CdLS foundation: ask the expert (cdlsusa.org) tilgjengelig
Medisinske anbefalinger til voksne med CdLs http://www.cdl.dk/download/ Medicinske_anbefalinger_til _voksne_med_cdls.pdf
Hva er Cornelia de Lange (CdLS) Medfødt arvelig tilstand som kjennetegnes ved: et spesielt utseende, medfødte misdannelser, kortvoksthet og psykomotorisk retardasjon Sjelden ca. 1/50 000 levende fødte. syndrom? Variasjon, alvorlige (klassisk type, (type I), til mildere former (type II).
Vanlige karaktertrekk Lite hode Lav hårlinje foran og bak Øyebryn som møtes i midten ( synfrys) Lange øyevipper Kort nese nedpresset neserygg Stor avstand mellom overleppe og nese Tynne lepper Lavtstående ører Forandringer i munnhule / tannstilling hode - ansikt
Vekst Prenatal veksthemming, normalt veksthormon nivå Vekstretardasjon (<5 centilen) Egne vekstkurver Følge sin vekstkurve over tid Veksthormonmangel er ikke vanlig
CdLS klassisk og milde former Klasisk CdLS utseende NIPBLmutasjon SMC1A mutasjon J Liu, et al. Clin Genet. 2009 October;76(4):303-314 isfjell
Adferdsutfordringer Obsessiv kompulsiv væremåte (plukke, pille, ødelegge ting..) Angst Selvdestruktiv adferd Aggresjon Autistiske trekk
Utfordringer ved CdLS Psykomotorisk retardasjon Språkvansker Adferdsvansker
Tenner - Munnhule Stor avstand mellom tennene / små tenner Sent tannfrembrudd Tanngnissing og manglende tenner er vanlig Ubehandlet GØR kan føre til erosjon av tannemalje Små kjever Åpent bitt Åpen gane ganespalte Opp til 26% samlet TAKO senteret
GØR ved CdLS vanlig Smerte, ubehag, sur lukt fra munnen, oppkast gulp, apnoe tendens Obs misdannelser, spiserørsbrokk, malrotasjon av magesekk ph registrering, røntgen Ø+V+D, eventuelt gastroskopi Fundoplastikk operasjon? Syrehemmere
CdLS og hørsel 80% nedsatt hørsel (sensorineural er vanlig), hvorav 40% alvorlig nedsatt hørsel. ØNH utredning og Hørselstesting Høreapparat og tilrettelegging Trange øreganger
Sansedefekter hørsel Nedsatt hørsel skyldes Serøs otitt Ørevoks Nevrogent hørselstap Oppfølging: Nyfødt u.s. (Kokleære emisjoner)uiop Distraksjonstesting ved mistanke og årlig? Audiopedagogisk oppfølging (Vetland skole)
Sviktende hørsel? Uoppmerksom fraværende Uforholdsmessig reaksjon på sterke og uventede lyder Lett avledbar Støyer ekstra Skrur oppvolum, leker støyende
Øyeproblemer Nærsynthet (Myopi) (60%?) Langsynt (Hyperoipia) (15%) Ptose hengende øyelokk (>40%?) Strabisme- skjeling Infeksjoner i øyehårsekk (blefaritt) Bay shampoo, eye lash scrubs Tett tårekanal (60%) Nallasamy S. Opthalmic molecular genetics 2006, 124 (4) 552-557.
Syn og CdLS Synssans dominerende ved CdLS God visuell hukommelse Opptatt av detaljer God orienteringsevne og romforståelse Grad av cerebral synshemning..(fra Frambu informasjn om CdLS 2005) Tambartun Huseby
Muskel skjelettproblemer Reduksjonsdeformitet Manglende underarmer Redusert bevegelighet i albueleddet Små hender og føtter Hånd: kort tommel, innsvinget 5. finger ( climodactyli)
Grad av reduksjonsdeformiteter ved CdLS Fra Genereviews Håndleddsnær posisjonering av tomler
Lite utviklet ( hypoplastisk ) radius hode.
Hofteproblemer Skjev rygg ( skoliose)
CdLS og epilepsi Vanlig opp til 25% Fokale, multifokale Behandling etter vanlige retningslinjer Debut: alle aldre, sjeldent som voksen Som regel god behandlingsrespons
CdLS og anestesi Trange luftveier Hypertermi beskrevet hos noen få Mulighet for å kombinere undersøkelser under narkose
Lunge luftveier - infeksjoner Infeksjonstendens de første leveår GØR?
Hjerfeil Opp til 25% har en medfødt hjertefeil Hyppighet: Hull i hjertet: VSD, ASD, Annet: Pulmonal stenose, fallots tetrade, vvh. Symptomer : spisevansker dårlig lengdevekst.. Annet (Obs blodtrykk hos eldre) Hjertet og CdLS
CdLS og nyrer / urinveier - Testisretensjon 10%- (en eller begge testikler retinerte) Vesicouretral reflux vux (20-40%?) Nyreforandringer som følge av dette Ultralyd nyrer urinveier genitalia
CdLs annet.. Tilnærmet normal livslengde ( uten følgetilstander) Epilepsi ( 25%)- behandles på vanlig vis Vesikouretral reflux Temperatur intolleranse beskrevet Nedsatt smertefølelse? Trombocytopeni Cutis marmorata,små (hypoplastiske) brystvorter, små genitalia, manglende testis descens
Eldre og CdLS Gastroproblemer fortsetter hos eldre, kan forverres. Vi kjenner ikke til kreftutvikling, hjertekomplikasjoner eller slag. Flere pasienter har rapportert om leddsmerter. Fra Ask the CdLS expert (cdlsusa.org) GØR Synsproblemer grå og grønn stær Skolioseutvikling Overvekt (Am. J. of Genetics Natural course of CdLS 2007 (31 pasienter > 17 år)
CdLS og søvnvansker Rajan R:Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2012 Jul;76(7):972-5. Epub 2012 Apr 13 Stort problem (opp til 55% i en studie av 31 pasienter, hvorav 19 barn). Innsovningsvansker, hyppige oppvåkinger Bedring med alder? Utredning og behandling på linje med andre pasienter Melatonin (innsovningsvansker)
Rettningslinjer for oppfølging (Kline et al 007) Gastrointestinal utredning (RtgØ+V+D),pH registrering, eventuelt endoskopi. Utelukke malrotasjon, GØR. Ubehandlet spisevansker, aspirasjonsfare og volvulus. Bruke vekstkurver for CdLS
OPPFØLGINGSRETTNINGSLINJER American Journal of Medical Genetics, AD Kline, et al., 143A:1287 1296, 2007 0-1 år og ved diagnosetidspunkt Hjerteundersøkelse ( ultralyd) Nyre / urinveisundersøkelse ( ultralyd) Øye undersøkelse av spesialist Hørselsutredning (BRA) Utredning for refluks ( rtg Ø+V+D, ph registrering eventuelt gastroskopi) Utviklingsvurdering Tiltak basert på utredning, følges opp gjennom barnealder Bruk acv CdLS vekstkurver Kontakt med brukerorganisasjonen Utvidet genetisk testing ( dersom ikke gjort ved diagnosetidspunkt)
OPPFØLGINGSRETTNINGSLINJER American Journal of Medical Genetics, AD Kline, et al., 143A:1287 1296, 2007 1-8års alder Retentio testis ( utredning før 2 års alder) Videre testing av språkferdigheter Fortsette bruk av vekstkurver Tannhelsevurdering ( TAKO følge anbefalinger derfra) Synsvurdering ( etter behov anbefaling ) (årlig, hvert annet år?) Hørselstesting (Hvert annet til hvert tredje år?) Akutte magesmeter (Volvulus? trenger øhjep undersøkelse på sykehus) Koordinere eventuelle undersøkelser i narkose så godt som mulig 8 år til puberteten Ortopedisk vurdering: kontrakturer, skolioseutvikling, hofteproblemer Mental utviklingsurdering og tiltak etter dette. Adferdsvurdering ( selvskading, ADHD;..) Overgang til voksenhabilitering før 18 år (stønader, bolig, arbeid..)
OPPFØLGINGSRETTNINGSLINJER American Journal of Medical Genetics, AD Kline, et al., 143A:1287 1296, 2007 Pubertet til 20 årene Følge utviklingen ( Habiliteringstjenesten) Voksen Blodtrykksmåling, vurdering Adferdsvurdering ( ADHD, OCD, selvskading, depresjon) DEXA måling ( osteoporose) Fortsatt tannhelseoppfølging