Ytterligere informasjon kan fås ved å kontakte Abbott kundeservice. Symbolforklaring

system no Rubella IgG 6C17 B6C1SN 48-5455/R2 Rubella IgG Les markerte endringer Revidert september 2009 Ytterligere informasjon kan fås ved å kontakte Abbott kundeservice. Dette pakningsvedlegget må leses nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Symbolforklaring Bestillingsnummer Medisinsk utstyr til in vitro-diagnostikk Oppbevares ved 2 8 C Se pakningsvedlegg Viktig Advarsel: sensibilsator Produsent Lotnummer Serienummer Utløpsdato Kyvetter Prøvekopper Septum Ekstra skrukorker Reagenslot Analyse-CD Kontrollnummer Utfyllende forklaring av de enkelte reagenssymbolene finnes i avsnittet REAGENSER. 1

NAVN ARCHITECT Rubella IgG BRUKSOMRÅDE ARCHITECT Rubella IgG er en immunkjemisk kjemiluminescensmikropartikkelanalyse (CMIA) for kvantititativ bestemmelse og kvalitativ påvisning av IgG-antistoff mot rubellavirus i humant serum og plasma i System. ARCHITECT Rubella IgG-analysen skal være et hjelpemiddel for å fastslå immunstatus for rubella. SAMMENDRAG OG ANALYSEFORKLARING Primær postnatal rubellavirusinfeksjon er vanligvis en mild temporær sykdom som karakteriseres av et makulopapuløst utslett, feber, utilpasshet og lymfadenitt. 1 I motsetning til postnatale infeksjoner kan primære prenatale infeksjoner få ødeleggende effekter. In utero-infeksjoner kan påføre fosteret alvorlige skader, særlig hvis de opptrer i de første fi re måneder av graviditeten. Et kongenitalt smittet spedbarn kan ha en eller fl ere av en rekke defekter som til sammen er kjent som kongenitalt rubellasyndrom (CRS). Disse omfatter blant annet lav fødselsvekt, grå stær, døvhet, medfødt hjertesykdom og mental retardasjon. 1 Verdens helseorganisasjon (WHO) gjennomførte en verdensomfattende undersøkelse om rubella, CRS og rubellavaksine i 1995 og 1996. De to undersøkelsene viste en forekomst av CRS på fra 60 til 220 tilfeller for 100 000 levendefødte ved epidemier i utviklingsland, en rate som likner på den som industrilandene opplevde før vaksinering. 2 Både naturlig akvirert og vaksineindusert immunitet for rubellavirus forbundet med vedvarende antistoff har vist seg å gi beskyttelse mot klinisk rubella ved reinfeksjon. 3-6 Den omfattende bruken av høyeffektive og sikre vaksiner har dramatisk redusert forekomsten av rubella og CRS i USA. Til tross for denne reduksjonen kommer det stadige utbrudd av rubella. Antall tilfeller av rubella som årlig rapporteres til WHOs regionkontor for Europa, har holdt seg temmelig stabilt i det siste tiåret, og i 2003 ble det meldt om 304 320 tilfeller. Disse tallene viser at det er behov for fortsatt serologisk overvåking for å identifi sere mottakelige individer og redusere den potensielle risikoen for CRS. 2 En forekomst på minst 10 internasjonale enheter (IU) antistoff per ml prøve indikerer tidligere eksponering for rubellavirus. Antistoffnivåer under 10 IU/ml kan være utilstrekkelig til å gi beskyttelse mot klinisk sykdom ved eksponering for rubellavirus. 7 ANALYSEPRINSIPPER ARCHITECT Rubella IgG-analysen er en totrinns immunkjemisk analyse for kvantitativ bestemmelse og kvalitativ påvisning av IgG-antistoffer mot rubellavirus i humant serum og plasma ved bruk av CMIA-teknologi med fl eksible analyseprotokoller, som kalles Chemifl ex. I første trinn blandes prøvematerialet, fortynningsløsningen og de paramagnetiske mikropartiklene som er delvis belagt med rensede rubellavirus. De IgG-antistoffene mot rubella som fi nnes i prøven binder seg til de rubellavirusbelagte mikropartiklene. Etter utført vask tilsettes akridinmerket anti-humant IgG-konjugat for å lage en reagensblanding til neste trinn. Etter enda en vaskesyklus tilsettes pretriggerløsninger og triggerløsninger til reaksjonsblandingen. Den påfølgende kjemiluminescerende reaksjonen måles i form av relative lysenheter (RLU). Det er direkte sammenheng mellom mengden IgG-antistoffer mot rubella i prøven og RLU-ene som måles av optikken til System. Se kapittel 3 i brukerhåndboken for ARCHITECT for mer informasjon om system- og analyseteknologi. REAGENSER Reagenspakke, 100 tester / 500 tester MERK: Enkelte pakningsstørrelser er ikke tilgjengelig i alle land eller til bruk på alle Systems. Ta kontakt med Abbott kundeservice. ARCHITECT Rubella IgG Reagent Kit (6C17) 1 fl aske (6,6 ml per fl aske med 100 tester / 27,0 ml per fl aske med 500 tester) mikropartikler som er delvis belagt med rensede rubellavirus, i TRIS-buffer med surfaktant. Konserveringsmidler: natriumazid og ProClin 950. 1 fl aske (5,9 ml per fl aske med 100 tester / 26,3 ml per fl aske med 500 tester) antihumant akridinmerket IgGkonjugat (mus, monoklonal) i MES-buffer med overfl ateaktivt stoff og proteinstabilisator (bovin). Minimumskonsentrasjon: 16 ng/ml. Konserveringsmidler: antimikrobielle midler. 1 fl aske (10,0 ml per fl aske med 100 tester / 50,9 ml per fl aske med 500 tester) fortynningsløsning i TRIS-buffer med overfl ateaktivt stoff og proteinstabilisatorer (bovint, geit, mus). Konserveringsmidler: ProClin 950 og ProClin 300. Fortynningsløsning Multi-Assay Manual Diluent (nr. 7D82-50) 1 fl aske (100 ml) Multi-Assay Manual Diluent med fosfatbufret saltvannsløsning. Konserverings middel: antimikrobielt middel. Andre reagenser Pre-Trigger Solution Pretriggerløsning med 1,32 % (w/v) hydrogenperoksid. Trigger Solution Triggerløsning med 0,35 N natriumhydroksid. Wash Buffer Vaskebuffer med fosfatbufret saltvannsløsning. Konserveringsmidler: antimikrobielle midler. VIKTIGE FORHOLDSREGLER Dette pakningsvedlegget må leses nøye. Hvis instruksjonene i dette pakningsvedlegget ikke følges, kan ikke analyseresultatenes pålitelighet garanteres. Forholdsregler VIKTIG: Dette produktet inneholder materiale av human opprinnelse og /eller potensielt smittefarlige komponenter. Se REAGENSER i dette pakningsvedlegget. Det fi nnes ingen kjent testmetode som kan garantere at produkter som er fremstilt av humant materiale eller deaktiverte mikroorganismer, ikke kommer til å overføre smitte. Det anbefales at alt materiale av human opprinnelse anses som potensielt smittefarlig, og at alt materiale som inneholder eller kan inneholde smittefarlige stoffer, håndteres i overensstemmelse med gjeldende sikkerhetsforskrifter for biologisk materiale. 8-11 Mikropartiklene inneholder metylisotiazoloner, som er komponenter av ProClin og klassifi sert i henhold til gjeldende EU-direktiver som: irriterende (Xi). Se følgende risiko- og sikkerhets setninger (R- og S-setninger). R43 Kan gi allergi ved hudkontakt. S24 Unngå hudkontakt. S35 Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. S37 S46 Bruk egnede vernehansker. Ved svelging, kontakt lege omgående og vis denne beholderen eller etiketten. Fortynningsløsningen inneholder metylisotiazoloner, som er bestanddeler av ProClin og klassifi sert i henhold til gjeldende EU-direktiver som: irriterende (Xi). Se følgende risiko- og sikkerhets setninger (R- og S-setninger). R36 Irriterer øynene. R43 Kan gi allergi ved hudkontakt. S24 Unngå hudkontakt. S26 Får man stoffet i øynene; skyll straks grundig med store mengder vann og kontakt lege. S35 Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. S37/39 Bruk egnede vernehansker og vernebriller/ ansiktsskjerm. S46 Ved svelging, kontakt lege omgående og vis denne beholderen eller etiketten. Sikkerhetsdatablad er tilgjengelig på forespørsel for produkt som ikke er klassifi sert som farlig i samsvar med EU-direktiv 1999/45/EF. Dette produktet inneholder natriumazid. En detaljert oversikt fi nnes under REAGENSER. Ved kontakt med syre utvikles meget giftig gass. Produktet og emballasjen skal uskadeliggjøres på en sikker måte. Informasjon om sikker uskadeliggjøring av natriumazid og en detaljert beskrivelse av forholdsregler ved betjening av systemet fi nnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 8. 2

Forholdsregler ved bruk Reagenspakken må ikke brukes etter utløpsdato. Ikke bland reagenser fra samme eller andre reagenspakker. Før ARCHITECT Rubella IgG Reagent Kit plasseres i systemet første gang, skal fl asken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som kan ha lagt seg på bunnen under transport. For anvinsninger om blanding av mikropartikler, se avsnittet PROSEDYRE, Analyseprosedyre i dette pakningsvedlegget. Septum SKAL brukes for å unngå fordamping og kontaminering og for å sikre reagensenes holdbarhet. Testresultatenes pålitelighet kan ikke garanteres hvis ikke septum brukes som beskrevet i dette pakningsvedlegget. Bruk rene hansker for å unngå kontaminering når septum settes på en åpen reagensfl aske. Skift hansker ved håndtering av fl asker med konjugat hvis hanskene har vært i kontakt med humant plasma eller serum fordi humant IgG kan nøytralisere konjugatet. Når et septum er plassert på en åpen reagensfl aske, må ikke flasken vendes. Dette kan føre til at reagens lekker ut, noe som kan påvirke analyseresultatene. Over tid kan væske som ligger på septum, tørke inn. Dette er inntørkede salter som ikke har noen betydning for analyseresultatene. Ytterligere informasjon om forholdsregler ved betjening av systemet fi nnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 7. Oppbevaring ARCHITECT Rubella IgG Reagent Kit skal oppbevares ved 2 8 C i loddrett stilling og kan brukes straks den er tatt ut fra oppbevaring ved 2 8 C. Reagenser er holdbare til utløpsdatoen når de oppbevares og håndteres etter forskriftene. ARCHITECT Rubella IgG Reagent Kit kan oppbevares i ARCHITECT i System i maksimalt 30 dager. Etter 30 dager må reagenspakken kastes. Det kan være nødvendig å kalibrere på nytt for å oppnå maksimal reagensstabilitet i instrumentet. Ytterligere informasjon om styring av reagensholdbarhet i systemet fi nnes i ARCHITECTbrukerhåndboken, Reagenser kan oppbevares i eller utenfor System. Hvis reagensene fjernes fra systemet, bør de oppbevares ved 2 8 C (med septum og ny skrukork) i loddrett stilling. Reagenser som lagres utenfor systemet, bør oppbevares i sine opprinnelige esker for å sikre at de holder seg loddrett. Hvis flasken med mikropartikler ikke står loddrett (med septum) til kjøling utenfor systemet, skal reagenspakken kastes. Informasjon om hvordan reagenser tas ut av systemet fi nnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, Indikasjoner på nedsatt reagenskvalitet Hvis en kontrollverdi ligger utenfor det angitte konsentrasjonsområdet, kan det tyde på nedsatt reagenskvalitet eller prosedyrefeil. Tilhørende testresultater er ugyldige, og prøvene må analyseres på nytt. Rekalibrering kan være påkrevd. Informasjon om feilsøking fi nnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 10. INSTRUMENTPROSEDYRE ARCHITECT Rubella IgG-analysefi len må installeres i ARCHITECT i System fra Assay CD-ROM Addition B før analysen utføres. Ytterligere informasjon om installering av analysefi len og om visning og endring av analyseparametrene fi nnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 2. Informasjon om utskrift av analyseparametre fi nnes i ARCHITECTbrukerhåndboken, Detaljert beskrivelse av systemprosedyrer fi nnes i ARCHITECTbrukerhåndboken. 3 PRØVETAKING OG FORBEREDELSER TIL ANALYSERING Typer prøvemateriale Prøvetakingsglassene i listen nedenfor er verifi sert for bruk med ARCHITECT Rubella IgG-analysen. Andre prøvetakingsglass er ikke blitt testet med denne analysen. Humant serum (også serum tatt i serumseparatorglass) Humant plasma tatt i: kalium-edta natriumheparin litiumheparin litiumheparin (plasmaseparatorglass) natriumcitrat* * Flytende antikoagulanter kan ha en fortynningseffekt som fører til lavere konsentrasjoner for noen pasientprøver. Prøver med natriumcitrat kan resultere i en bias på -16,8 % sammenliknet med serumprøver. System kan ikke verifi sere hvilket prøvemateriale som benyttes. Det er brukerens ansvar å kontrollere at riktig prøvemateriale brukes til ARCHITECT Rubella IgG-analysen. Tilstanden til prøvemateriale Ikke bruk prøvemateriale i følgende tilstander: varmeinaktivert sammenslått sterkt hemolysert åpenbar mikrobiell kontaminering post mortem-prøver eller alle andre kroppsvæsker For at resultatene skal bli optimale, bør ikke serum- og plasmaprøver inneholde fi brin, røde blodlegemer og utfellinger. Serumprøver fra pasienter i antikoagulantbehandling eller trombolyttisk behandling kan inneholde fi brin på grunn av ufullstendig koagulering. Vær forsiktig ved håndtering av pasientprøver, slik at krysskontaminering unngås. Det anbefales å bruke engangspipetter eller -pipettespisser. Kontroller at ingen prøver inneholder bobler for å oppnå best mulig resultater. Fjern bobler med en rørepinne før analysering. Bruk en ny rørepinne til hver prøve for å unngå krysskontaminering. Forberedelse til analysering Følg glassprodusentens instruksjoner for analysering av prøve takingsglass med serum eller plasma. Gravitasjonsseparasjon er ikke tilstrekkelig til klargjøring av prøver. Bland tint prøvemateriale grundig ved lav hastighet på en prøveblander eller ved å snu det 10 ganger. Kontroller prøvematerialet. Hvis lagdeling eller stratifi sering forekommer, fortsett å blande til prøvene er homogene. For å oppnå optimale resultater skal prøvematerialet overføres til et sentrifugeglass og sentrifugeres ved x 10 000 relativ sentrifugalkraft (RCF) i 10 minutter før testing hvis det inneholder fi brin, røde blodlegemer eller andre utfellinger det krever gjentatt testing eller det har vært frosset og tint Overfør den delen av prøven som er klar, til en prøvekopp eller et sekundærglass for testing. Sentrifugerte prøver med et lipidlag på toppen skal overføres til en prøvekopp eller et sekundærglass. Vær forsiktig slik at bare den klare delen av prøven, og ikke det lipemiske materialet, overføres. Oppbevaring Prøver kan oppbevares uten å avpipetteres fra koagelet, røde blodlegemer eller separatorgelen i opptil 14 dager i kjøleskap ved 2 8 C. Hvis det går mer enn 14 dager før prøvene analyseres, fjernes serum eller plasma fra koagelet, røde blodlegemer eller separatorgelen og prøvene fryses (-10 C eller kaldere). Prøver som har vært oppbevart i dypfryst tilstand i 1 måned, viste akseptabel ytelse. Unngå nedfrysing og opptining fl ere ganger. Forsendelse Før prøver sendes, anbefales det å separere prøver fra koagel, røde blodlegemer eller separatorgel. Ved forsendelse skal prøvene pakkes og merkes i samsvar med gjeldende nasjonale og internasjonale regler for transport av kliniske prøver og smittefarlig materiale. Prøvemateriale kan sendes på vanlig is eller tørris. Det bør ikke avvikes fra disse oppbevaringsreglene.

PROSEDYRE Reagenspakken inneholder ARCHITECT Rubella IgG Reagent Kit Nødvendig utstyr og tilbehør System 3K53 WW (excluding US) Addition B 6C17-02 ARCHITECT Rubella IgG Calibrators 6C17-12 ARCHITECT Rubella IgG Controls 7D82-50 Multi-Assay Manual Diluent Pipetter eller pipettespisser (valgfritt) Mer informasjon om nødvendig utstyr til bruk ved vedlikeholdsprosedyrer fi nnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 9. Analyseprosedyre Før ARCHITECT Rubella IgG Reagent Kit plasseres i systemet første gang, skal fl asken med mikropartikler blandes for å resuspendere mikropartikler som kan ha lagt seg på bunnen under transport. Etter at mikropartiklene er plassert i systemet første gang, er ikke videre blanding nødvendig. Snu flasken med mikropartikler 30 ganger. Kontroller at mikropartiklene er resuspendert i fl asken. Hvis det fremdeles sitter fast mikropartikler i bunnen av fl asken, må fl asken vendes til mikropartiklene er helt resuspendert. Hvis mikropartiklene ikke er resuspendert, MÅ IKKE REAGENSET brukes. Kontakt Abbott kundeservice. Når mikropartiklene er resuspendert, plasseres et septum på fl asken. For mer informasjon om plassering av septum på fl asker, se kapitlet Forholdsregler ved bruk i dette pakningsvedlegget. Plasser ARCHITECT Rubella IgG Reagent Kit i System. Kontroller at alle nødvendige reagenser er til stede. Kontroller at alle reagensfl asker er utstyrt med septum. Bestill kalibrering om nødvendig. Informasjon om bestilling av kalibrering fi nnes i ARCHITECTbrukerhåndboken, kapittel 6. Bestill testene. Informasjon om bestilling av pasientprøver og kontroller og om generelle betjeningsprosedyrer fi nnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, Minimumsvolumet i en prøvekopp beregnes av systemet og fremgår av bestillingsutskriften (Orderlist report). Det kan maksimalt utføres 10 replikater fra samme prøvekopp. For å redusere effekten av fordamping, må det kontrolleres at prøvekoppen inneholder nok materiale før testen analyseres. Prioritet: 70 μl for den første ARCHITECT Rubella IgG-testen pluss 20 μl for ytterligere hver ARCHITECT Rubella IgG-test fra samme prøvekopp. 3 timer i systemet: 150 μl for den første ARCHITECT Rubella IgG-testen pluss 25 μl for ytterligere hver ARCHITECT Rubella IgG-test fra samme prøvekopp. > 3 timer i systemet: ekstra prøvemengde er påkrevet. Informasjon om fordamping av prøver og volumer fi nnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, Det bør alltid sjekkes at det er nok prøvemateriale i primær- og sekundærglassene. Klargjør kalibratorer og kontroller. Bland ARCHITECT Rubella IgG-kalibratorer og -kontroller før bruk ved å vende dem forsiktig. For å oppnå anbefalt mengde for ARCHITECT Rubella IgG-kalibratorene og -kontrollene bør fl askene holdes loddrett, og 5 dråper av hver kalibrator eller 5 dråper av hver kontroll dispenseres i de respektive prøvekoppene. Sett inn prøvene. Informasjon om plassering av prøver fi nnes i ARCHITECTbrukerhåndboken, Trykk på RUN. Se kapittel 3 i ARCHITECT-brukerhåndboken for mer informasjon om plassering av prøver. For å oppnå optimal yteevne er det viktig å følge rutine prosedyrene for vedlikehold slik de er beskrevet i kapittel 9 i ARCHITECT-brukerhåndboken. Hvis laboratoriets prosedyrer krever hyppigere vedlikehold, bør disse følges. Fortynningsprosedyre Prøver med en konsentrasjon på over 500,0 IU/ml med IgG-antistoffer mot rubella, fl agges som ">500.0 IU/mL" og kan fortynnes enten med bruk av den automatiske fortynnings protokollen eller den manuelle fortynningsprosedyren. Hvis automatisk fortynningsprotokoll brukes, utfører systemet en 1:10- fortynning av prøven og beregner automatisk konsentrasjonen av prøven før fortynning og rapporterer resultatet. Manuelle fortynninger skal utføres på følgende måte: Anbefalt fortynning for ARCHITECT Rubella IgG-analysen er 1:10. Tilsett 20 μl av pasientprøven til 180 μl med ARCHITECT Rubella IgG-kalibrator A eller -fortynningsløsningen "Multi- Assay Manual Diluent". Operatøren må taste inn fortynningsfaktoren på pasient- eller kontrollbestillingsskjermen. Systemet bruker denne fortynningsfaktoren til automatisk utregning av prøve konsentrasjonen før fortynning og rapporterer resultatet. Resultatet (før fortynningsfaktoren brukes) bør være større enn 5 IU/ml. Detaljert informasjon om bestilling av fortynninger fi nnes i ARCHITECTbrukerhåndboken, Kalibrering For å utføre en ARCHITECT Rubella IgG-kalibrering må kalibratorene A, B, C, D, E og F testes i replikat. En enkelt prøve fra hvert kontrollnivå må analyseres for å evaluere analyse kalibreringen. Kontroller at kontrollverdiene ligger innenfor de konsentrasjonsområdene som er angitt i pakningsvedlegget til kontrollene. Kalibratorene bør behandles som prioriterte prøver. Kalibreringsområde: 0,0 til 500,0 IU/ml. Når en ARCHITECT Rubella IgG-kalibrering er godkjent og lagret, kan alle påfølgende prøver testes uten ytterligere kalibrering, med mindre: det brukes en reagenspakke med et nytt lotnummer Kontrollene ligger utenfor spesifi sert område. Ytterligere informasjon om hvordan en kalibrering utføres, fi nnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 6. 4

PROSEDYRE FOR KVALITETSKONTROLL Det anbefalte kontrollkravet for ARCHITECT Rubella IgG-analysen er at en enkelt prøve fra hver kontroll testes 1 gang daglig. Hvis prosedyrene for kvalitetskontroll i laboratoriet krever hyppigere bruk av kontroller for å bekrefte analyseresultatene, følges de aktuelle prosedyrene. Kontrollverdiene for ARCHITECT Rubella IgG må ligge innenfor de verdiene som er angitt i pakningsvedlegget for kontrollene. Hvis en kontroll ligger utenfor angitt område, vil de relaterte testverdiene være ugyldige og prøvene må testes på nytt. Rekalibrering kan være nødvendig. Verifisering av analysens dokumenterte egenskaper Mer informasjon om fremgangsmåte for verifi sering av analysens dokumenterte egenskaper fi nnes i ARCHITECT-bruker håndboken, vedlegg B. ARCHITECT Rubella IgG-analysen tilhører metode gruppe 1. ARCHITECT Rubella IgG-kalibratorene kan brukes når MasterCheck ikke er tilgjengelig. Se i ARCHITECT-brukerhåndboken, vedlegg B. RESULTATER Standardisering ARCHITECT Rubella IgG-analysen følger Verdens helseorganisasjons 1 st International Standard (RUBI-1-94) for anti-rubella-immunglobulin. Konsentrasjonsverdiene for Rubella IgG i en gitt prøve kan variere basert på analysemetoden og standardiseringen, og bør ikke brukes om hverandre. Beregning ARCHITECT Rubella IgG-analysen bruker en 4-parameters logistisk datareduksjonsmetode med kurvetilpasning (4PLC, Y-vektet) for å generere en kalibreringskurve. Tolkning av resultater Informasjon om konfi gurering av System til å bruke gråsonetolkninger fi nnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, kapittel 2. Negativ: 0,0 til 4,9 IU/ml Gråsone (tvetydig): 5,0 til 9,9 IU/ml Positiv: 10,0 IU/ml 7 Flagg Enkelte resultater kan inneholde informasjon i fl aggfeltet. En nærmere beskrivelse av fl aggene som kan vises i dette feltet fi nnes i ARCHITECT-brukerhåndboken, PROSEDYRENS BEGRENSNINGER Når en diagnose skal stilles, bør resultatene ses i sammenheng med andre data, f.eks. symptomer, resultater av andre tester, kliniske utredninger osv. Heterofi le antistoffer i humant serum kan reagere med reagensimmunglobuliner og interferere med in vitro-immunkjemiske analyser. 12 Pasienter som jevnlig eksponeres for dyr eller animalske serum produkter, kan være utsatt for slik interferens, og unormale verdier vil kunne observeres. Mer informasjon kan være påkrevd for diagnostisering. Prøver fra pasienter som har fått preparater av museantistoffer for diagnose eller behandling, kan inneholde humane anti-museantistoffer (HAMA). 13,14 Prøver som inneholder HAMA, kan gi avvikende verdier når de testes med reagenser (f.eks. ARCHITECT Rubella IgG) som benytter monoklonale antistoffer fra mus. 13 FORVENTEDE VERDIER Forekomsten av rubella IgG-antistoffer varierer i forskjellige populasjoner. Dette har sammenheng med vaksineringspraksis. I denne studien ble en asymptomatisk populasjon av 1253 prøver (ferske og dypfryste) fra gravide kvinner, tilfeldige individer og negative prøver analysert. Av disse prøvene var 935 (75 %) positive, 74 (6 %) var tvetydige og 244 (19 %) var negative ifølge ARCHITECT Rubella IgG-analysen. Fordelingen for denne populasjonen vises under.* Antall prøver ARCHITECT Rubella IgG (IU/ml) Gravide kvinner Tilfeldige individer Forhåndsscreenede prøver 5

SPESIFIKKE EGENSKAPER Presisjon ARCHITECT Rubella IgG-analysen er laget for å ha en presisjon på 10 % total CV innen området 15,0 til 180,0 IU/ml og 20 % total CV fra høyere enn 180,0 IU/ml til 500,0 IU/ml. En studie ble gjennomført med ARCHITECT Rubella IgG-analysen basert på veiledning fra dokumentet EP5-A2 fra Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, tidligere NCCLS). 15 I alt 6 nivåer for paneler og kontroller ble analysert med 3 loter reagenser på 3 instrumenter i 2 replikater på 2 forskjellige tidspunkter på dagen, hver dag i 20 dager. Data fra denne studien er oppsummert i tabellen under.* Konsentrasjonen for den negative kontrollen lå fra 0,0 til 0,1 IU/ml. Reagens- Gj.sn. kons. Innen-serie Totalt Prøve Instr. lot n (IU/ml) SD % CV SD % CV Positiv 1 1 80 26,3 1,1 4,0 1,8 7,0 kontroll 2 80 24,4 1,5 6,2 1,9 7,7 1 3 80 25,6 1,5 5,7 1,8 6,9 2 1 80 27,1 1,0 3,7 2,4 8,9 2 80 24,2 1,0 4,1 1,2 5,1 3 80 25,7 1,3 5,1 1,7 6,4 3 1 80 26,7 1,1 4,2 2,0 7,5 2 80 26,2 1,2 4,8 1,6 6,2 3 80 26,4 2,0 7,7 2,1 8,1 Positiv 1 1 80 323,2 25,7 7,9 47,4 14,7 kontroll 2 80 278,8 30,7 11,0 33,3 11,9 2 3 80 296,4 27,5 9,3 33,0 11,1 2 1 80 319,5 16,8 5,3 29,5 9,2 2 80 288,2 18,6 6,5 21,7 7,5 3 80 301,6 19,1 6,3 23,0 7,6 3 1 80 301,4 22,6 7,5 42,4 14,1 2 80 304,0 32,6 10,7 36,9 12,1 3 80 295,1 29,4 10,0 32,1 10,9 Panel 1 1 1 80 107,7 6,3 5,8 9,2 8,5 2 80 97,7 5,7 5,9 7,1 7,3 3 80 101,0 6,7 6,6 8,6 8,5 2 1 80 117,9 5,7 4,8 7,1 6,0 2 80 97,6 3,9 4,0 5,3 5,4 3 80 100,8 4,2 4,2 5,9 5,8 3 1 80 112,2 5,4 4,8 8,6 7,6 2 80 104,6 7,6 7,3 9,2 8,8 3 80 105,6 5,5 5,2 6,5 6,2 Panel 2 1 1 80 378,0 42,1 11,1 43,6 11,5 2 80 346,2 44,5 12,8 50,7 14,6 3 80 378,4 57,3 15,1 64,4 17,0 2 1 80 367,8 29,2 7,9 33,5 9,1 2 80 360,7 26,8 7,4 32,1 8,9 3 80 378,1 25,0 6,6 37,5 9,9 3 1 80 387,6 37,5 9,7 56,9 14,7 2 80 383,8 42,2 11,0 43,4 11,3 3 80 367,4 30,5 8,3 33,2 9,0 Panel 3 1 1 80 12,7 0,8 6,6 1,2 9,1 2 80 11,4 0,6 5,4 0,7 6,5 3 80 12,0 0,8 6,5 1,0 8,6 2 1 80 12,5 0,6 4,8 1,0 8,1 2 80 11,3 0,4 3,8 0,7 6,3 3 80 12,2 0,5 4,0 0,8 6,2 3 1 80 12,4 0,6 5,0 0,9 7,6 2 80 12,4 0,7 5,6 1,0 8,5 3 80 12,2 0,6 4,6 1,0 8,0 Fortynningslinearitet ARCHITECT Rubella IgG-analysen er laget for å være lineær mellom 5 og 500 IU/ml basert på en studie som ble utført basert på anvisninger fra CLSI-dokumentet EP6-A. 16 Funksjonell sensivitet ARCHITECT Rubella IgG-analysen er laget for å ha en 20 % CV ved det øvre 95 %-konfi densnivået på mindre enn 5,0 IU/ml. I denne studien ble 11 humane serumpaneler med rubella IgGkonsentrasjoner fra 0,2 til 2,2 IU/ml testet i 2 replikater over 10 dager på 2 instrumenter med 2 reagensloter og 3 kalibreringer på totalt 40 replikater per panel. På det øverste 95 %-konfi densnivået ble den laveste ARCHITECT Rubella IgG-analyseverdien med 20 % CV beregnet å være på 1,2 IU/ml, som vist i fremstillingen under.* CV 70 % 60 % 50 % 40 % 30 % 20 % 10 % Formel for 95 %-konfi densnivå y = 0,114/x + 0,1043 20 % CV = 1,2 IU/ml 0 % 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 Rubella IgG (IU/ml) Interferens Potensiell interferens i ARCHITECT Rubella IgG-analysen fra bilirubin, hemoglobin, totalprotein og triglyserider på de angitte nivåene under er beregnet å være 10 %, slik det vist i en studie basert på veiledning fra CLSI-dokument EP7-A2. 17 Data fra denne studien er oppsummert i tabellen under.* Potensielt interfererende komponent Konsentrasjon % interferens Bilirubin 20 mg/dl 10,0 Hemoglobin 500 mg/dl 10,0 Røde blodlegemer 0,4 % v/v 10 % Totalprotein 3 til 12 g/dl 10,0 Triglyserider 3000 mg/dl 10,0 Andre potensielle interferenser Ytterligere studier er utført for å evaluere andre potensielt interfererende sykdomstilstander på ARCHITECT Rubella IgG-analysen.* Potensielt interfererende sykdomstilstander % samsvar a Antall prøver b ANA 100,0 9 Epstein-Barr-virus 96,0 25 HAMA 100,0 9 Herpes simplex-virus 100,0 20 Hyper IgG 100,0 9 Hyper IgM 100,0 11 Infl uensavaksinerte 100,0 10 Meslingvirus 100,0 10 Parvovirus B19 100,0 7 Revmatoid faktor 100,0 7 Systemisk lupus erythematosus 100,0 6 Varicella zoster-virus 100,0 10 a Sammenliknet med annen kommersielt tilgjengelig Rubella IgGmetode. b Prøver som gir tvetydige resultater er fjernet. 6

Resultatene fra CDC-panelet Følgende informasjon er fra et panel med kodede serumprøver (n=100) fra Center for Disease Control (CDC) og testet i en blindstudie. Seraene i panelet ble titrert med hemagglutinasjons-inhibisjon. ARCHITECT Rubella IgG-analyseresultatene for seraene i dette panelet består av 82 positive tester på 82 positive sera og 18 negative tester på 18 negative sera. Dette betyr ikke at CDC godkjenner analysen. Initialt relativt samsvar Forekomsten av IgG-antistoffer mot rubellavirus i 1253 prøver (ferske og dypfryste) ble bestemt på 3 steder med bruk av ARCHITECT Rubella IgGanalysen. Dessuten ble hver prøve testet med en annen kommersielt tilgjengelig Rubella IgG-metode. Av de 1253 prøvene som ble evaluert, var 113 tvetydige ifølge ARCHITECT og/eller en kommersielt tilgjengelig Rubella IgG-metode, og fjernet fra analysering. 17 prøver ga ikkeoverensstemmende resultat mellom ARCHITECT-analysen og den kommersielt tilgjengelige Rubella IgG-metoden. Det relative samsvaret var 98,5 % (1123/1140) (95 %-konfi densintervall: 97,6 % til 99,1 %). Initial relativ sensitivitet Den initiale relative sensitiviteten var 98,4 % (932/947) (95 %-konfi denintervall: 97,4 % til 99,1 %). Initial relativ spesifisitet Den initiale relative spesifi siteten var 99,0 % (191/193) (95 %-konfi densintervall: 96,3 % til 99,9 %). Sammenlikning mellom ARCHITECT Rubella IgG-analysen med en annen kommersielt tilgjengelig Rubella IgG-analyse.* Gjen.snitt 95 % CI N Gjen.snitt 95 % CI N Gjen.snitt 95 % CI N Initialt relativt samsvar (%) Sted I Sted II Sted III Totalt 99,5 95,6 96,2 98,5 (98,8 99,9) (91,1 98,2) (92,1 98,6) (97,6 99,1) 819/823 151/158 153/159 1123/1140 Initial relativ sensitivitet (%) 99,4 (98,4 99,8) 648/652 96,6 (92,3 98,9) 143/148 95,9 (91,5 98,5) 141/147 Initial relativ spesifisitet (%) 100,0 80,0 100,0 (98,3 100) (44,4 97,5) (77,9 100) 171/171 8/10 a 12/12 98,4 (97,4 99,1) 932/947 99,0 (96,3 99,9) 191/193 MERK: Prøver som ga tvetydige resultater ved bruk av ARCHITECT-analysen og en annen kommersielt tilgjengelig metode, er ikke inkludert i beregningen av relativt samsvar, relativ sensitivitet og relativ spesifi sitet. a Spesifi sitet 100 % etter konsensusanalyse. Konsensusanalyse Ytterligere evaluering av de 17 ikke-overensstemmende prøvene ble gjennomført med en annen kommersielt tilgjengelig rubella IgG-metode (sammenligningsanalyse). I denne testserien var 2 prøver tvetydige, 13 var negative, og 2 var positive. Sammenligningsanalyse + - Resultat for ARCHITECT + 2 0-0 13 Etter denne tilleggstestingen var konsensus for relativ sensitivitet for ARCHITECT Rubella IgG-analyse 100 % (95 % CI: 99,4 % 100 %), konsensus for relativ spesifi sitet var 100 % (95 % CI: 98,5 % 100 %) og konsensus for relativt samsvar var 100 % (95 % CI: 99,5 % 100 %).* REFERANSELISTE 1. Cooper LZ, Alford Jr. CA. Rubella. In: Remington JS, Klein JO, editors. Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2006:893-926. 2. Best JM, Castillo-Solorzano C, Spika JS, et al. Reducing the global burden of congenital rubella syndrome: report of the World Health Organization Steering Committee on research related to measles and rubella vaccines and vaccination. J Infectious Dis 2005;192:1890-7. 3. Brody JA, Sever JL, McAlister R, et al. Rubella epidemic on St. Paul Island in the Pribilofs, 1963. JAMA 1965;191(8):83-7. 4. Horstmann DM, Liebhaber H, LeBouvier GL, et al. Rubella: reinfection of vaccinated and naturally immune persons exposed in an epidemic. N Engl J Med 1970;283(15):771-8. 5. Herrmann KL, Halstead SB, Wiebenga NH. Rubella antibody persistence after immunization. JAMA 1982;247(2):193-6 6. Preblud SR, Serdula MK, Frank Jr. JA, et al. Rubella vaccination in the United States: a ten year review. Epidemiol Rev 1980;2:171.94. 7. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Detection and Quantitation of Rubella IgG Antibody: Evaluation and Performance Criteria for Multiple Component Test Products, Specimen Handling, and Use of Test Products in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. NCCLS document I/LA6-A. Wayne, PA: NCCLS,1997. 8. US Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR Part 1910.1030, Bloodborne pathogens. 9. US Department of Health and Human Services. Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, 5th ed. Washington, DC: US Government Printing Offi ce, January 2007. 10. World Health Organization. Laboratory Biosafety Manual. 3rd ed. Geneva: World Health Organization; 2004. 11. Clinical and Laboratory Standards Institute. Protection of Laboratory Workers from Occupationally Acquired Infections: Approved Guideline - Third Edition. CLSI Document M29-A3. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, 2005. 12. Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. Clin Chem 1988;34(1):27-33. 13. Primus FJ, Kelley EA, Hansen HJ, et al. Sandwich -type immunoassay of carcinoembryonic antigen in patients receiving murine monoclonal antibodies for diagnosis and therapy. Clin Chem 1988;34(2):261-4. 14. Schroff RW, Foon KA, Beatty SM, et al. Human anti-murine immunoglobulin responses in patients receiving monoclonal antibody therapy. Cancer Res 1985;45:879-85. 15. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Evaluation of Precision Performance of Quantitative Measurement Methods; Approved Guideline - Second Edition. NCCLS document EP5-A2. Wayne, PA: NCCLS. 2004. 16. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Evaluation of the Linearity of Quantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; Approved Guideline. NCCLS document EP6-A, Wayne, PA: NCCLS, 2003. 17. Clinical and Laboratory Standards Institute. Interference Testing in Clinical Chemistry; Approved Guideline - Second Edition. CLSI document EP7-A2. Wayne, PA: Clinical and Laboratory Standards Institute, 2005. ARCHITECT, Chemifl ex og MasterCheck er varemerker for Abbott Laboratories. ProClin tilhører den respektive eieren. ABBOTT Max-Planck-Ring 2 65205 Wiesbaden Germany +49-6122-580 Produseres av Fisher Diagnostics en divisjon i Fisher Scientifi c Company LLC en del av Thermo Fisher Scientifi c Inc. 8365 Valley Pike Middletown, VA 22645-1905 USA for Abbott Diagnostics Division 0088 September 2009 2006, 2009 Abbott Laboratories 7