Innledning om (diagnostikk og symptomer) Øyvind Skadberg Pasientkurs 5. november 2018 Overlege NAPOS 15.11.2018 Porfyrisykdommer En samling av ulike sykdommer Felles for alle er opphopning av forstadier (metabolitter) til molekylet «heme» Heme finnes i alle celler Som cytokromer i leverceller 2 Hemoglobiner har 4 «heme» grupper Porfyria Cutanea Tarda Årsaken til Symptomer som bør gi mistanke om Fastsettelse av diagnosen Cytokrom i lever Porfyria cutanea tarda Heme Den vanligste porfyrisykdom i verden Finnes arvelig form (mutasjon i gen) Ervervet form sporadisk type Toksisk form (Tyrkia.) 5 6 1
Vet dere hvilken form? Kan diskuteres senere i dag Vi vet noe. Generelt ved porfyrier er det en enzymdefekt i hemesynthesen som fører til opphopning av porfyriner. 61 % har arvelig form 31 % har ervervet Dette skal Janice snakke om etter meg! : enzymdefekt ved Uroporfyrinogen dekarboksylase (URO-d), som hovedsaklig fører til opphopning av vannløselige pofyriner som utskilles i urinen. 7 Hem biosyntese og arvelige enzymdefekter Hemnedbryting Hem protein Ferrochelatase EPP Protoporfyrinogen oksydase PV MITOKONDRIUM Hem 8 Protoporfyrin 7 ALA syntase Coproporfyrinogen oksydase HCP Protoporfyrinogen 1 ALA ALA dehydratase 6 2 CYTOPLASMA ADP PBG 3 PBG deaminase HMB Uroporfyrinogen 4 III syntase CEP Uroporfyrinog en Uroporfyrinogen 5 dekarboksylase Coproporfyrinogen AIP glycin 1 2 3 4 succinat 5 Uroporfyrinogen dekarboksylase (Uro-D) 8 -COOH 7 -COOH 6 -COOH 5 -COOH 4 -COOH 6 7 8 Fe 9 Leveren, stort organ glycin succinat 1 2 3 4 5 Uroporfyrinogen dekarboksylase (Uro-D) 8 -COOH 7 -COOH 6 -COOH 5 -COOH 4 -COOH 6 7 8 Fe 2
Ofte flere årsaker til Jernbelastning Arv Alkohol Vanligste porfyri på verdensbasis Norge: 676 pasienter diagnostisert 31/12-2017 Røyk og 88 med latent sykdom (bærere) Virus infeksjon Østrogener Symptomer Økt mengde porfyriner dannes hovedsaklig i leveren men transporteres ut til huden. Porfyriner i huden tar opp energi av sollys og danner skadelige forbindelser som skader huden. Resultat blir hudsymptomer på lyseksponerte områder. 15 Klassifikasjon SPORADISK TYPE : enzymdefekt kun i leveren, ingen positiv familieanamnese. FAMILIÆR TYPE : enzymdefekt i alt vev, (Mutasjoner i Uro-D-genet, autosomal dominant arvegang men lav penetransjon ) Symptomer Blemmer og arr på lyseksponert hud: fingre, håndrygger, underarmer, hals, ansikt Sårbar hud Hudkløe TOKSISK TYPE: halogenerte aromatiske hydrokarboner, arsenikk. 3
19 20 Mer symptomer Økt pigmentering av huden Hirsutisme (øket hårvekst, mørke hår) Kan ha mørk urin i aktiv fase 22 Diagnostikk Forstørrelse av blemme Vevsprøve (biopsi): Subepidermal bullae 20mL morgenurin 10mL heparinblod 10mL EDTA blod 5g feces lysbeskyttet! 23 4
Ferritin nivå i blodvesken Behandling skal Aasne snakke om senere i dag! Kvinner normalt 13-150 ug/l Menn 17-428 ug/l 26 Hemoglobin må ikke falle for mye Går det greit å tappe blod? Får dere ubehag under tappingen? (Tegn til å besvime? Eller annet?) Får dere ubehag etter tappingen? (Øket tretthet? Nedsatt kondisjon? Annet?) 27 28 Mann på 49 år Mer om - symptomer Desember: Henvist fra fastlege som har tatt porfyriprøver (i urin) etter å ha konferert med hudlege, mistenkt Hudproblemene startet i juli, med blemmer på hendene i forbindelse med soling. I flere år har han vært plaget med langsom sårtilheling og skjør hud, og dette har vært vanskelig på jobb (bilmekaniker) 5
31 32 Høye porfyrin nivåer U-porfyriner: 50.120 (normalt: under 156) Uroporfyriner: 38960 Hepatoporfyriner: 9400 F-heptaporfyriner: 47 (normalt: under 5) F-Uroporfyriner 18 (normalt: under 5) F-Hexaporfyriner 14 (normalt: under 5) Plasma porfyriner: positiv 33 Porfyrikontroller Februar: U-porfyriner: 11.200 Juni: U-porfyriner: 1.624 Oktober: U-porfyriner: 525 Mars: U-porfyriner: 478 August: U-porfyriner: ikke lysbeskyttet prøve To år etter første urinprøve: normal porfyrin utskillelse Kvinne Henvist med spørsmål om Dermatitis Herpetiformis (en kløende hudlidelse som pasienter med Cøliaki kan få). Ingen kjente i familien med lignende hudplager. 6
Forts. Aktuelt: For 1 uke siden blemmer, sår og hevelser på begge håndrygger. Smertefullt. Behandlet med krem av fastlege under mistanke av hudlidelse (Ikke tatt hudbiopsier) Pasient har vært en del i solen, er glad i å sole seg 38 39 40 Spørsmål? www.napos.no www.helsenorge.no/sjeldne-diagnoser 41 42 7