1. LEGEMIDLETS NAVN. Minitran 15 mg/24t depotplaster. Minitran 10 mg/24t depotplaster 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Minitran 5 mg/24t depotplaster Minitran 10 mg/24t depotplaster Minitran 15 mg/24t depotplaster 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hvert plaster inneholder glyseroltrinitras 18 mg (6,7 cm² avgir 5mg/24 timer), resp. 36 mg (13,3 cm² avgir 10mg/24 timer), resp. 54 mg (20 cm² avgir 15 mg/24 timer), const. q.s. For hjelpestoffer se LEGEMIDDELFORM Depotplaster 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1. Indikasjoner Profylaktisk mot angina pectoris 4.2. Dosering og administrasjonsmåte Minitran er beregnet til profylaktisk behandling av angina pectoris og ikke til behandling av akutte angina pectoris anfall. Individuell. Behandlingen innledes vanligvis med 1 depotplaster 5mg/24 timer (0,2mg/time). Vedlikeholdsdose: 10 mg/24 timer (0,4 mg/time), kan ved behov økes til 20 mg/24 timer (0,8 mg/time). En nitratfri periode på 8-12 timer hvert døgn, vanligvis om natten, minsker risikoen for effekttap. Bruksanvisning: Plasteret fjernes den del av døgnet hvor pasienten erfaringsmessig har færrest symptomer. Ved akutte anfall bør hurtigvirkende glyceroltrinitrat brukes i tillegg. Nytt plaster festes på intakt, relativt ubehåret, tørr og ren hud, f.eks. på brystkassen eller overarmen og presses mot huden med flat hånd i sekunder. Samme hudområde bør ikke anvendes på nytt før etter noen dager. Plasteret tar ikke skade av vann (bading), fuktighet (svette) eller fysisk aktivitet, men bør fjernes ved badstu besøk. 1) Riv over pakningen fra merket i hjørnet. 2) Hold så plasteret med beskyttelsesfolien opp. 3) Riv av den minste delen av beskyttelsesfolien 4) Fest plasteret på overarmen eller brystet 5) Dra forsiktig av den andre delen av beskyttelsesfolien og press plasteret fast mot huden

2 4.3. Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor nitrater og relaterte organiske nitratforbindelser, eller overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Alvorlig hypotensjon (systolisk blodtrykk lavere enn 90 mmhg) og alvorlig hypovolemi. Hjertetamponade, konstriktiv perikarditt. Obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati. Økt intrakranielt trykk. Aorta og mitral- stenose. Nitrater kan forårsake et fall i blodtrykket og en vesentlig reduksjon i minutt volumet hos pasienter med aorta stenose og mitral stenose. Uttalt anemi. Ved hypoksemi forårsaket av uttalt anemi er biotransformasjonen av glycerol trinitrat redusert. Samtidig behandling med fosfodiesterasehemmere (sildenafil, tadalafil vardenafil), da dette kan resultere i kraftig blodtrykksfall og forårsake skade i hjerte eller hjerne. Minitran må ikke brukes til behandling av akutte brystsmerter eller akutt hjerteinfarkt. Akutt sirkulasjonssvikt (sjokk, sirkulasjonskollaps) Advarsler og forsiktighetsregler Minitran skal ikke benyttes til å behandle akutte angina pectoris anfall Minitran bør brukes med forsiktighet hos pasienter med: Cor pulmonale og risiko for hypoksemi (se avsnitt «Hypoksemi»). Nylig gjennomgått hjerteinfarkt eller akutt hjertesvikt. Behandling med Minitran skal utføres med forsiktighet og nøye medisinsk overvåkning og/eller hemodynamisk monitorering Cerebrovaskulær sykdom Økt intraokulært trykk Ortostatisk hypotensjon Hypotyreoidisme Redusert nivå av methemoglobinreduktase eller ved methemoglobinemi. Minitran inneholder et aluminiumslag. Plasteret skal derfor fjernes før kroppen utsettes for magnetiske eller elektriske felter, f.eks. ved MR (magnetisk resonanstomografi), kardioversjon eller ved bruk av DC defibrillator (eksplosjonsfare) eller diatermi. Patienter som utvikler signifikant hypotensjon kan behandles ved å løsne plasteret. Hypoksemi Forsiktighet bør utvises ved arteriell hypoksemi som skyldes alvorlig anemi (inklusive former induserte av mangel på G6PD [glukose-6-fosfatdehydrogenase]), siden biotransformasjonen av glyceryltrinitrat er redusert hos disse pasientene. Forsiktighet bør også utvises for pasienter med hypoksemi og ubalanse i ventilasjon/perfusjon på grunn av lungesykdom eller iskemisk hjertesykdom. Hos pasienter med alveolær hypoventilation oppstår en vasokonstriksion i lungene og perfusjonen flyttes fra områder med alveolær hypoksi til bedre ventilerte områder i lungene (Euler-Liljestrands mekanisme). Pasienter med angina pectoris, hjerteinfarkt eller

3 cerebral iskemi lider ofte av en forandring i nedre luftveier (særlig alveolær hypoksi). Under disse forhold oppstår vasokonstriksjon i lungene, og perfusjonen forflyttes fra områder med alveolær hypoksi til bedre ventilerte områder i lungene. Som en potent vasodilator kan glyseroltrinitrat reversere denne beskyttende vasokonstriksjonen og dermed resultere i økt perfusjon i områder med dårlig ventilasjon. Dette kan videre forverre ubalansen mellom ventilasjon/perfusjon og føre til ytterligere nedgang i arterielt partielt oksygentrykk. Hypertrofisk kardiomyopati Behandling med nitrater kan forverre angina som er forårsaket av hypertrofisk kardiomyopati. Økt frekvens av angina pectoris Muligheten for hyppigere angina-anfall under plasterfrie perioder bør vurderes. I slike tilfeller er det ønskelig med annen samtidig behandling mot angina pectoris. Toleranseutvikling Toleranseutvikling eller avtagende effekt forekommer ved kontinuerlig eller hyppig dosering av langtidsvirkende nitrater, inkludert transdermale systemer. Etter hvert som toleranse for nitratplastrene utvikles kan effekten av sublingual nitroglycerin på treningstoleranse bli delvis forminsket. Nitratfrie intervaller på 8-12 timer hvert døgn anbefales for å forhindre toleranseutvikling. Seponering/nedtrapping og reboundeffekt Brå seponering/nedtrapping bør unngås p.g.a. risk for angina pectoris anfall og overlappende behandling bør igangsettes Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Interaksjoner som er kontraindiserte Samtidig bruk av fosfodiesterasehemmere (sildenafil, tadalafil eller vardenafil) er kontraindisert ved samtidig bruk av alle former for nitrater, ettersom det kan medføre betydelig blodtrykksfall, noe som kan gi alvorlige bivirkninger som iskemi, sirkulasjonsforstyrrelser og skader i hjerte og hjerne. (se pkt. 4.3) Kombinasjoner som skal gis med forsiktighet Vasodilaterende og blodtrykkssenkende midler Samtidig behandling med vasodilaterende midler, kalsiumantagonister, ACE- hemmere, betablokkere, diuretika og andre antihypertensiva kan potensiere den blodtrykkssenkende effekten av glyseroltrinitrat. Tricykliske antidepressiva, neuroleptika og alkohol Samtidig bruk av tricykliske antidepressiva, neuroleptika og alkohol kan potensiere den blodtrykkssenkende effekten av glyseroltrinitrat. Ergotamin Glyseroltrinitrat kan øke biotilgjengeligheten av dihydroergotamin. Hos pasienter med koronar arteriesykdom kan dihydroergotamin antagonisere effekten av glyseroltrinitrat og føre til koronar vasokonstriksjon. NSAID

4 NSAID med unntak av acetylsalicylsyre kan minske den terapeutiske effekten av Minitran. Amifostin og ASA Samtidig administrering av Minitran med amifostin og acetylsalicylsyre kan forsterke den blodtrykkssenkende effekten av Minitran Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Sikkerheten ved bruk under graviditet er ikke klarlagt da erfaring fra mennesker er utilstrekkelig. Dyrestudier er heller ikke tilstrekkelig til å utrede eventuelle reproduksjonstoksiske effekter. Preparatet skal bare brukes under graviditet hvis fordelen oppveier en mulig risiko, spesielt i de tre første månedene av graviditeten. Amming Det er ikke klarlagt om glyseroltrinitrat skilles ut i morsmelk. Det er mulig at barn som ammes kan påvirkes. Det må derfor tas en beslutning om å avbryte amming eller avslutte/avstå fra behandling med Minitran, der det tas hensyn til fordelen ved amming for barnet, og fordelene ved behandling for moren. Fertilitet Det finnes ingen tilgjengelige data vedrørende Minitrans effekt på fertiliteten hos mennesker Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Legemidlet antas normalt ikke å påvirke evnen til å kjøre bil eller betjene maskiner. Pasienter bør informeres om at Minitran kan gi svimmelhet og hodepine, særlig i starten av behandlingen, som gjør at reaksjonsevnen kan nedsettes Bivirkninger Bivirkninger er oppført nedenfor etter organklassesystem og hyppighet. Hyppighet er definert som: Svært vanlige ( 1/10) Vanlige ( 1/100 til <1/10) Mindre vanlige ( 1/1 000 til <1/100) Sjeldne ( 1/ til <1/1000) Svært sjeldne (<1/10,000) Ikke kjent (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data) De bivirkningene som mangler frekvens er rapportert etter introduksjon på markedet av Minitran som spontane rapporter og rapporter fra litteratur. Siden denne rapporteringen har

5 skjedd på frivillig basis ut fra en populasjon med ukjent størrelse, er det ikke mulig å bedømme frekvensen sikkert. Organsyste m Svært vanlige Vanlige Mindre vanlige Sjeldne Svært sjeldne Ingen kjent frekvens Nevrologisk e sykdommer Hodepine 1 Svimmelhet Hjertesykdo mmer Hypotensjon Takykardi 2 Palpitasjon Karsykdom mer Ortostatisk hypotensjon. Rødming 2 Besvimelse Gastrointesti nale sykdommer Kvalme, brekninger Hud- og underhudssy kdommer Allergisk kontaktdermatitt Generelle hudutslett Generelle lidelser og reaksjoner på administrasj onsstedet Erytem på administreringsstedet, pruritus, brennende følelse, lokal hudirritasjon 3 Undersøkels er Økt hjertefrekve ns 1 Som andre legemidler med nitrater forårsaker i blant Minitran doseavhengig hodepine som skyldes cerebral vasodilatasjon. Denne avtar ofte etter noen dager til tross for fortsatt behandling. Om hodepinen vedvarer skal den behandles med lett analgetika. Hodepine som

6 ikke kan behandles er en indikasjon på at dosen nitroglycerin skal reduseres eller at behandlingen skal avsluttes. 2 En lett refleksindusert økning av hjertefrekvensen kan unngås gjennom å gi, om nødvendig, en kombinasjonsbehandling med en betablokker. 3 Lett hudrødme forsvinner vanligvis innen noen timer etter at man har tatt av plasteret. Applikasjonsstedet skal regelmessig byttes for å forebygge lokal irritasjon. Blodtrykkssenkningen kan føre til reflektorisk takykardi, svimmelhet og besvimelse. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field Cod 4.9. Overdosering Symptomer på hypotensjon, slik som svimmelhet, slapphet, ørhet, "flushing", takykardi, kvalme og hodepine kan være et resultat av overdosering. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1. Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Kardilaterende middel ved hjertesykdommer. ATC kode: CO1D A02 Virkningsmekanisme: Virker avslappende på glatt muskulatur via dannelse av nitrogenoksid (NO) og cgmp. Farmakodynamiske effekter: Den kardilaterende effekten er mest uttalt på venesiden, noe som fører til "pooling" av blod i venene med redusert diastolisk fylning av hjertet ("preload"). Dette innebærer en avlastning av hjertets arbeid, med et redusert oksygenbehov i myokardet som resultat. Glyseroltrinitrat virker også på arteriolene, reduserer systemisk karmotstand og derved "afterload" hvilket også kan bidra til å redusere myokardets oksygenbehov. Glyceroltrinitrat dilaterer koronarkar og redistribuerer blodstrømmen til det ischemiske subendokardet. Glyseroltrinitrat frigjøres kontinuerlig over 24 timer og en matrix som inneholder glyseroltrinitrat sikrer kontrollert frigivelse. Kutan applikasjon gjør at den hurtige nedbrytningen ved første passasje gjennom leveren unngås Farmakokinetiske egenskaper

7 Absorpsjon: Ca. 2 timer etter applikasjon når plasmakonsentrasjonen et likevektsnivå som opprettholdes i den anbefalte applikasjonstiden. Bytte av plaster påvirker ikke denne likevekten. Plasmakonsentrasjonene viser imidertid betydelig intra- og interindividuelle forskjeller. Plasmakonsentrasjonen synker raskt når plasteret fjernes. Glyseroltrinitrat akkumuleres ikke ved gjentatt applikasjon. Biotransformasjon: Denitreres raskt ved hjelp av glutation-avhengig organisk nitrat reduktase i lever. I tillegg indikerer in vitro data en betydelig biotransformasjon av glyseryltrinitrat i røde blodlegemer. Eliminasjon: Hovedsakelig i urin i form av inaktive metabolitter Prekliniske sikkerhetsdata Akutte toksisitetsstudier viste moderat toksisitet. Kroniske toksisitetsstudier viste methemoglobin dannelse hos flere dyrearter. Karsinogenstudier viste karsinomer og tumorer i svært høye doser hos rotter. De reproduksjonstoksikologiske studier som er utført viste ingen effekt på fertilitet, og ingen embryotoksisk, tertogen eller peri/postnatal effekt. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer Isooktyl acetat/acrylamid kopolymer Etyloleat Glyserylmonolaurat LD polyetylenfilm Polyesterfilm, silikondekket 6.2. Uforlikeligheter Ikke relevant Holdbarhet 3 år Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 ºC. Oppbevares i original pakning. Oppbevares utilgjengelig for barn Emballasje (type og innhold) 5 mg/24 t og 10 mg/24 t: Esker med 30 og 100 depotplaster. 15 mg/24 t: Eske med 30 depotplastere.

8 6.6. Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Når plasteret fjernes skal det brettes sammen og kastes, fordi det fremdeles inneholder deler av legemidlet. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Meda A/S Askerveien Asker 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 8208 (Minitran 5 mg/24t) 8209 (Minitran 10 mg/24t) 8210 (Minitran 15 mg/24t) 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO