1. LEGEMIDLETS NAVN. Carboplatin Mylan 10 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Carboplatin Mylan 10 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Én ml inneholder 10 mg karboplatin. Ett hetteglass på 5 ml inneholder 50 mg karboplatin. Ett hetteglass på 15 ml inneholder 150 mg karboplatin. Ett hetteglass på 45 ml inneholder 450 mg karboplatin. Ett hetteglass på 60 ml inneholder 600 mg karboplatin. For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning. Carboplatin Mylan er en klar, fargeløs oppløsning uten partikler. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1. Indikasjoner Antineoplastisk middel indisert for behandling av: ovariekarsinom småcellet lungekarsinom 4.2. Dosering og administrasjonsmåte Dosering Anbefalt dose av Carboplatin Mylan hos tidligere ubehandlede voksne med normal nyrefunksjon, dvs. kreatininclearance > 60 ml/minutt, er 400 mg/m 2 gitt som én enkelt intravenøs infusjon i løpet av minutter. Alternativt kan Calverts formel som er angitt nedenfor, brukes til å bestemme dosen: Dose (mg) = planlagt AUC (mg/ml x minutt) x [GFR ml/minutt + 25] Planlagt AUC Planlagt kjemoterapi Pasientens behandlingsstatus 5-7 mg/ml x minutt Karboplatin monoterapi Ubehandlet 4-6 mg/ml x minutt Karboplatin monoterapi Tidligere behandlet 4-6 mg/ml x minutt Karboplatin + cyklofosfamid Ubehandlet Husk: Med Calverts formel blir den totale dosen karboplatin beregnet i mg, ikke mg/m 2. Calverts formel bør ikke brukes til doseberegning hos pasienter som tidligere er behandlet med mitomycin C, nitrogenurea, kombinasjonsbehandling med doksorubicin/cyklofosfamid/cisplatin, kombinasjonsbehandling med fem midler mot kreft eller ved strålebehandling 45 Gy 20x20 felt eller mer. Behandlingen bør ikke gjentas før 4 uker etter forrige karboplatinkur og/eller før antall nøytrofile granulocytter er 2,0x10 9 /liter og platetallet er 100x10 9 /liter. Startdosen bør reduseres med 20% til 25% hos pasienter med risikofaktorer som tidligere myelosuppressiv behandling og/eller lavt funksjonsnivå (ECOG-Zubrod-indeks 2-4 eller Karnofsky-

2 indeks < 80). Bestemmelse av hematologisk nadir ved ukentlig blodcelletelling under de første kurene er anbefalt for videre dosejusteringer og planlegging av karboplatinbehandlingen. Nedsatt nyrefunksjon: Pasienter med kreatininclearanceverdier under 60 ml/min har økt risiko for alvorlig myelosuppresjon. Frekvensen av alvorlig leukopeni, nøytropeni eller trombocytopeni opprettholdes ved ca. 25 % med følgende doseringsanbefalinger: Baseline kreatininclearance Innledende dose (dag 1) ml/min 250 mg/m 2 i.v ml/min 200 mg/m 2 i.v. Det finnes ikke tilstrekkelige data på bruken av karboplatininjeksjon hos pasienter med kreatininclearance på 15 ml/min eller mindre til å gi en doseringsanbefaling. Alle de overnevnte doseringsanbefalingene gjelder for den innledende behandlingsfasen. Påfølgende doseringer bør justeres i forhold til pasientens toleranse og til akseptabelt nivå for myelosuppresjon. Optimal bruk av karboplatin hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon krever adekvate dosejusteringer og hyppig overvåking av både hematologisk nadir og nyrefunksjon. Kombinasjonsbehandling: Optimal bruk av karboplatin i kombinasjon med andre myelosuppressive midler krever dosejusteringer iht. regime og plan som skal følges. Eldre: Dosejustering kan være nødvendig hos eldre pasienter. Pediatrisk populasjon Det foreligger ikke tilstrekkelig informasjon til at det kan anbefales noen dosering til pediatriske pasienter Administrasjonsmåte Carboplatin Mylan skal kun gis intravenøst. Forholdsregler før håndtering eller administrering av dette legemidlet Det bør ikke brukes nåler eller intravenøse sett med aluminiumsdeler som kan komme i kontakt med karboplatin under forberedelse eller administrasjon. Aluminium reagerer med karboplatininjeksjonen og kan forårsake dannelse av utfellinger og/eller tap av effekt. Retningslinjer for sikkerhetstiltak for farlige stoffer skal følges med tanke på forberedelse og administrasjon. Forberedelse skal utføres av personell som har fått opplæring i sikker forberedelse med bruk av beskyttelseshansker, ansiktsmaske og beskyttelsesklær. For instruksjoner vedrørende fortynning av dette legemidlet før administrering, se pkt Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Karboplatin er kontraindisert ved: * overfølsomhet overfor karboplatin * amming

3 * alvorlig myelosuppresjon * blødende tumorer * samtidig bruk av vaksine mot gul feber (se pkt. 4.5) * eksisterende alvorlig nedsatt nyrefunksjon (med kreatininclearance <30 ml/minutt) med mindre mulige fordeler oppveier risikoen etter vurdering av lege og pasient Advarsler og forsiktighetsregler Carboplatin Mylan bør bare administreres under tilsyn av en kvalifisert lege med erfaring i bruk av cytostatika. Fasiliteter for diagnostisering og behandling bør være egnet for rask håndtering av behandling og mulige komplikasjoner. Blodcelletellinger samt funksjonstester av nyre og lever må utføres regelmessig og legemidlet må seponeres ved unormal benmargsdepresjon eller unormal funksjon av nyre eller lever. Hematologisk toksisitet: Leukopeni, nøytropeni og trombocytopeni er doseavhengige og dosebegrensende. Blodcelletellinger i perifert blod bør overvåkes ofte under behandling med karboplatininjeksjon, og i tilfelle toksisitet, inntil restitusjon oppnås. Median dag for nadir er dag 21 hos pasienter som får en enkeltinjeksjon av karboplatin og dag 15 hos pasienter som får karboplatininjeksjon sammen med andre kjemoterapeutiske midler. Generelt bør ikke enkelte intermitterende kurer med karboplatininjeksjon gjentas før celletallene for leukocytter, nøytrofile og trombocytter er tilbake til normalt. Behandlingen bør ikke gjentas før 4 uker etter foregående kur med karboplatininjeksjon og/eller inntil antall nøytrofile er minst celler/mm 3 og antall trombocytter er minst celler/mm 3. Anemi forekommer ofte og kumulativt, men det er sjelden nødvendig med en transfusjon. Alvorlighetsgraden av myelosuppresjon er større hos pasienter som er tidligere behandlet (særlig med cisplatin) og/eller har nedsatt nyrefunksjon. Innledende doseringer av karboplatininjeksjon i disse pasientgruppene bør reduseres hensiktsmessig (se pkt. 4.2) og virkningen bør overvåkes nøye med hyppige blodcelletellinger mellom kurene. Kombinasjonsbehandling med karboplatininjeksjon og andre myelosuppressive former for behandling må planlegges svært nøye med tanke på doseringer og tidsberegning for å redusere additive virkninger. Allergiske reaksjoner: I likhet med andre platinabaserte legemidler forekommer allergiske reaksjoner oftest under perfusjon, og da må perfusjonen avbrytes og hensiktmessig symptomatisk behandling igangsettes. Det er rapportert kryssreaksjoner, noen ganger fatale, med alle platinaforbindelser (se pkt. 4.3 og 4.8). Renal toksisitet Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon er virkningen av karboplatin på det hematopoietiske systemet mer uttalt og varer lenger enn hos pasienter med normal nyrefunksjon. I denne risikogruppen må behandling med karboplatin utføres med særlig forsiktighet (se pkt. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte). Nevrologisk toksisitet: Selv om nevrologisk toksisitet vanligvis forekommer ofte og er mild, begrenset til parestesier og reduksjon av dype senereflekser, er forekomsten større hos pasienter over 65 år og/eller hos pasienter som tidligere er behandlet med cisplatin. Overvåking og nevrologiske undersøkelser bør utføres med jevne mellomrom. Synsforstyrrelser, inkludert synstap, er rapportert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon etter bruk av karboplatininjeksjon i høyere doser enn de anbefalte. Synet ser ut til å bli fullstendig restituert, eller i betydelig grad, i løpet av noen uker etter at disse høye dosene er stoppet. Eldre:

4 I studier som omfatter kombinasjonsbehandling med karboplatin og cyklofosfamid hadde eldre pasienter større sannsynlighet for å utvikle trombocytopeni enn yngre pasienter. Siden nyrefunksjonen ofte er redusert hos eldre bør nyrefunksjonen vurderes når doseringen bestemmes (se pkt. 4.2). Andre: Hørselsdefekter er rapportert under karboplatinbehandling. Ototoksisitet kan være mer uttalt hos barn. Tilfeller av forsinket innsettende hørselstap er rapportert hos pediatriske pasienter. Det anbefales langtids audiometrisk oppfølging av denne pasientgruppen. Administrasjon av levende eller levende svekkede vaksiner hos pasienter som er immunkompromitterte med kjemoterapeutiske midler, inkludert karboplatin, kan resultere i alvorlige eller fatale infeksjoner. Vaksinasjon med levende vaksiner bør unngås hos pasienter som får karboplatin. Drepte eller inaktiverte vaksiner kan administreres, responsen på disse vaksinene kan imidlertid være redusert. Utstyr som inneholder aluminium skal ikke brukes ved tilberedning og administrering av Carboplatin Mylan (se pkt. 6.2) Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon På grunn av økt trombotisk risiko i tilfelle av tumorsykdommer er bruken av antikoagulativ behandling hyppig. Den høye intraindividuelle variabiliteten av koaguleringsevnen under sykdom og muligheten for interaksjon mellom orale antikoagulantia og kjemoterapi mot cancer krever økt hyppighet av kontroll av INR-overvåking dersom det besluttes å behandle pasienten med orale antikoagulantia. Kontraindisert samtidig bruk Vaksine mot gul feber: risiko for dødelig generalisert vaksinesykdom (se pkt. 4.3). Samtidig bruk anbefales ikke Levende svekkede vaksiner (unntatt gul feber): risiko for systemisk, mulig fatal sykdom. Denne risikoen er økt hos personer som allerede er immunsupprimerte av deres underliggende sykdom. Bruk en inaktivert vaksine der det er mulig (poliomyelitt). Fenytoin, fosfenytoin: Risiko for forverring av kramper som følge av reduksjon av intestinal absorpsjon av fenytoin på grunn av det cytotoksiske legemidlet eller risiko for forsterket eller redusert effekt av det cytotoksiske legemidlet på grunn av økt hepatisk metabolisme forårsaket av fenytoin. Samtidig bruk som skal tas med i vurdering Ciklosporin (og takrolimus og sirolimus ved ekstrapolering): Utstrakt immunsuppresjon med risiko for lymfoproliferasjon. Aminoglykosider: Samtidig bruk av karboplatin og aminoglykosid-antibiotika bør vurderes på grunn av kumulativ nefrotoksisitet og øretoksisitet, særlig hos pasienter med nyresvikt. Loop-diuretika: Samtidig bruk av karboplatin og loop-diuretika bør vurderes på grunn av kumulativ nefrotoksisitet og øretoksisitet. Vankomycin: Samtidig bruk av karboplatin og vankomycin bør vurderes på grunn av øretoksisitet Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Karboplatin mistenkes å forårsake alvorlige misdannelser ved bruk under graviditet. Karboplatin var embryotoksisk og teratogent i rotter (se pkt. 5.3). Det er ikke utført noen kontrollerte studier av gravide kvinner. Hvis dette legemidlet brukes i svangerskapet eller hvis pasienten blir gravid mens

5 hun tar dette legemidlet skal hun underrettes om den potensielle faren for fosteret. Fertile kvinner bør frarådes å bli gravide. Amming Det er ikke om karboplatin utskilles i morsmelk. Alvorlig risiko for det diende barnet kan ikke utelukkes. Carboplatin Mylan er kontraindisert ved amming (se pkt. 4.3). Fertilitet Gonadal suppresjon som fører til amenoré eller azospermi kan forekomme hos pasienter som får antineoplastisk behandling. Disse virkningene synes å være relaterte til dose og behandlingslengde og kan være irreversible. Å forutsi graden av redusert testikkelfunksjon eller ovariefunksjon er komplisert på grunn av den vanlige bruken av kombinasjoner av flere antineoplastiske midler, noe som gjør det vanskelig å vurdere virkningen av individuelle legemidler. Menn i fertil alder skal unngå å gi opphav til barn under og i minst 6 måneder etter behandling. Menn og kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandlingen og i 6 måneder etter behandlingen. Behandling med karboplatin kan gi irreversible effekter på spermatogenesen. Bevaring av sæd bør derfor vurderes før oppstart av behandlingen Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Det er ikke gjort undersøkelser vedrørende påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Karboplatin kan imidlertid forårsake kvalme, oppkast, synsforstyrrelser og ototoksisitet. Pasienter bør derfor advares om mulig effekt av disse bivirkningene har på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Bivirkninger Frekvensen av rapporterte bivirkninger er basert på en kumulativ database med 1893 pasienter som fikk injeksjon med karboplatin som eneste legemiddel og erfaring etter markedsføring. Listen presenteres etter organklassesystem, foretrukket MedDRA-term: Frekvenser: Svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100), sjeldne ( 1/ til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000), ikke (kan ikke anslås utifra tilgjengelige data). Organklassesystem Frekvens MedDRA-term Godartede, ondartede og Ikke Behandlingsrelatert sekundær malignitet uspesifiserte svulster (inkludert cyster og polypper) Infeksiøse og parasittære Vanlige Infeksjoner* sykdommer Sykdommer i blod og Svært Trombocytopeni, nøytropeni, leukopeni, anemi lymfatiske organer vanlige Vanlige Blødning* Ikke Benmargssvikt, febril nøytropeni, hemolytisk-uremisk syndrom Forstyrrelser i immunsystemet Vanlige Overfølsomhet, anafylaktoid reaksjon Stoffskifte- og Ikke Dehydrering, anoreksi, hyponatremi ernæringsbetingede sykdommer Nevrologiske sykdommer Vanlige Perifer nevropati, parestesi, reduserte dype senereflekser, sensoriske forstyrrelser, dysgeusi

6 Organklassesystem Frekvens MedDRA-term Ikke Cerebrovaskulær hendelse* Øyesykdommer Vanlige Synsforstyrrelse Sjeldne tilfeller av synstap Sykdommer i øre og labyrint Vanlige Ototoksisitet Hjertesykdommer Vanlige Kardiovaskulær forstyrrelse* Ikke Hjertesvikt* Karsykdommer Ikke Embolisme*, hypertensjon, hypotensjon Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og Vanlige Respiratoriske sykdommer, interstitiell lungesykdom, bronkospasme mediastinum Gastrointestinal sykdom Svært Oppkast, kvalme, magesmerte vanlige Vanlige Diaré, forstoppelse, slimhinnelidelse Ikke Stomatitt Hud- og underhudssykdommer Vanlige Alopesi, hudlidelse Ikke Urtikaria, utslett, erytem, pruritus Sykdommer i muskler, Vanlige Lidelser i muskel og skjelett bindevev og skjelett Sykdommer i nyre og urinveier Vanlige Urogenital lidelse Generelle lidelser og Vanlige Asteni reaksjoner på administrasjonsstedet Ikke Nekrose på injeksjonsstedet, reaksjon på injeksjonsstedet, ekstravasasjon på injeksjonsstedet, erytem på injeksjonsstedet, sykdomsfølelse Undersøkelser Svært vanlige Redusert renal kreatininclearance, økt urea i blodet, økt alkalisk fosfatase i blodet, økt aspartat aminotransferase, unormale leverfunksjonsprøver, redusert natrium i blodet, redusert kalium i blodet, redusert kalsium i blodet, redusert magnesium i blodet Vanlige Økt bilirubin i blodet, økt kreatinin i blodet, økt urinsyre i blodet * Fatalt i < 1 %, fatale kardiovaskulære hendelser hos < 1 % omfattet hjertesvikt, embolisme og cerebrovaskulær hendelse til sammen. Hematologiske: Myelosuppresjon er den dosebegrensende toksiske reaksjonen på karboplatin. Hos pasienter med normale baseline-verdier forekommer trombocytopeni med blodplatetall under /mm 3 hos 25 % av pasientene, nøytropeni med granulocyttall under 1000/mm 3 hos 18 % av pasientene og leukopeni med hvite blodceller under 2000/mm 3 hos 14 % av pasientene. Nadir oppnås vanligvis på dag 21. Myelosuppresjon kan bli forverret ved kombinasjonen av karboplatininjeksjon med andre myelosuppressive legemidler eller andre behandlingsformer. Myelotoksisitet er mer alvorlig hos tidligere behandlede pasienter, særlig pasienter som tidligere har fått cisplatin og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med dårlig funksjonsstatus har også opplevd økt leukopeni og trombocytopeni. Selv om disse virkningene vanligvis er reversible har de ført til infeksiøse og hemoragiske komplikasjoner hos henholdsvis 4 % og 5 % av pasientene som har fått karboplatin. Disse komplikasjonene har ført til dødsfall hos mindre enn 1 % av pasientene.

7 Anemi med hemoglobinverdier under 8 g/dl er observert hos 15 % av pasientene med normale baseline-verdier. Forekomsten av anemi øker med økende eksponering for karboplatininjeksjon. Gastrointestinale: Oppkast forekommer hos 65 % av pasientene, en tredjedel av disse er alvorlige. Kvalme forekommer hos ytterligere 15 %. Tidligere behandlede pasienter (særlig pasienter tidligere behandlet med cisplatin) synes å være mer utsatt for oppkast. Disse virkningene forsvinner vanligvis i løpet av 24 timer etter behandling og responderer vanligvis på eller kan forbygges med antiemetiske legemidler. Det er større sannsynlighet for oppkast når karboplatininjeksjon gis i kombinasjon med andre emetogene legemidler. De andre gastrointestinale plagene tilsvarte smerter hos 8 % av pasientene, diaré og forstoppelse hos 6 % av pasientene. Nevrologiske: Perifer nevropati (hovedsakelig parestesier og reduserte dype senereflekser) forekom hos 4 % av pasientene som fikk karboplatininjeksjon. Pasienter over 65 år og pasienter som tidligere er behandlet med cisplatin samt de som fikk forlenget behandling med karboplatininjeksjon synes å ha økt risiko. Klinisk signifikante sensoriske forstyrrelser (dvs. synsforstyrrelser og smaksforandringer) har forekommet hos 1 % av pasientene. Total frekvens av nevrologiske bivirkninger synes å være større hos pasienter som får karboplatininjeksjon i kombinasjon. Dette kan også være relatert til lengre kumulativ eksponering. Ototoksisitet: Hørselsdefekter utenfor taleområdet med redusert hørsel i høyfrekvensområdet ( Hz) ble funnet i flere audiometriske undersøkelser med en frekvens på 15 %. Svært sjeldne tilfeller med hypoakusi er rapportert. Hos pasienter med allerede skadet hørsel på grunn av cisplatin oppsto det noen ganger en ytterligere forverring av hørselen under behandling med karboplatin. Renale: Når det gis i vanlige doser er det uvanlig med utvikling av unormal nyrefunksjon, til tross for at karboplatininjeksjon er gitt uten væskehydrering med stort volum og/eller forsert diurese. Økning av serumkreatininnivået forkommer hos 6 % av pasientene, økt urea nitrogen i blodet hos 14 % og urinsyre hos 5 % av pasientene. Disse er vanligvis milde og er reversible hos omtrent halvparten av pasientene. Det er vist at kreatininclearance er det mest sensitive målet på nyrefunksjon hos pasienter som får karboplatininjeksjon. 27 % av pasientene som har en baseline-verdi på 60 ml/min eller mer, opplever en reduksjon av kreatininclearance under behandling med karboplatininjeksjon. Elektrolytter: Reduksjoner i serum av natrium, kalium, kalsium og magnesium forekommer hos henholdsvis 29 %, 20 %, 22 % og 29 % av pasientene. Særlig er det rapportert tilfeller av tidlig hyponatremi. Elektrolyttapene er minimale, og de fleste gjennomfører en kur uten noen kliniske symptomer. Hepatiske: Det ble observert forandringer av leverfunksjon hos pasienter med normale baseline-verdier, inkludert økt totalbilirubin hos 5 %, SGOT hos 15 % og alkalisk fosfatase hos 24 % av pasientene. Disse forandringene var vanligvis milde og er reversible hos omtrent halvparten av pasientene. I et begrenset utvalg av pasienter som fikk svært høye doseringer av karboplatininjeksjon og autolog benmargstransplantasjon har det forekommet alvorlige økninger i leverfunksjonsprøver.

8 Det oppsto noen tilfeller av fulminant nekrose av levercelle etter administrasjon av høydose karboplatin. Allergiske reaksjoner: Anafylaksilignende reaksjoner, noen ganger fatale, kan oppstå i de første minuttene etter injeksjon av legemidlet: ansiktsødem, dyspné, takykardi, lavt blodtrykk, urtikaria, anafylaktisk sjokk, bronkospasme. Andre bivirkninger: Sekundære akutte maligniteter etter cytostatiske kombinasjonsbehandlinger med karboplatin er rapportert. Alopesi, feber og frysninger, mukositt, asteni, sykdomsfølelse samt dysgeusi er til tider observert. I isolerte tilfeller forekom et hemolytisk-uremisk syndrom. Isolerte tilfeller av kardiovaskulære hendelser (hjertesvikt, embolisme) samt isolerte tilfeller av cerebrovaskulære hendelser er rapportert. Det er rapportert tilfeller av hypertensjon. Lokale reaksjoner: Reaksjoner på injeksjonsstedet (brennende følelse, smerte, rødhet, hevelse, urtikaria, nekrose i forbindelse med ekstravasasjon) er rapportert. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field Cod 4.9. Overdosering Livstruende hematologiske bivirkninger med granulocytopeni, trombocytopeni og anemi er observert ved doser opptil 1600 mg/m 2 i.v. per kur. Nadirverdier av granulocytter, blodplater og hemoglobin ble observert dag 9-25 (median: dag 12-17). Granulocyttallet hadde nådd 0,5 x 10 9 /liter etter 8-14 dager (median: 11) og platetallet var på 25 x 10 9 /liter etter 3-8 dager (median: 7). Følgende ikke-hematologiske bivirkninger oppstod også: forstyrrelser i nyrefunksjonen med en halvering i glomerulusfiltrasjonshastigheten, nevropati, ototoksisitet, synstap, hyperbilirubinemi, mukositt, diaré, kvalme og oppkast med hodepine, erytem og alvorlig infeksjon. I de fleste tilfellene var hørselsforstyrrelser forbigående og reversible. Behandling av overdosering Det finnes ingen antidot mot overdose av karboplatin. Antatte komplikasjoner ved overdosering er relatert til myelosuppresjon og nedsatt lever- og nyrefunksjon og hørselfunksjon. Beinmargstransplantasjon og transfusjon (blodplater, blod) kan være effektive måter å håndtere hematologiske bivirkninger. Bruk av doser som er høyere enn anbefalte doser for karboplatininjeksjon er forbundet med synstap (se pkt.4.4). 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER

9 5.1. Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Platinaforbindelser, ATC-kode: L01X A02 Virkningsmekanisme På samme måte som cisplatin interfererer Carboplatin Mylan med kryssbindingene mellom ulike DNA-tråder og i samme DNA-tråd i celler som eksponeres for legemidlet. DNA-reaktiviteten korreleres til cytotoksisiteten. Pediatrisk populasjon Sikkerhet og effekt hos barn har ennå ikke blitt fastslått Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Etter en 1-times infusjon ( mg/m 2 ), avtar plasmakonsentrasjonene av totalt platina og fritt (ultrafiltrerbart) platina bifasisk etter første ordens kinetikk. For fritt platina er halveringstiden i den initielle fasen (t alfa) ca. 90 minutter og i den senere fasen (t beta) ca. 6 timer. Alt fritt platina er i form av karboplatin de første 4 timene etter administrering. Distribusjon Proteinbinding av karboplatin når % innen 24 timer etter administrering, selv om kun opptil 29 % av dosen er proteinbundet i løpet av de første 4 timene. Da farmakokinetikken til karboplatin kan være endret hos pasienter med dårlig nyrefunksjon, kan dosejusteringer være nødvendig hos denne pasientgruppen. Eliminasjon Karboplatin utskilles primært ved glomerulusfiltrasjon i urin, hvor 65 % av dosen gjenfinnes innen 24 timer. Det meste av legemidlet blir utskilt i løpet av de første 6 timene. Ca. 32 % av en administrert dose karboplatin blir utskilt uforandret. Det er rapportert at karboplatinclearance har variert med det 3- til 4-dobbelte hos barn. Når det gjelder voksne pasienter, indikerer faglitteraturen at nyrefunksjonen kan bidra til variasjonen i karboplatinclearance Prekliniske sikkerhetsdata Det er vist at karboplatin er embryotoksisk og teratogent hos rotter. Det er mutagent in vivo og in vitro og selv om karsinogent potensiale for karboplatin ikke er undersøkt, er forbindelser med lignende virkningsmekanismer og mutagenisitet rapportert å være karsinogene. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1. Fortegnelse over hjelpestoffer Vann til injeksjonsvæsker 6.2. Uforlikeligheter Dette legemidlet må ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt under pkt. 6.6.

10 Carboplatin Mylan kan reagere med aluminium og danne en svart utfelling. Kanyler, sprøyter, katetre eller i.v. administreringssett som inneholder aluminiumsdeler som kan komme i kontakt med karboplatin, skal ikke brukes ved tilberedning eller administrering av legemidlet Holdbarhet 24 måneder. Kjemisk og fysisk stabilitet ved bruk er vist i 24 timer ved 2-8 C for det fortynnede preparatet Oppbevaringsbetingelser Oppbevaringsbetingelser etter fortynning av legemidlet, se pkt Oppbevar hetteglasset i ytterkartongen for å beskytte mot lys Emballasje (type og innhold) Carboplatin Mylan leveres i hetteglass av Type I klart flintglass som inneholder enten 5 ml, 15 ml, 45 ml eller 60 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning. Hetteglassene er lukket med gummipropper og aluminiumshette. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Håndtering Karboplatin skal kun tilberedes for administrering av personell som har fått opplæring i sikker håndtering av cytotoksiske forbindelser. Kontaminering Dersom karboplatin kommer i kontakt med øyne eller hud, skyll området med rikelige mengder vann eller fysiologisk saltvann. En lindrende krem kan brukes for å behandle forbigående stikking i huden. Medisinsk hjelp bør søkes dersom øynene er berørt. Avfall Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. Fortynning Karboplatin til infusjon kan tilberedes ved fortynning med glukoseoppløsning 50 mg/ml eller natriumkloridoppløsning 9 mg/ml. Oppløsningene skal brukes innen 24 timer når de er fortynnet med glukoseoppløsning 50 mg/ml eller natriumkloridoppløsning 9 mg/ml og oppbevares ved 2-8 C. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Mylan Hospital AS Sørkedalsveien 10B NO-0369 Oslo Norge 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)

11 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE/SISTE FORNYELSE / OPPDATERINGSDATO