PREPARATOMTALE. Tablett, filmdrasjert (tablett). Rund, bikonveks, hvit, filmdrasjert tablett preget med m på den ene siden og 2.5 på den andre.

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN MIGARD 2,5 mg tabletter, filmdrasjerte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver filmdrasjerte tablett inneholder 2,5 mg frovatriptan (som suksinatmonohydrat). Hjelpestoff(er) med kjent effekt: Ca. 100 mg laktose pr. tablett. For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Tablett, filmdrasjert (tablett). Rund, bikonveks, hvit, filmdrasjert tablett preget med m på den ene siden og 2.5 på den andre. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Akutt behandling av hodepinefasen av migreneanfall med eller uten aura. MIGARD er indisert til voksne. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Frovatriptan skal tas så snart som mulig etter at et migreneanfall har begynt, men er også effektivt dersom det tas på et senere tidspunkt. Frovatriptan skal ikke brukes profylaktisk. Dersom pasienten ikke responderer på den første dosen frovatriptan, skal en ny dose ikke tas ved samme anfall, da ingen nytte er vist. Frovatriptan kan brukes ved senere migreneanfall. Voksne (18 til 65 år) Den anbefalte dosen av frovatriptan er 2,5 mg. Dersom hodepinen kommer tilbake etter en første lindring, kan en ny dose tas, forutsatt at det går minst 2 timer mellom de to dosene. Total døgndosen skal ikke overskride 5 mg per dag. Pediatrisk populasjon (under 18 år) Sikkerhet og effekt av MIGARD hos barn og ungdom under 18 år har ikke blitt fastslått. Frovatriptan anbefales derfor ikke til denne aldersgruppen. Det finnes ingen tilgjengelige data. Eldre (over 65 år) Det foreligger få data for frovatriptan hos pasienter over 65 år. Frovatriptan anbefales derfor ikke til denne pasientgruppen. 1

2 Nedsatt nyrefunksjon Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2). Nedsatt leverfunksjon Dosejustering er ikke nødvendig hos pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (se pkt. 5.2). Frovatriptan er kontraindisert hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3). Administrasjonsmåte Til oralt bruk. Tablettene skal svelges hele med vann. 4.3 Kontraindikasjoner - overfølsomhet overfor frovatriptan eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt pasienter med hjerteinfarkt, ischemisk hjertesykdom, koronar vasospasme (f.eks. Prinzmetals angina) eller perifer karsykdom i anamnesen, pasienter som viser symptomer eller tegn forenlige med ischemisk hjertesykdom. - alvorlig eller moderat alvorlig hypertensjon, ubehandlet mild hypertensjon. - tidligere cerebrovaskulær sykdom (CVA) eller transitorisk ischemisk anfall (TIA). - alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh grad C). - samtidig administrasjon av ergotamin, ergotaminderivater (inkludert metysergid) eller andre 5- hydroksytryptamin (5-HT1)-reseptoragonister. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Frovatriptan skal kun brukes når en klar migrenediagnose er fastslått. Frovatriptan er ikke indisert for behandling av hemiplegisk, basilaris- eller oftalmoplegisk migrene. Som ved annen akutt migrenebehandling, må andre, potensielt alvorlige, neurologiske tilstander utelukkes før pasienter uten tidligere migrenediagnose eller migrenepasienter med atypiske symptomer behandles for hodepine. Vær oppmerksom på at migrenepasienter har økt risiko for visse cerebrovaskulære tilstander (f.eks. CVA eller TIA). Sikkerheten og effekten av frovatriptan administrert i aurafasen, før hodepinefasen av migrene, er ikke klarlagt. Som andre 5-HT1-reseptoragonister skal frovatriptan ikke gis til pasienter med risiko for koronararteriesykdom (CAD), inkludert storrøykere eller personer som bruker nikotinerstatningsmidler, uten en forutgående kardiovaskulær utredning (se pkt. 4.3). Postmenopausale kvinner og menn over 40 år med disse risikofaktorer må vises spesiell oppmerksomhet. Hjerteutredninger kan imidlertid ikke identifisere alle pasienter med hjertesykdom. I svært sjeldne tilfeller har alvorlige hjertetilstander forekommet ved bruk av 5-HT1-reseptoragonister hos pasienter uten underliggende kardiovaskulær sykdom. Administrasjon av frovatriptan kan være forbundet med forbigående symptomer inkludert brystsmerter og trykkfølelse, som kan være intense og omfatte halsen (se pkt. 4.8). Når slike symptomer antas å tyde på hjerteischemi, må det ikke tas flere doser av frovatriptan og kompletterende undersøkelser skal foretas. Pasienter bør informeres om tidlige tegn og symptomer på hypersensitivitet, allergiske reaksjoner inkludert kutane sykdommer, angioødem og anafylakse (se pkt. 4.8). I tilfeller av alvorlig allergi/hypersensitivitetsreaksjoner, må frovatriptan seponeres umiddelbart og må aldri tas igjen. Det tilrådes å vente 24 timer etter bruk av frovatriptan før administrasjon av legemidler av ergotamintypen. Det bør gå minst 24 timer etter administrasjon av et ergotaminholdig preparat før frovatriptan gis (se pkt. 4.3 og 4.5). 2

3 Ved for hyppig bruk (gjentatt administrasjon flere dager på rad tilsvarende misbruk av preparatet), kan virkestoffet akkumuleres og dermed gi økte bivirkninger. Lengre tids bruk av smertestillende legemidler mot hodepine kan gjøre hodepinen verre. Hvis dette er tilfelle, eller mistenkes, bør medisinsk råd søkes og behandlingen avbrytes. Muligheten for medikamentindusert hodepine bør tas i betraktning for pasienter som har hyppig eller daglig hodepine til tross for (eller på grunn av) regelmessig bruk av legemidler for hodepine. Overskrid ikke den anbefalte dosen av frovatriptan. Dette legemidlet inneholder laktose, og pasienter med sjeldne arvelige problemer som galaktoseintoleranse, Lapplaktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet. Bivirkninger kan forekomme oftere ved samtidig bruk av triptaner (5HT-agonister) og naturlegemidler inneholdende johannesurt (Hypericum perforatum). 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon KONTRAINDIKASJONER AV SAMTIDIG BRUK Ergotamin og ergotaminderivater (inkludert metysergid) og andre 5 HT1-agonister Risiko for hypertensjon og koronararteriekonstriksjon på grunn av additive vasospastiske effekter ved samtidig bruk ved samme migreneanfall (se pkt. 4.3). Effekter kan være additive. Det anbefales å vente minst 24 timer etter administrasjon av preparater av ergotamintypen før frovatriptan administreres. Motsatt anbefales det å vente 24 timer etter administrasjon av frovatriptan før et preparat av ergotamintypen administreres (se pkt. 4.4). SAMTIDIG BRUK IKKE ANBEFALT Monaminoksidasehemmere Selv om frovatriptan ikke er et substrat for MAO-A, kan en mulig risiko for serotonergt syndrom eller hypertensjon ikke utelukkes (se pkt. 5.2). SAMTIDIG BRUK SOM KREVER FORSIKTIGHET Selektive serotoninreopptakshemmere (citalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin) Potensiell risiko for hypertensjon, koronar vasokonstriksjon eller serotonergt syndrom. For å unngå dette syndromet er det viktig å overholde den anbefalte dosen. Metylergometrin Risiko for hypertensjon og koronararteriekonstriksjon. Fluvoksamin Fluvoksamin er en potent cytokrom CYP1A2-hemmer og er vist å øke blodnivåene av frovatriptan med 27-49%. Orale antikonseptiva Hos kvinner som brukte orale antikonseptiva var konsentrasjonen av frovatriptan 30% høyere enn hos kvinner som ikke brukte orale antikonseptiva. Det ble ikke rapportert økning i bivirkningsprofilen. Hypericum perforatum (johannesurt) (oral administrasjon) Som med andre triptaner kan risikoen for forekomst av serotonergt syndrom øke. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming 3

4 Graviditet Det er ingen eller begrenset mengde data på bruk av frovatriptan hos gravide kvinner. Studier på dyr har vist reproduksjonstoksisitet (se punkt 5.3). Risikoen for mennesker er ukjent. MIGARD er ikke anbefalt under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon, hvis ikke strengt nødvendig. Amming Det er ukjent om frovatriptan/metabolitter blir skilt ut i morsmelk hos mennesker. Frovatriptan og/eller dets metabolitter utskilles i melk hos diegivende rotter med en maksimalkonsentrasjon i melk fire ganger høyere enn maksimale blodnivåer(. En risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. MIGARD anbefales ikke under amming, hvis ikke strengt nødvendig. I så fall må det gå 24 timer før amming. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Det er ikke gjort undersøkelser vedrørende påvirkningen på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Migrene eller behandling med frovatriptan kan forårsake døsighet. Pasientene skal rådes til å vurdere sin evne til å utføre kompliserte oppgaver som bilkjøring under migreneanfall og etter inntak av frovatriptan. 4.8 Bivirkninger Frovatriptan er administrert til over 2700 pasienter i anbefalt dose på 2,5 mg, og de vanligste bivirkningene (<10%) omfatter svimmelhet, tretthet, parestesi, hodepine og vaskulær rødming. Bivirkninger rapportert fra kliniske studier med frovatriptan har vært forbigående, generelt lette til moderate og forsvunnet spontant. Noen av symptomene som ble rapportert som bivirkninger kan være migrenerelaterte symptomer. Tabellen under viser alle bivirkninger som anses å være relatert til behandling med 2,5 mg frovatriptan og har forekommet hyppigere enn med placebo i de fire placebokontrollerte studiene. De er oppført etter fallende frekvens per organsystem. Bivirkninger rapportert etter markedsføring er markert med en asterisk * Organklassesystem Sykdommer i blod og lymfatiske organer Forstyrrelser i immunsystemet Svært vanlige ( 1/10) Vanlige ( 1/100 til <1/10) Mindre vanlige ( 1/1.000 til <1/100) Sjeldne ( 1/ til <1/1.000) Lymfadenopati Svært sjeldne ( 1/10.000) Ikke kjent (kan ikke anslås ut i fra tilgjeng elige data) Hypers ensitivit etsreaks joner* (inklud ert hudfors tyrrelse r, angioød 4

5 Stoffskifte og ernæringsbetingede sykdommer Psykiatriske lidelser Nevrologiske sykdommer Øyesykdommer Sykdommer i øre og labyrint Hjertesykdommer Svimmelhet, parestesi, hodepine, døsighet, dysestesi, hypestesi Synsforstyrr else Dehydrering Angst, søvnløshet, forvirringstilst ander, nervøsitet, uro, depresjon, depersonalisas jon Smaksforstyrr elser, tremor, endret oppmerksomh et, hyperestesi, døsighet, vertigo, ufrivillige muskelsamme ntrekninger Øyesmerter, øyeirritasjon, fotofobi Tinnitus, øresmerter, Palpitasjon, takykardi Vaskulære lidelser Rødme Kalde hender og føtter, hypertensjon Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer Tetthet i svelget Kvalme, munntørrhet, dyspepsi, buksmerter Rhinitt, sinusitt, smerter i svelg og strupehode Diaré, dysfagi, flatulens, forstoppelse Hypoglykemi Unormale drømmer, personlighetsfora nd-ring Hukommelsestap, Økt eller redusert muskeltonus, nedsatt refleks, bevegelseslidelse Nattblindhet Ubehag i øret, øresykdom, kløe i øret, hyperakusi Bradykardi Neseblødning, hikke, hyperventilasjon, luftveissykdom, halsirritasjon Forstoppelse, raping, gastroøsofageal refluks, irritert tarm-syndrom, blemmer på leppen, smerter i leppen, øsofagospasme, blemmer i munnslimhinnen, mavesår, em og anafyla kse) Myokar dinfarkt *, koronar arteries pasmer * 5

6 Hud- og underhudssykdom mer Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Sykdommer i nyre og urinveier Lidelser i kjønnsorganer og brystsykdommer Generelle lidelser og reaksjoner på administrassjonsst edet Undersøkelser Skader og forgiftninger Hyperhidrose Tretthet, ubehag i brystet Kløe Stivhet i muskel/skjelett, smerter i muskel/skjelett, smerter i ekstremitetene, ryggsmerter, artralgi Pollaksiuri, polyuri Brystsmerter, varmefølelse, intoleranse for temperaturend ringer, smerter, asteni, tørste, langsomhet, økt energi, utilpassethet, spyttkjertelsmerte r, stomatitt, tannverk Erytem, piloereksjon, purpura, urtikaria Nokturi, nyresmerter Ømme bryster Pyreksi Økt mengde bilirubin i blodet, redusert mengde kalsium i blodet, unormale urinanalyser Bitt I to åpne langtidsstudier var de observerte bivirkningene ikke forskjellige fra ovenstående. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Overdosering Det er begrenset erfaring fra overdose av frovatriptan tabletter. Høyeste orale enkeltdose av frovatriptan gitt til menn og kvinner med migrene er 40 mg (16 ganger den anbefalte kliniske dosen på 2,5 mg), og høyeste enkeltdose gitt til friske menn er 100 mg (40 ganger den anbefalte kliniske dosen). Ingen av dose gav andre bivirkninger enn de som er nevnt under pkt.4.8. Det er imidlertid ett spontanrapportert tilfelle av alvorlig koronar vasospasme etter inntak av 4 ganger anbefalt dose av frovatriptan i tre påfølgende dager hos en pasient som tok migreneprofylakse med et trisyklisk antidepressivum. Pasienten er restituert. 6

7 Det finnes ingen spesifikt antidot for frovatriptan. Frovatriptans halveringstid er ca 26 timer (se pkt. 5.2). Effekten av hemodialyse og peritonealdialyse på serumkonsentrasjonen av frovatriptan er ukjent. Behandling Ved overdosering med frovatriptan skal pasienten overvåkes nøye i minst 48 timer og gis nødvendig støttebehandling. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Selektive 5-HT1-reseptoragonister ATC-kode: N02C C07 Frovatriptan er en selektiv agonist for 5-HT-reseptorer, som viser høy affinitet til 5-HT1B- og 5-HT1Dbindingsseter ved radioligandanalyser og viser potente agonisteffekter på 5-HT1B- og 5-HT1Dreseptorer i funksjonelle bioanalyser. Den viser uttalt selektivitet for 5-HT1B/1D-reseptorer og har ingen signifikant affinitet til 5-HT2-, 5-HT3-, 5-HT4-, 5-HT6-, -adrenoreseptorer eller histaminreseptorer. Frovatriptan har ingen signifikant affinitet til bindingsseter for benzodiazepiner. Frovatriptan antas å virke selektivt på ekstracerebrale, intrakraniale arterier og dermed hemme den kraftige dilatasjonen av disse karene ved migrene. Ved klinisk relevante konsentrasjoner ga frovatriptan konstriksjon av humane isolerte cerebralarterier med liten eller ingen effekt på isolerte humane koronararterier. Den kliniske effekten av frovatriptan ved behandling av migrenehodepine og ledsagende symptomer er undersøkt i tre placebokontrollerte multisenterstudier. I disse studiene var frovatriptan 2,5 mg konsekvent overlegent placebo med hensyn til hodepinerespons 2 og 4 timer etter dosering og tid til første respons. Smertelindring (reduksjon fra moderat eller kraftig hodepine til lett eller ingen hodepine) etter 2 timer inntraff hos 37-46% med frovatriptan og 21-27% med placebo. Fullstendig smertelindring etter 2 timer inntraff hos 9-14% med frovatriptan og 2-3% med placebo. Maksimal effekt med frovatriptan inntraff etter 4 timer. I en klinisk studie som sammenlignet frovatriptan 2,5 mg og sumatriptan 100 mg, var effekten av frovatriptan 2,5 mg noe mindre enn effekten av sumatriptan 100 mg ved 2 og 4 timer. Bivirkningsfrekvensen var noe lavere med frovatriptan 2,5 mg sammenlignet med sumatriptan 100 mg. Det er ikke utført studier som sammenligner frovatriptan 2,5 mg og sumatriptan 50 mg. Hos enkelte eldre forsøkspersoner med god helse er det observert forbigående endringer i systolisk arterietrykk (innen normale grenser) etter en oral enkeltdose av frovatriptan 2,5 mg. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Etter administrasjon av en oral enkeltdose på 2,5 mg til friske forsøkspersoner, inntraff maksimal blodkonsentrasjon av frovatriptan (Cmax) etter 2-4 timer, og var gjennomsnittlig 4,2 ng/ml hos menn og 7,0 ng/ml hos kvinner. Gjennomsnittlig areal under kurven (AUC) var 42,9 og 94,0 ng.time/ml for henholdsvis menn og kvinner. Oral biotilgjengelighet var 22% hos menn og 30% hos kvinner. Frovatriptans farmakokinetikk var lik hos friske forsøkspersoner og migrenepasienter, og det var ingen forskjell i farmakokinetiske parametre hos pasienter under et migreneanfall og mellom anfall. Frovatriptan viste generelt lineær farmakokinetikk i doseområdet brukt i kliniske studier (1-40 mg). Mat hadde ingen signifikant effekt på frovatriptans biotilgjengelighet, men forsinket tmax ca 1 time. Distribusjon 7

8 Frovatriptans distribusjonsvolum ved "steady state" etter intravenøs administrasjon av 0,8 mg var 4,2 l/kg hos menn og 3,0 l/kg hos kvinner. Frovatriptan viste liten binding til serumproteiner (ca 15%). Reversibel binding til blodceller var ca 60% ved "steady state" uten forskjell mellom menn og kvinner. Blod-plasmaforholdet var ca 2:1 ved likevekt. Biotransformasjon Etter oral administrasjon av radiomerket frovatriptan 2,5 mg til friske menn ble 32% av dosen gjenfunnet i urin og 62% i fæces. Radiomerkede forbindelser utskilt i urin var uforandret frovatriptan, hydroksyfrovatriptan, N-acetyldesmetylfrovatriptan, hydroksy-n-acetyldesmetylfrovatriptan og desmetylfrovatriptan sammen med små mengder av flere andre metabolitter. Desmetylfrovatriptan hadde ca tre ganger lavere affinitet til 5-HT1-reseptorer enn modersubstansen. N- acetyldesmetylfrovatriptan hadde ubetydelig affinitet til 5-HT1-reseptorer. Andre metabolitters aktivitet er ikke undersøkt. Resultater fra in vitro-studier har gitt sterke holdepunkter for at CYP1A2 er det viktigste cytokrom- P450-isoenzymet i frovatriptans metabolisme. Frovatriptan verken hemmer eller induserer CYP1A2 in vitro. Frovatriptan er ikke en hemmer av humane monaminoksidase (MAO)-enzymer eller cytokrom P450- isoenzymer og har derfor lite potensiale for legemiddelinteraksjoner (se pkt. 4.5). Frovatriptan er ikke et substrat for MAO. Eliminasjon Frovatriptans eliminasjon er bifasisk med en distribusjonsfase på 2-6 timer. Gjennomsnittlig systemisk clearance var 216 og 132 ml/min hos henholdsvis menn og kvinner. Nyreclearance utgjorde 38% (82 ml/min) og 49% (65 ml/min) av totalclearance hos henholdsvis menn og kvinner. Terminal halveringstid er ca 26 timer, uavhengig av kjønn, men den terminale eliminasjonsfasen dominerer først etter ca 12 timer. Kjønn AUC- og Cmax-verdier for frovatriptan er lavere (ca 50%) hos menn enn hos kvinner. Dette skyldes i hvert fall delvis, samtidig bruk av orale antikonseptiva. Basert på effekt og sikkerhet av dosen 2,5 mg i klinisk bruk, er det ikke behov for dosejustering med hensyn til kjønn (se pkt. 4.2). Eldre Hos friske eldre forsøkspersoner (65-77 år) er AUC økt med 73% hos menn og 22% hos kvinner sammenlignet med yngre forsøkspersoner (18-37 år). Det er ikke vist forskjell i tmax eller t1/2 mellom de to populasjonene (se pkt. 4.2). Nedsatt nyrefunksjon Grad av systemisk eksponering for frovatriptan og dets t1/2 var ikke signifikant forskjellig hos menn og kvinner med nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance ml/min) sammenlignet med friske forsøkspersoner. Nedsatt leverfunksjon Etter oral administrasjon hos menn og kvinner i alderen år med lett til moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh grad A og B), var gjennomsnittlige blodkonsentrasjoner av frovatriptan innenfor det observerte området for friske unge og eldre forsøkspersoner. Det foreligger ikke farmakokinetisk eller klinisk erfaring med frovatriptan hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.3). 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata I toksisitetsstudier etter enkel eller gjentatt dosering ble prekliniske effekter bare observert ved eksponeringsnivåer tilstrekkelig over den maksimale humane eksponering. 8

9 Konvensjonelle gentoksisitetsstudier viste ikke klinisk relevant gentoksisk potensiale for frovatriptan. Frovatriptan var fostertoksisk hos rotter, men hos kaniner ble fostertoksisitet kun observert ved dosenivåer som var toksiske for moren. Frovatriptan var ikke potensielt karsinogent hos gnagere i konvensjonelle karsinogenitetsstudier og i p53 (+/-)-musestudier ved betydelig høyere eksponering enn forventet hos mennesker. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Tablettkjerne Laktose, vannfri Mikrokrystallinsk cellulose Silika, kolloidal, vannfri Natriumstivelseglykolat (Type A) Magnesiumstearat Tablettdrasjering Opadry-hvit: Hypromellose (E464) Titandioksid (E171) Laktose, vannfri Makrogol 3000 Triacetin 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet Blisterpakning: 3 år Flaske: 2 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 30 C. Blisterpakning: Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Flaske: Hold flasken tett lukket for å beskytte mot fuktighet. 6.5 Emballasje (type og innhold) Barnesikre HDPE-flasker inneholdende 30 tabletter. PVC/PE/ACLAR/aluminiumblisterpakninger med 1, 2, 3, 4, 6 og 12 tabletter. Ikke alle pakningsstørrelser er pålagt markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Menarini International Operations Luxembourg S.A. 9

10 1, Avenue de la Gare L-1611 LUXEMBURG 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: Dato for siste fornyelse: OPPDATERINGSDATO