PREPARATOMTALE. Sumatriptan Sandoz 50 mg: En filmdrasjert tablett inneholder 70 mg sumatriptansuksinat tilsvarende 50 mg sumatriptan

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Sumatriptan Sandoz 50 mg tabletter, filmdrasjerte Sumatriptan Sandoz 100 mg tabletter, filmdrasjerte 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Sumatriptan Sandoz 50 mg: En filmdrasjert tablett inneholder 70 mg sumatriptansuksinat tilsvarende 50 mg sumatriptan Sumatriptan Sandoz 100 mg En filmdrasjert tablett inneholder 140 mg sumatriptansuksinat tilsvarende 100 mg sumatriptan Hjelpestoff(er) med kjent effekt: laktose, aspartam For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Tabletter, filmdrasjerte Tablett 50 mg: Rosa, kapselformet tablett med delestrek på den ene siden. Tabletten kan deles i to like deler. Tablett 100 mg: Lys gul, ovalformet tablett. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Sumatriptan Sandoz er indisert for akutt behandling av migreneanfall med eller uten aura. Sumatriptan Sandoz bør bare brukes når det foreligger en klar migrenediagnose. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Sumatriptan Sandoz er indisert for akutt intermittent behandling av migrene. Sumatriptan Sandoz skal ikke brukes profylaktisk. Sumatriptan Sandoz anbefales som monoterapi for akutt behandling av migreneanfall og skal ikke gis samtidig med ergotamin eller ergotaminderivater (inkludert metysergid) (se pkt. 4.3). Dosering Hvis en pasient ikke responderer på en enkeltdose av Sumatriptan Sandoz er det ingen grunn, verken på teoretisk grunnlag eller ut fra begrenset klinisk erfaring, til å seponere produkter som inneholder acetylsalisylsyre eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i videre behandling av anfallet. Det er anbefalt å ta sumatriptan så tidlig som mulig etter at migrenesmerter oppstår. Sumatriptan er like effektivt ved alle stadier av anfall. Voksne

2 Den anbefalte oral dosen for voksne er én enkeltdose på 50 mg. For enkelte pasienter kan 100 mg være nødvendig. Selv om den anbefalte perorale doseringen av sumatriptan er 50 mg, skal det tas med i vurderingen at alvorlighetsgraden av migreneanfall varierer fra gang til gang og fra pasient til pasient. Det er vist i kliniske studier at doser på mg er mer effektivt enn placebo, men 25 mg er statistisk signifikant mindre effektivt enn 50 mg og 100 mg. Hvis pasienten ikke responderer på første dose av sumatriptan, bør det ikke tas en dose til for samme anfall. I slike tilfeller kan anfallet behandles med paracetamol, acetylsalisylsyre eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Sumatriptan tabletter kan brukes ved påfølgende anfall. For forskjellige doseringsregimer fås Sumatriptan Sandoz i styrker på 50 og 100 mg. Pediatrisk populasjon Effekten og sikkerheten av sumatriptan tabletter hos barn under 10 år er ikke fastslått. Ingen kliniske data er tilgjengelige for denne aldersgruppen. Effekten og sikkerheten av sumatriptan tabletter hos barn fra år er ikke vist i kliniske studier utført med denne aldersgruppen. Bruk av sumatriptan tabletter hos barn fra år anbefales derfor ikke (se pkt. 5.1). Eldre (over 65 år) Det er begrenset erfaring med bruk av sumatriptan hos personer over 65 år. Farmakokinetikken hos eldre er ikke signifikant forskjellig fra yngre, men inntil ytterligere kliniske data er tilgjengelig, anbefales ikke bruk av Sumatriptan Sandoz hos personer over 65 år. Leverinsuffisiens Pasienter med lett til moderat nedsatt leverfunksjon: Lave doser på mg bør vurderes til pasienter med mild til moderat leversvikt. Nyreinsuffisiens Se pkt Administrasjonsmåte Tabletten(e) bør svelges hele med vann. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt Sumatriptan skal ikke administreres til pasienter som har hatt hjerteinfarkt eller som har ischemisk hjertesykdom, koronarspasme (Prinzmetals angina), perifer karsykdom eller med symptomer eller tegn forenlige med ischemisk hjertesykdom. Sumatriptan skal ikke administreres til pasienter med tidligere cerebrovaskulær hendelse (CVA) eller transitorisk ischemisk anfall (TIA). Sumatriptan skal ikke administreres til pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon. Bruk av sumatriptan hos pasienter med moderat eller alvorlig hypertensjon eller mild, ukontrollert hypertensjon er kontraindisert. Samtidig administrasjon av ergotamin eller ergotaminderivater (inkludert metysergid) eller et annet triptan/5-hydroksytryptamin1 (5-HT1)-reseptoragonist sammen med sumatriptan er kontraindisert (se pkt. 4.5).

3 Samtidig bruk av monamino-oksidasehemmere (MAO-hemmere) og sumatriptan er kontraindisert. Sumatriptan må ikke brukes før 2 uker etter seponering av behandling med monaminooksidasehemmere. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Sumatriptan bør bare brukes når det foreligger en klar migrenediagnose. Sumatriptan er ikke indisert for behandling av hemiplegisk, basilaris eller oftalmoplegisk migrene. Som med andre akutte migrenebehandlinger bør det før hodepine behandles hos pasienter med udiagnostisert migrene eller hos migrenepasienter med atypiske symptomer, utvises forsiktighet for å utelukke andre alvorlige nevrologiske tilstander. Det bør tas hensyn til at enkelte migrenepasienter kan ha økt risiko for og rammes av visse cerebrovaskulære sykdommer (f.eks. CVA, TIA). Etter administrasjon kan sumatriptan være assosiert med forbigående symptomer inkludert smerter og tetthet i brystet som kan være intense og involvere strupeområdet (se pkt. 4.8). Når slike symptomer anses å indikere ischemisk hjertesykdom, bør ikke flere doser av sumatriptan gis, og passende utredning bør foretas. Sumatriptan bør gis med forsiktighet til pasienter med kontrollert lett hypertensjon, siden forbigående forhøyet blodtrykk og perifer vaskulær resistens er observert hos en liten andel av pasientene (se pkt. 4.3). Sumatriptan bør ikke gis til pasienter med risikofaktorer for ischemisk hjertesykdom, inkludert pasienter som er storrøkere eller bruker nikotinerstatninger, uten forutgående kardiovaskulær utredning (se pkt. 4.3). Spesiell oppmerksomhet bør utvises hos postmenopausale kvinner og menn over 40 år med slike risikofaktorer. Det er imidlertid ikke sikkert at slik utredning oppdager alle pasienter med hjertesykdom, og i svært sjeldne tilfeller har alvorlige hjertetilfeller oppstått hos pasienter uten underliggende kardiovaskulær sykdom. Sumatriptan må brukes med forsiktighet hos pasienter med høyt blodtrykk (kontrollert), da blodtrykksstigning og økt vaskulær motstand er rapportert hos et fåtall pasienter. Etter markedsføring har det i sjeldne tilfeller vært rapportert om pasienter med serotonergt syndrom (inkludert endret mental status, autonom ustabilitet og nevromuskulære abnormaliteter) etter samtidig bruk av selektiv serotoninreopptakshemmer (SSRI) og sumatriptan. Serotonergt syndrom er også rapportert etter samtidig behandling med triptaner og serotoninnoradrenalinreopptakshemmere (SNRIer). Dersom samtidig behandling med sumatriptan og en SSRI/SNRI er klinisk nødvendig, anbefales hensiktsmessig observasjon av pasienten (se pkt. 4.5). Sumatriptan bør gis med forsiktighet til pasienter med tilstander som kan påvirke absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet, f.eks. nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Doser på 50 mg bør vurderes til pasienter med leversvikt. Sumatriptan bør brukes med forsiktighet hos pasienter med tidligere krampeanfall eller andre risikofaktorer som senker krampeterskelen, da krampeanfall har vært rapportert i forbindelse med sumatriptan (se pkt. 4.8). Pasienter med kjent overfølsomhet overfor sulfonamider kan få en allergisk reaksjon etter administrasjon av sumatriptan. Reaksjonene kan variere fra kutan overfølsomhet til anafylaksi. Det er begrensede holdepunkter for kryssfølsomhet, men det bør likevel utvises forsiktighet før sumatriptan brukes hos slike pasienter.

4 Bivirkninger kan forekomme oftere ved samtidig bruk av triptaner og urtepreparater inneholdende Johannesurt (Hypericum perforatum). Langvarig inntak av ethvert smertestillende legemiddel til bruk mot hodepine kan medføre en forverring av hodepinen. Dersom denne situasjonen oppstår eller mistenkes, bør lege kontaktes og behandlingen seponeres. Diagnosen legemiddelindusert hodepine bør mistenkes dersom pasienten har hyppig eller daglig hodepine til tross for (eller på grunn av) regelmessig inntak av smertestillende tabletter for hodepine. Den anbefalte dosen av sumatriptan tabletter skal ikke overskrides. Tablettene inneholder aspartam som er kilde til fenylalanin, og som kan være skadelig for pasienter med fenylketonuri. Tablettene inneholder laktosemonohydrat. Pasienter med sjeldne arvelige problemer med laktoseintoleranse, en spesiell form for hereditær laktasemangel (Lapp lactase deficiency) eller glukose/galaktosemalabsorpsjon bør ikke ta dette legemidlet. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Det er ingen holdepunkter for interaksjoner med propranolol, flunarizin, pizotifen eller alkohol. Det er begrenset med data vedrørende interaksjon med ergotaminholdige preparater eller en annen triptan/5-ht1-reseptoragonist. Økt risiko for koronar vasospasme er teoretisk mulig, og samtidig bruk er derfor kontraindisert. Det er ikke kjent hvor lang tid som bør gå mellom bruk av sumatriptan og preparat inneholdende enten ergotamin eller en annen triptan/5-ht1-reseptoragonist. Dette vil også avhenge av dosering og type preparat som blir brukt. Effektene kan være additive. Det er anbefalt å vente minimum 24 timer etter bruk av ergotamin-inneholdende preparat eller en annen triptan/5-ht1-reseptoragonist før bruk av sumatriptan. Omvendt er det anbefalt at man venter minst 6 timer etter bruk av sumatriptan før bruk av ergotamin-inneholdende preparat og minst 24 timer før bruk av et annet triptan/5-ht1 reseptor agonist. Det kan oppstå en interaksjon mellom sumatriptan og MAO-hemmere. Samtidig administrasjon er derfor kontraindisert (se pkt. 4.3). Det har i sjeldne tilfeller etter markedsføring vært rapportert om pasienter med serotonergt syndrom (inkludert endret mental status, autonom ustabilitet og neuromuskulære abnormaliteter) etter samtidig bruk av SSRIer og sumatriptan. Serotonergt syndrom er også rapportert etter samtidig behandling med triptaner og SNRIer (se pkt 4.4). Det kan være fare for serotoninergt syndrom også hvis sumatriptan brukes samtidig med litium. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Det foreligger data på bruk av sumatriptan i første trimester av svangerskap hos over 1000 kvinner etter markedsføring. Selv om disse data ikke inneholder tilstrekkelig informasjon til å trekke endelige konklusjoner, utpeker de ikke noen økt risiko for medfødte misdannelser. Erfaring med bruk av sumatriptan i andre og tredje trimester er begrenset. Vurdering av eksperimentelle dyrestudier indikerer ingen direkte teratogene effekter eller skadelige effekter på peri- og postnatal utvikling. Embryoføtal levedyktighet kan imidlertid bli påvirket hos kaniner (se pkt. 5.3). Administrasjon av sumatriptan bør kun vurderes dersom den forventede nytten for moren er større enn enhver mulig risiko for fosteret. Amming

5 Etter subkutan administrasjon er det vist at sumatriptan vil utskilles i morsmelk. Spedbarns eksponering kan minimeres ved å unngå amming i 12 timer etter behandling. Melk som pumpes ut i dette tidsrommet skal kastes. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Det er ikke gjort undersøkelser vedrørende påvirkningen på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Døsighet kan forekomme som følge av migrene eller behandling med sumatriptan. Dette kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger er oppført nedenfor etter organklassesystem og frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige (> 1/10), vanlige (> 1/100 til < 1/10), mindre vanlige (> 1/1000 til < 1/100), sjeldne (> 1/ til < 1/1000), svært sjeldne (< 1/10 000), ikke kjent (kan ikke anslås ut i fra tilgjengelige data). Enkelte av symptomene rapportert som bivirkninger kan være assosiert med symptomer på migrene. Forstyrrelser i immunsystemet Ikke kjent: Hypersensitivitetsreaksjoner. Varierer fra kutan hypersensitivitet (som urtikaria) til anafylaksi. Psykiatriske lidelser Ikke kjent: Angst. Nevrologiske sykdommer Vanlige Svimmelhet, døsighet, sensoriske forstyrrelser inkludert parestesi og hypoestesi. Ikke kjent: Krampeanfall, selv om noen har forekommet hos pasienter som enten tidligere har hatt krampeanfall eller har vært predisponert for krampeanfall, er det også rapportert hos pasienter uten tilstedeværelse av predisponerende faktorer. Tremor, dystoni, nystagmus, skotom. Øyesykdommer Ikke kjent: Flimring, dobbeltsyn, redusert syn. Tap av syn, inkludert rapporter om permanent defekt. Synsforstyrrelser kan imidlertid også forekomme under selve migreneanfallet. Hjertesykdommer Ikke kjent: Bradykardi, takykardi, hjertebank, hjertearytmier, forbigående iskemiske EKG forandringer, spasmer i koronararteriene, angina, hjerteinfarkt (se pkt. 4.3 og 4.4). Karsykdommer Vanlige: Ikke kjent: Forbigående blodtrykksstigning umiddelbart etter behandling, rødming. Hypotensjon, Raynauds fenomen. Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Vanlige: Dyspné. Gastrointestinale sykdommer Vanlige: Kvalme og oppkast har forekommet hos noen pasienter, men usikkert om det er relatert til sumatriptan eller til den bakenforliggende tilstanden. Ikke kjent: Iskemisk kolitt. Ikke kjent: Diaré. Hud og underhudssykdommer Ikke kjent: Hyperhidrose. Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett

6 Vanlige: Ikke kjent: Ikke kjent: Følelse av tyngde (vanligvis forbigående, kan være intense og ramme alle deler av kroppen inkludert bryst og halsregion). Myalgi. Nakkestivhet. Artralgi. Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Vanlige: Smerte, følelse av varme eller kulde, trykk eller stramninger (symptomene er vanligvis forbigående, kan være intense og ramme alle deler av kroppen inkludert bryst og halsregion). Følelse av svakhet, utmattelse (begge symptomene er som regel forbigående og milde til moderate i intensitet). Undersøkelser Svært sjeldne: Mindre forstyrrelser på tester på leverfunksjon er observert. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field Cod 4.9 Overdosering Symptomer og tegn Ved orale doser over 400 mg og subkutane doser over 16 mg er det ikke observert andre bivirkninger enn de som er nevnt i pkt Pasienter har fått inntil 12 mg sumatriptan som en enkel subkutan injeksjon, uten signifikante bivirkninger. Behandling Ved overdosering bør pasienten overvåkes i minst 10 timer og standard støttebehandling skal gis etter behov. Effekten av hemodialyse eller peritonealdialyse på plasmakonsentrasjonen av sumatriptan er ukjent. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Analgetika, selektive serotonin (5HT1)agonister, ATC-kode: N02CC01 Virkningsmekanisme Sumatriptan er en spesifikk og selektiv agonist til vaskulær 5-hydroksytryptamin1-reseptor uten effekt på andre 5HT-reseptorsubtyper. Slike reseptorer er hovedsakelig funnet i kraniale blodårer. Farmakodynamiske effekter Hos dyr gir sumatriptan selektiv vasokonstriksjon i karotid arteriesirkulasjon som tilfører blod til ekstrakranialt og intrakranialt vev, inkludert meninger. Utvidelse av slike kar antas å være den underliggende mekanismen ved migrene hos mennesker. Resultater fra dyreforsøk viser at sumatriptan også hemmer aktivitet i trigeminusnerven. Begge effekter (kranial vasokonstriksjon og hemming av aktivitet i trigeminusnerven) kan forklare sumatriptans migrenehemmende effekt hos mennesker. Klinisk effekt og sikkerhet Klinisk respons begynner omtrent 30 minutter etter en oral dose på 100 mg. Sumatriptan er effektivt for akutt behandling av migreneanfall uten aura som oppstår under menstruasjon, dvs i perioden fra 3 dager før og opptil 5 dager etter begynnelsen av menstruasjonen.

7 Pediatrisk populasjon Flere placebo-kontrollerte kliniske studier undersøkte sikkerhet og effekt av oral sumatriptan hos 800 barn og ungdommer i alderen år med migrene. Disse studiene viste ikke relevante forskjeller i lettelse av hodepine etter 2 timer mellom placebo og noen sumatriptandose. Bivirkningsprofilen av oral sumatriptan hos ungdom i alderen år var tilsvarende det som var rapportert i den voksne populasjonen. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Etter oral administrasjon absorberes sumatriptan raskt, og 70 % av maksimal konsentrasjon nås etter 45 minutter. Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon etter en dose på 100 mg er 54 ng/ml. Gjennomsnittlig absolutt biotilgjengelighet etter oral administrasjon er 14 %. Dette er dels på grunn av presystemisk metabolisme og dels på grunn av ufullstendig absorpsjon. Eliminasjonshalveringstiden er ca. 2 timer. Distribusjon Plasmaproteinbindingen er lav (14-21 %) og gjennomsnittlig distribusjonsvolum er 170 liter. Gjennomsnittlig totalclearance er ca ml/min, og gjennomsnittlig nyreclearance er ca. 260 ml/min. Biotransformasjon og eliminasjon Ikke-renal clearance står for omtrent 80 % av totalclearance. Sumatriptan metaboliseres hovedsakelig ved oksidativ metabolisme mediert ved monoamin oksidase A. Hovedmetabolitten, indoleddiksyreanalogen til sumatriptan, utskilles hovedsakelig i urinen som fri syre og glukoronidkonjugat. Den har ingen kjent 5HT 1 - eller 5HT 2 -aktivitet. Mindre metabolitter er ikke identifisert. Migreneanfall synes ikke å ha signifikant effekt på farmakokinetikken til oralt administrert sumatriptan. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata I en fertilitetsstudie med rotte ble det sett redusert antall vellykkede inseminasjoner ved doser tilstrekkelig over den maksimale humane eksponering. Hos kaniner ble det sett embryodødelighet uten uttalte teratogene defekter. Relevansen av disse funnene for mennesker er ukjent. Sumatriptan hadde ikke gentoksiske eller karsinogene effekter i in vitro-systemer og dyrestudier. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Tablettkjerne: laktosemonohydrat cellulose, mikrokrystallinsk krysskarmellosenatrium magnesiumstearat Tablettdrasjering: laktosemonohydrat maisstivelse oppløselig stivelse mannitol aspartam polysorbat 80

8 titandioksid (E171) talkum Sumatriptan Sandoz 50 mg: rødt jernoksid (E172) Sumatriptan Sandoz 100 mg: gult jernoksid (E172) 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet Alu/Alu blister og PVC/PE/PVDC/Al blister: 5 år PP tablettboks med LDPE-lokk: 5 år 6.4 Oppbevaringsbetingelser Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. 6.5 Emballasje (type og innhold) Sumatriptan Sandoz 50 mg: Alu/Alu blister. Pakningsstørrelser: 1, 2, 4, 6, 12 tabletter, filmdrasjerte PVC/PE/PVDC/Al blisterpakning. Pakningsstørrelser: 1, 2, 4, 6, 12, 18 tabletter, filmdrasjerte PP tablettboks med LDPE-lokk. Pakningsstørrelser: 12 tabletter, filmdrasjerte Sumatriptan Sandoz 100 mg: Alu/Alu blister. Pakningsstørrelser: 1, 2, 3, 4, 6, 12, 18 tabletter, filmdrasjerte PVC/PE/PVDC/Al blisterpakning. Pakningsstørrelser: 1, 2, 3, 4, 6, 12, 18 tabletter, filmdrasjerte PP tablettboks med LDPE-lokk. Pakningsstørrelser: 12, 18 tabletter, filmdrasjerte Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Sandoz A/S Edvard Thomsens Vej København S Danmark 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMRE 50 mg: mg:

9 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: Dato for siste fornyelse: OPPDATERINGSDATO