HPV DNA og HPV mrna ved celleforandringer i cervix Sveinung Sørbye Overlege, Klinisk Patologi Universitetssykehuset Nord-Norge
Hva er hensikten med Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft? Finne kvinner med cytologiske celleforandringer? Finne kvinner med CIN3? Redusere antall screeningprøver?
Giske Ursin i Dagens Medisin, oktober 2011 Formålet med Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft er å redusere forekomst og dødelighet av livmorhalskreft - og at antallet livmorhalsprøver holdes på et fornuftig nivå.
Hvem får livmorhalskreft? 50 % ikke tatt celleprøve siste 5 år 25 % normal celleprøve 20 % høygradig cytologi (ASC-H / HSIL) 5 % lavgradig cytologi (ASC-US / LSIL)
Hensikten med HPV-test i primærscreening? Finne kvinner med HPV-infeksjon? Finne kvinner med cytologiske celleforandringer? Finne kvinner med CIN3? Redusere antall screeningprøver?
Myte: HPV-test avdekker alle kvinner med HPV-infeksjon Fakta Klinisk validerte HPV-tester avdekker omtrent 50 % av kvinner med HPVinfeksjon Hybrid Capture 2 har cut-off på 5.000 viruskopier
HPV-test og sensitivitet HPV-test er mer sensitiv for påvisning av CIN3+ enn cytologi Kvinner med negativ HPV-test kan kontrolleres med lengre tidsintervaller enn i screening basert på cytologi Uten at antall tilfeller av kreft øker
Myte: HPV-test er 90 % sensitiv for CIN3+ Fakta Justert for verification bias er HPV-test rundt 70 % sensitiv
Sensitivitet Cobas 4800 og cyt I ATHENA-studien var "crude" sensitivitet for CIN3+ 92,0 % for Cobas 4800 53,3 % for cytologi "Adjusted" sensitivitet for CIN3+ var 75,1 % for Cobas 4800 43,2 % for cytologi
Myte: Påvist CIN3 etter negativ HPV-test har ikke klinisk relevans Fakta Kreft har klinisk relevans For kvinner som utvikler kreft i løpet av en screeningperiode på fem år er HPV-test ved baseline positiv i omtrent 70 % av tilfellene
330.000 kvinner fulgt i 5 år, 87 fikk kreft HPV pos 69 % (60/87) ASC-US+ 51 % (44/87)
176.464 kvinner fulgt i 6,5 år, 107 fikk kreft HPV pos 73 % (32/44) ASC-US+ 44 % (28/63) 40 % færre tilfeller av kreft i HPV-armen
Myte: Mer sensitive HPV-tester vil forebygge mer kreft Fakta Ved høy andel HPV positive kvinner er det vanskelig å finne kvinner med CIN3+ blant alle kvinner med positiv HPV-test
Hensikten med cytologi i triage av HPV positive kvinner? Trygg tilbakeføring til screening? Finne flest mulig CIN2/3? Redusere antall screeningprøver? Redusere antall kolposkopi/biopsi?
Cytologi i primærscreening uten triage 96 % Normal cyt 96.000 100.000 4.000 4 % ASC-US+ Sensitivitet første år 50 % Antall kolposkopier 4.000
HPV-test i primærscreening uten triage 92 % HPV+ 92.000 100.000 8.000 8 % HPV+ Sensitivitet 70 % første år Antall kolposkopier 8.000
HPV-test i primærscreening med cytologi i triage 100.000 92 % HPV+ 92.000 75 % Normal cyt 6.000 må følges opp 8 % HPV+ 8.000 2.000 25 % ASC-US+ Sensitivitet 35 % første år Antall kolposkopier 2.000
Oppfølging av HPV+/Cyt- Ny HPV-test etter 12 måneder 50 % fremdeles positiv test HPV+ x 2 => kolposkopi/biopsi
Oppfølging av HPV+/Cyt- Av 6.000 kvinner HPV+/Cyt- vil 3.000 kvinner måtte henvises til kolposkopi/biopsi etter 12 måneder 2.000 HPV+/Cyt+ og 3.000 HPV+ x 2 = 5.000 kolposkopier
Oppfølging av kvinner med negativ kolposkopi/biopsi Kolposkopi/biopsi har 60-70 % sensitivitet Kvinner med negativ biopsi må følges opp 50 % vil fremdeles ha positiv HPV-test etter 12 måneder
Oppfølging av kvinner med negativ kolposkopi/biopsi HPV-screening av 100.000 kvinner medfører 7.000 kolposkopi/biopsi Ved tredje gangs indikasjon for kolposkopi/biopsi må diagnostisk konisering vurderes
Hensikten med HPV-test i triage av ASC-US / LSIL? Trygg tilbakeføring til screening? Finne mest mulig CIN3? Redusere antall screeningprøver? Redusere antall kolposkopi/biopsi?
0,9 % CIN3+ 5-10 % CIN3+ 35 % loss-to-follow-up 17 % CIN3+ 50 % loss-to-follow-up
Ønskede testegenskaper Primærscreening Høy sensitivitet => høy NPV Forlenge screeningsintervall Sekundærscreening Høy spesifisitet => høy PPV Redusere antall kolposkopier/biopsier
Sekundærscreening Hva er mer spesifikt enn HPV DNA test i triage av ASC-US / LSIL? gjentatt cytologi p16/ki67 (CINtec PLUS) HPV mrna test med fem genotyper
HPV tests used at The University Hospital of North-Norway HPV mrna test PreTect HPV-Proofer detects E6/E7 mrna (encoding the viral oncoproteins) of 5 HPV types HPV DNA test Cobas 4800 (Roche) detects 14 HPV types
Head-to-head study The objective of this study was to evaluate HPV mrna and HPV DNA testing in follow- up of women with ASC-US / LSIL
Tall fra UNN 2012 Antall kvinner 22 081 celleprøver 1 852 ASC-US / LSIL 1 342 HPV DNA test 763 med både HPV mrna og HPV DNA test
Inkludert 575 kvinner 25 69 år Ingen tidligere påvist CIN2+ ASC-US / LSIL indeks cytologi To normale celleprøver før indeks cytologi
Resulter Andel HPV positive HPV mrna+ 18.6% (107/575) HPV DNA+ 35.8% (206/575)
Resultater 249 kvinner hadde gjentatt ASC-US / LSIL HPV mrna+ 22.9% (57/249) HPV DNA+ 48.2% (120/249)
Resultater Vi mottok biopsi fra HPV mrna+ 73.7% (42/57) HPV DNA+ 75.8% (91/120)
Resultater PPV for CIN2+ HPV mrna+ 33.3% (14/42) HPV DNA+ 22.0% (20/91)
Henvist til kolposkopi Dobbelt så mange kvinner med HPV DNA+ sammenlignet med HPV mrna+ - 6 ekstra kvinner CIN2+ - 4 hadde normal/cin 1 i kon (overbehandling)
Hvis kvinner med gjentatt ASC-US / LSIL og negativ HPV mrna test følges opp med cytologi er det lav risiko for å miste kvinner med CIN2+
Konklusjon HPV mrna er mer spesifikk og derfor bedre egnet enn HPV DNA test i triage av kvinner med gjentatt ASC-US / LSIL