BEHANDLINGS- INFORMASJON XIAPEX OG PEYRONIES SYKDOM www.peyronies.no 1 Dette legemidlet er underlagt særlig overvåkning for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Let s get things straight
2
3 LET S GET THINGS STRAIGHT.
HVA ER PEYRONIES SYKDOM? Peyronies sykdom er en lokalisert bindevevslidelse som kjennetegnes ved endringer i kollagensammensetningen i tunica albuginea. 1 Disse endringene forårsaker en unormal arrdannelse, kjent som Peyronies plakk, som vanligvis er en følbar klump under huden på penis. 2,3 Peyronies plakk består hovedsakelig av kollagen som erstatter de normale elastiske fibrene. Små traumer som skyldes bøyning eller skade på penis (muligens under seksuell aktivitet) er antatt å være en viktig utløsende faktor for betennelsesreaksjonen og plakkutviklingen. Genetisk predisposisjon og autoimmunitet kan også spille en rolle i utviklingen av sykdommen. 1,2 Peyronies plakk forhindrer normal strekking av penis ved ereksjon og kan føre til det fremste kjennetegnet på Peyronies sykdom; krumming av penis. 4 Kurvaturdeformiteten (krumningen) kan forårsake vesentlig plage og ubehag for pasienten og eventuell partner. 3 ER PEYRONIES VANLIG? Man vet ikke riktig hvor vanlig Peyronies er. Det som imidlertid er klart, er at forekomsten er mye høyere enn det man trodde tidligere. Noen studier har estimert at prevalensen til et sted mellom 3 og 9 %. Det kan godt være at det er høyrere enn dette, delvis fordi man antar at menn kan føle seg ukomfortable med å søke hjelp. 3 En vanlig misforståelse er at Peyronies er en sykdom som kun rammer eldre menn. Riktignok er to tredeler av Peyronies pasientene mellom 40 og 60 år (gjennomsnittsalder ved utbrudd er 53 år) og forekomsten øker med økende alder, men til tross for dette er sykdommen kjent hos menn helt ned i 18 års alder. 3
HVORDAN BEHANDLES PEYRONIES? Det er kirurgi som tradisjonelt har vært gullstandard for behandling av Peyronies sykdom. Det finnes også en del ikke-kiurgiske behandlingstibud, med ulik effekt og dokumentasjon. 2,3 HVA ER XIAPEX? Xiapex er det første, godkjente legemiddel for behandling av Peyronies sykdom. Xiapex inneholder 2 ulike typer av enzymet kollagenase i et definert masseforhold. Injeksjon av Xiapex i Peyronies plakket, som hovedsakelig består av kollagen, forårsaker enzymatisk ruptur eller nedbryting av plakket. Etter rupturen/nedbrytingen av plakket kan kurvaturdeformiteten (krumningen) av penis forbedres og dermed bidra til at plagene reduseres. 4 5 HVA ER INDIKASJONEN? Xiapex er indikert for behandling av voksne menn med Peyronies sykdom med følbart plakk og kurvaturdeformitet på minst 30 grader ved starten av behandlingen. Xiapex skal administreres av en lege som har fått relevant opplæring i riktig administrering av produktet og har erfaring i diagnostisering og behandling av urologiske sykdommer hos menn. 4
HVA INNEBÆRER BEHANDLINGEN MED XIAPEX? En behandling består av maksimalt 4 behandlingssykluser. Hver behandlingssyklus innebærer 2 injeksjoner med Xiapex og én penismodelleringsprosedyre på klinikken. Den andre Xiapexinjeksjonen utføres 1 til 3 dager etter den første. Penismodelleringsprosedyren på klinikken utføres 1 til 3 dager etter den andre injeksjonen i behandlingssyklusen (se diagrammet på neste side). Deretter fortsetter pasienten selv med daglige modelleringsøvelser mellom behandlingssyklusene. Se side 9 for instruksjon og veiledning for hvordan man gjør dette. Før hver ny behandlingssyklus er det viktig å identifisere behandlingsområdet. Det er dessuten viktig at legen og pasienten bestemmer når man har oppnådd et tilfredsstilende funksjonelt resultat og om man har behov for flere behandlingssykluser, selv om ikke penis nødvendigvis blir helt rett. 4 6
BEHANDLINGSSYKLUS 1 STE INJEKSJON HOS LEGEN 1-3 DAGER OMTRENT 6 UKER HJEMME DAGLIG PENIS- MODELLERING AV PASIENTEN 4OPP TIL BEHANDLINGSSYKLUSER KAN ADMINISTRERES 2 NDRE INJEKSJON HOS LEGEN 7 1-3 DAGER HOS LEGEN PENISMODELLERINGS- PROSEDYRE
PASIENTEN SPILLER EN VIKTIG ROLLE En veldig viktig del av behandlingen er den daglige penismodelleringen- altså stekkingen og utretting av penis som pasienten selv utfører hjemme etter injeksjonene og penismodelleringen. Det er viktig at pasienten blir godt informerer og veiledet i denne prosedyren. 4 8
PENISMODELLERING 4 1. PENIS STREKKING (når penis ikke er erigert) Ta tak i tuppen av penis med fingrene på den ene hånden og hold roten av penis med fingrene på den andre. (se illustrasjonen). Dra forsiktig penis bort fra kroppen, til full lengde. Hold utstrekkingen i 30 sekunder. Slipp og la penis gå tilbake til den normale, ustrakte lengden. Gjør denne utstrekkingsøvelsen tre ganger daglig, men kun når penis ikke er erigert. 2. PENIS UTRETTING (når penis er erigert) Ved en spontant ereksjon (som ikke er relatert til seksuell aktivitet) skal man forsiktig forsøke å bøye skaftet på erigert penis i motsatt retning av krummingen, men ikke med så mye makt at det frembringer vesentlig smerte eller ubehag. Hold penis i denne mer rette stillingen i 30 sekunder før man slipper den.(se illustrasjonen) Gjør denne utrettingen kun en gang daglig, og kun ved en spontan ereksjon. Hvis man ikke får en ereksjon skal man heller ikke forsøke en utrettingsprosedyre. 9
HVA ER DE VANLIGSTE BIVIRKNINGENE? De fleste bivirkningene som pasientene opplevde ved Xiapexbehandling var milde til moderate og de forsvant vanligvis i løpet av to uker. OBS: i løpet av omlag 24 timer etter behandlingen vil penis oppleves forslått og hoven og mange vil oppleve milde til moderate smerter. Følgende bivirkninger har blitt observert med Xiapex: 10 Veldig vanlige bivirkninger 4 (kan oppstå hos flere enn 1 av 10 personer): Blåmerkedannelse eller hevelse på penis og smerter i penis En liten ansamling av blod under huden ved injeksjonsstedet Vanlige bivirkninger 4 (kan oppstå hos opptil 1 av 10 personer): Reaksjoner ved injeksjonsstedet, for eksempel tilstedeværelse av en blemme, hevelse, kløe eller et fast, hevet område under huden Smerter ved injeksjonsstedet og over penis Blemme eller rødhet/misfarging på penis Kløe på kjønnsorganet Smertefull ereksjon, smertefull sex og erektil dysfunksjon For en fullstendig oversikt over de rapporterte bivirkninger: les oppdatert produktomtale (SPC)
RISIKO FOR ALVORLIGE BIVIRKNINGER? Xiapex kan forårsake alvorlige bivirkninger som penisfraktur (korporal ruptur) eller andre alvorlige skader på penis, slik som hematom (en lien ansamling av blod under huden ved injeksjonsstedet). Det er viktig å informere pasienten om å ta kontakt med lege om de opplever noen av symptomene på penisfraktur eller andre alvorlige bivirkninger som kan være: 4 En smellelyd eller -følelse i en erigert penis Plutselig tap av evnen til å opprettholde en ereksjon Lilla blåmerkedannelse og hevelse på penis Vansker med å urinere eller blod i urinen Alvorlig smerte i penis Viktig: Etter Xiapex-injeksjon kan en alvorlig allergisk reaksjon oppstå, og pasienter bør derfor observeres i 30 minutter før de forlater klinikken for å se etter eventuelle tegn eller symptomer på en alvorlig allergisk reaksjon.be pasient ta kontakt med lege/helsevesen umiddelbart hvis de har noen av disse symptomene på på en allergisk reaksjon etter en injeksjon med Xiapex: 4 11 utbredt rødhet/utslett pusteproblemer tranghet i halsen hevelse RAPPORTERING AV BIVIRKNINGER Ved å rapportere bivirkninger kan du hjelpe til med å bidra til mer informasjon om sikkerheten til dette legemidlet. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via det nasjonale meldesystemet RELIS- www.relis.no eller hos Swedish Orphan Biovitrum AS: DrugSafety@sobi.com
12
NOEN VANLIGE SPØRSMÅL Hvor raskt etter behandling kan pasienten ha sex? 5 Det anbefales ikke samleie eller annen seksuell aktivitet før etter minst 2 uker etter den andre injeksjonen i behandlingssyklusen og kun etter at smerte og hevelse har gitt seg. Hva med andre legemidler og Xiapex? 4 Bruk av Xiapex sammen med enkelte andre medikamenter kan føre til alvorlige bivirkninger. Vær spesielt oppmerksom på om pasienten bruker antikoagulerende medikamenter. Hva med bilkjøring og bruk av maskiner? 4 Informer pasienten om at hvis de opplever svimmelhet, nummenhet eller endret følelse, samt hodepine umiddelbart etter injeksjon av Xiapex, må de unngå å utføre oppgaver som kan være farlige, som å kjøre eller bruke maskiner, inntil disse effektene er borte. Når er Xiapex ikke anbefalt? 4 Hvis pasienten er allergisk til den aktive substansen i Xiapex (kollagenase clostridium histolyticum) eller noen av de andre substansene som finnes i produktet, kan ikke Xiapex brukes. 13 Ved behandling av Peyronies plakk som omfatter urinrøret i penis på grunn av potensiell risiko for denne strukturen.
14 REFERANSER: 1. Hellstrom WJ. Medical management of Peyronie s disease. J Androl. 2009; 30(4):397-405. 2. Ralph D, Gonzalez-Cadavid N, Mirone V,et.al. The management of Peyronie s disease: evidence-based 2010 guidelines. J Sex Med. 2010; 7(7):2359-2374. 3. Bella AJ, Perelman MA, Brant WO, Lue TF. Peyronie s disease (CME). J Sex Med. 2007; 4(6):1527-1538. 4. Xiapex godkjent preparatomtale (SPC) 5. Godkjent opplæringsbrosjyre for helsepersonell
FELLESKATALOGTEKST med eller i fravær av hypospadi, trombose i den dorsale penisarterien og/eller -venen, infiltrasjon av en benign Xiapex «Swedish Orphan Biovitrum» eller malign masse som fører til peniskurvatur, infiltrasjon av et infeksiøst stoff (f.eks. ved lymphogranuloma C Enzymer mot sykdom i muskel-skjelettsystemet. ATC-nr.: M09A B02 venereum), ventral kurvatur uavhengig av årsak og isolert timeglassdeformitet av penis, er ikke studert, og PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 0,9 mg: behandling av disse pasientene bør unngås. Langsiktig sikkerhet av Xiapex i Peyronies sykdom er ikke fullt ut Hvert sett inneh.: I) Pulver: Kollagenase clostridium histolyticum 0,9 mg, sakkarose, trometamol, saltsyre for klarlagt. Xiapex er praktisk talt natriumfritt (<23 mg pr. dose). ph-justering. II) Oppløsningsvæske: Kalsiumkloriddihydrat, Interaksjoner: Det er ingen målbar systemisk eksponering etter en enkeltinjeksjon med Xiapex hos pasienter natriumklorid,vann til injeksjonsvæsker. med Dupuytrens kontraktur, og kun minimal og kortlivet systemisk eksponering hos pasienter med Peyronies Indikasjoner: Behandling av Dupuytrens kontraktur hos voksne pasienter med følbar streng. sykdom. Bruk hos pasienter som har fått tetrasyklinantibiotika i løpet av siste 14 dager anbefales ikke. Behandling av voksne menn med Peyronies sykdom med følbart plakk og kurvaturdeformitet på minst 30 Graviditet, amming og fertilitet: Graviditet: Ingen data på bruk hos gravide. Dyrestudier indikerer ingen grader ved starten av behandlingen. direkte eller indirekte skadelige effekter mht. fertilitet, graviditet eller embryonal/føtal utvikling. Pasienter Dosering: Dupuytrens sykdom: Skal kun gis av leger som er opplært og har erfaring i diagnostisering og utvikler ADA etter gjentatt administrering. Kryssreaksjon av ADA mot endogen MMP involvert ved graviditet behandling av Dupuytrens sykdom. Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 0,58 mg pr. injeksjon inn i en følbar og fødsel kan ikke utelukkes. Behandling bør utsettes til etter graviditet. Amming: Det er ukjent om kollagenasen clostridium histolyticum utskilles i morsmelk. Forsiktighet må utvises ved administrering til ammende. Dupuytren-streng. Injeksjonsvolum avhenger av leddtype. Pasienten skal kontrolleres av legen neste dag, og ca. 24 timer etter injeksjon kan fingerekstensjonsprosedyre utføres, som nødvendig, for å forenkle ruptur av Bivirkninger: Dupuytrens kontraktur: Svært vanlige ( 1/10): Blod/lymfe: Lymfadenopati. Hud: Kløe, strengen. Injeksjon og fingerekstensjonsprosedyrer kan utføres inntil 3 ganger pr. streng med ca. 4 ukers bloduttredelse. Muskel-skjelettsystemet: Smerte i ekstremitet. Øvrige: Reaksjon på injeksjonsstedet (ødem, intervall. Kun én streng må behandles om gangen. Ved multiple kontrakturer behandles hver streng i sekvensiell rekkefølge. Erfaring er begrenset til inntil 3 injeksjoner pr. streng og inntil 8 injeksjoner totalt. Metakarpo- Gastrointestinale: Kvalme. Hud: Blodblemme, blemme, utslett, erytem, økt svette. Muskel-skjelettsystemet: blødning, smerte, hevelse, ømhet), kontusjon. Vanlige ( 1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Smerte i lymfeknute. falangealledd (MCP-ledd): Pulveret rekonstitueres i 0,39 ml oppløsningsvæske. Injeksjonsvolum: 0,25 ml. Artralgi, hevelse i ledd, myalgi. Nevrologiske: Parestesi, hypoestesi, brennende følelse, svimmelhet, hodepine. Proksimale interfalangealledd (PIP-ledd): Pulveret rekonstitueres i 0,31 ml oppløsningsvæske. Injeksjonsvolum: 0,20 ml. varme, vesikler), hudlaserasjon. Mindre vanlige ( 1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Trombocytopeni. Gastroin- Øvrige: Aksillesmerte, hevelse, inflammasjon, reaksjon på injeksjonsstedet (inflammasjon, erytem, kløe, Peyronies sykdom: Må administreres av lege med adekvat opplæring i korrekt administrering og erfaring i testinale: Diaré, oppkast, smerte i øvre abdomen. Hjerte/kar: Hematom, hypotensjon. Hud: Erytematøst utslett, diagnostisering og behandling av urologiske sykdommer hos menn. Pasienter med en peniskurvatur >90 ble flekkete utslett, eksem, hevelse i ansiktet, smerte i huden, hudavskalling, hudlesjoner, hudsykdom, skorpe, ikke inkludert i kliniske studier, og behandling hos denne gruppen kan derfor ikke anbefales. Voksne: Pulveret hudmisfarging, stram hud. Immunsystemet: Hypersensitivitet. Infeksiøse: Cellulitt på injeksjonsstedet, lymfangitt. Kjønnsorganer/bryst: Ømhet i bryst, brysthypertrofi. Luftveier: Dyspné, hyperventilering. Muskel-sk- rekonstitueres i 0,39 ml opløsningsvæske. Injeksjonsvolum: 0,25 ml. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever- eller nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig. Barn (0-18 år): Bruk er ikke relevant. Tilberedning/Håndtering: For detaljert informasjon om prosedyre for rekonstituering, injeksjon og fingerekstensjon, se arm eller ben, muskelspasmer, muskelsvakhet, ubehag eller stivhet i muskler/skjelett, nakkesmerte, skuldersjelettsystemet: Klump i armhulen, smerte i brystveggen, smerte i lysken, knitring eller stivhet i ledd, ubehag i pakningsvedlegget. Administrering: Administreres intralesjonalt. merte. Nevrologiske: Komplekst regionalt smertesyndrom, monoplegi, vasovagal synkope, tremor. Psykiske: Kontraindikasjoner: Overfølsomhet for innholdsstoffene. Behandling av Peyronies plakk som omfatter Desorientering, agitasjon, insomni, irritasjon, rastløshet. Undersøkelser: Palpabel lymfeknute, økt ASAT/ urinrøret i penis pga. potensiell risiko for denne strukturen. ALAT, økt kroppstemperatur. Øye: Øyelokksødem. Øvrige: Lokal hevelse, feber, smerte, ubehag, tretthet, Forsiktighetsregler: Etter injeksjon av kan det forekomme en kraftig allergisk reaksjon, og pasienten må varmefølelse, influensalignende sykdom, reaksjon på injeksjonsstedet (følelsesløshet, avskalling, misfarging, observeres i 30 minutter for å se etter tegn eller symptomer på en alvorlig allergisk reaksjon, f.eks. omfattende irritasjon, knute), utilpasshet, seneruptur, ligamentskade, skade i arm eller ben, åpent sår, sårsprik. rødhet eller utslett, hevelse, tilsnøring av halsen eller pustevansker. Pasienten skal anmodes om å søke legehjelp umiddelbart ved slike symptomer. Legemidler for akutt behandling av allergiske reaksjoner skal være Vanlige ( 1/100 til <1/10): Hud: Blodblemme, misfarging av hud. Kjønnsorganer/bryst: Penisblemmer, genital Peyronies sykdom: Svært vanlige ( 1/10): Kjønnsorganer/bryst: Penishematom, hevelse, smerter, ekkymos. tilgjengelig. Noen pasienter med Dupuytrens kontraktur utviklet IgE-antistoffer mot legemidlet i større proporsjoner og høyere titre ved påfølgende Xiapex-injeksjoner. Kollagenase clostridium histolyticum løser opp jonsstedet, lokalisert ødem, knuter, suprapubisk smerte, smerter ved prosedyre. Mindre vanlige ( 1/1000 til kløe, smertefull ereksjon, erektil dysfunksjon, dyspareuni, peniserytem Øvrige: Vesikler eller kløe på injeks- kollagen. Injeksjon i kollagenholdige strukturer i hånden (f.eks. sener, nerver, blodkar) kan gi skade på disse, <1/100): Blod/lymfe: Smerte i lymfeknute, eosinofili, lymfadenopati. Gastrointestinale: Abdominal distensjon, muligens permanent som seneruptur og ligamentskade, og forsiktighet må utvises. Ved injeksjon i streng som forstoppelse. Hjerte/kar: Takykardi, hematom, hypertensjon, blødning, lymfangiopati, overfladisk tromboflebitt. Hud: Erytem, penisulcerasjon, erytematøst utslett, nattesvette, hudlidelse (hudknuter, -granulom, påvirker et PIP-ledd i 5. finger, skal kanylen ikke innføres dypere enn 2-3 mm, og ikke mer enn 4 mm distalt for palmar-digital-folden. Pasienten må anmodes om å kontakte lege straks ved problemer med å bøye fingeren, -blemme, -irritasjon eller -ødem), pigmenteringslidelse, hyperpigmentering. Immunsystemet: Overfølsomhet på tross av at hevelsen er gått ned (symptom på seneruptur). Pasienter med Dupuytrens kontraktur med fester for legemidlet, anafylaktisk reaksjon. Infeksiøse: Soppinfeksjon i huden, infeksjon, øvre luftveisinfeksjon. til huden kan ha høyere risiko for hudlesjoner. Injeksjon i kollagenholdige strukturer i penis Kjønnsorganer/bryst: Penisadhesjon, penislidelse, peyronies sykdom, seksuell dysfunksjon, skrotalt erytem, (f.eks. corpora caverosa), kan gi skade i disse og mulig korporal ruptur (penisfraktur). Derfor må Xiapex kun genitalt ubehag, genital blødning, bekkensmerter, redusert penisstørrelse, penisvenetrombose, skrotalt ødem, injiseres inn i Peyronies-plakket, og injeksjon inn i urinrøret, nerver, blodkar, corpora cavernosa og andre skrotale smerter. Luftveier: Hoste. Muskel-skjelettsystemet: Ryggsmerter, underlivssmerter, lyskesmerter, strukturer i penis som inneholder kollagen må unngås. Tegn og symptomer som kan gjenspeile alvorlig skade ligamentlidelse, ligamentsmerter, ubehag i muskler/skjelett. Nevrologiske: Hodepine, svimmelhet, dysgeusi, på penis, må raskt evalueres for å vurdere om det er korporal ruptur eller kraftig penishematom. Forsiktighet parestesi, brennende følelse, hyperestesi, hypoestesi. Nyre/urinveier: Dysuri, urineringstrang. Psykiske: må utvises hos pasienter med koagulasjonsforstyrrelser eller som bruker antikoagulantia. Bruk er ikke anbefalt Unormale drømmer, depresjon, seksuell hemning. Stoffskifte/ernæring: Væskeretensjon. Undersøkelser: Økt hos pasienter som har fått antikoagulantia inntil 7 dager tidligere (med unntak av opptil 150 mg acetylsalisylsyre daglig). Som ved ethvert legemiddel av ikke-humant protein kan pasienter utvikle antistoffer mot det misfarging på injeksjonsstedet, feber, hevelse, asteni, frysninger, cyste, indurasjon, influensalignende sykdom, blodglukose, økt systolisk blodtrykk, økt kroppstemperatur. Øre: Tinnitus. Øvrige: Varmefølelse, reaksjon eller terapeutiske proteinet. Pga. sekvenslikhet mellom enzymene i kollagenase clostridium histolyticum og humane ødem, utskillelse av puss, ømhet, penisfraktur, hudlaserasjon, åpent sår, skrotalt hematom, leddskade, matriksmetalloproteinaser (MMP), kan anti-legemiddelstoff-antistoff (ADA) teoretisk interferere med humane penisskade. MMP. Hos pasienter behandlet for disse to indikasjonene, var det ingen sannsynlig korrelasjon mellom antistoffrekvens, antistofftitre eller nøytraliserende status og klinisk respons eller bivirkninger. Ingen sikkerhetsprob- Oppbevaring og holdbarhet: Oppbevares ved 2-8 C. Skal ikke fryses. Anvendes umiddelbart etter rekon- Overdosering/Forgiftning: Behandling: Symptomatisk behandling. lemer relatert til hemming av humane MMP eller bivirkninger som indikerer utvikling eller forverring av stituering. Kan oppbevares ved 20-25 C i inntil 1 time eller ved 2-8 C i inntil 4 timer etter rekonstituering. autoimmune sykdommer eller utvikling av muskel-skjelettsyndrom (MSS) er observert. Muligheten for Etter oppbevaring i kjøleskap må rekonstituert oppløsning tempereres i ca. 15 minutter bør bruk. utvikling av MMS kan ikke utelukkes. MMS er karakterisert ved ett eller flere av følgende symptomer: Pakning: 1 sett (hettegl.) 113247. Artralgi, myalgi, stivhet i ledd, stivhet i skuldre, håndødem, fibrose i håndflaten, og fortykning eller dannelse Basert på SPC godkjent av SLV : 24.04.2015 av knuter i senene. MMS utvikles progressivt. Xiapex påvirkning på ev. etterfølgende kirurgi er ikke ukjent. Behandling av spesielle tilstander som forkalket plakk som kan påvirke injeksjonsteknikken, chordee sammen 15
Let s get things straight 16 Swedish Orphan Biovitrum AS Østensjøveien 18 Bryn, 0661 Oslo Tlf.: 66 82 34 00 www.sobi.com www. sobi.no 003XIA-NO-2015