Iclusig (ponatinib) 15 mg, 30 mg og 45 mg filmdrasjerte tabletter * Viktig sikkerhetsinformasjon for helsepersonell

Like dokumenter
VEDLEGG I PREPARATOMTALE

VEDLEGG I PREPARATOMTALE

VEDLEGG I PREPARATOMTALE

VEDLEGG I PREPARATOMTALE

Informasjon til helsepersonell viktig sikkerhetsinformasjon

VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON TIL FORSKRIVER OM BOSENTAN AUROBINDO. Version:

4 Hva bør du vite om pasientoppfølging for å redusere risikoen for fototoksisitet og plateepitelkarsinom med VFEND?... 3

VORIKONAZOL, VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON

(avelumab) 20 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning. Viktig sikkerhetsinformasjon for å redusere risikoen for immunrelaterte bivirkninger

KEYTRUDA som monoterapi er indisert til behandling av avansert (inoperabelt eller metastatisk) melanom hos voksne.

Viktig sikkerhetsinformasjon for leger

VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON TIL FORSKRIVER

Praktiske råd ved behandling med RoACTEMRA NO/RACTE/1505/0006

Informasjon til helsepersonell vedrørende sammenhengen mellom Sprycel (dasatinib) og pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

Rettledning for leger for vurdering og overvåking av kardiovaskulær risiko ved forskrivning av Strattera

KEYTRUDA. (pembrolizumab) Helsepersonell. Viktig sikkerhetsinformasjon Ofte stilte spørsmål

Viktig informasjon til helsepersonell som behandler. HBV-pasienter. (voksne og barn) med tenofovir disoproksil. TEVA 245 mg filmdrasjerte tabletter

Sp. Sv. VORICONAZOL ACCORD (vorikonazol) Oral VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON FOR HELSEPERSONELL SPØRSMÅL- OG SVAR-BROSJYRE

Vedlegg III Endringer til preparatomtalen og pakningsvedlegget

KEYTRUDA. (pembrolizumab) Helsepersonell. Viktig sikkerhetsinformasjon Ofte stilte spørsmål

ARAVA. Viktig sikkerhetsinformasjon for forskrivere. leflunomide. Versjon mars 2015.

Helsepersonell YERVOY. Brosjyre med. Viktig. ofte stilte. sikkerhetsinformasjon for helsepersonell. spørsmål

BLINCYTO (blinatumomab) Viktig sikkerhetsinformasjon til leger

Veiledning til forskriver

Tecfidera (dimetylfumarat): Nye tiltak for å minimere risikoen for PML - strengere retningslinjer for overvåking og avbrudd i behandlingen

Ibuprofen Tablets 400mg 300MG 400MG

VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON TIL FORSKRIVER

Viktig sikkerhetsinformasjon

NeuroBloc Botulinumtoksin type B injeksjonsvæske, oppløsning 5000 E/ml

INFLECTRA SCREENING SHEET

Viktig informasjon til helsepersonell Oppdaterte anbefalinger om prosedyren for gjentatt overvåking av første dose med Gilenya (fingolimod)

Helsepersonell. ofte stilte. spørsmål. Brosjyre med

Viktig sikkerhetsinformasjon

PENTHROX (metoksyfluran)

Forskriverveiledning for Xarelto (rivaroksaban)

VEDLEGG I PREPARATOMTALE

Vedlegg II. Endringer til relevante avsnitt i preparatomtale og pakningsvedlegg

OPDIVO (nivolumab) Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning. Veiledning for håndtering av immunrelaterte bivirkninger

VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON

NO DHPC 01/2017 HALDOL OG HALDOL DEPOT, ALLE DOSERINGSFORMER (TABLETTER, INJEKSJONSVÆSKE, OPPLØSNING) Kjære helsepersonell,

Viktig sikkerhetsinformasjon for helsepersonell

Leflunomide medac. Informasjon for leger

PREPARATOMTALE 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Lyngonia anbefales ikke til bruk hos barn og ungdom under 18 år (se pkt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler ).

Veiledning ved forskrivning

Viktig sikkerhetsinformasjon

Kadcyla. (trastuzumabemtansin) Viktig sikkerhetsinformasjon og veiledning til helsepersonell

INFLECTRA SCREENING SHEET. ved alle godkjente indikasjoner. Veiledning for hensiktsmessig screening og utvelgelse av pasienter

Det er svært viktig at du er klar over når du har høyere risiko for blodpropp, hvilke tegn og symptomer du må se etter og hva du må gjøre.

VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON TIL FORSKRIVER

VEDLEGG I PREPARATOMTALE

CAPRELSA. Vandetanib CAPRELSA (VANDETANIB) DOSERINGS- OG MONITORERINGSVEILEDNING FOR PASIENTER OG PASIENTENS OMSORGSPERSONER (PEDIATRISK BRUK)

OPDIVO (nivolumab) Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning. Veiledning for håndtering av immunrelaterte bivirkninger

Forskrivningsplan for Bosentan Accord

PREPARATOMTALE. 1 tablett inneholder 750 mg glukosaminhydroklorid tilsvarende 625 mg glukosamin.

VEDLEGG I PREPARATOMTALE

Brosjyre for ofte stilte spørsmål

VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON VEILEDNING TIL FARMASØYTER OM EKSPEDERING AV INSTANYL

FORXIGA: Viktig sikkerhetsinformasjon for diabetes mellitus type 1

Vedlegg I. Vitenskapelige konklusjoner og grunnlag for endring i vilkårene for markedsføringstillatelsen

Anbefaling fra PRAC etter signalutredning oppdatering av produktinformasjon

Fagspesifikk innledning - nyresykdommer

VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON VEILDEDNING TIL LEGER SOM FORSKRIVER INSTANYL

VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON

Hver tablett inneholder natriumalginat 250 mg, natriumhydrogenkarbonat 133,5 mg og kalsiumkarbonat 80 mg.

Eldre Det er ikke nødvendig med dosejustering ved behandling av eldre pasienter.

Kadcyla. (trastuzumab emtansin) Viktig sikkerhetsinformasjon og veiledning til helsepersonell. November 2016

Viktig sikkerhetsinformasjon

Informasjon til helsepersonell. June Kjære helsepersonell:

Eldre Det er ikke nødvendig å justere dosen ved behandling av eldre pasienter.

Din behandling med XALKORI (krizotinib) - viktig sikkerhetsinformasjon

VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON VEILDEDNING TIL LEGER SOM FORSKRIVER INSTANYL

Vedlegg III. Endringer i relevante avsnitt i preparatomtalen og pakningsvedlegget

Informasjon til helsepersonell

Forskriverveiledning for Xarelto (rivaroksaban)

VEDLEGG I PREPARATOMTALE

RoActemra (tocilizumab)

PREPARATOMTALE. Page 1

0,83 g ekstrakt (som nativt ekstrakt) (1 : 12 14) av Althaeae officinalis L., radix (Altearot). Ekstraksjonsmiddel: vann.

Refluksøsofagitt. Symptomatisk behandling ved hiatus insuffisiens og gastroøsofageal reflukssykdom (GERD), som sure oppstøt og halsbrann.

RoActemra for Polyartikulær Juvenil Idiopatisk Artritt (pjia) VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON

Oppstart av behandling med Uptravi

Citalopram bør gis som en enkelt daglig dose på 20 mg. Avhengig av individuell respons kan dosen økes til maksimalt 40 mg daglig.

PREPARATOMTALE. Hjelpestoff(er) med kjent effekt: Cetylalkohol 1,10 % w/w, stearylalkohol 0,50 % w/w and propylenglykol 2,00 % w/w

PS0- og PS1-pasienter

Revlimid er indisert til behandling av voksne pasienter med tidligere ubehandlet myelomatose, hvor transplantasjon ikke er aktuelt (se pkt. 4.2).

Din behandling med XALKORI (crizotinib) - viktig sikkerhetsinformasjon

Retningslinjer for bruk av KEYTRUDA. (pembrolizumab) Viktig sikkerhetsinformasjon til pasienter

VEDLEGG I PREPARATOMTALE

Brannskader: Brannsåret skal først renses, og deretter påføres kremen hele det affiserte området i et 3-5 mm tykt lag.

Preparatomtale (SPC) 2 KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING En dose à 0,5 ml inneholder: Vi polysakkarid fra Salmonella typhi

Vedlegg I. Vitenskapelige konklusjoner og grunnlag for endring i vilkårene for markedsføringstillatelsen

VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON FOR PASIENTER SOM FÅR BEHANDLING MED RIXATHON (RITUKSIMAB)

RoActemra ved følgende indikasjoner:

Viktig sikkerhetsinformasjon for å redusere risikoen for immunrelaterte bivirkninger. Informasjon til pasienter

1. LEGEMIDLETS NAVN. Hjelpestoff(er) med kjent effekt: Isomalt 1830,0 mg (E953) og 457,6 mg flytende maltitol (E965).

Gyn 016 Bevacizumab/karboplatin/paklitaksel

Vedlegg I. Vitenskapelige konklusjoner og grunnlag for endring i vilkårene for markedsføringstillatelsen

Shire utgir dette materialet for risikohåndtering som en del av sin tilknytning til EMA for å implementere den godkjente risikohåndteringsplanen.

Pediatrisk populasjon: Legemidlet bør ikke brukes til barn siden det ikke finnes tilgjengelige sikkerhetsdata.

Transkript:

Iclusig (ponatinib) 15 mg, 30 mg og 45 mg filmdrasjerte tabletter * Viktig sikkerhetsinformasjon for helsepersonell Dette dokumentet inneholder viktig sikkerhetsinformasjon som du må være oppmerksom på når du behandler pasienter med Iclusig (ponatinib). Les informasjonen i denne brosjyren, i tillegg til preparatomtalen. Preparatomtalen finner du på Legemiddelverket.no/legemiddelsoek Denne brosjyren angår kun utvalgte bivirkninger og erstatter ikke den fullstendige informasjonen som finnes i preparatomtalen. * Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. Dette legemidlet er underlagt særlig overvåking for å oppdage ny sikkerhetsinformasjon så raskt som mulig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Se pkt. 4.8 i preparatomtalen for informasjon om bivirkningsrapportering.

1. Hva er formålet med denne brosjyren? Side 3 1. Hva er formålet med denne brosjyren? 2. Hva er Iclusig? Side 4 Denne informasjonsbrosjyren inneholder viktig sikkerhetsinformasjon og råd til helsepersonell som er involvert i behandlingen av pasienter som bruker Iclusig (ponatinib). 3. Hva skal jeg ta i betraktning før jeg forskriver Iclusig? Side 5 4. Hva er startdosen, hvilke dosemodifikasjoner kan være nødvendige under behandlingen, og hvilken overvåking er nødvendig? Side 6 5. Er det en risiko for myelosuppresjon hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? Side 7 6. Er det en risiko for arteriell okklusjon hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? Side 8 7. Er det en risiko for venøs tromboembolisme hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? Side 8 8. Er det en risiko for hjertesvikt hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? Side 12 Dette dokumentet vil hjelpe deg til å: finne ut hvilke pasienter behandlingen er egnet for, og å forstå hvordan ponatinib skal brukes hos pasienter i begynnelsen av og under behandlingen. forstå de individuelle medisinske risikoer hvor overvåking og dosejustering er anbefalt, inkludert: pankreatitt økt amylase- og lipasenivå myelosuppresjon (trombocytopeni, nøytropeni, anemi) hepatotoksisitet blødning hjertesvikt / venstre ventrikkeldysfunksjon arteriell okklusjon og venøs tromboembolisme hypertensjon forklare de mulige individuelle medisinske risikoer for pasientene Denne informasjonen erstatter ikke preparatomtalen (SmPC), som inneholder fullstendig forskrivningsinformasjon. 9. Er det en risiko for bivirkninger på bukspyttkjertelen hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? Side 13 10. Er det en risiko for hepatotoksisitet hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? Side 15 11. Er det en risiko for hemoragi hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? Side 16 12. Hvordan rapporterer jeg bivirkninger? Side 17 13. Hvor kan jeg få mer informasjon? Side 17 3

2. Hva er Iclusig? 3. Hva skal jeg ta i betraktning før jeg forskriver Iclusig? Det er en potent pan-bcr-abl-hemmer med strukturelle elementer, inkludert en karbon/karbon-trippelbinding, som muliggjør binding med høy affinitet til native BCR-ABL og mutante former av ABL-kinase. Indikasjon Iclusig er indisert ved behandling av voksne pasienter med: Kronisk fase, akselerert fase, eller blastfase kronisk myelogen leukemi (KML), som er resistente mot dasatinib eller nilotinib, som er intolerante overfor dasatinib eller nilotinib, og der det ikke er klinisk hensiktsmessig med påfølgende behandling med imatinib, eller som har en T315I-mutasjon. Philadelphia-kromosom-positiv akutt lymfoblastisk leukemi (Ph+ ALL), som er resistente mot dasatinib, som er intolerante overfor dasatinib og der det ikke er klinisk hensiktsmessig med påfølgende behandling med imatinib, eller som har en T315I-mutasjon. Pasientens tidligere sykehistorikk og individuelle risikofaktorer må tas i betraktning før forskrivning av Iclusig. Følgende må tas i betraktning: Pre-eksisterende myelosuppresjon (trombocytopeni, nøytropeni, anemi) Pre-eksisterende arteriell okklusjon og venøs tromboembolisme Historikk med hypertensjon, iskemi, diabetes mellitus eller hyperlipidemi Historikk med hjerteinfarkt, tidligere revaskularisering eller slag Pre-eksisterende kongestiv hjertesvikt / venstre ventrikkeldysfunksjon Historikk med pankreatitt, økt amylase og lipase eller alkoholmisbruk Hepatotoksisitet Tidligere hemoragi Kontraindikasjoner for hver av de ovennevnte potensielle individuelle risikofaktorer finnes i denne brosjyren. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene listet opp i pkt. 6.1 i preparatomtalen. Iclusig skal ikke brukes hos pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt, tidligere revaskularisering eller hjerneslag, med mindre den potensielle nytten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen. Hos disse pasientene bør alternative behandlingstilbud også vurderes før man starter behandling med ponatinib. Før behandling med ponatinib skal den kardiovaskulære statusen til pasienten vurderes, inkludert anamnese og kroppsundersøkelse, og kardiovaskulære risikofaktorer behandles aktivt. Kardiovaskulær status skal overvåkes videre, og medisinsk og støttende behandling for tilstander som bidrar til kardiovaskulær risiko, bør optimaliseres under behandling med ponatinib. Se preparatomtalen for en fullstendig liste over risikofaktorer hos pasientene, som skal tas i betraktning før forskrivning. Preparatomtalen finner du på Legemiddelverket.no/legemiddelsoek. 4 5

4. Hva er startdosen, hvilke dosemodifikasjoner kan være nødvendige under behandlingen, og hvilken overvåking er nødvendig? 5. Er det en risiko for myelosuppresjon hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? Startdose Behandling med dette legemidlet bør initieres av lege med erfaring i diagnostisering og behandling av pasienter med leukemi. Anbefalt startdose er 45 mg administrert peroralt én gang daglig. Pasienten bør overvåkes for respons i henhold til standard kliniske retningslinjer. Dosemodifikasjoner Dosemodifikasjon anbefales for å redusere risikoen for en rekke bivirkninger som er omtalt i denne brosjyren. Risikoen for arterielle okklusive hendelser vil trolig være doserelatert. Vurder å redusere dosen med Iclusig til 15 mg for CP-KML-pasienter som har oppnådd major cytogenetisk respons, ved å ta hensyn til følgende faktorer i en individuell pasientvurdering: kardiovaskulær risiko, bivirkninger av behandling med ponatinib, tid til cytogenetisk respons, og BCR-ABL transkripsjonsnivåer. Hvis dosereduksjon blir gjennomført, anbefales nøye overvåking av responsen. Det finnes spesifikke anbefalinger for dosemodifikasjon ved nøytropeni og trombocytopeni som ikke er relatert til leukemi (se pkt. 5), pankreatitt og forhøyet serumnivå av lipase/amylase (se pkt. 9) og hepatotoksisitet (se pkt. 10). Ved alvorlige bivirkninger skal behandlingen opphøre. Hos pasienter som har bivirkninger som er blitt borte eller dempet i alvorlighetsgrad, kan behandling med Iclusig startes på nytt, og opptrapping av dosen tilbake til den daglige dosen som ble gitt før bivirkningen, kan vurderes dersom det er klinisk hensiktsmessig. Seponering av behandlingen ved manglende respons Vurder å seponere ponatinib hvis en komplett hematologisk respons ikke er oppnådd etter 3 måneder (90 dager). Myelosuppresjon ble rapportert som vanlig ( 1/100 til < 1/10) hos alle pasientpopulasjoner. Hyppigheten av Grad 3 eller 4 trombocytopeni, nøytropeni og anemi (National Cancer Institute Common Terminology Criteria) var høyere hos pasienter med akselerert fase KML (AP-KML) og blastfase KML (BP-KML)/ Ph+ ALL, enn i kronisk fase KML (CP-KML). Myelosuppresjon ble rapportert hos pasienter med normale laboratorieverdier ved baseline, samt hos pasienter med pre-eksisterende laboratorieavvik. De fleste pasienter med grad 3 eller 4 trombocytopeni, anemi eller nøytropeni utviklet dette i løpet av de 3 første månedene etter behandling. Myelosuppresjon var vanligvis reversibel og ble som oftest håndtert ved å seponere Iclusig midlertidig eller ved å redusere dosen. Overvåking En fullstendig blodtelling skal utføres hver 2. uke de første 3 månedene og deretter månedlig eller når klinisk indisert. Dosemodifikasjoner Dosemodifikasjoner ved nøytropeni (ANC* < 1,0 x 10 9 /l) og trombocytopeni (trombocytter < 50 x 10 9 /l) som ikke er relatert til leukemi, er oppsummert i tabell 1. Tabell 1 Dosemodifikasjoner ved myelosuppresjon og trombocytopeni som ikke er relatert til leukemi ANC* < 1,0 x 10 9 /l eller trombocytter < 50 x 10 9 /l Første forekomst: Avbryt ponatinib og gjenoppta startdosen på 45 mg inntil ANC 1,5 x 10 9 /l og blodplater 75 x 10 9 /l Andre forekomst: Avbryt ponatinib og gjenoppta dosen på 30 mg inntil ANC 1,5 x 10 9 /l og blodplater 75 x 10 9 /l Tredje forekomst: Avbryt ponatinib og gjenoppta dosen på 15 mg inntil ANC 1,5 x 10 9 /l og blodplater 75 x 10 9 /l *ANC = absolutt nøytrofiltall 6 7

6. Er det en risiko for arteriell okklusjon hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? Alvorlig arteriell okklusjon har forekommet hos pasienter, inkludert kardiovaskulære, cerebrovaskulære og perifere vaskulære hendelser. Arterielle okklusjoner, inkludert fatalt hjerteinfarkt, hjerneslag, retinal arteriell okklusjon, i noen tilfeller med permanent nedsettelse eller tap av synsevne, stenose av store arterielle kar i hjernen, alvorlig perifer vaskulær sykdom, renal arteriestenose (forbundet med forverret hypertensjon eller labil eller behandlingsresistent hypertensjon) og et behov for presserende revaskulariseringsprosedyrer har forekommet hos pasienter som ble behandlet med Iclusig. Pasienter med og uten kardiovaskulære risikofaktorer, inkludert pasienter i alderen 50 år eller yngre, opplevde disse hendelsene. Arterielle okklusive bivirkninger var hyppigere med stigende alder, og hos pasienter som tidligere hadde hatt iskemi, hypertensjon, diabetes eller hyperlipidemi. Alvorlige arterielle bivirkninger som kardiovaskulære, cerebrovaskulære og perifere vaskulære bivirkninger (behandlingskrevende frekvenser), forekom hos henholdsvis 9 %, 7 % og 7 % av pasientene som ble behandlet med ponatinib i den kliniske pivotale studien. Arterielle kardiovaskulære, cerebrovaskulære og perifere vaskulære okklusive bivirkninger (behandlingskrevende frekvenser) forekom hos henholdsvis 13 %, 9 % og 9 % av Iclusig-behandlede pasienter. Samlet sett har bivirkninger som arteriell okklusjon forekommet hos 23 % av Iclusig-behandlede pasienter i fase 2-studien, mens alvorlige bivirkninger forekom hos 19 % av pasientene. Median tid til starten av den første kardiovaskulære, cerebrovaskulære og perifere vaskulære arterielle okklusive hendelsen var henholdsvis 329, 537 og 481 dager. Ponatinib skal ikke brukes hos pasienter som tidligere har hatt hjerteinfarkt, tidligere revaskularisering eller hjerneslag, med mindre den potensielle nytten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen. Hos disse pasientene bør alternative behandlingstilbud også vurderes før man starter behandling med ponatinib. Før behandling med ponatinib skal den kardiovaskulære statusen til pasienten vurderes, inkludert anamnese og kroppsundersøkelse, og kardiovaskulære risikofaktorer behandles aktivt. Kardiovaskulær status skal overvåkes videre, og medisinsk og støttende behandling for tilstander som bidrar til kardiovaskulær risiko, bør optimaliseres under behandling med ponatinib. Ved nedsatt synsevne eller uklart syn, bør det utføres en øyeundersøkelse (inkludert oftalmoskopi). Hypertensjon kan bidra til risiko for arterielle trombotiske hendelser, inkludert renal arteriestenose. Under behandling skal blodtrykket overvåkes ved hver konsultasjon, og hypertensjon skal behandles til blodtrykket er normalt. Behandlingen skal seponeres midlertidig dersom hypertensjonen ikke blir kontrollert medisinsk. Ved betydelig forverret hypertensjon eller labil eller behandlingsresistent hypertensjon, bør behandlingen seponeres og pasienten undersøkes med tanke på renal arteriestenose. Behandlingskrevende hypertensjon (inkludert hypertensiv krise) oppstod hos Iclusig -behandlede pasienter. Pasienter kan kreve presserende klinisk intervensjon for hypertensjon assosiert med forvirring, hodepine, brystsmerter eller kortpustethet. Hos en pasient som står i fare for å utvikle en arteriell okklusiv hendelse, skal Iclusig umiddelbart seponerers. Før en beslutning om å gjenoppta behandlingen med ponatinib tas, bør en nytte-/risikovurdering gjøres etter at hendelsen er opphørt. Noen pasienter har opplevd mer enn én type hendelse. 8 9

Doseringsvurderinger En reduksjon i dosen forventes å redusere risikoen for vaskulære okklusive hendelser, men analysen antydet at det kan være en overført effekt ved høyere doser slik at det kan ta opptil flere måneder før en dosereduksjon manifesterer seg som risikoreduksjon. Dosereduksjon hos CP-KML-pasienter Effekt De fleste pasientene som gjennomgikk en dosereduksjon, opprettholdt responsen (MCyR og MMR) under hele tiden ved tilgjengelig oppfølging. En del av pasientene har ikke gjennomgått noen dosereduksjon, basert på en individuell nytte-/risikovurdering. Tabell 3 Vedlikehold av responsen hos CP-KML-pasienter som oppnådde MCyR eller MMR ved 45 mg dose (datautdrag 3. august 2015) Sikkerhet I fase 2-studien oppnådde 86 CP-KML-pasienter MCyR med en dose på 45 mg, mens 45 CP-KML-pasienter oppnådde MCyR etter en dosereduksjon til 30 mg, for det meste grunnet bivirkninger. Vaskulære okklusive hendelser forekom hos 44 av disse 131 pasientene. De fleste av disse hendelsene inntraff ved dosen der pasienten oppnådde MCyR. Færre hendelser inntraff etter dosereduksjon. Oppnådde MCyR ved 45 mg (N=86) Oppnådde MMR ved 45 mg (N=63) Antall pasienter Vedlikeholdt MCyR Antall pasienter Vedlikeholdt MMR Ingen dosereduksjon 19 13 (68 %) 18 11 (61 %) Dosereduksjon kun til 30 mg 14 13 (93 %) 5 3 (60 %) 3 måneders reduksjon ved 30 mg 11 10 (91 %) 3 2 (67 %) Tabell 2 Første vaskulære okklusive hendelse hos CP-KML-pasienter som oppnådde MCyR ved 45 mg eller 30 mg (datautdrag 7. april 2014) Siste dose ved starten av første vaskulære okklusive hendelse 45 mg 30 mg 15 mg 6 måneders reduksjon ved 30 mg 10 9 (90 %) 3 2 (67 %) 12 måneders reduksjon ved 30 mg 8 7 (88 %) 3 2 (67 %) 18 måneders reduksjon ved 30 mg 7 6 (86 %) 2 2 (100 %) 24 måneders reduksjon ved 30 mg 1 1 (100 %) -- -- 36 måneders reduksjon ved 30 mg 1 1 (100 %) -- -- Enhver dosereduksjon til 15 mg 53 52 (98 %) 40 36 (90 %) Oppnådd MCyR ved 45 mg (N=86) 19 6 0 3 måneders reduksjon ved 15 mg 50 50 (100 %) 39 36 (92 %) 6 måneders reduksjon ved 15 mg 47 47 (100 %) 37 35 (95 %) 12 måneders reduksjon ved 15 mg 42 42 (100 %) 32 31 (97 %) Oppnådd MCyR ved 30mg (N=45) 1 13 5 18 måneders reduksjon ved 15 mg 35 35 (100 %) 26 26 (100 %) 24 måneders reduksjon ved 15 mg 5 5 (100 %) 3 3 (100 %) Etter justering for eksponering var forekomsten av den første arterielle okklusive hendelsen størst i de to første årene av oppfølgingen og ble deretter mindre med redusert daglig doseintensitet (etter anbefalt dosereduksjon). Andre faktorer enn dose kan også bidra til denne risikoen for arteriell okklusjon. 36 måneders reduksjon ved 15 mg 2 2 (100 %) -- -- 10 11

7. Er det en risiko for venøs tromboembolisme hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? 8. Er det en risiko for hjertesvikt hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? I det pivotale kliniske forsøket forekom alvorlige bivirkninger i form av venøs tromboembolisme hos 5 % av pasientene (behandlingskrevende frekvenser). Bivirkninger i form av venøs tromboembolisme forekom hos 6 % av pasientene (behandlingskrevende frekvenser). Retinal venøs okklusjon, i noen tilfeller forbundet med permanent nedsettelse eller tap av synsevne, har forekommet hos pasienter behandlet med Iclusig. Forekomsten av tromboemboliske hendelser er høyere hos pasienter med Ph+ ALL eller BP-KML enn hos de med AP-KML eller CP-KML. Ingen venøse okklusive hendelser hadde dødelig utgang. Hos pasienter som ble behandlet i den pivotale kliniske studien, ble hjertesvikt rapportert som vanlig ( 1/100 til < 1/10) og venstre ventrikkeldysfunksjon som mindre vanlig ( 1/1000 til < 1/100). Fatal og alvorlig hjertesvikt eller venstre ventrikkeldysfunksjon kan forekomme hos Iclusig-behandlede pasienter, inkludert hendelser knyttet til tidligere vaskulære okklusive hendelser. Overvåk pasientene for tegn eller symptomer som tyder på hjertesvikt, og gi behandling som klinisk indisert, inkludert avbrudd av Iclusig. Vurder seponering av ponatinib hos pasienter som utvikler alvorlig hjertesvikt. Overvåk for tegn på tromboembolisme. Ved nedsatt synsevne eller uklart syn bør det utføres en øyeundersøkelse (inkludert oftalmoskopi). Hos en pasient som star i fare for å utvikle en tromboembolisme skal ponatinib seponeres umiddelbart. Før en beslutning om å gjenoppta behandlingen med ponatinib skal tas, bør en nytte-/risikovurdering gjøres så snart hendelsen er opphørt. 12 13

9. Er det en risiko for pankreatitt hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? Tabell 4 Dosemodifikasjoner ved pankreatitt og forhøyet lipase/amylase Pankreatitt ble rapportert som vanlig ( 1/100 til < 1/10) hos pasienter behandlet med ponatinib i den pivotale kliniske studien. Pasientene kan få pankreatitt og forhøyet serumnivå av lipase/amylase. Forekomsten av pankreatitt er høyere i de første to månedene av behandlingen. Hypertriglyseridemi er en risikofaktor for pankreatitt. Forsiktighet anbefales hos pasienter med en anamnese med pankreatitt eller alkoholmisbruk. Pasienter med alvorlig eller svært alvorlig hypertriglyseridemi bør overvåkes nøye for å redusere risikoen for pankreatitt. Overvåking Kontroller serumlipase hver 2. uke de første 2 månedene og deretter med jevne mellomrom. Doseavbrytelse eller -reduksjon kan bli nødvendig (se nedenfor). Hvis lipasestigning er ledsaget av abdominale symptomer, bør ponatinib seponeres og pasientene evalueres for tegn på pankreatitt. Grad 2 pankreatitt og/eller asymptomatisk forhøyet lipase/amylase Kun Grad 3 eller 4 asymptomatisk forhøyet lipase/amylase (> 2,0 x IULN*) Grad 3 pankreatitt Grad 4 pankreatitt *IULN = institusjonens øvre grense for normal Fortsett med ponatinib i samme dose Forekomst ved 45 mg: Avbryt ponatinib og gjenoppta dosen på 30 mg inntil Grad 1 (< 1,5 x IULN) Tilbakevendende ved 30 mg: Avbryt ponatinib og gjenoppta dosen på 15 mg inntil Grad 1 (< 1,5 x IULN) Tilbakevendende ved 15 mg: Vurder å seponere behandlingen med ponatinib Forekomst ved 45 mg: Avbryt ponatinib og gjenoppta dosen på 30 mg inntil < Grad 2 Tilbakevendende ved 30 mg: Avbryt ponatinib og gjenoppta dosen på 15 mg inntil < Grad 2 Tilbakevendende ved 15 mg: Vurder å seponere behandlingen med ponatinib Seponer ponatinib Dosemodifikasjoner Anbefalte dosemodifikasjoner for pankreatitt og forhøyet lipase/amylase er beskrevet nærmere i tabell 4. 14 15

10. Er det en risiko for hepatotoksisitet hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? 11. Er det en risiko for hemoragi hos pasienter som behandles med Iclusig, og hvordan kan det håndteres? Behandling med ponatinib kan medføre forhøyet ALAT, ASAT, bilirubin og alkalisk fosfatase. Leversvikt (også med dødelig utgang) har blitt observert. De fleste pasientene som hadde en hendelse med hepatotoksisitet hadde denne i løpet av det første året med behandling. Nedsatt leverfunksjon har vært rapportert hos pasienter som ble behandlet med ponatinib i den pivotale kliniske studien, med følgende frekvenser: Økt alaninaminotransferase og aspartataminotransferase var svært vanlig ( 1/10). Økt blodbilirubin, alkalisk fosfatase i blodet og gamma-glutamyltransferase var vanlig ( 1/100 til < 1/10). Levertoksisitet, leversvikt og gulsott var mindre vanlig ( 1/1000 til < 1/100). Redusert blodplatetall er rapportert som svært vanlig hos pasienter som ble behandlet med ponatinib i kliniske studier. Alvorlig hemoragi, inkludert dødsfall, forekom hos ponatinib-behandlede pasienter. Forekomsten av alvorlige blødninger var høyere hos pasienter med AP-KML, BP-KML og Ph+ ALL. Gastrointestinal blødning og subduralt hematom var de vanligste rapporterte tilfellene av grad 3/4 blødning. De fleste blødninger, men ikke alle, forekom hos pasienter med grad 3/4 av trombocytopeni. Avbryt Iclusig ved alvorlig eller svært alvorlig blødning og utfør evaluering. Samtidig bruk av ponatinib og antikoagulerende stoffer bør gjøres med forsiktighet hos pasienter som kan stå i fare for blødninger. Det er ikke utført formelle studier av ponatinib sammen med antikoagulerende legemidler. Leverfunksjonstester bør utføres før behandlingen innledes og overvåkes med jevne mellomrom, når klinisk indisert. Dosemodifikasjoner Doseringsavbrudd eller seponering kan være nødvendig som beskrevet i tabell 5. Tabell 5 Anbefalt doseringsendring ved hepatisk toksisitet Forhøyede levertransaminaser > 3 ULN* Vedvarende grad 2 (lenger enn 7 dager) Grad 3 eller høyere Forhøyet ASAT eller ALAT 3 ULN ved samtidig forhøyet bilirubin > 2 ULN og alkalisk fosfatase < 2 ULN Forekomst ved 45 mg: Avbryt ponatinib og overvåk hepatisk funksjon Gjenoppta ponatinib med dose på 30 mg etter bedring til Grad 1 (< 3 ULN), eller til tilstand før påbegynt behandling Forekomst ved 30 mg: Avbryt ponatinib og gjenoppta ponatinib med dose på 15 mg etter bedring til Grad 1, eller til tilstand før påbegynt behandling Forekomst ved 15 mg: Seponer ponatinib Seponer ponatinib *ULN = laboratoriets øvre grense for normal Pasienter med nedsatt leverfunksjon kan få den anbefalte startdosen. Forsiktighet bør utvises ved administrasjon av Iclusig til pasienter med nedsatt leverfunksjon. 16 17

12. Hvordan rapporterer jeg bivirkninger? Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning til sitt regionale legemiddelinformasjonssenter (RELIS). Meldeskjema finnes på www.relis.no/meldeskjema og på www.legemiddelverket.no/meldeskjema Bivirkninger skal også rapporteres til Incyte umiddelbart ved å ringe tlf. 21034448. 13. Hvor kan jeg få mer informasjon? Se preparatomtalen (SmPC) for å lære mer om Iclusig. Preparatomtalen er tilgjengelig på Legemiddelverket.no/legemiddelsoek og på www.ema.europa.eu. Du kan også kontakte din Incyte-representant, eller ringe Incyte på tlf. 21034448. Du kan også bestille flere eksemplarer av denne brosjyren ved å ringe nummeret ovenfor. Iclusig (ponatinib) markedsføres i Norge av Incyte Biosciences Norway AS. Innehaver av markedsføringstillatelsen er Incyte Biosciences UK Ltd. Incyte Biosciences UK Ltd Riverbridge House Guildford Road Leatherhead Surrey KT22 9AD Storbritannia 2016 18 19

Hvor du finner mer informasjon For mer informasjon; se preparatomtalen for Iclusig som er tilgjengelig på www.ema.europa.eu 2017 Incyte Biosciences UK Ltd. All rights reserved. Date of preparation: March 2017, NO/ICLG/P/17/0007.