HPV, celleforandringer og kreft Av Sveinung Sørbye Overlege, klinisk patologi UNN
Hvorfor får nesten aldri nonner livmorhalskreft?
Humant papillomavirus (HPV) Livmorhalskreft skyldes et virus som er seksuelt overførbart Smitterisiko er omtrent 10 prosent for hver ny partner
Utvikling av livmorhalskreft Livmorhalskreft utvikles over mange år gjennom en serie av forstadier Dersom slike forstadier oppdages, kan de behandles og på denne måten forebygge kreft Det tar vanligvis minst 10-15 år fra HPV-smitte til kreft utvikles
Forebygging av livmorhalskreft Celleforandringer i livmorhalsen (cervix) kan oppdages ved hjelp av celleprøve
Screening Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft anbefaler celleprøve hvert tredje år hos kvinner i alderen 25-69 år Screeningprogrammet har redusert insidens med 30 % og dødelighet med 50 % Likevel er det hvert år 300 kvinner som utvikler livmorhalskreft og 70-80 som dør
Svakheter ved celleprøver Halvparten av de som utvikler livmorhalskreft til tross for celleprøve hadde normal celleprøve mindre enn 3,5 år før kreftdiagnosen Ved rescreening av slike normale celleprøver blir det ofte avdekket celleforandringer som var feiltolket eller oversett ved første undersøkelse
HPV-test og sensitivitet HPV-test er mer sensitiv enn celleprøve Kvinner med negativ HPV-test kan screenes med lenger intervaller enn ved celleprøve uten at antall tilfeller av kreft øker
Celleprøve vs HPV-test Hvilken strategi vil forebygge flest tilfeller av kreft? Celleprøve hvert år? Celleprøve og HPV-test co-testing hvert tredje år?
Similar protection The age-adjusted invasive cancer rate was 6.5 per 100,000 women in 2000 and 6.3 in 2009; there was no difference in the rates of cervical cancer in women 30 years or older from 2000 to 2009 (Dienkelspiel 2014)
Celleprøve vs HPV-test Hvilken strategi vil avdekke flest tilfeller av høygradige forstadier (CIN3+)? Celleprøve hvert tredje år? HPV-test hvert femte år?
Similar detection The low long term risks of CIN3+ among women who tested negative in HPV screening, support screening intervals of five years for such women. (Elfström 2014)
Cytology versus HPV-testing Hvilken strategi vil forebygge flest tilfeller av kreft? Celleprøve hvert femte år? HPV-test hvert femte år?
330.000 kvinner fulgt i 5 år, 87 fikk kreft Positiv HPV-test hos 69 % (60/87) Unormal celleprøve (ASC-US+) 51 % (44/87)
CIN2/3 og kreft, Norge 2006-10 pr 100,000 kvinner pr år Kreftregisteret, Gruppe 2 rapport 2012
Livmorhalskreft i Norge
Pilot i Norge HPV primærscreening hvert femte år for kvinner 34-69 år Triage av HPV positive med celleprøve Startet i februar 2015 i fire fylker Ingen forventet reduksjon i antall tilfeller av livmorhalskreft sammenlignet med celleprøve hvert tredje år
HPV test i primærscreening
Forebygging av livmorhalskreft HPV DNA test i primærscreening hvert femte år hos kvinner 34-69 år vil sannsynligvis ikke redusere antall tilfeller av kreft Kan screening med celleprøver forbedres gjennom kvalitetssikring av celleprøver? Hva er problemet med celleprøver?
Screening mot livmorhalskreft 4 % (17 000 kvinner) 1 % (6 000 kvinner) 95 % (390 000 kvinner) Normale celleprøver ASC-US / LSIL HSIL+ Screeningprogrammet mot livmorhalskreft ble etablert i 1995 Tabell 3.1 i Årsrapport 2009-2011. Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft 22
Screening mot livmorhalskreft 60-70 % av krefttilfellene Normale celleprøver ASC-US / LSIL HSIL+ Tabell 2.3.2 i Årsrapport 2009-2011. Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft 23
Livmorhalskreft i Norge Kvinner 40-64 år: Nedgang i kreft siden 1995 Redusert fra ca. 150 til ca. 130 kvinner årlig NORDCAN Association of the Nordic Cancer Registries24
Livmorhalskreft i Norge Kvinner 25-39 år: Økning i kreft siden 1995 Økt fra ca. 80 til ca. 100 kvinner årlig NORDCAN Association of the Nordic Cancer Registries25
Livmorhalskreft i Norge Høyest forekomst av kreft ved 35-39 års alder Celleprøver gir ingen reduksjon hos kvinner < 40 år! Ingen reduksjon for kvinner under 40 år Celleprøver har redusert forekomst av saktevoksende kreft for kvinner eldre enn 40 år NORDCAN Association of the Nordic Cancer Registries26
Dagens screeningprogram Celleprøve mister 60-70 % av krefttilfellene Tabell 2.3.2 i Årsrapport 2009-2011. Masseundersøkelsen mot livmorhalskreft27
Status dagens program Kreft øker hos kvinner < 40 år Høyest forekomst ved 35-39 års alder Celleprøve mister 60-70 % av krefttilfellene 28
Hva må gjøres? Kreft øker hos kvinner < 40 år Forebygge kreft hos kvinner < 40 år! Høyest forekomst ved 35-39 års alder Forebygge kreft hos kvinner < 40 år! Celleprøve mister 60-70 % av krefttilfellene Forebygge kreft hos kvinner med normale celleprøver! 29
Kvalitetssikring av celleprøver HPV DNA test er uegnet hos unge kvinner fordi 30 % av kvinner under 30 år har positiv HPV DNA test Omtrent 90 % av kreft hos kvinner under 40 år skyldes HPV type 16, 18 og 45 HPV mrna test med disse tre genotypene er positiv hos 2 % hos kvinner under 40 år med normal celleprøve
Kvalitetssikring av celleprøver Restmaterialet etter normale celleprøver hos kvinner under 40 år blir HPV mrna testet for HPV type 16, 18 og 45 Ved positiv HPV mrna test rescreenes prøven I mange tilfeller vil det bli avdekket celleforandringer som er feilvurdert eller oversett ved første undersøkelse
Nordlandssykehuset Patologen i Bodø har HPV mrna testet restmaterialet etter 1.000 normale celleprøver 21 kvinner hadde positiv HPV mrna test Ved rescreening av celleprøven ble det avdekket celleforandringer hos 19 av de 21 kvinnene Bodø har søkt Helse Nord om penger til kvalitetssikring av celleprøver
Ålesund Oppfølging av kvinner med normal celleprøve og positiv HPV mrna test har avdekket behandlingskrevende celleforandringer hos 1/3 av kvinnene Patologen i Ålesund har påvist kreft i tidlig stadium hos flere unge kvinner som ikke ville blitt oppdaget ved hjelp av celleprøve alene Ålesund har nå innført dette tiltaket som fast kvalitetssikring
Noe for UNN? Screening med celleprøver ligger i bunn Alle kvinner med celleforandringer som blir oppdaget ved hjelp av HPV mrna test kommer i tillegg Kvalitetssikring av celleprøver hos kvinner under 40 år med HPV mrna test vil koste 1 MNOK pr år og kan forebygge fem flere tilfeller av livmorhalskreft pr år
Oppsummering Screening med celleprøver har redusert forekomst og dødelighet av livmorhalskreft hos kvinner over 40 år HPV DNA test hvert femte år hos kvinner 34-69 år vil trolig ikke forebygge flere tilfeller av kreft enn celleprøve hvert tredje år Kvalitetssikring av «normale» celleprøver hos kvinner under 40 år med HPV mrna test kan forebygge flere tilfeller av kreft enn celleprøve alene
Takk for meg