HIV forekomst Forebygging av mor-barn HIV-smitte: Hvor står vi nå? Henrik Døllner BUK, St. Olavs Hospital LBK, NTNU 1 2011: Prevalens 34,2 mill Insidens 2,5 mill Prevalens barn 3,4 mill Insidens barn 330.000 2 HIV infiserer CD4+ celler CXC Viral ssrna CD4 Protease m.fl. Viral revers transkriptase Viral m RNA dsdna Viral integrase Host RNA polymerase Host DNA med provirusdna Viral RNA 3 4 Barn og HIV Smittes av sin mor Dårligere prognose enn voksne Ubehandlet dør 1/3 før 1 års og 4/5 før 5 års alder Bare 1/4 av 2.1 mill beh.trengende får behandling (voksne 50%) Mange foreldreløse 5 6 1
Smitte fra HIV+ mor til barn - uten forebyggende tiltak Smittemåte Høy-innkomst lander 10 20% Lav-innkomst lander 30-45% Smittemåte Hyppighet In utero 10-30% Intrapartum 40-80% Postpartum 10-20% Fowler. Ped Clin N Am: 2000. 7 8 Risikofaktorer for mor-barn HIV smitte Virus konsentrasjon (HIV-RNA) CD4+ konsentrasjon Medikamentell behandling og/eller profylakse Fødemåte Amming Andre 9 Forebygge HIV-infeksjon hos barn 1. Forebygge HIV-smitte til kvinner 2. Forebygge uønsket svangerskap hos HIV+ kvinner 3. Forebygge smitte fra HIV+ gravid/mor til foster/barn 4. Behandling og støtte til HIV+ kvinner, deres barn og familier WHO 10 Noen viktige studier PACTG 076 Studier 1996 PACTG 076 Langtidsprofylakse Zidovudin (AZT) minsker -amming 1999 HIVNET 012 SdNVP minsker +amming 2005 MASHI trial Kort/lang AZT/sdNVP Formula/amming Like høy mortalitet! 2010 Keshoa Bora study Trippelbeh. til mor fra uke 28 og under amming er effektiv 2010/12 BAN study NVP til barnet like effektiv som trippelbeh. til mor under amming 11 Placebo-kontrollert; n=402; - amming 1) Zidovudin fra uke 14 2) Zidovudin i.v. under fødselen 3) Zidovudin til barnet i 6 uker Placebo 22,6% Behandling 7,6% * *p <0.001 Sperling. N Engl J Med: 1996. 12 2
HIVNET 012 studien RCT; n=692; + amming 1) Nevirapin x 1 start av fødsel til gravide 2) Nevirapin x 1 til barnet 3) Kontroll: Zidovudin til mor og barn i en uke Kontroll 25,1% Nevirapin 13,1% * *p <0.001 Guay. Lancet, 1999. 13 Profylakse oppsummering - studier Graviditet Sectio Amming Postpartum Smitterate Ingen - + - 20-45% Ingen - - - 10-20% Kort (sdnvp) - + Kort (sdnvp) 10-12- (20)% Lang (AZT) - - Kort (AZT) 8-10% Lang mono-duo + - - 2% Kort mono-duo - + NVP (barn) (amming) Lang trippel - + Trippel (mor) (amming) Lang mono-duotrippel 4-5% 1-4% + - Kort mono <1% 14 HIV+ gravid i Norge Tverrfaglig oppfølging Gravid HIV+ allerede i behandling Fortsett trippelbehandling, unngå EFV Gravid HIV+ ikke under behandling Start trippelbehandling uke 12-20. Mål: HIV-load <50 kopier/ml Vaginal fødsel Hvis HIV-load >50 kopier/ml Keisersnitt AZT i.v. under fødsel HIV+ gravid i Norge II Ubehandlet gravid HIV+/ukjent status AZT i.v. under fødsel SdNVP og 3TC +AZT/3TC en uke p.p. Keisersnitt anbefales Faglige retningslinjer. NFIM 2012 15 16 Oppfølging av barnet i Norge Prevention of Mother To Child Transmission (PMTCT) Bilde fjernet Velbehandlet mor 4 uker AZT Høy maternel HIV-load/ubehandlet gravid AZT i 6 uker 3TC i 2 uker NVP 2 uker* Kontroll 3, 6 og 24 uker HIV-RNA, hematologi Ikke amme! *Nielsen-Saines. NEJM 2012 17 Generell veileder. NBLF 2012 18 3
Første skritt: HIV-test 2000 WHO anbefalinger lavmellominnkomst lander Gravide sdnvp Barnet sdnvp Ikke amme (?) 2006 Gravide AZT fra uke 28 AZT, 3TC og sdnvp i.p. AZT/3TC en uke p.p. Barnet sdnvp AZT en uke p.p. +amme (ekskl. i 6 mdr); evt formula 19 20 WHO anbefalinger lavmellominnkomst lander II 2010 CD4+ <350 Trippelbehandling livslangt CD4+ >350 Option A Option B Option A sdnvp +sd3tc i.p. AZT/3TC i 1 uke p.p. Barn: NVP til 1 uke etter opphør av amming 2010 Option B Trippelbehandling fra uke 14 til 1 uke etter opphør av amming Barn: AZT/NVP 4-6 uker p.p. 2012: Option B+ Kontinuerlig trippelbehandling til unge kvinner uansett CD4 tall (USA, Malawi) 2011: 57% The Keshoa Boa study. Lancet Inf Dis 2010/11 Chasela. NEJM 2010; Shapiro. NEJM 2010. 21 22 Regional ART-dekning: Mødre Nigeria 2009: 32% 2011: 30% Angola 2009: 34% 2011: 33% Zimbabwe 2009: 31% 2011: 18% Botswana 2009: 5% Sør-Afrika 2011: 4% 2009: 23% 23 24 2011: 12% 4
25 26 27 «The breastfeeding dilemma» Amming avgjørende for barns helse HIV smitter gjennom MM Amming + trippelbeh. til mor +/- barn er sikkert WHO 2010: Nasjonalt bestemme om Formula Amming + trippelbeh./nvp 6 mdr eksklusiv amming, 12 mdr ialt 28 Coovadia. Lancet 2012 Lav og middels innkomst lander Samlet ressurser til HIV i 2011: 16.8 milliarder $ Ressurser som lavog mellominnkomst lander selv bidro med 8.6 Milliarder $ 29 30 5
2011 WHO: Noen mål 2015 Redusere antall perinatalt smittede barn med 90% Redusere dødelighet hos gravide HIV+ med 50% 31 PMTCT 2010-2015: Tidlig diagnose og trippel profylakse Oppfølge/støtte: Integrere helsetjenester Bekjempe diskriminering Senere debut (jenter) Færre partnere Familieplanlegning (prevensjon) Kondom Alle HIV+ (CD4 >350) på trippel beh. 32 Oppsummering Perinatal HIV mor-barn smitte eliminert i Vesten stadig stort problem ellers i verden Men, stor nedgang Antall smittede barn fra 2005 til idag Realistisk å eliminere helt innen år 2015? 33 6