Helsekostbransjen har et noe frynsete

S06-11_kjemi 05.08. 03.09.08 18:52 Side 6 Biolink Group: Livgivende antocyaner Vi kjøper helseprodukter for millioner årlig. Produkter som antyder at de har en funksjon. Skulle produsenten hevde at produktet virker for eller imot noe, endrer produktet plutselig «karakter» fra kosttilskudd til legemiddel. Da kommer også kontroll og krav om dokumentasjon. Likevel finnes det kosttilskudd med dokumentert virkning. Vi dro til Sandnes for å lære mer. Tekst og foto: Lars Ole Ørjasæter Helsekostbransjen har et noe frynsete rykte, og det med rette. Rosenrotpiller den nye viagraen uten et eneste aktivt virkestoff, superproduktet «Livsdråpen» rent vann med påstått innhold av det meste en finner i det periodiske systemet (tungmetallene inkludert ) og en rekke andre produkter av typen Lurium 123 som skal være godt for det meste. Uansett lar vi oss friste til et bedre liv og myndighetene toer sine hender ved å kun gripe inn dersom noen skulle bli syke. Antioksidanter Det er likevel hevet over tvil at inntak av Hos Polyphenols utvinnes antocyaner ved hjelp av en kombinasjon av flere kromatografiske teknikker. Selskapet utvinner cirka 40 polyfenoler fra naturlige kilder som bønner, ris, blåpotet, blomster og tranebær ved siden av blåbær og solbær. antioksidanter har en positiv virkning på immunforsvar og andre viktige mekanismer i cellene våre. Antioksidantene deles i to kategorier de vannløselig og de fettløselige. Blant de vannløselige finner vi vitamin C og antocyaner. I gruppen for de fettløselige har vi Vitamin E og A, beta- karoten som en blant annet finner i gulrot og lykopen som finnes i tomater. I det følgende skal vi holde oss til de vannløselige fra Sandnes. Blåbær fra Bergen Det finnes cirka 5000 flavonoider, en Antocyaner Antocyaner er de viktige pigmentgruppene i blomster og frukter til høyere planter. Dessuten gir de vesentlige bidrag til høstbladenes fargenyanser. De fleste av antocyanene består av en eller flere sukkerenheter knyttet til en av seks aglykon (antocyanidiner). Dessuten kan alifatiske og aromatiske syrer sitte på sukkerartene. Den endelige fargen og stabiliteten til et antocyan i en plante avhenger av mange faktorer, slik som påvirkning fra andre forbindelser (assosiasjon) og ph. Til nå er det to av dem, delphinidin og cyanidin, som forskerne har arbeidet mest med, og det er dokumentert at antocyanene hemmer inflammasjon, styrker immunforsvaret, forebygger hjerte/karsykdommer, motvirker oksidativt stress og hjelper kroppen i kampen mot kreftceller. Figuren viser Delphinidin 3-O-β-D-glukopyranosid klorid, ett av antocyanene som er syntetisert av Biosynth Laboratories. Chiron AS www.chiron.no chiron@chiron.no Besøk vår nettbutikk! 6 KJEMI 5/2008 STAT0

S06-11_kjemi 05.08. 03.09.08 18:52 Side 7 Forsker Marius Kristoffersen (mastergrad NTNU) arbeider hos Polyphenols. gruppe antioksidanter, i naturen, og blant disse har antocyanene (mer enn 540 forskjellige er strukturbestemt) vakt betydelig interesse. Universitetet i Bergen har lenge ligget i front når det gjelder forskning på antocyaner, og forskerne Øyvind Moksheim Andersen og Rune Slimestad har i en årrekke arbeidet med antocyaner sammen med flere andre forskere i Bergen (Kjemi 1-1995, Naturens fargepalett utforskes). Forskningsresultatene indikerte blant annet at antocyaner hadde positiv virkning på pasienter med kreft eller hiv. I 1998 dro de to forskerne fra Bergen til Sandnes med en egenutviklet teknikk for å utvinne antocyaner fra skallet på blåbær og solbær basert på en kombinasjon av flere kromatografiske teknikker samt en idé om hvordan produktet kunne utnyttes kommersielt. I Sandnes traff de Sjur Svaboe som hadde risikovillig kapital etter å ha gjort de rette sjakktrekkene i databransjen på 1980-tallet. Sammen med Gitle Dysjaland og Torleiv Bilstad ble selskapet Polyphenols dannet, og en uke etter at det nystartede selskapet hadde annonsert at de hadde naturlige antocyaner for salg, sto det 60 kunder på døra. Verdens forskningsmiljøer hadde tydeligvis et underskudd på produktet som Sandnes-bedriften kunne levere. Kosttilskudd Forskerne fra Bergen hadde lenge visst at antocyaner har en positiv virkning på kroppen, og ideen om å lage et helsekostprodukt ble født. I løpet av kort tid var Medpalett Pharmaceuticals stiftet med antocyankapselen Medox som produkt, og lanseringen skjedde i 2001. Hvor mye bær er komprimert i en kapsel? En kapsel tilsvarer en håndfull bær, og vi anbefaler en til to kapsler per dag. Med andre ord må du plukke en del bær for å få nok antioksidanter dersom en velger «naturmetoden», sier Sjur Svaboe. Betennelser Mange plager i kroppen er forårsaket av betennelsesreaksjoner eller kronisk inflammasjon. For noen år siden fant forskerne hvordan en kan måle betennelsesnivået i blodbanene ved hjelp av CRPnivået. I 2003 igangsatte Ullevål Universitetssykehus en mindre studie der ti personer med forhøyet risiko for hjerte- og karsykdommer fikk tilført antocyaner oralt i fire uker. Det viste seg at CRP-nivået sank kraftig, noe som gjorde at studien ble utvidet. I dag tror mange forskere at sykdommer som er inflammatorisk betinget som MS, Parkinsons og Alzheimers, kan holdes i sjakk ved behandling med antocya- Det blåser mer i de områdene vi kjenner best. Skal man først satse på vindkraft er det like greit å dra dit vinden herjer som verst, og det blåser mye mer på havet enn på land. Så enkelt er det. Og så vanskelig. Vi har lang erfaring fra dette værharde miljøet og vil nå videreføre kunnskap og erfaring til vindmøller. Vårt konsept for flytende vindmøller baserer seg på teknologi fra olje- og gassvirksomheten. Vindmøllen er over 60 meter høy og flyteelementet stikker 100 meter under havoverflaten. Det at de ikke står festet til sjøbunnen, gjør de mer fleksible mot høye vindstyrker. Slike vindmøller kan produsere strømforbruket til rundt 5 000 husstander. Flytende vindmøller er et steg i riktig retning mot en miljøvennlig energiproduksjon. Alle må gjøre litt. Vi må gjøre litt mer. www.statoilhydro.com/solutions STAT0355_KJEMI_Mølle_1_2.indd 1 19-08-08 12:44:43

STAT0 S06-11_kjemi 05.08. 03.09.08 18:53 Side 8 1 2 3 4 5 6 Medox-produksjon: Det hele starter med bærplukking om enn i litt større skala enn på bildet... (bilde 1).Skall fra blåbær og solbær i et nøye utregnet mengdeforhold legges i tanker der antocyan blir ekstrahert ved hjelp av saltsyre og et polart organisk løsemiddel på etanol eller metanol (bilde 2). Valget av løsemidler er basert på at antocyan er mest stabilt over tid i en salt-sur løsning. Så går ekstraktet videre til et membrananlegg der klorofyll og plantefett fjernes (bilde 3). Deretter renses ekstraktet videre i kolonner (bilde 4) før rotavaporen overtar og det meste av løsemiddelet fjernes (bilde 5). Ekstraktet sendes så til en spraytørker med inert atmosfære (nitrogen) der antocyanene overlever en temperatur på over +120 C mens de blandes med bindemiddelelet maltodexstrose (bilde 6). Den høye temperaturen fjerner siste rest av løsemiddelet. Deretter havner antocyankomplekset MP865 i kapsler. ner. Det samme gjelder kreft. Antocyanene fjerner ikke kreften, men veksten og spredningen dempes. Her er det viktig å begynne antocyanbehandlingen på et tidlig stadium da skader som allerede er der, ikke kan repareres, sier Svaboe. Oksidativt stress og kliniske studier Når kroppen forbrenner oksygen dannes det frie radikaler. Med et variert kosthold der frukt og grønt inngår, får kroppen tilført så mange antioksidanter at de frie radikalene holdes i sjakk. Dersom vi får for lite antioksidanter eller har betennelser i kroppen, får de frie radikalene fritt spillerom, noe som skader cellene. Dette kalles oksidativt stress, og vi blir samtidig mer mottakelige for sykdommer som kreft og hjerte/kar. Vi vet at Medox har en positiv effekt her blant annet at antocyaner virker hemmende på kreftcellenes evne til å vokse og formere seg. Dette er dokumentert via studier der vi ikke har annen medvirkning enn leveranser av antocyaner. Følgelig har vi heller ikke hatt noen innvirkning på forskningsresultatene, sier Svaboe. «Vi vet at det virker, men kan ikke si det» Sjur Svaboe Svaboe nevner også en studie som konkluderer med at en kombinasjon av cellegift og Medox øker effekten av kreftbehandlingen samtidig som skadene fra cellegiften reduseres. Lista over forskningsinstitusjoner som har kliniske studier på antocyankomplekset fra Sandnes er omfattende i alle fall når produktet er klassifisert som kosttilskudd og ikke legemiddel: Universitetet i Oslo og Ullevål Universitetssykehus Universitetet i Bergen Stavanger Universitetssjukehus Rikshospitalet Karolinska Universitetssjukhus, Sverige Sun Yat-Sen Univiversity, Guangzhou, Kina Summa Health Center, Ohio, USA En av de kliniske studiene ble beskrevet i en artikkel i The Jorurnal of Nutrition i 2007. Artikkelen hadde tittelen «Antocyanins Inhibit Nuclear Factor-κB Activation in Monocytes and Reduce 8 KJEMI 5/2008

S06-11_kjemi 05.08. 03.09.08 18:53 Side 9 Bjørn Einar Nylund (t.v.) har deltidsjobb som produksjonsmedarbeider. Når han ikke holder øye med Medox-produksjonen, studerer han biokjemi ved UiS. Forsker dr Tore Nordvik (over) arbeider med syntese av antocyaner hos Biosynth Laboratories. Plasma Concentrations of Pro-Inflammatory Mediators in Healthy Adults1-3». Bak studiet sto forskere fra Universitetet i Oslo og Ullevål Universitetssykehus og forskningsmaterialet var innholdet i Medox-kapslene. Samme år publiserte forskere ved Sun Yat-Sen Univiversity i Guangzhou, Kina, rapporten «Antocyanins induce cholesterol efflux from mouse peritoneal mactophages: The role of the PPARgamma- LXRalpha-ABCA1 pathway» i The Journal of Biological Chemistry. Rapporten forteller også at forskningsmaterialet cyanidin 3-O-β-glukosid (Cy 3-glc) og peonidin 3-O-β-glukosid (Pn 3-glc) er innkjøpt fra Polyphenols Laboratories. Skal man løse energiutfordringene, må man snu ting litt på hodet. I StatoilHydro gjør vi hvert år betydelige investeringer på teknologiske løsninger innen CO 2 -håndtering. På Melkøya utenfor Hammerfest er vi nå i gang med et pionerprosjekt som fanger CO 2 fra gassproduksjon og pumper den tilbake til Snøhvit-reservoaret, mer enn to tusen meter under havbunnen. På denne måten utnytter vi ressursene bedre i eksisterende olje- og gassfelt, samtidig som vi reduserer utslippet når vi produserer energien. Lagring av CO 2 er et steg i riktig retning. Vårt mål er at vi gjennom kontinuerlig teknologiutvikling forblir et av de ledende selskapene i verden innen håndtering av CO 2. På den måten bidrar vi til å løse noen av verdens klimaproblemer. Alle må gjøre litt. Vi må gjøre litt mer. www.statoilhydro.com/solutions STAT0355_KJEMI_Ballong_1_2.indd 1 19-08-08 90808 12:44:32 24432

STAT0 S06-11_kjemi 05.08. 03.09.08 18:53 Side 10 Forsker dr Tore Nordvik med doktorgrad fra Universitetet i Wien, med syntetisk antocyan i gram-skala. Nå arbeides det med å oppskalere produksjonen. Biosynth-sjef dr Einar Bakstad med doktorgrad fra UiT, ble hånd-plukket og «hjemkalt» fra Amsterdam. Forutsetningen for å komme hjem til Norge var å få fortsette med undervisning. Tredjemann på laget, forsker Andrew Lloyd, har mastergrad fra Universitetet i Stavanger. I tillegg har Biosynth stadig besøk av gjesteforskere. Syntese Naturen er verdens beste syntetiker med et enormt mangfold, men det er gjerne kostbart og ressurskrevende å fravriste naturen de stoffene en er ute etter i alle fall når det er snakk om større mengder. Derfor er syntese en vei å gå, og «antocyanfolket» på Hanabrygga i Sandnes så snart at det ville ta lang tid å nå målene som en hadde satt seg dersom en bare skulle satse på det naturen kunne bidra med. Selskapet Biosynth ble derfor etablert. Einar Bakstad arbeidet i Amsterdam etter å ha tatt doktorgrad i syntetisk organisk kjemi. Så kom forespørselen om å dra hjem til Norge for å lede arbeidet med å syntetisere antocyaner. Bakstad dro til Norge, og etter en tids arbeid kom gjennombruddet i 2003 da forskerene i Biosynth kom i mål med en totalsyntese av det første antocyanmolekylet som umiddelbart ble patentert. Den største utfordringen har vært sukkerkjemien hvor en har utviklet en ny metodikk for diastereoselektiv sukkerkobling. I dag er Biosynth i verdenstoppen når det gjelder syntese av antocyaner. Via syntese kan vi også påvirke både stabilitet og biotilgjengeligheten til antocyanene. Da har vi ikke lenger et naturidentisk stoff, men produktet er interessant i forhold til biologiske eller medisinske effekter, forteller Einar Bakstad. Til nå har vi syntetisert tre av de 17 antocyanene i Medox eller MP865 og i tillegg en av hovedmetabolittene etter oralt inntak av Medox. Disse molekylene er valgt med omhu da vi tror at det er nettopp disse som er sentrale i forhold til den biologiske effekten, forteller Bakstad som legger til at laboratoriet hos Biosynth nok er mer akademisk enn industrielt. Ved siden av å lede forkningen i Biolink Group er Bakstad også tilknyttet Universitetet i Stavanger hvor han underviser i organisk kjemi. Denne tilknytningen gir mulighet for å veilede hovedfag- og dr.-gradstudenter, og så langt er seks hovedfagstudenter utdannet i Bakstads forskningsgruppe. Vi syntetiserer antocyaner i gramskala, men ønsket er å oppskalere til kiloskala. Til OL Kosttilskuddet Medox fikk uventet drahjelp i markedsføringen i forbindelse med vinter-ol i Torino i 2006. Skiløpere i toppklasse sliter gjerne med luftveisplager, men sjefen for det svenske skilandslaget, nordmannen Inge Bråten, mente å ha løsning på problemene etter å ha kontaktet svensk ekspertise på området; antocyaner. Bråten ble henvist til Sandnes, og plutselig var Medpalett «OL-sponsor». I ettertid hevdet Bråten med styrke at utøvere med luftveisplager fikk merkbart lavere verdier av oksidativt stress (30 prosent) noe som også slo ut på medaljestatistikken med fem gullmedaljer. Vi skal unnlate å rippe opp i den norske statistikken som heller ikke var påvirket av antocyaner Medox døgnet rundt: Polyophenols har noen av verdens største rotavaporer med et volum på 100 liter... Biolink Group Biolink Group ble etablert i 1998, og gruppen har to virksomhetsområder. Selskapene Medpalett Pharmaceuticals og Polyphenols arbeider med naturbaserte små molekyler der produktet er kosttilskuddet Medox, et patentert antocyankompleks med betegnelse MP865 som består av 17 antocyaner (15 fra blåbær og fire fra solbær der to er felles). Selskapet Biosynth arbeider innen legemiddelforskning med basis i syntese av antocyaner og tilhørende metabolitter. Totalt har selskapene i Biolink-gruppen 30 ansatte....og ekstraktet som sendes videre til spraytørken er ganske intens i fargen (og sur på smak). Å o s s v A 10 KJEMI 5/2008 w

S06-11_kjemi 05.08. 03.09.08 18:53 Side 11 Helt utflippa? Her kommer en liten gladmelding til alle som bruker mikrorør. Det nyutviklede mikrorøret, FlipTube, gjør laboratoriearbeidet enklere og mindre risikofylt med hensyn på sprut og kontaminering av prøvene. I stedet for å åpne mikrorøret i fronten, vil et lett trykk på baksiden av korken, enten med tommel eller pekefinger, enklet åpne lokket. Det er like enkelt å åpne røret selv om det står i et stativ. Lite med godt FlipTube er testet og dokumentert fri for DNase- og RNase, og blant andre fordeler kan nevnes gradert skala, 1,5, 1,0 og 1,5 ml, stort skrivefelt både på korken og på siden, penetreringsområde i korken, autoklaverbar høykvalitets polypropylen, temperatur- og kjemisk resistent, fra -80 C til +120 C. Dessuten tåler mikrorøret 20.000 g, og det passer til alle standard sentrifuger. Nevnte vi hvem som sitter på nyheten? Svaret er Holger Teknologi. Klinisk sluttest Tromsøfirmaet Biotech Pharmacon er inne i den siste kliniske prøvingen før kommersialisering av det bakegjærbaserte produktet betaglucan (beta-1,3/1,6-d glucan). Produktet skal bedre immunforsvaret hos kreftpasienter. Se også Kjemi 2-2006, Fra gjær til medisin. Enzym-jakt Nærings- og handelsminister Sylvia Brustad er på enzsymjakt. Marin bioprospektering er en av regjeringens hovedsatsinger i nordområdene, og på et seminar i Tromsø for kort tid siden, kunne statsråden love bort NOK 32 millioner til en norsk-svensk skattejakt der Universitetet i Tromsø, NTNU og Universitetet i Umeå er involvert. Målet er å fravriste naturen enzymer som kan brukes innen områder som næringsmidler, legemidler og kosmetikk. Det vi bruker av energi blir til ny energi Å produsere energi, som for eksempel bensin og diesel, krever energi. Derfor ser vi hele tiden etter nye metoder for å redusere dette energiforbruket så mye som overhodet mulig. På oljeraffineriet på Mongstad bygger vi nå et helt nytt varme- og kraftanlegg hvor gjenbruk og en enda mer effektiv bruk av energi er viktige stikkord. Der man tidligere fyrte for kråkene, vil nå overskuddsgass og -varme gå tilbake i anlegget der det blir brukt til å lage elektrisitet. Denne elektrisiteten skal nyttiggjøres både på Mongstad, på Gjøa og Troll-plattformene og vil bidra til å dekke elbehovet i Bergens-regionen. Gjenbruk er et steg i riktig retning mot vårt mål om null utslipp til luft og sjø. Alle må gjøre litt. Vi må gjøre litt mer. www.statoilhydro.com/solutions STAT0355_KJEMI_Mongstad_1_2.indd 1 19-08-08 12:44:09