FREMSTILLING AV ALLOGENE SERUM ØYEDRÅPER VED SYKEHUSAPOTEKET I TRONDHEIM Marthe Bjørken Skjørholm Sykehusfarmasøyt, cand.pharm marthe.skjorholm@sykehusapoteket.no 1
Bakgrunn Prosjekt i samarbeid med Avd. for immunologi og transfusjonsmedisin, Avd. for blodsykdommer og Øyeavdelingen på St. Olavs hospital. Autologe serum øyedråper har vist god effekt i behandlingen av en rekke øyesykdommer hvor kommersielle preparater ikke har effekt. Autologe serum øyedråper har inntil nå blitt produsert på ulike laboratorier. 2
Bakgrunn Statens Legemiddelverk klassifiserer autologe serum øyedråper som et legemiddel og fremstilling krever tilvirkertillatelse. Sykehusapoteket har tilvirkertillatelse og produserer daglig legemidler etter kravene i «Forskrift om tilvirkning av legemidler i apotek.» Produserer kapsler, miksturer, salver, cytostatika, antibiotika, smertekassetter og andre sterile preparater. 3
Bakgrunn Sykehusapoteket kan derfor produsere allogene serum øyedråper i følge kravene om god tilvirkningspraksis (GMP). God tilvirkningspraksis (GMP). Krav til: Personale Lokaler og utstyr Hygiene Dokumentasjon og sporbarhet Produksjon 4
Planlegging Avklares før fremstilling av serum øyedråper kan starte: Autologe eller allogene serum øyedråper? Fremstillingsprosedyre? Holdbarhet av fortynnet serum? Hvilke krav gjelder for lokaler og fremstilling av biologisk materiale? Logistikken mellom Blodbanken og sykehusapoteket? Etikettering og utlevering til pasient? Hvordan skal serum øyedråpene finansieres? 5
Planlegging Valgte fremstilling av allogene serum øyedråper fordi: Blodbanken kan levere serum fra godkjente mannlige blodgivere. Pasienten trenger ikke å tappes så ofte. Sikrer sporbarhet av råvaren og råvarespesifikasjon. Gode erfaringer med denne type produksjon fra Danmark. 6
Planlegging Ferskt serum, type AB, tappet fra mannlige blodgivere fortynnes med natriumklorid 0,9% i forholdet 1:4. Holdbarhet av fortynnet serum? Frossent serum: 6 mnd. Opptint serum: 24 timer v/2-8 C Holdbarheten gir derfor noen utfordringer i forhold til utlevering til pasientene. 7
Planlegging Det er avtalt at sykehusapoteket i første omgang skal levere til pasienter tilhørende Trondheimsregionen. Utfordring i forhold til forsendelse utenfor Trondheimsregionen. Bruk av tørris- ikke avklart foreløpig. 8
Planlegging Utstyr og lokaler GMP retningslinjene anbefaler at produksjon av biologiske produkter foregår i dedikerte rom. Fremstillingen av allogene serum øyedråper skal foregå i eget klassifisert lokale. Selve produksjonen forgår i en negativ isolator. Denne sikrer legemidlets sterilitet og beskytter personalet. 9
Planlegging Utstyr og lokaler Serum fryser Nytt utstyr til fremstillingsprosessen Øyedråpeflasker Manuelt verktøy til lukking og forsegling av øyedråpeflaskene Emballasje som kan oppbevares i fryser 10
Planlegging Levering av serum til sykehusapoteket Avd. for komponentproduksjon leverer ferskt serum, type AB, tappet fra mannlige blodgivere. Ferdig testet serum pose og pakkseddel fra Prosang leveres til Sykehusapoteket. Tappenr. sikrer sporbarhet. Vekt av serum i posen er påført pakkseddelen. Ca. 200 g serum gir en batch serum øyedråper på ca. 180 flasker. Fastlegge faste bestillingsrutiner når produksjonen av serum øyedråper kommer i gang. 11
Planlegging I tillegg til fremstilling skal øyedråpeflaskene pakkes og utleveres fra sykehusapoteket. Pasientene må få informasjon om at øyedråpeflaskene hurtigst mulig (innen 1 time) må bringes i fryser etter utlevering. Finansieringen av serum øyedråpene 12
Fremstilling Serum fortynnes 20 % (w/w) med natriumklorid 0,9 %. Ingen rester igjen av serum etter fortynningen. Etter fortynning filtreres oppløsningen gjennom et 0,22 μm filter (Millipack 20 express, Merck Millopore) i en sterilt infusjonsflaske. Serum oppløsningen distribueres i 5 ml øyedråpeflasker (Apodan Nordic, Danmark) vha. en Baxa pumpe og overføringssett. 13
14 Fremstilling
Fremstilling Etter fylling av øyedråpeflaskene forsegles de vha. dette verktøyet. 15
Fremstilling Flaskene etiketteres med batch nr.,donortappenr., blodtype, holdbarhet og oppbevaringsbetingelser. Flaskene pakkes i Kryo bokser (Fisher Scientific), 15 flasker i hver. 16
Fremstilling Boksene skal oppbevares i plasma fryser (Dometic FR 490 G) i - 36,5 C inntil utlevering til pasient. Ved utlevering til pasient: Kjøleboks med rikelig kjøleelementer samt rask hjemtransport. Forsendelse med tørris 17
Publikasjoner Implementation of a standardised method for the production of allogeneic serum eye drops from regular blood donors in a Norwegian University Hospital: Some methodological aspects and clinical considerations. A.Espinosa et.al. Transfusion and Apheresis Science, mai 2015. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s147305021500107x 18
Oppsummering Fremstilling av allogene serum øyedråper er nå implementert ved sykehusapoteket i Trondheim og St.Olavs Hospital. Gjenstår å finne en hensiktsmessig måte å finansiere produktet på. 19
20 Takk for oppmerksomheten
21