Har jeg arvelig disposisjon for hjertesykdom? Nina Øyen Senter for medisinsk gene?kk og molekylærmedisin, Haukeland universitetssykehus & Ins?tuE for global helse og samfunnsmedisin, Universitetet i Bergen Har jeg arvelig disposisjon for hjertesykdom? Hypertrofisk kardiomyopa? = Fortykket hjertemuskulatur av gene?sk årsak 1
Hvordan ser hjertet ut? hep://www.sciencephoto.com/ 3 Hjertets blodgjennomstrømning Til lungene Til kroppen Fra kroppen Fra lungene 4 2
Hjertets 4 kammer og klaffeapparat 5 Hjertets elektriske ledningsbaner 6 3
Fortykket hjertemuskulatur ved Hypertrofisk kardiomyopa? hep://www.cardiomyopathy.org/ 7 Fortykket hjertemuskulatur ved Hypertrofisk kardiomyopa? hep://www.cardiomyopathy.org/ 8 4
Normal hjertefunksjon forstyrres ved Hypertrofisk kardiomyopa? hep://www.cardiomyopathy.org/ 9 Hjertemuskelceller 10 5
01.12.14 Hypertrofisk kardiomyopa?, sarkomergener 11 NEJM 364;17, April 28, 2011 Sarkomer er muskelcellens sammentrekningsapparat Tynne filamenter Tykke filamenter Sklir over hverandre og forkorter cellen Proteiner hvor oppskri`en ligger i genene Sarkomer- gener Hypertrofisk kardiomyopa? Sarkomersykdom 12 6
Hva er et gen? En del av DNA- tråden som koder for et protein En oppskri` på et protein En genfeil gir defekt protein 13 Hypertrofisk kardiomyopa? viser Autosomal dominant arv Sarkomer- genene foreligger dobbel utgave; èn genkopi er arvet fra far og èn genkopi er arvet fra mor Ved en autosomal dominant sykdom er det nok å ha genfeil i den ene av de to genkopiene for å ha risiko for sykdom 50 % risiko for at et barn arver sykdomsrisiko fra en mor eller far som genfeilen 14 7
15 Skal vi genteste for hypertrofisk kardiomyopa?? Diagnos/sk gentest Syk person Bekre`e gene?sk årsak Bedre behandling Sikre lang?dsoppfølgning Varsling i elektronisk journal Betydning for slektninger Predik/v gentest Frisk person Risiko for sykdom i frem?den Hvem trenger videre oppfølgning Betydning for slektninger 16 8
Hypertrofisk kardiomyopa? symptomer og funn Kortpustethet Brystsmerter Hjertebank Besvimelse / nesten- besvimelse Hjertesvikt Fortykket muskulatur i ungdomsårene eller?dlig voksen alder Noen familier er det plutselige dødsfall Sykdomsbilde viser stor variasjon innad i familier 17 Hypertrofisk kardiomyopa? Plutselig død 42 år HOCM ICD Besvimelser HCM Styrmann Ak?v fotballspiller Besvimelse én gang ü Familiehistorie ü Obduksjon? ü Betydning for pasient og familie ü Gentest ü Sykdomsforklarende genfeil? ü Kontrollopplegg HCM=Hypertrofisk kardiomyopa? HOCM=HCM m/utløpshinder 18 ICD=Hjertestarter 9
Familiehistorie, HCM Familiehistorie i tre generasjoner Hjertemuskelsykdom Plutselige, uventede dødsfall Trafikkdødsfall Besvimelser ved fysisk anstrengelse Obduksjon / reesmedisinsk obduksjon Betydelig variasjon i sykdomsbilde innad i familier 19 Medisinsk genetisk utredning; IKKE bare en enkel blodprøve OmfaEende kardiologisk og gene?sk vurdering Familiehistorie, reesmedisinsk obduksjon Informasjon?l pasienten før gentest om usikkerhetsmomenter ved tes?ng Tolkning av gentestresultat Ø Ø Ø Sikkert sykdomsfremkallende gen Sikker normal variant VUS: Variant of Uncertain Significance 20 10
01.12.14 Hypertrofisk kardiomyopa? - Oppsummering Fortykket hjertemuskulatur rundt venstre hjertekammer og / eller i skilleveggen mellom venstre og høyre hjertekammer (bloee øye). Hjertemuskelfibrene ligger i uorden og er dels erstaeet med bindevev (mikroskop) Sarkomersykdom Genfeil i 2/3 av?lfellene Arvegangen er autosomal dominant Varierende sykdomsbilde (ekspressivitet) og sykdomsstart (aldersavhengig inkomplee penetrans) Forekomst i befolkningen 1/500 (0.2 %). Hyppig(ste) årsak?l plutselig død blant unge idreesutøvere Årlig risiko for plutselig død er 1% O`est et godartet sykdomsbilde (kan leve godt) 21 Med støee fra Hjertefondet og Senter for 22 medisinsk gene?kk og molekylærmedisin 11
Takk for meg! 23 12