Veiledning for lege ved forskriving av SOLIRIS (eculizumab) til pasienter med atypisk hemolytiskuremisk syndrom (ahus) For fullstendig forskriverinformasjon inkludert informasjon om meningokokkinfeksjon, se oppdatert preparatomtale (SPC) som kan søkes opp på www.felleskatalogen.no. Materialet er vurdert av Statens legemiddelverk februar 2019.
HVA ER SOLIRIS? 1 SOLIRIS er et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff rettet mot C5-komplementprotein. ysoliris bindes til C5 med høy affinitet ysoliris blokkerer terminal komplementaktivering og forhindrer dannelse av de aktive komponentene C5a og C5b-9 ysoliris bevarer forsvarsmekanismene til den proksimale komplementbanen Atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (ahus) er en genetisk sykdom der pasientene ikke klarer å regulere komplementsystemet, en del av det naturlige immunsystemet som alltid er aktivt og vanligvis svært regulert. Ved ahus fører kronisk ukontrollert komplementaktivering til kontinuerlig trombocyttaktivering, endotelial celleskade og utbredt inflammasjon og trombose gjennom hele kroppen, en prosess som kalles systemisk trombotisk mikroangiopati (systemisk TMA). Systemisk TMA fører til skade på og svikt i mange organer, inkludert hjerne, hjerte, nyrer og mage/tarm-systemet. SOLIRIS blokkerer terminal komplementaktivering og reduserer dermed kronisk systemisk TMA som oppstår på grunn av ukontrollert terminal komplementaktivering ved ahus. SOLIRIS bindes spesifikt til komplementproteinet C5 med høy affinitet og hemmer dermed spaltingen til C5a (et sterkt anafylatoksin) samt forhindrer dannelse av det lytiske terminalkomplementkomplekset C5b-9. Derfor hemmer/kontrollerer SOLIRIS terminalkomplementmediert trombotisk mikroangiopati og forhindrer skade på grunn av utbredt inflammasjon og trombose. INDIKASJONER FOR SOLIRIS 1 SOLIRIS (eculizumab) er indisert til behandling av voksne og barn med atypisk hemolytisk-uremisk syndrom (ahus). SOLIRIS er også indisert til behandling av voksne og barn med paroksystisk nattlig hemoglobinuri (PNH) Evidens på kliniske fordeler er påvist hos pasienter med hemolyse med klinisk(e) symptom(er) som er tegn på høy sykdomsaktivitet, uansett transfusjonshistorie. VIKTIG SIKKERHETSINFORMASJON 1 På grunn av virkningsmekanismen øker brn av SOLIRIS risikoen for alvorlig infeksjon og sepsis, særlig meningokokkinfeksjon (Neisseria meningitidis) for pasienten. Følgende tiltak må treffes for å minimere risikoen for infeksjon og ugunstige resultater etter infeksjon: ygi pasienten profylaktisk behandling som forklart nedenfor: yvaksiner pasienten mot Neisseria meningitidis minst 2 r før første infusjon med SOLIRIS med mindre risikoen ved å utsette behandlingen med SOLIRIS oppveier faren for å utvikle meningokokkinfeksjon. ynår øyeblikkelig behandling er nødvendig, må pasienten vaksineres OG behandles med egnet profylaktisk antibiotika i 2 r etter vaksinasjonsdato. yvaksiner mot serogruppe A, C, Y, W135 og B, hvis tilgjengelig, anbefales for å forebygge de vanligvis patogene serogruppene av meningokokker. yvaksinering kan føre til ytterligere komplementaktivering, og som resultat kan pasienter med komplementmedierte sykdommer, inkludert PNH og ahus, oppleve en økning i tegn og symptomer knyttet til de underliggende sykdommene sine, som for eksempel hemolyse (PNH) eller TMA (ahus). Pasientene bør derfor overvåkes nøye for symptomer på sykdom etter anbefalt vaksinering. yvaksiner i henhold til gjeldende medisinske retningslinjer for bruk av vaksiner. 2 ydet er ikke sikkert at vaksinering er tilstrekkelig for å forhindre meningokokkinfeksjon. Det skal tas hensyn til offisielle retningslinjer for riktig bruk av antibakterielle midler. Det er rapportert om tilfeller av alvorlige eller fatale meningokokkinfeksjoner hos pasienter behandlet med SOLIRIS. Sepsis er ofte et tegn på meningokokkinfeksjon hos pasienter behandlet med SOLIRIS. yalle pasienter skal overvåkes for tidlige tegn på meningokokkinfeksjon, evalueres umiddelbart ved mistanke om infeksjon og behandles med egnede antibiotika ved behov. ypasientene skal få informasjon om tegn og symptomer på meningokokkinfeksjon og må søke medisinsk hjelp umiddelbart ved behov. Legene må snakke med pasientene om fordelene og risikoene som er tilknyttet behandling med SOLIRIS og forsikre seg om at de får både pasientinformasjonsbrosjyre og pasientkort ysmå barn som det ikke finnes anbefalt eller tilgjengelig vaksine for og for pasienter som behandles med SOLIRIS mindre enn 2 r etter å ha blitt behandlet med meningokokkvaksine, og pasienter som vaksinen er kontraindisert for, behandles med antibiotikaprofylakse gjennom behandlingsperioden eller frem til 2 r etter at vaksinasjon kan gis. y Vaksiner pasienter under 18 år mot Haemophilus influenza og pneumokokkinfeksjon i henhold til nasjonale retningslinjer for vaksinasjon minst 2 r før SOLIRIS- behandlingen igangsettes, og overhold de nasjonale vaksineanbefalingene for hver aldersgruppe. yovervåk pasientene for tidlige tegn på meningokokkinfeksjon, evaluer umiddelbart ved mistanke om infeksjon og behandle om nødvendig med egnede antibiotika. 2 3
ygi en brosjyre om ahus for foreldre/pasient (til pasienter og til foreldre av barn og ungdom med ahus) eller en foreldrebrosjyre om ahus (til foreldre av små barn med ahus). Forklar lidelsen for pasienter og/eller foreldre/verger til barn som behandles med SOLIRIS, slik at de blir bedre informert om potensielle alvorlige infeksjoner og relevante tegn og symptomer, som omfatter: yhodepine med kvalme eller oppkast yhodepine med stiv nakke eller rygg yfeber yutslett yforvirring ykraftige muskelsmerter sammen med influensalignende symptomer ylysfølsomhet ygi et pasientsikkerhetskort til pasienter og/eller foreldre/verger av barn som behandles med SOLIRIS, og forklar at de alltid må ha det med seg og vise det frem hvis de skal behandles av helsepersonell. yinformer pasienten om å oppsøke lege umiddelbart ved mistanke om infeksjon. SIKKERHETSPROFIL FOR SOLIRIS 1 Kontraindikasjoner SOLIRIS må ikke gis til ahus-pasienter: ymed aktiv Neisseria meningitidis-infeksjon ysom ikke allerede er vaksinert mot Neisseria meningitidis med mindre de får profylaktisk behandling med egnet antibiotika i 2 r etter vaksinasjonen Eldre populasjon SOLIRIS kan administreres til pasienter over 65 år. Ingen evidens antyder at spesielle forholdsregler er nødvendig når eldre pasienter behandles, selv om erfaringer med SOLIRIS hos denne pasientpopulasjonen fremdeles er begrenset. Pediatrisk populasjon Sikkerhetsprofilen hos pediatriske pasienter med ahus behandlet med SOLIRIS observert ved en retrospektiv studie fremsto tilsvarende det som ble observert hos voksne/ ungdommer med ahus. Den vanligste (> 10 %) bivirkningen som ble rapportert hos pediatriske pasienter, var diaré, oppkast, pyreksi, infeksjon i øvre luftveier og hodepine. Nedsatt nyrefunksjon Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med nedsatt nyrefunksjon.! Lær foreldre/verger av nyfødte og spedbarn at de typiske symptomene hodepine, feber og stiv nakke kan være vanskelige å påvise, og lær dem å være oppmerksomme på andre symptomer hos spedbarn, inkludert manglende aktivitet, irritabilitet, oppkast og dårlig appetitt. Nedsatt leverfunksjon Sikkerheten og effekten av SOLIRIS er ikke studert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Andre systemiske infeksjoner På grunn av virkningsmekanismen skal behandling med SOLIRIS administreres med forsiktighet til pasienter med aktive systemiske infeksjoner (særlig hvis de skyldes Neisseria og innkapslede bakterier). Det er rapportert om alvorlige infeksjoner med Neisseria-arter (andre enn Neisseria meningitidis), inkludert disseminerte gonokokkinfeksjoner. Pasientene skal få informasjon fra pakningsvedlegget for å øke kunnskapen om tegn og symptomer på potensielle alvorlige infeksjoner. Legene bør gi pasientene råd om forebygging av gonoré. 4 5
Infusjonsreaksjoner Som for alle terapeutiske proteiner kan administrasjon av SOLIRIS føre til infusjonsreaksjoner eller immunogenisitet som kan forårsake allergisk reaksjon eller overfølsomhetsreaksjon (inkludert anafylakse). Pasientene bør overvåkes i én time etter infusjon. Hvis en bivirkning oppstår under administrasjon av SOLIRIS, kan infusjonen gis saktere eller stanses etter legens forgodtbefinnende. Hvis infusjonen gis saktere, må ikke den totale infusjonstiden overskride to timer hos voksne og ungdom (mellom 12 og 18 år) og fire timer for barn under 12 år. Immunogenisitet: I alle de kliniske studiene er det i sjeldne tilfeller påvist antistoffresponser hos pasienter behandlet med SOLIRIS. Det er ikke observert noen sammenheng mellom antistoffutvikling og klinisk respons eller bivirkninger. Aspergillus-infeksjon Det er rapportert om tilfeller av Aspergillus-infeksjon, noen av dem dødelige, hos pasienter behandlet med SOLIRIS. Underliggende faktorer, som langvarig steroidbruk, behandling med immunsuppressiva, alvorlig pancytopeni, eksponering for byggeplasser eller rivningssteder og foreliggende lungelidelser eller Aspergillus-infeksjon bør vurderes. Hvis en av de ovennevnte risikofaktorene påvises før behandlingen med SOLIRIS starter, anbefales det å treffe egnede tiltak for å redusere risikoen for Aspergillus-infeksjon. IGANGSETTE BEHANDLING MED SOLIRIS 1 For vellykket igangsetting av behandlingen med SOLIRIS bør du treffe noen tiltak. yinformer og lær opp pasienten og/eller foreldre/verge av barn som behandles med SOLIRIS, om risikoen for meningokokkinfeksjon og andre alvorlige infeksjoner: Forklar hvorfor pasienter må få profylaktisk behandling som forklart ovenfor Lær dem opp til å gjenkjenne tegn og symptomer på alvorlig potensiell infeksjon (eller sepsis) og å rådføre seg med lege Forklar hva pasientsikkerhetskortet er til, og hvorfor de alltid må ha det med seg ygi pasienten forebyggende behandling med antibiotika som beskrevet ovenfor ypass på at pasienten og/eller foreldre/verge av barn som behandles med SOLIRIS, forstår informasjonen som blir gitt yadvar dem om risikoen ved å avbryte behandlingen (se avsnittet om avsluttet behandling) yplanlegg og avtal med pasient og/eller foreldre/verge av barn som behandles med SOLIRIS om en doseringsavtaleplan yinformer dem om ahus-registret og hvordan de deltar Til hjelp ved behandlingsstart med SOLIRIS finnes det et «startsett» som du kan gi hver pasient og/eller foreldre/verge av barn som behandles med SOLIRIS, som gir viktig informasjon om denne behandlingen. Dette startsettet består av: yinformasjonsbrosjyre om ahus for pasient/foreldre: som gir pasienten og/eller foreldre/ verger informasjon om ahus, SOLIRIS, de potensielle bivirkningene av behandling og sikkerhetsregler. En informasjonsbrosjyre om ahus for foreldre er tilgjengelig for foreldre eller omsorgspersoner av små barn. y Pasientsikkerhetskort: angir at innehaveren av kortet behandles med SOLIRIS og viser legens navn og telefonnummer. Pasienten og/eller foreldre/verge av pasienten må alltid ha med seg dette kortet. 6 7
DOSERING OG ADMINISTRASJON 1 Doseringsplan Doseregimet består av en innledende fase etterfulgt av en vedlikeholdsfase. Doseringsplan Forhåndsbehandling Innledende fase Vedlikeholdsfase ADMINISTRASJON AV SOLIRIS TIL PASIENTER 1 SOLIRIS leveres i et hetteglass på til engangsbruk. SOLIRIS skal bare administreres som IV-infusjon og må fortynnes til en endelig konsentrasjon på 5 /ml før administrasjon. Den fortynnede løsningen er en klar, fargeløs væske og bør være fri for partikler. MÅ IKKE ADMINISTRERES SOM IV PUSH- ELLER BOLUSINJEKSJON 2 r før induksjon: Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis Antibiotikabehandling for pasienter som ikke kan vaksineres Vaksinasjon mot Haemophilus influenza og pneumokokker for barn Vaksinasjon mot Neisseria meningitidis Antibiotikabehandling for pasienter som ikke kan vaksineres Uke 1 2 3 4 5 6 7 8 9 SOLIRIS -dose VOKSNE Antall hetteglas 3 3 3 3 4 4 4 BARN 40 kg Dose innenfor ± 2 dager Antall hetteglas 3 3 3 3 4 4 4 30 < 40 kg Antall hetteglas 2 2 3 3 3 3 20 < 30 kg Antall hetteglas 2 2 2 2 2 2 yhvis den fortynnede løsningen blir avkjølt, må den varmes opp til romtemperatur (18 C 25 C), men kun ved å eksponeres for oivelsesluft yadministreres som IV-infusjon over 25 til 45 minutter til voksne og 1 4 timer hos pediatriske pasienter via gravitasjonsmating, sprøytepumpe eller infusjonspumpe yden totale infusjonstiden må ikke overskride 2 timer hos voksne og ungdom og 4 timer hos barn under 12 år y Det er ikke nødvendig å beskytte den fortynnede løsningen mot lys under administrasjon SOLIRIS bør administreres av helsepersonell og under overvåking av lege med erfaring fra behandling av pasienter med nyrelidelser. Hodepine Under kliniske studier opplevde noen pasienter hodepine etter infusjon med SOLIRIS. Hodepine oppsto ofte i løpet av de første én eller to infusjonene. Deretter gikk det over. 10 < 20 kg Antall hetteglas 2 1 1 1 1 5 < 10 kg hver tredje Antall hetteglas 1 1 1 1 8 9
STANSE BEHANDLINGEN 1 Siden ahus er en kronisk sykdom, er SOLIRIS ment å være en pågående behandling. 3 Det er hos noen pasienter observert komplikasjoner forbundet med trombotisk mikroangiopati (TMA) så tidlig som etter 4 r og opptil 127 r etter seponering av behandling med SOLIRIS. Seponering av behandling skal kun vurderes dersom det er medisinsk forsvarlig. Ved seponering av SOLIRIS hos pasienter med atypisk HUS, skal disse overvåkes nøye for tegn og symptomer på alvorlige komplikasjoner forbundet med trombotisk mikroangiopati. Det er mulig at overvåking ikke er tilstrekkelig til å forutsi eller forebygge alvorlige komplikasjoner forbundet med trombotisk mikroangiopati hos pasienter med atypisk HUS etter seponering av SOLIRIS. SPESIELL HÅNDTERING OG OPPBEVARING 1 Oppbevares i kjøleskap (2 C 8 C), i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Må ikke fryses. Oppbevar i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Ytteremballasjen med SOLIRIS -hetteglassene må ikke fjernes fra kjøleskap i mer enn én enkeltperiode på opptil 3 dager. I slutten av denne perioden kan preparatet settes tilbake i kjøleskap Rekonstitusjon og fortynning bør utføres i samsvar med regler for god praksis, særlig med tanke på asepsis. Alvorlige TMA-komplikasjoner etter seponering kan identifiseres ved (i) to av følgende eller gjentatte målinger av enhver av følgende: en reduksjon i trombocyttantallet på 25 % eller mer sammenlignet med enten baseline eller maksimalt trombocyttantall under SOLIRIS-behandling; økning i serumkreatinin på 25 % eller mer sammenlignet med baseline eller nadir under SOLIRIS-behandling eller økning i LDH på 25 % eller mer sammenlignet med baseline eller nadir under SOLIRIS-behandling eller (ii) enhver av følgende: endret psykisk status eller anfall, angina eller dyspné eller trombose. Ved alvorlige komplikasjoner forbundet med trombotisk mikroangiopati etter seponering av SOLIRIS skal gjenoppstart av behandlingen med SOLIRIS, støttende behandling med plasmaferese/plasmainfusjon eller egnede organspesifikke støttende tiltak inkludert renal støtte med dialyse, respirasjonsstøtte med mekanisk ventilering eller antikoagulantia behandling vurderes. 10 11
! Helsepersonell bes melde mistenkte bivirkninger på elektronisk meldeskjema: www.legemiddelverket.no/meldeskjema Mer informasjon om SOLIRIS kan fås ved å sende e-post til: alexion.nordics@alexion.com Mer informasjon om SOLIRIS eller svar på spørsmål om bivirkninger kan fås ved å ringe: +46 (0) 8 557 727 52 eller +46 (0) 707 604 656 Referanser: 1. Preparatomtale for SOLIRIS (eculizumab). Oppdatert preparatomtale (SPC) kan søkes opp på www.felleskatalogen.no 2. Updated Recommendations for Use of Meningococcal Conjugate Vaccines Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2010 MMWR. 2011; 60 (utgave 3): 72 76. 3. Loirat C. et al. Eculizumab Efficacy and Safety in Patients With Atypical Hemolytic Uremic Syndrome (ahus) Resistant to Plasma Exchange/Infusion. Presentert ved kongressen XLVIII ERA-EDTA, Praha; 23. 26. juni 2011. Alexion Pharma Nordics AB Kungsgatan 3 111 43 Stockholm Sverige VIKTIG INFORMASJON SERTIFIKAT FOR VAKSINASJON/antibiotikaprofylakse For å minimere risikoen for feil bruk av SOLIRIS, kreves det i henhold til EU-kommisjonens beslutning og oppfølgingstiltakene som er fastlagt av Den vitenskapelige komiteen for legemidler til human bruk (CHMP) at Alexion kun kan distribuere legemidlet etter skriftlig bekreftelse på at pasienten faktisk har mottatt meningokokkvaksine og/eller antibiotikaprofylakse.sammen med denne veiledningen mottar du derfor et sertifikat for vaksinasjon/antibiotikaprofylakse, som må fylles ut for hver ny pasient og sendes til Alexion, på e-post (medicalinformation.nordics@alexion.com), sammen med en ordre på SOLIRlS til en ny pasient. Alexion kan ikke behandle ordre til pasienter uten å ha mottatt sertifikat for vaksinasjon/antibiotikaprofylakse. Vi ber deg derfor legge inn pasientkoden og fødselsdatoen til pasienten som legemidlet kjøpes for på alle fremtidige ordrer av SOLIRlS, slik at vi kan kontrollere korrespondansen opp mot sertifikatet for vaksinasjon/antibiotikaprofylakse. SOLIRIS er et varemerke for Alexion Pharmaceuticals, Inc. Copyright 2018, Alexion Pharmaceuticals, Inc. Forbeholdt alle rettigheter. PG/aHUS/NO/3/2018 SOLN0008 Bilbo