Utvidet nyfødtscreening Oppfølgende diagnostikk

Transkript

1 Utvidet nyfødtscreening Oppfølgende diagnostikk 30. september 2011 Yngve Th. Bliksrud overlege Seksjon for medfødt metabolsk sykdom Avdeling for medisinsk biokjemi OUS, Rikshospitalet

2 Utvidet nyfødtscreening Oppfølgende diagnostikk Lokalsykehus Prøve 1 POS Prøve 2 Nyfødtscreening Kvinne- og barneklinikken, OUS Seksjon for medfødt metabolsk sykdom Avdeling medisinsk biokjemi, OUS Enzymmålinger og genetiske analyser: Ulike sykehus i inn og utland.

3 Seksjon for medfødt metabolsk sykdom Kreatinin, glucose, blod Urinsyre, glycerol, nitritt ph,ketoner, leukocytter Nitroprussid, benedict, GAG.. Organiske syrer VLCFA, fytansyre 7-dehydrokolesterol Prøve, urin, plasma, fullblod Aminosyrer, papir Karbohydrater Mucopolysakkarider Aminosyrer, kvantitativt CDG-syndromer Transferrinvarianter Puriner, pyrimidiner, orotsyre kreatin, guanidinoacetat metylmalonsyre oksalsyre acyl-carnitiner enzymaktivitet mutasjonsanalyser

4 Oppfølgende biokjemisk utredning: blod- og urinprøver tas helst FØR behandlingstiltak (hvis mulig). Rekvisisjonsskjema til metabolsk screening. Skriv: Funn av... ved nyfødtscreening. Kliniske opplysninger. Ta kontakt med laboratoriet:

5 Mutasjon- og enzymanalyser genetiske analyser i Norge: Aktuelle utenlandske laboratorier ved: CMMS, Karolinska Universitetslaboratoriet Academic Medical Center, University of Amsterdam Rigshospitalet, København Sahlgrenska Universitetssjukhuset Metabolic Unit, University Children s Hospital Basel (UKBB), Postfach CH-4005, Basel, Switzerland

6 Aminoacidurier Fenylketonuri (PKU) Maple Syrup Urine Disease (MSUD) Tyrosinemi type 1 (TYR I) Homocystinuri/Hypermetioninemi (HCU/MET)

7 MSUD, lønnesirupsykdom nyfødtscreening: isoleucin/lecuine Urinstix: ketoner? P-glukose: lavt? Oppfølgende analyser: U-organiske syrer: alfa-ketosyrer P-aminosyrer: leucin, isoleucin, valin, allisoleucin Fibroblaster: 14C-leucin, dekarboksylering Sekvensering: BCKDHA, DBT, BCKDHB NB! Hastegrad: STOR!

8 tyrosine 4-OH-phenylpyruvate homogentisate Tyrosinemi type 1 maleylacetoacetate succinylacetoacetate fumarylacetoacetate succinylacetone tyrosinaemia type 1 fumarylacetoacetase fumarate + acetoacetate nyfødtscreening: succinylaceton Plasma: INR, ALAT, GT, bilirubin albumin Oppfølgende analyser: P-alfa-føtoprotein U-organiske syrer: succinylaceton P-aminosyrer: tyrosin, methionin Mutasjonsanalyser, FAH-genet

9 Homocysteinuri cystathionin homocystein methionin nyfødtscreening: methionin P-total-homocystein? Leveraffeksjon? Prematur? Oppfølgende analyser P-total-Hcy Mutasjonsanalyser

10 Organiske acidurier Propionsyreemi (PA) Metylmalonsyreemi (MMA) Isolvaleriansyreemi (IVA) Glutarsyreuri type 1 (GA1) Holokarboksylase syntasedefekt (HCS/MCD) Biotinidasedefekt (BIOT) Beta-ketothiolasedefekt (BKT)

11 Propionsyreemi Metylmalonsyreemi Nyfødtscreening: C3-carnitin P-Total-homocystein, MMA og vitamin B12, Glukose, ammoniakk, elektrolytter, S/B, laktat, U-stix, Homocystein, B12 og MMA hos mor. Oppfølgende analyser: U-organiske syrer Metylmalonsyre, Propionsyre, 3-OH-propionsyre, metylcitrat P-, U- aminosyrer: glycin, alanin S carnitin total og fri P-acylcarnitiner C3-carnitin P-Total homocystein S-MMA

12 Isovaleriansyreemi Nyfødtscreening: C5-carnitn P-glucose, ammoniakk, elektrolytter, S/B, laktat, U- stix Oppfølgende analyser: U-organiske syrer Isovalerylglycin, 3-OH- Isovalerylglycin S-carnitin, fritt + totalt P-acylcarnitiner Isovalerylcarnitin

13 Lysine Tryptophan Hydroxylysine Glutarsyreuri type 1 2-oxoadipin Glutarylcarnitine Glutaryl-CoA Glutaric acid Nyfødtscreening: C5DCcarnitn Glutaconyl-CoA 3-OH-Glutaric acid Urinstix, P-kreatinin Crotonyl-CoA 3-hydroxybutyryl-CoA Oppfølgende analyser: Acetoacetyl-CoA U- organiske syrer: glutarsyre, 3-OH-glutarsyer S-carnitin,tot, fri: P-Acylcarnitiner: C5DCcarnitin Sekvensering GCDH-genet NB! Maternell Ga1

14

15 Biotinidasedefekt Holokarboksylase-syntasedefekt Nyfødtscreening: C3-carnitin Glukose, ammoniakk, elektrolytter, S/B, urinstix, laktat Oppfølgende analyser: Serum: biotinidase Mutasjonsanalyser U-organiske syrer 3HIVA, 3met.crotonylglycin, metylcitrat, 3-OHpropionsyre, propionylglycin,m.m. P-, U-aminosyrer S-carnitin total og fri P-acylcarnitiner P-laktat/pyruvat Hos mor: U-Organiske syrer P-acylcarnitiner

16 Beta-keto-thiolasedefekt Nyfødtscreening: C5:1 Glukose, ammoniakk, elektrolytter, S/B, urinstix, laktat Oppfølgende analyser: U- organiske syrer P-U- aminosyrer S- carnitin total og fri P-acylcarnitiner Enzymanalyse

17 Energistoffskiftet Mellomkjedet acyl-coa-dehydrogenasedefekt (MCAD) Langkjedet 3-hydroksyacyl-CoAdehydrogenasedefekt(LCHAD) Trifunksjonelt proteindefekt(tfp) Meget langkjedet acyl-coa-dehydrogenasedefekt (VLCAD) Glutarsyreuri type 2 (GA2) Karnitin-palmitoyltransferase I-defekt (CTP IA) Karnitin-palmitoyltransferase II-defekt (CTP II) Karnitin acylkarnitin-translokasedefekt (CACT) Karnitin-transporterdefekt (CTD)

18 MCAD resp.kjeden MAD acyl-coa VLCAD MCAD SCAD enoyl-coa TFP 3-OH-acyl-CoA TFP LCHAD SCHAD 3-keto-acyl-CoA Screening: C8-carnitin Glukose, urinstix, leverprøver, CK, laktat, S/B Oppfølgende analyser: Mutasjoner: i bodspot (199T>C og 985A>G i ACADM-genet,) U- organiske syrer, inkludert acylglyciner S-carnitin total og fri P-acylcarnitiner TFP Thiloase acyl-coa + acetyl-coa

19 VLCAD resp.kjeden MAD acyl-coa VLCAD MCAD SCAD enoyl-coa TFP Nyfødtscreening: C14:1-carnitin Glukose urinsyre, ammoniakk, leverprøver, hjertemarkører, CK, laktat, S/B 3-OH-acyl-CoA TFP LCHAD SCHAD 3-keto-acyl-CoA TFP Thiloase acyl-coa + acetyl-coa NB! Oppfølgingsprøve kan være normal Oppfølgende analyser: U- organiske syrer: div. dikarboksylsyrer S-carnitin,tot, fri S-FFA/3-HB (P-glucose) P-Acylcarnitiner: C14:1, C14, C16, C16:1, C18:1 Fettomsetning i lymfocytter Enzymanalyse, fibroblaster Genetiske analyser

20 LCHAD Trifunksjonelt protein-defekt Nyfødtscreening: C16OHcarnitin, C18:1-carnitin Glukose urinsyre, ammoniakk, leverprøver, hjertemarkører, CK, laktat, S/B resp.kjeden MAD acyl-coa VLCAD MCAD SCAD enoyl-coa Oppfølgende analyser: U- organiske syrer: div. dikarboksylsyrer S-carnitin,tot, fri S-FFA/3-HB (P-glucose) P-Acylcarnitiner: C16, C18:1, C18:2-OH. Fettomsetning i lymfocytter Enzymanalyse, fibroblaster Genetiske analyser TFP 3-OH-acyl-CoA TFP LCHAD SCHAD 3-keto-acyl-CoA TFP Thiloase acyl-coa + acetyl-coa

21 Glutarsyreuri type 2 (Multipel AcylCoA-DH-mangel, MADD) Nyfødtscreening: C5 + C5DCcarnitn Glukose urinsyre, ammoniakk, leverprøver, hjertemarkører, CK, laktat, S/B resp.kjeden MAD acyl-coa VLCAD MCAD SCAD enoyl-coa TFP Oppfølgende analyser: U- organiske syrer: glutarsyre, etylmalonsyre m.m. S-carnitin,tot, fri P-Acylcarnitiner Fettomsetning i lymfocytter Genetiske analyser 3-OH-acyl-CoA TFP LCHAD SCHAD 3-keto-acyl-CoA TFP Thiloase acyl-coa + acetyl-coa

22 Carnitin palmityltransferasedefekt 1 Carnitin palmityltransferasedefekt 2 Carnitin translokasedefekt Nyfødtscreening: C16-carnitin Glukose urinsyre, ammoniakk, leverprøver, hjertemarkører, CK, laktat, S/B Oppfølgende analyser: U- organiske syrer: S-carnitin,tot, fri S-FFA/3-HB (P-glucose) P-Acylcarnitiner Fettomsetning i lymfocytter Enzymanalyse, fibroblaster Genetiske analyser

23 Carnitintransporter defekt Nyfødtscreening: C0-carnitin Glukose, elektrolytter, S/B, urinstix, leverprøver, CK, hjertemarkører, laktat Oppfølgende prøver: Urin organiske syrer carnitin total og fri serum (og urin) frie fettsyrer /3-hydroksybutyrat (vurderes sammen med glukose) acylcarnitiner i plasma fettsyreoksidasjon i lymfocytter carnitin total og fri serum hos mor

24 Påminnelser til slutt: Ved positiv nyfødtscreening: ta kontakt! Vi trenger kliniske opplysninger. Hvis en nyfødt blir syk: ta prøver som før, ikke vent på screeningsvar. Ikke glem medfødte metabolske sykdommer ~1000 diagnoser. Ny screening: 20. Falske negative vil kunne forekomme.