Detaljert veiledning

Transkript

1 Detaljert veiledning om pasientdoser og administrering YERVOY er indisert for behandling av avansert (inoperabel eller metastatisk) melanom hos voksne som er tidligere behandlet 1

2 Veiledning om dosering og administrering av YERVOY Denne veiledningen gir praktisk informasjon om: Hvilke av dine pasienter som er egnet for YERVOY Anbefalt dose Tidspunkt for administrering Klargjøring og infusjon Tidspunkt for vurdering av tumorrespons Bivirkninger det er viktig å være spesielt oppmerksom på

3 3 YERVOY for behandling av avansert (inoperabel eller metastatisk) melanom hos voksne som er tidligere behandlet Indikasjon Nedsatt nyrefunksjon: Basert på farmakokinetiske resultater i populasjonen er det ikke nødvendig med spesifikke dosejusteringer hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. 1 Nedsatt leverfunksjon: Må administreres med forsiktighet hos pasienter med transaminasenivåer 5 x ULN eller bilirubinnivåer > 3 x ULN ved baseline. 1 Eldre pasienter: Ikke nødvendig med spesifikk dosejustering. 1 Gravide kvinner: YERVOY anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker effektiv prevensjon, med mindre klinisk nytte veier tyngre enn potensiell risiko. 1 Immunsuppressiv behandling: YERVOY er ikke anbefalt med mindre klinisk nytte veier tyngre enn potensiell risiko. 1 Samtidig behandling: Farmakokinetiske interaksjoner mellom legemidler forventes ikke. 1 Du finner mer informasjon i preparatomtalen for YERVOY.

4 4 Pasienten bør få hele regimet av YERVOY hvis det tolereres 1 Nye pasienter Anbefalt induksjonsregime av YERVOY er 3 mg/kg administrert intravenøst (IV) i løpet av en periode på 90 minutter hver 3. uke totalt 4 doser. 1 Pasienten bør få hele induksjonsregimet (4 doser) hvis det tolereres, uavhengig av om det oppstår nye lesjoner eller vekst av eksisterende lesjoner. 1 INDUKSJONSPLAN FOR YERVOY 1 Induksjonsperiode oppfølging YERVOY 3 mg/kg 1 dose hver 3. uke (x 4) Tumorvurdering ved uke 12, 16, og hver 3. måned Uge 1 Uge 4 Uge 7 Uge 10 Dose 1 og baseline tumorvurdering Dose 2 Dose 3 Dose 4 Uge 12 Første tumorvurdering Leverfunksjonstester og thyroideafunksjonstester bør evalueres ved baseline og før hver dose med YERVOY Leverfunksjonstester (LFT) og thyroideafunksjonstester bør evalueres ved baseline og før hver dose med YERVOY TM. I tillegg må eventuelle tegn eller symptomer på immunrelaterte bivirkninger, inkludert diaré og kolitt, undersøkes under behandling med YERVOY. 1

5 5 Praktisk informasjon Valg av dose Den foreskrevne dosen til pasienten angis i mg/kg. Beregn den totale dosen som skal gis, basert på denne foreskrevne dosen. Det kan være nødvendig med mer enn ett hetteglass med YERVOY konsentrat for å kunne administrere den totale dosen for pasienten. 1 Hver ml med konsentrat inneholder 5 mg ipilimumab 1 50 mg of YERVOY I 10 ML KONSENTRAT for infusjonsløsning mg of YERVOY I 40 ML KONSENTRAT for infusjonsløsning 1 Dosering Den totale ipilimumab-dosen i mg = pasientens vekt i kg multiplisert med foreskrevet dose i mg/kg (den anbefalte dosen er 3 mg/kg). 1 Volumet av YERVOY -konsentrat som skal til for å klargjøre dosen (ml) = den totale dosen i mg, delt på 5 (styrken på YERVOY -konsentratet er 5 mg/ml). 1 Du finner mer informasjon i preparatomtalen for YERVOY.

6 6 Klargjøring og administrering av YERVOY Klargjøring for infusjon Sørg for aseptisk håndtering når du klargjør infusjonen, ettersom legemidlet ikke inneholder antimikrobielle konserveringsmidler eller bakteriostatiske midler. Infusjonen skal klargjøres i en LAF-benk eller et sikkerhetskabinett ved bruk av standard forholdsregler for sikker håndtering av intravenøse midler. 1 YERVOY kan brukes til intravenøs administrering, enten: 1 uten fortynning etter overføring til en infusjonsbeholder ved hjelp av en egnet steril sprøyte, eller etter fortynning til opptil 5 ganger det opprinnelige konsentratvolumet (opptil 4 deler fortynningsmiddel til 1 del konsentrat). Den endelige konsentrasjonen skal variere fra 1 til 4 mg/ml. Til fortynning av YERVOY -konsentratet kan du bruke enten natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %)-injeksjonsløsning eller glukose 50 mg/ml (5 %)-injeksjonsløsning. La det aktuelle antallet hetteglass med YERVOY stå i romtemperatur i ca. 5 minutter. 1 Kontroller om YERVOY -konsentratet inneholder partikler eller er misfarget. YERVOY -konsentratet er en klar til lett opaliserende, fargeløs til svakt gul væske som kan inneholde lette (få) småpartikler. Skal ikke brukes hvis det er unormalt mange partikler eller tegn på misfarging. 1 Trekk opp nødvendig volum av YERVOY -løsning (5 mg/ml) ved hjelp av en egnet steril sprøyte, og overfør det til en steril, lufttom glassflaske eller IV-pose (PVC eller ikke-pvc). 1 Fortynn om nødvendig med det aktuelle volumet med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %)-injeksjonsløsning eller glukose 50 mg/ml (5 %)-injeksjonsløsning. Bland infusjonen ved hjelp av forsiktig manuell rotasjon. 1 Det har forekommet enkelte rapporter om alvorlige infusjonsreaksjoner i kliniske studier. Ved en alvorlig infusjonsreaksjon skal infusjon av YERVOY avsluttes og nødvendig medisinsk behandling igangsettes. Pasienter med en mild eller moderat infusjonsreaksjon kan få YERVOY under nøye overvåking. Premedisinering med antipyretika og antihistaminer kan vurderes. 1 Sørg for aseptisk håndtering når du klargjør infusjonen. 1

7 7 Spesielle forholdsregler for administrering YERVOY -løsninger må ikke administreres som en hurtig IV-injeksjon eller en bolusinjeksjon. 1 YERVOY -infusjonen må administreres INTRAVENØST over en periode på 90 MINUTTER. 1 YERVOY -infusjonen skal ikke infunderes samtidig med og i samme infusjonslinje som andre midler. Bruk en egen linje for infusjonen. 1 Bruk et infusjonssett og et inline, sterilt, ikke-pyrogent filter med lav proteinbinding (porestørrelse på 0,2 µm til 1,2 µm). 1 YERVOY -løsningen er kompatibel med: 1 - PVC-infusjonssett - Polyetersulfon (0,2 µm til 1,2 µm) og nylon (0,2 µm) inline-filtre - Glass, polyvinylklorid (PVC) og ikke-pvc-poser Skyll linjen med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %)-injeksjonsløsning eller glukose 50 mg/ml (5 %)-injeksjonsløsning ved avsluttet infusjon. 1 Eventuelt ubrukt legemiddel eller avfallsmateriale skal destrueres i samsvar med lokale krav. 1 Klargjøring og administrering Du finner mer informasjon i preparatomtalen for YERVOY.

8 8 Evaluering av pasientens respons på YERVOY Vurdering av respons På grunn av virkningsmekanismen kan det observeres objektiv respons på YERVOY : 1 etter at nye lesjoner har oppstått etter en innledende økning av tumorvolumet i form av forsinket, langsom, jevn reduksjon av det totale tumorvolumet Tumorresponsen på YERVOY skal vurderes først etter at induksjonsbehandlingen er fullført, 12 uker etter initiering av behandlingen. 1 Ytterligere vurderinger ble gjort ved uke 16 og uke 24 samt hver 3. måned deretter 3 Den første tumorvurderingen skal gjøres 12 uker etter initiering av YERVOY -induksjonsbehandlingen 3

9 9 Håndtering av immunrelaterte bivirkninger Viktig med hensyn til sikker behandling YERVOY har blitt administrert til >3000 pasienter i et klinisk studieprogram for å evaluere bruken med ulike doser og tumortyper. 1 De fleste av bivirkningene som ble rapportert hos YERVOY -behandlede pasienter, var milde til moderate (grad 1 eller 2). 1 På grunn av virkningsmekanismen kan YERVOY gi bivirkninger relatert til økt eller overdrevet immunaktivitet (f.eks. diaré/kolitt, dermatitt, hepatitt, hypofysitt eller nevrologiske bivirkninger). 1 De fleste av disse, inkludert alvorlige reaksjoner, forsvant etter start av egnet medisinsk behandling eller seponering av YERVOY. 1 Alvorlige eller livstruende immunrelaterte bivirkninger kan omfatte mage-tarm-kanalen, leveren, huden, nervesystemet, det endokrine systemet eller andre organsystemer. 1 Tidlig diagnostisering og hensiktsmessig håndtering er avgjørende for å redusere livstruende komplikasjoner. 1 Del ut pasientinformasjonsbrosjyren for å gi pasientene informasjon: om symptomer de bør være oppmerksom på om viktigheten av å rapportere eventuelle symptomer til deg umiddelbart om viktigheten av ikke å forsøke å behandle eventuelle symptomer selv uten å konsultere deg først 1. Preparatomtale for YERVOY. 2. Wolchok JD et al. Clin Cancer Res. 2009;15(23): Hodi FS et al. N Engl J Med. 2010;363(8): Oppfølging Du finner mer informasjon i preparatomtalen for YERVOY.

10 10 Yervoy «Bristol-Myers Squibb» Antineoplastiskm iddel. ATC-nr.: L01X C11. KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg/ml: 1 ml inneh.: Ipilimumab 5 mg, trishydroklorid, natriumklorid, mannitol (E 421), dietylentriaminpentaeddiksyre, polysorbat 80, natriumhydroksid og saltsyre (for ph-justering), vann til injeksjonsvæsker. Indikasjoner: Behandling av avansert (inoperabel eller metastatisk) melanom hos voksne som er tidligere behandlet. Dosering: Behandling må initieres og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Voksne: Anbefalt induksjonsregime er 3 mg/kg administrert i løpet av en 90-minutters periode hver 3. uke, totalt 4 doser. Pasienten bør få hele induksjonsregimet (4 doser) hvis det tolereres, uavhengig av om det oppstår nye lesjoner eller vekst av eksisterende lesjoner. Vurdering av tumorrespons skal kun gjøres etter at induksjonsbehandlingen er fullført. Leverfunksjonstester og thyreoideafunksjonstester bør utføres før behandling og før hver dose. Dessuten skal ethvert tegn på immunrelaterte bivirkninger, inkl. diaré og kolitt, vurderes under behandlingen. Permanent seponering av behandling eller utelatelse av doser: Behandling av immunrelaterte bivirkninger kan kreve utelatelse av en dose eller permanent seponering og innføring av systemisk høydosebehandling med kortikosteroider, eller i noen tilfeller, annen immunsuppressiv behandling. Dosereduksjon anbefales ikke. Doser som er utelatt pga. bivirkning skal ikke erstattes. Retningslinjer for permanent seponering eller utelatelse av planlagte doser er beskrevet i SPC. Eldre: Det er ikke rapportert forskjeller i sikkerhet eller effekt mellom eldre ( 65 år) og yngre pasienter (<65 år). Ingen spesiell dosejustering er nødvendig. Barn og ungdom <18 år: Si kkerhet og effekt er ikke fastslått. Det finnes ingen tilgjengelige data. Bør ikke brukes av barn <18 år. Nedsatt nyrefunksjon: Sikkerhet og effekt er ikke undersøkt ved nedsatt nyrefunksjon. Det er ikke nødvendig med dosejustering ved mild til moderat nedsatt nyrefunksjon. Nedsatt leverfunksjon: Sikkerhet og effekt av er ikke undersøkt ved nedsatt leverfunksjon. Må administreres med forsiktighet ved transaminasenivåer 5 ULN eller bilirubin nivå >3 ULN ved baseline. Administrering: Abefalt infusjonsperiode er 90 minutter. Kan administreres i.v. uten fortynning, eller kan fortynnes i natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske eller glukose 50 mg/ml (5%) injeksjonsvæske, til konsentrasjoner mellom 1-4 mg/ml. Skal ikke administreres som hurtig i.v. injeksjon eller bolusinjeksjon. Kontraindikasjoner: Ove rfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Forsiktighetsregler: Preparatet er forbundet med inflammatoriske bivirkninger som følge av økt eller overdreven immunaktivitet (immunrelaterte bivirkninger), som trolig er relatert til virkningsmekanismen. Alvorlige eller livstruende immunrelaterte bivirkninger kan inkludere gastrointestinaltractus, lever, hud, det nevrologiske og endokrine systemet, eller andre organsystemer. De fleste immunrelaterte bivirkninger oppstår i løpet av induksjonsperioden, men oppstart er også rapportert flere måneder etter siste dose. Diaré, økt avføringsfrekvens, blod i avføringen, forhøyede leverfunksjonsverdier, utslett og endokrinopati må anses å være inflammatoriske og relatert til ipilimumab, med mindre alternativ etiologi er identifisert. Tidlig diagnose og hensiktsmessig behandling er avgjørende for å minimere livstruende komplikasjoner. Systemisk høydosebehandling med kortikosteroider, med eller uten ytterligere immunsuppressiv behandling kan være nødvendig for å behandle alvorlige immunrelaterte bivirkninger. Ipilimumab-spesifikke retningslinjer for håndtering av immunrelaterte bivirkninger er beskrevet i SPC. Enkelte alvorlige infusjonsreaksjoner i kliniske studier er rapportert. Ved alvorlig infusjonsreaksjon skal infusjonen avsluttes og adekvat medisinsk behandling administreres. Pasienter med mild eller moderat infusjonsreaksjon kan få ipilimumab under nøye overvåking. Premedisinering med antipyretika og antihistaminer kan vurderes. Ipilimumab er en T-celleforsterker som muliggjør immunrespons, og kan derfor interferere med immunsuppressiv behandling og resultere i forverring av underliggende sykdom eller økt risiko for organavstøting. Ipi limumab bør unngås ved alvorlig aktiv autoimmun sykdom hvor ytterligere immunaktivering er potensielt livstruende, og brukes med forsiktighet hos andre pasienter med autoimmune sykdommer i anamnesen, etter nøye vurdering av potensiell nytte-risiko. 1 ml inneholder 0,1 mmol (eller 2,3 mg) natrium. Skal tas med i betraktning når man behandler pasienter på kontrollert natriumdiett. Interaksjoner: Metaboliseres ikke av cytokrom P-450-enzymer eller andre legemiddelmetaboliserende enzymer, og er ikke forventet å ha effekt mht. hemming eller induksjon av disse enzymene. Farmakokinetiske interaksjoner er derfor ikke forventet. Kortikosteroider: Bruk av systemiske kortikosteroider ved baseline, før oppstart av ipilimumab, bør unngås pga. deres potensielle interferens med den farmakodynamiske aktiviteten og effekten av ipilimumab. Systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiver kan imidlertid brukes etter oppstart av behandling med ipilimumab, for å behandle immunrelaterte bivirkninger. Bruk av systemiske kortikosteroider etter oppstart med ipilimumab ser ikke ut til å ha noen innvirkning på effekten av ipilimumab. Antikoagulanter: Antikoagulanter øker risikoen for gastrointestinal blødning. Gastrointestinal blødning er en bivirkning av ipilimumab, og pasienter med behov for samtidig behandling med antikoagulanter bør derfor overvåkes nøye. Graviditet/Amming: Overgang i placenta: Ingen data fra bruk til gravide. Endelige resultater fra reproduksjonsstudier i dyr er foreløpig ikke rapportert. Humant IgG 1 krysser placenta. Potensiell risiko for fosterutvikling er ukjent. Anbefales ikke under graviditet og til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon, med mindre klinisk nytte veier tyngre enn potensiell risiko. Effekten av ipilimumab på mannlig og kvinnelig fertilitet er ukjent. Overgang i morsmelk: Ukjent. Utskillelse av IgG i morsmelk hos mennesker er generelt begrenset, og IgG har lav oral biotilgjengelighet. Det forventes ikke signifikant systemisk eksponering og effekt hos diende nyfødte. Pga. muligheten for bivirkninger må det imidlertid besluttes om ammingen skal avbrytes eller om behandlingen skal seponeres, i det man tar med i vurderingen fordelen ved amming for barnet og fordelen ved behandling for kvinnen. Bivirkninger: Bivirkninger er oftest forbundet med økt eller overdreven immunaktivitet. De fleste av disse, inkl. alvorlige hendelser, opphørte etter initiering av adekvat medisinsk behandling eller seponering av ipilimumab. Svært vanlige ( 1/10): Gastrointestinale: Diaré, oppkast, kvalme. Hud: Utslett, kløe. Stoffskifte/ernæring: Nedsatt appetitt. Øvrige: Tretthet, reaksjon på injeksjonsstedet, pyreksi. Vanlige (>1/100 til <1/10): Blod/lymfe: Anemi, lymfopeni. Endokrine: Hypopituitarisme (inkl. hypofysitt), hypotyreoidisme. Gastrointestinale: Gastrointestinal blødning, kolitt, forstoppelse, gastroøsofageal reflukssykdom, abdominalsmerte. Hjerte/kar: Hypotensjon, rødming, hetetokter. Hud: Dermatitt, erytem, vitiligo, urticaria, alopesi, nattesvette, tørr hud. Lever/galle: Unormal leverfunksjon. Luftveier: Dyspné, hoste. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi, muskel- og skjelettsmerte, muskelspasmer. Nevrologiske: Perifer sensorisk nevropati, svimmelhet, hodepine, letargi. Psykiske: Forvirring. Stoffskifte/ernæring: Dehydrering, hypokalemi. Svulster/cyster: Tumorsmerte. Undersøkelser: Økt ALAT, økt ASAT, økt bilirubin i blod, vektreduksjon. Øye: Tåkesyn, øyesmerte. Øvrige: Frysninger, asteni, ødem, smerte. Mindre vanlige (>1/1000 til <1/100): Blod/lymfe: Hemolytisk anemi, trombocytopeni, eosinofili, nøytropeni. Endokrine: Adrenal insuffisiens, hypertyreoidisme, hypogonadisme. Gastrointestinale: Gastrointestinal perforasjon, tykktarmsperforasjon,

11 tynntarmsperforasjon, peritonitt, pankreatitt, enterokolitt, magesår, tykktarmssår, øsofagitt, ileus. Hjerte/kar: Arytmier, atriell fibrillasjon, vaskulitt, angiopati, perifer iskemi, ortostatisk hypotensjon. Hud: Toksisk epidermal nekrolyse, leukocytoklastisk vaskulitt, hudavskalling. Immunsystemet: Hypersensitivitet. Infeksiøse: Sepsis, septisk sjokk, meningitt, gastroenteritt, divertikulitt, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon, nedre luftveisinfeksjon. Kjønnsorganer/bryst: Amenoré. Lever/galle: Leversvikt, hepatitt, hepatomegali, gulsott. Luftveier: Respirasjonssvikt, akutt respiratorisk distress-syndrom, lungeinfiltrasjon, lungeødem, pneumonitt, allergisk rhinitt. Muskel-skjelettsystemet: Revmatisk polymyalgi, artritt. Nevrologiske: Guillain-Barrés syndrom, synkope, kranienevropati, hjerneødem, perifer nevropati, ataksi, tremor, myoklonus, dysartri. Nyre/urinveier: Nyresvikt, glomerulonefritt, renal tubulær acidose. Psykiske: Forandringer i mental status, depresjon, nedsatt libido. Stoffskifte/ernæring: Hyponatremi, alkalose, hypofosfatemi, tumorlysesyndrom. Svulster/cyster: Paraneoplastisk syndrom. Undersøkelser: Unormal leverfunksjonstest, økt kreatinin i blod, økt thyreoideastimulerende hormon i blod, redusert kortisol i blod, redusert kortikotropin i blod, økt lipase, økt amylase i blod, redusert testosteron i blod. Øye: Uveitt, blødning i glasslegemet, iritt, redusert visuelt skarpsyn, følelse av fremmedlegeme i øynene, konjunktivitt. Øvrige: Multiorgansvikt, infusjonsrelaterte reaksjoner. Overdosering/Forgiftning: Maks.tolerert ipilimumabdose er ikke fastslått. I kliniske studier fikk pasienter opptil 20 mg/kg uten åpenbare toksiske effekter. Ved ev. overdosering skal pasienten overvåkes nøye mht. tegn og symptomer på bivirkninger, og adekvat symptomatisk behandling må settes inn. Egenskaper: Klassifisering: Fullstendig humant anti-ctla-4 monoklonalt antistoff (IgG 1κ ). Virkningsmekanisme: Cytotoksisk T-lymfocytt antigen-4 (CTLA-4) er en negativ regulator av T-celleaktivering. Ipilimumab er en T-celleforsterker som spesifikt blokkerer det hemmende signalet fra CTLA-4, som resulterer i T-celleaktivering, proliferasjon og lymfocyttinfiltrasjon inn i svulster som fører til kreftcelledød. Virkningsmekanismen er indirekte ved at den fremmer T-cellemediert immunrespons. Fordeling: Geometrisk gjennomsnittlig distribusjonsvolum ved steady state på 7,22 liter med prosent koeffisientvariasjon (KV%) på 10,5%. Halveringstid: Gjennomsnittlig terminal halveringstid på 15 (±4,62) dager. Utskillelse: Geometrisk gjennomsnittlig systemisk clearance på 15,3 ml/time med KV% på 38,5%. Oppbe varing og holdbarhet: Etter anbrudd: Fra et mikrobiologisk synspunkt, skal legemidlet infunderes, eller fortynnes og infunderes, umiddelbart etter åpning. Kjemisk og fysikalsk stabilitet for ufortynnet eller fortynnet konsentrat (mellom 1 og 4 mg/ml) ved bruk er vist å være 24 timer ved 25ºC og 2-8ºC. Hvis infusjonsvæsken (ufortynnet eller fortynnet) ikke brukes med en gang, kan den oppbevares inntil 24 timer enten i kjøleskap (2-8ºC) eller ved romtemperatur (20-25ºC). Andre opplysninger: Opplysninger om beregning av dosen och tilberedning av infusjonen se preparatomtale. Pakninger og priser: 10 ml (hettegl.) kr 43, ml (hettegl.) kr 175, Sistendret: For fullstendig preparatomtale (SPC), se Du finner mer informasjon i preparatomtalen for YERVOY.

12 2011 Bristol-Myers Squibb. Med enerett. NOIP-A /11 731HQ11PM032(8)