Rusmidler brukt som medisin for å oppnå: - Prestasjonsfremmende effekt - SAmulere kreaave evner

Transkript

1 Rusmidler brukt som medisin for å oppnå: - Prestasjonsfremmende effekt - SAmulere kreaave evner Avdelingssjef Trond Oskar Aamo Avdeling for klinisk farmakologi St. Olavs hospital HF Årsmøte NFRAM, Trondheim 25. oktober

2 Bruk av kognisjonsfremmende stoffer MDMA-assistert psykoterapi er på vei inn i fase III-studier Studier med LSD og psilocybin med fokus på Angst Depresjon Avhengighet Alkohol Tobakk Inflammatorisk sykdom Bruk av kognisjonsfremmende stoffer Lite og dårlige data fra Norge 23. sep hxps://studenxorget.no/index.php? show=4940&expand=3797,4940&arakkelid=11892 «Statsviter Aksel Braanen Sterri og doktorgradssapendiat i filosofi Ole MarAn Moen har skapt debax ved å oppfordre studenter Al å dope seg for å prestere bedre og lengre i studiene». 2

3 2010: 1,4 % -Studentenes helse- og trivselsundersøkelse Bruk av kognisjonsfremmende stoffer Tall fra USA viser en mer omfaxende bruk blant studenter Bruk av kognisjonsfremmende substanser er hovedregelen (CBS, 2010) Undersøkelser indikerer at bruken sannsynligvis ligger i området 5-15%, mens andre studier indikerer fra 5-35 % (Smith and Farah, 2011) Ujordringer i seleksjon av studenter SpørsmålssAlling hvor det ikke fremgår om det såkalt rekreasjonsbruk eller kognisjonsforsterkende bruk Oke ikke avklart hva som ligger i ikke-medisinsk bruk 3

4 Bruk av kognisjonsfremmende stoffer Begreper CogniAve enhancers Smart drugs Nootropic drugs Hjernedoping Akademisk doping Puggedoping KogniAvt forbedrende stoffer Kognisjonsfremmende stoffer 4

5 Anabole steroider Veksthormon Cannabis MDMA Forbedret kreaavitet LSD Psilocybin Dimetyltryptamin (DMT) Forbedring av kogniave egenskaper Modafinil MemanAn Donepezil Piracetam Ampakiner Metylfenidat AtomokseAn Koffein NikoAn Amfetamin Metamfetamin Substanser Ø K T K R E A T I V I T E T Entaktogene Hallusinogene ñ5-ht 2A + mglu2 DimerakAvering 5-HTñ Entaktogene Hallusinogene DAñ NAñ SAmulerende SAmulerende ñ5-ht2a + mglu2 = direkte agonisteffekt på 5-HT 2A -reseptorer med dimerisering med metabotrope glutamatreseptorer (mglu2) DAñ, NAñ, 5-HTñ = økt friserng og/eller hemmet reopptak av monoaminer B E D R E T K O G N I J O N 5

6 Entaktogene Opplevelse av Emosjonelt felleskap Åpenhet Nærhet Økt energi > holde det gående Mild beruselse Primær virkningsmekanisme DA NA 5-HT 5-HT2Aagonisme DAT Fri- NAT Fri- SERT Fri- DAT/SERTratio re- setting Re- setting Reopptak setting opptak opptak Substans SSRI < 0,1 SNRI < 0,1 NRI NDRI >10 TCA < 0,1 Methylfenidat > 10 Kokain Amfetamin > 10 Methamfetamin > 10 MDMA < 0,1 MDBD < 0,1 MDEA ,1-1 Cathinone > 10 Metkatinon > 10 4-FMC > 10 Etylon Butylon Metylon Mepfedron Flephedron Naphyron MDPV > 100 Pyrovaleron > 100 2C-serien D-serien Tryptaminer ++ -* LSD Psilocybin

7 Ujordringer Ikke standardisert bruk av tester Studiene oke gjort med inntak av enkeltdoser Korrdsstudier vil oke ikke gi et rikag bivirkningsbilde Vanskelig å skille om testene måler konsentrasjon eller kognisjon Er det hensiktsmessig i vanlig studiehverdag? Modafinil (L-modafinil) Indikasjoner Overdreven søvnighet hos voksne assosiert med narkolepsi, med eller uten katapleksi. (Overdreven søvnighet er definert som vanskelighet med å opprexholde våkenhet og en økt sannsynlighet for å sovne i upassende situasjoner.) Forsøksvis ved ADHD, hvis andre medikamenter for ADHD har vært utprøvd og hax manglende effekt eller betydelige bivirkninger Bivirkninger NedsaX appeax, hodepine, kvalme, hjertebank, indre spenning, opphisselse, aggressivitet. Oke forbigående 7

8 Modafinil for cogni?ve neuroenhancement in healthy non-sleep-deprivedsubjects: A systema?c review BaXleday & Brem, 2015 Bruk av modafinil synes å: Forsterke eksekuavfunksjoner (bl.a planlegging, problemløsning og impulshemming) I variabel grad forbedre oppmerksomhet, læring og hukommelse I liten grad påvirke kreaavitet. Effekten synes å være større når det er brukt mer komplekse oppgaver Gi dårligere resultat i enkelte typer oppgaver Ha liten eller ingen effekt på stemningsleiet Gi få bivirkningsproblemer hos studiedeltakerne Metylfenidat (Linssen et al. 2014) Enkeltstående inntak av metylfenidat viste: Størst effekt på Arbeidshukommelse ProsesseringshasAghet I mindre grad effekt på to a lesser extent, Verbal læringing og hukommelse, Oppmrksomhet Fleksibilitet Resoneringsevne Problemløsning Effektene av metylfenidat var doseavhengige og doseresponskruven varierte mellom de ulike funksjonene Mange av studienet har et lite antall deltakere Evtene synes totalt sex å være beskjedne slik at disse må avveies mot bivirkninger og fare for misbruk. 8

9 NPS- farmakologi LiechA, 2015 NPS-farmakologi LiechA,

10 JWH-250 JWH MeO-DMT Morning glory WIN CP C7 HU-211 LSD 5-MeO-DALT Hawaiian Baby Woodrose HU-210 AM-2233 AM-694 CP C8 5-MeO-DiPT CP C6 CP C9 JWH-098 MBDB MDPPP 4-OH-DiPT 4-OH-MiPT MDEA AM-2201 Psilocin MPPP Mescalin Butylon 2CT-2 PMMA 5IAI 2CT-8 MDPV JWH-015 2CT-9 2CD AM-678 MOPPP JWH -398 JWH MTA DiPT DMT Etylon Aleph-1 cppp JWH-081 2C-TFM DET Bromodragon-Fly 2CI 2CB TMA Metylon 2C-B-Fly JWH-019 MDA DOTFM DALT WIN MA Ariadne 2MA JWH-122 DON 6APDB Aleph-6 DOC 2CC JWH-007 TMA-2 Ka?non DOI 2AT DOM 2CF 2CP JWH CBFly-NBOMe Aleph-7 2CN DOB 4-OH-DET 2AI DOEF Pyrovaleron Mefedron RCS-8 2CT-7 AMT 6APB DOPR AET Dimetylka?non JWH-203 Metedron Beatrice MDAI 2CE AM-1220 JWH -210 G5 Flefedron DOET 2CT-21 2CBCB-NBOMe MDMA Etylon G3 Etka?non RCS-4 DPT Psilocybin Metylendioksypyrovaleron PMA 4-Flurometka?non 3-Flurometka?non JWH-200 Anabole steroider Veksthormon Cannabis MDMA Forbedret kreaavitet LSD Psilocybin Dimetyltryptamin (DMT) Forbedring av kogniave egenskaper Modafinil MemanAn Donepezil Piracetam Ampakiner Metylfenidat AtomokseAn Koffein NikoAn Amfetamin Metamfetamin Substanser 10

11 Ø K T K R E A T I V I T E T Entaktogene Hallusinogene ñ5-ht 2A + mglu2 DimerakAvering 5-HTñ Entaktogene Hallusinogene DAñ NAñ SAmulerende SAmulerende ñ5-ht2a + mglu2 = direkte agonisteffekt på 5-HT 2A -reseptorer med dimerisering med metabotrope glutamatreseptorer (mglu2) DAñ, NAñ, 5-HTñ = økt friserng og/eller hemmet reopptak av monoaminer B E D R E T K O G N I J O N Lilletassen (Telemark) Prøve DMT (dimetyltryptamin)... Hei, har lenge vært interessert i div. psykedeliske stoffer, men har aldri hax sjansen Al å prøve noe annet enn MDA (3,4- metylendioksyamfetamin) ved flere anledninger (tax ganske hekige doser også). Det har seg slik at jeg har fåx Albud om å kjøpe noe DMT. Hører folk sier at man burde ha prøvd sopp/lsd eller andre hallusinogener før man kjører på med DMT. Men hadde så klart tenkt å prøve meg fram med små doser, og øke exerhvert som jeg føler meg klar. Kan noen med li$ mer erfaring komme med tanker eller innspill? På forhånd takk! 11

12 Lucy in the sky Jeg personlig mener at man gjerne bør prøve et annet psykedelisk stoff først. MDMA utløser en 3 5 Amer lang gledesfølelse. Det er på ingen måte i nærheten av det LSD eller DMT kan by på. Hvis vi sammenligner de to stoffene, kan vi finne ut en hel del. LSD på sin side varer i rundt 6-11 Amer og "onset" på rundt minuxer. Du vil være på såkalt "peak" exer rundt 3-6 Amer. DMT derimot har en varighet på kun 6-20 (ifølge Erowid) minuxer, og du vil få "onset" i løpet av bare 0-1 minux. En kort men utrolig intens opplevelse, med andre ord. Forøvrig er det interessant at en "vanlig" dose DMT ligger på rundt mg mens LSD har ug. Lucy in the sky Det jeg tror mange kan feile på når de skal røyke dexe helt spesielle tryptaminet, er rex og slex den raske "onset" man får. Om man ikke er forberedt, kan man miste pipen/bongen, velte Ang, falle osv. samt at man ikke har muligheten Al å «styre» sin egen tur. På LSD, sopp og lignende opplever jeg mye større grad av kontroll. Turen kan gå lix i bølger, liksom. Mens DMT kan føles lix som å bli skux med en ballisask missil inn i et sort hull av kaleidoskopiske mønstre, utenomjordiske skapninger og og intense «open eye visuals» hvis du når gjennom! 12

13 Bruk av rusmidlerkreaavitet og prestasjonsevne PsykoakAve planter har vært i bruk i spirituelle ritualer i uminnelige Ader Oke brukt i religiøse sammenhenger, gjerne for å oppnå en kontakt med det overnaturlige Peyote, som inneholder meskalin, har for eksempel vært brukt i seremonielle sammenhenger i minst år Ayahuasca som inneholder dimetyltryptamin (DMT) og andre psykoakave substanser, har vært en del av religiøse markeringer for amazonasindianere i flere tusen år. DMT dannes endogent i små mengder hos mennesker bl. annet i hjernevev og har i Allegg opptaksmekanismer doe lagring i nevronterminaler LSD synteasert av Albert Hofman hos Sandoz Skulle være respirasjonssamulerende 1. syretrip gjort av Hoffman Hva er fellesnevneren? Watson og Crick- dobbelhelix-struktur i DNA Beatles Jim Morrison Dahli Bruk av LSD 13

14 ArAst Draws Nine Portraits on LSD During 1950s Research Experiment Lisruid LSD 14

15 Psilocybin Psilocin Dimerisering mellom 5-HT 2A - og mglu2-reseptorer 15

16 Sigma 1-reseptor 16

17 KreaAvitet og bruk av psykoakave substanser hos kreaave mennesker Iszáj et al., 2017 Konklusjoner Bruk av psykoakave substanser er mer typisk for de med høyere grad av kreaavitet enn andre populasjoner Det er ingen holdepunkt for en direkte sammenheng mellom bruk av psykoakave substanser og økt kreaavitet Det er mer trolig at psykoakave substanser virker indirekte ved å forsterke opplevelser og sensiavitet samadig som de løser opp bevisste prosesser. DeXe fører ikke Al at den kreaave blir mer kreaav, men at kvaliteten på produktet endres som følge av bruken PsykoakAve substanser kan stabilisere og kanskje kompensere for ustabile elementer hos kunstneren Spesifikke funksjoner assosiert med kreaavitet modifiseres og forsterkes hos «vanlige folk» som følge av bruk, men studiene har begrenset verdi siden de har sex på avgrensede områder og ikke kreaavitet som helhet Er effektene et resultat mer av opplevelse enn reel endring utløst hallusinognet Rusmidler og kreaavitet donbhrowawaymyxanax Hey everyone, I was wondering what would be best for increased creaavity? I mean where you actually want to write/draw/paint stuff, not just have really cool images in your mind and not do anything about it. I used to draw all the Ame when I was younger, but as I got older, I drew less and less. Did anyone else have this problem growing up, only to use certain drugs to help you draw again? I just want to be able to express my thoughts in ways other than words when I am with my friends (usually with LSD or shrooms). Even with doses as high as 500 ug and 8-10g respecavely, I sall am not able to push myself enough to draw out what I am thinking of/seeing. Thanks guys. :) TheCosmicSerpent No drugs will make you creaave, they'll just help bring the pre-exisang creaavity out of you hxps:// 17

18 Ujordring 1 Skal legemidler med prestasjonsfremmende egenskaper: Aksepteres som en del av en behandling av en medisinsk Alstand Ikke-aksepteres som et hjelpemiddel Al dem som for eksempel må sixe opp hele naxen for å ferdigsalle en oppgave (presentasjon) før fristen Skal man gi behandling med veksthormon Al: En gux med hypofysesvikt pga. hjernetumor En gux med to kortvokste foreldre Ujordring 2 Skal vi gi legemiddel med mulig kognisjonsfremmende egenskaper Al: En person som mangler 0,1 poeng for komme inn på medisinstudiet Er det juks? Skal vi gi prestasjonsfremmende legemiddel Al: En mann på 55 år med erekal dysfunksjon En mann på 70 år med erekal dysfunksjon 18

19 Ujordring 3 Bruk av mikrodoser av LSD og andre hallusinogener 1/10-1/50 av en ordinær dose Er rapportert å gi kognisjonsfremmende og økt kreaavitet Effekter på angst og andre vanlige plager Fravær av dokumentasjon? Ujordring 4 19

20 Oppsummering Modafinil og metylfenidat har i studier vist å kunne være kognisjonsfremmende, men effektene er beskjedne Mangler langadsstudier og gevinstrisikovurderinger Effekt av hallusinogener på kreaavitet, men først og fremst hos de som i utgangspunktet er kreaave > innhold endres men ikke nødvendigvis mer kreaavt Store ujordringer for rusmedisinere 20