BIO4500/3500 Generell toksikologi

Transkript

1 Risikovurderinger, Regulatorisk toksikologi Del a BIO4500/3500 Generell toksikologi BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 1 Toksikologi og samfunn Toksikologi er læren om giftstoffene hvilken nytte har vi av toksikogi? I medisin for å behandle forgiftede personer I rettsapparat, rettstoksikologi og rettsmedisin I forebyggende arbeid for å forhindre forgiftninger og langsiktige helseeffekter Forebygging av effekter: Arbeidsmiljø, ytre miljø, vann både salt og ferskvann, luftforurensing, matvarer, legemidler, plantevernmidler, kreftregister og andre helseregistere BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 2 Human- og økotoksikologi Alle helseeffekter viktige i humantoksikologien Økotoksikologene ser mest på effekter på forplantning og overlevelse Regulatorisk toksikologi baserer seg på tester (celler, dyreforsøk og eksponering av mennesker) og observasjoner på mennesker og dyr i deres naturlige miljø Nye metoder utvikles og det er store forventninger til molekylærbiologiske teknikker spesielt celleforsøk kombinert med mikromatriser, såkalte ekspresjonsstudier og proteomikk BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 3 Lifetime risk values for selected situations Situation Lifetime risk per Extra high risk Smoking (all causes of death) Smoking (cancer only) 8800 High risk Motor vehicle, USA, 1975 (deaths) 1600 Elevated risk Frequent airline passenger (deaths) 730 Cirrhosis of liver, moderate drinker (deaths) 290 Motor accidents, pedestrians, USA, 1975 (d.) 290 Skiing, 40 h per year (deaths) 220 Moderate risk Light drinker, one beer per day (cancer) 150 Drowning deaths, all recreational causes 140 Air pollution, USA benzo(a)pyrene (cancer) 110 Natural background radiation, sea level (cancer) 110 Frequent airline passenger, cosmic rays (cancer) 110 Low risk Home accidents, USA, 1975 (deaths) 88 Cycling (deaths) 75 Diagnostic X-rays, USA (cancer) 75 Very low risk Person living in brick building, additional natural radiation (cancer) 35 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 4 Extremely low `rare-event` risk One transcontinental air flight per year, natural radiation (cancer) 4 From IARC Scientific Publications No. 90 Non-occupational Exposure to Mineral Fibres 1989 Engelsk - Norsk NAS, US 1983 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 5 Risk assesment = risikovurdering Hazard identification = fare identifisering, identifisere stoffets iboende egenskaper Dose response assessment = dose-respons vurderinger Exposure assessment = Eksponeringsvudering Risk characterization = risikokarakterisering Risk mangement = risikohåndtering Determination of acceptable risk level = Fastsettelse av akseptabelt risikonivå BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a Fag---- -Politikk-

2 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 7 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 8 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 9 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 10 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 11 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 12

3 Akutte og kroniske effekter NOAEL NAEL NEL BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 13 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 14 Lokal toksisk effekt BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 15 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 16 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 17 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 18

4 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 19 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 20 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 21 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 22 NAS, US 1983 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 23 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 24

5 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 25 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 26 Response Rate Observable Response Range Response Rate Unobservable Response Range Extrapolation to low doses variations between 3 models Dose (mg/kg DDT) Dose (mg/kg DDT) The fit of most dose response models to data in the range tested in animal studies is generally similar. However, because of the differences in the assumptions upon which the equations are based, the risk estimates at low doses can vary dramatically between the different models. BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 27 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 28 Low dose extrapolation Response Dose(mg/kgxday) San Fransisco New York 0 0/50 0/50 3 2/50 1/ /50 10/50 Risk estimates Dose (mg/kgxday) San Fransisco New York /1,000 3/100, /10,000 1/2000,000 Multistage modell benyttet BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 29 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 30

6 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 31 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a % of control (viability) Mouse Human Rat Hamster Concentration of paracetamol (mm) from Davis et al. Adv Exp Med Biol 197 (1986) BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 33 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 34 Stoffer der en antar effekten har/viser en terskel Response NOAEL Terskel Ikke genotoksiske karsinogener Organ skadende stoffer Irriterende stoffer Finner terskel for kritisk effekt basert på NOAEL og usikkerhets- faktorer Dose BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 35 Stoffer som en antar ikke har/viser terskel toksikologi Response Gentoksiske karsinogener Mutagene stoffer Sensibiliserende stoffer Reproduksjonstoksiske stoffer Risikovurdering basert på epidemiologiske data eller dyreforsøk Norm (grense) settes av mydigheter BIO4500/3500 SKØ Dose Risikovurdering reg toks a 36

7 Begrensninger i beskyttelse og terskel ACGIH a small percentage of workers may experience discomfort... EU/SCOEL may not provide adequate protection for every individual... BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 37 BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 38 Høyde Høyde Risiko og risiko-opfattelse Här är risken påtaglig... men den är faktisk lika stor här BIO4500/3500 SKØ Risikovurdering reg toks a 39 Om du kör av vägen i första fallet krockar med av BIO4500/3500 lastbilen eller SKØ hamnar vid sidan vägen Risikovurdering i det reg toks a 40 andra - blir följden densamma