1 ml av miksturen inneholder amoksicillin trihydrat tilsvarende 50 mg amoksicillin.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Amoxicillin MIP Pharma 50 mg/ml pulver til mikstur, suspensjon 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml av miksturen inneholder amoksicillin trihydrat tilsvarende 50 mg amoksicillin. Hjelpestoffer: Sukrose (omtrent 426 mg/ml), natrium (omtrent 2,67 mg/ml) For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Pulver til mikstur, suspensjon Hvitt eller nesten hvitt pulver 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Amoksicillin er indisert for behandling av følgende bakterieinfeksjoner, forårsaket av amoksicillinsensitive grampositive og gramnegative bakterier (se pkt. 5.1): akutt otitis media akutt sinusitt (adekvat diagnostisert) dokumentert gruppe A beta-hemolytisk streptokokktonsilitt akutt forverring av kronisk bronkitt smittsom lungebetennelse cystitt tidlig lokalisert borreliose assosiert med erythema migrans (stadium 1) eradikasjon av Helicobacter pylori: i passende kombinasjon med et annet antibakterielt middel og et passende ulcushelbredende middel hos voksne pasienter med H. pylori assosiert magesår. Amoksicillin er indisert som profylakse ved følgende bakterieinfeksjoner: Endokarditt assosiert med prosedyrer som tannuttrekking, hos pasienter med risiko for å utvikle bakteriell endokarditt. De offisielle retningslinjene for passende bruk av antimikrobielle virkestoffer bør vurderes. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Amoksicillin-dosen er avhengig av pasientens alder, kroppsvekt og nyrefunksjon, infeksjonens alvorlighetsgrad og lokalisering, og den forventede eller påviste utløsende årsak. PK/PD-data angir at dosering tre ganger daglig er assosiert med økt effektivitet. Dosering to ganger daglig anbefales derfor bare når dosen er i øvre skala.

2 Administrasjonsmåte For tilberedning av den rekonstituerte miksturen, se pkt 6.6. Tilberedningen administreres oralt med en målekopp. Målekoppen følger med i pakken. 1 målekopp med 6 ml rekonstituert mikstur tilsvarer 300 mg amoksicillin. Absorpsjonen av amoksicillin reduseres ikke ved matinntak. Behandling av infeksjoner Voksne og ungdom (> 40 kg kroppsvekt) Den vanlige dosen dekker et område på 750 mg til 3 g amoksicillin daglig i to eller tre delte doser. Spesiell doseanbefaling (voksne og ungdom (> 40 kg kroppsvekt): Tonsillitt: 1 g to ganger daglig. Akutt forverring av kronisk bronkitt hos voksne: 1 g to ganger daglig. Smittsom lungebetennelse: 1 g tre ganger daglig (dvs. hver 8. time). Tidlig borreliose (isolert erythema migrans): 500 mg til 1 g tre ganger daglig i løpet av dager. Eradikering av Helicobacter pylori: amoksicillin 1 g to ganger daglig i kombinasjon med claritromycin 500 mg to ganger daglig og omeprazol 20 mg eller lansoprazol 30 mg to ganger daglig i løpet av 7-14 dager. Et alternativ behandlingsregime skal vurderes i populasjoner med mer enn 20 % claritromycinresistens. Profylakse for endokarditt: 2-3 g amoksicillin gis oralt i den forutgående timen før den kirurgiske prosedyren. For ytterligere detaljer og beskrivelse av risikopasienter, bør du slå opp i de lokale, offisielle retningslinjene for endokarditt. Barn med opp til 40 kg kroppsvekt (under omtrent 12 år) Den daglige dosen for barn er mg/kg/dag i to eller tre delte doser* (skal ikke overskride 3 g/dag), avhengig av indikasjon, sykdommens alvorlighetsgrad, og mottakelighet overfor patogenet (se spesielle doseanbefalinger nedenfor og pkt. 4.4, 5.1 og 5.2). * PK/PD-data indikerer at dosering tre ganger daglig er assosiert med økt effektivitet. Dosering to ganger daglig anbefales derfor bare når dosen er i øvre skala. Barn som veier mer enn 40 kg kan få den vanlige dosen for voksne. Spesiell doseanbefaling (barn opp til 40 kg kroppsvekt (under omtrent 12 år)): Tonsillitis: 50 mg/kg/dag i to delte doser. Akutt otitis media: I områder med høy prevalens av pneumococci med redusert sensitivitet for penicilliner, bør doseregimer baseres på nasjonale/lokale anbefalinger. Tidlig borreliose (isolert erythema migrans): 50 mg/kg/dag i tre delte doser i løpet av dager. Profylakse for endokarditt: 50 mg amoksicillin/kg kroppsvekt gitt som en enkel dose én time før den kirurgiske prosedyren. For ytterligere detaljer og beskrivelse av risikopasienter, bør du slå opp i de lokale, offisielle retningslinjene for endokarditt. Beregning av dose: Mikstur, suspensjon (ml) per dose = kroppsvekt (kg) x dose per doseadministrasjon (mg/kg) / 50 (mg/ml).

3 Eksempel: kroppsvekt 12 kg og tiltenkt daglig dose 20 mg/kg x 3 (sinusitt, otitt, lungebetennelse): 12 kg x 20 mg/kg / 50 mg/ml = 5 ml per doseadministrasjon. Eldre personer Dose som for voksne, med mindre nyrefunksjonen er nedsatt. Dosering ved nedsatt nyrefunksjon Dosen bør reduseres hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Hos pasienter med nyreclearance på under 30 ml/min anbefales en økning i doseintervallet, eller en reduksjon i påfølgende doser (se pkt. 4.4 og 5.2). Korte kurbehandlinger med en enkel dose på 3 g kan ikke gis i nyresvikttilfeller. Nyresvikt (alle aldre): Kreatinin-clearance [ml/min]dose Intervall mellom administrasjon > 30 Vanlig dose Ingen justering nødvendig Vanlig dose 12 t (tilsvarende 2/3 av dosen) < 10 Vanlig dose 24 t (tilsvarende 1/3 av dosen) Ved eventuell hemodialyse: 500 mg bør administreres på slutten av prosedyren. Dosering ved nedsatt leverfunksjon Ingen dosereduksjon er nødvendig så lenge nyrefunksjonen ikke er nedsatt. Behandlingens varighet Behandlingen skal generelt fortsette i 2 til 3 dager etter at symptomene er forsvunnet. Ved betahemolyttiske streptokokkinfeksjoner bør behandlingen vare i 10 dager for å oppnå utradering av organismen. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet, andre penicilliner eller noen av hjelpestoffene. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Før behandlingen med amoksicillin startes, skal man forhøre seg om tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor penicilliner, cefalosporiner eller andre beta-laktam-midler (se pkt. 4.3 og 4.8). Muligheten for kryssoverfølsomhet (10 % - 15 %) med cefalosporiner bør tas i betraktning. Alvorlig og iblant fatal overfølsomhets- (anafylaktoide) reaksjoner har vært rapportert hos pasienter på penicillinbehandling. Disse reaksjonene oppstår mest sannsynlig hos personer med tidligere penicillinoverfølsomhet og hos atopiske personer. Hvis det oppstår en allergisk reaksjon, må amoksicillin-behandlingen seponeres og passende alternativ behandling startes. Kramper kan forekomme hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter som får høye doser (se pkt. 4.8). Amoksicillin skal unngås ved mistanke om smittsom mononukleose, fordi forekomsten av et

4 morbiliformt utslett har blitt assosiert med denne tilstanden etter bruk av amoksicillin. Samtidig bruk av allupurinol under behandlingen med amoksicillin kan øke sannsynligheten for allergiske hudreaksjoner. Forlenget bruk kan iblant resultere i for sterk vekst av umottakelige organismer. Behandling av urinveisinfeksjoner kan være et problem på grunn av svært høye resistensfrekvenser av Escherichia coli, rapportert for amoksicillin i noen europeiske land (se pkt. 5.1). Forekomst av febril generalisert erytem i begynnelsen av behandlingen, assosiert med pustel, kan være et symptom på akutt generalisert exantematøs pustulosis (AGEP) (se pkt. 4.8). Ved en slik reaksjon må amoksicillin seponeres og eventuell påfølgende administrasjon av amoksicillin er kontraindisert. Antibiotika-assosiert kolitt har blitt rapportert med nesten alle antibakterielle midler og kan variere i alvorlighetsgrad fra mild til livstruende (se pkt. 4.8). Det er derfor viktig å vurdere denne diagnosen hos pasienter som har diaré under eller etter administrasjon av noen form for antibiotika. Hvis det oppstår antibiotika-assosiert kolitt, skal amoksicillin seponeres øyeblikkelig, lege skal kontaktes og passende behandling iverksettes. Antiperistaltiske legemidler er kontraindisert i denne situasjonen. Periodevis vurdering av organsystemfunksjoner, inkludert nyre-, lever- og hemapoietiske funksjoner anbefales ved langvarig behandling. Forlengelse av protrombin-tiden har sjelden blitt rapportert hos pasienter som får amoksicillin. Passende overvåkning skal utføres hvis antikoagulanter foreskrives samtidig. Justering av dosen med antikoagulanter kan være nødvendig for å opprettholde ønsket antikoagulasjonsnivå (se pkt. 4.5 og 4.8). Hos pasienter med nyresvikt skal dosen justeres i forhold til graden av nyresvikt (se pkt. 4.2). Hos pasienter med redusert urinproduksjon, har det sporadisk blitt observert krystaluri, hovedsakelig med parenteral behandling. Ved administrasjon av høye doser amoksicillin er det tilrådelig å opprettholde adekvat væskeinntak og urinproduksjon for å redusere muligheten for amoksicillinkrystaluri. Hos pasienter med blærekatetre bør det utføres jevnlig kontroll av åpningen (patency) (se pkt. 4.9). Under behandling med amoksicillin skal det brukes enzymatiske glukoseoksidase-metoder når det testes for glukose i urin, fordi falske positive resultater kan forekomme ved ikke-enzymatiske metoder. Det bør tas forholdsregler med premature barn og i neonatalperioden: nyre-, lever- og hematologiske funksjoner bør overvåkes. Pasienter med sjeldne arvelige problemer, for eksempel fruktoseintoleranse, glukose-galaktose malabsorpsjon eller sukrase-isomaltase insuffisiens, skal ikke ta dette legemidlet. 1 målekopp (6 ml) rekonstituert mikstur inneholder 2,56 g sukrose. Dette bør tas i betraktning hos pasienter med diabetes mellitus.

5 1 målekopp (6 ml) rekonstituert mikstur inneholder 0,7 mmol (16,02 mg) natrium. Dette skal tas i betraktning hos pasienter på en kontrollert natriumdiett. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Allopurinol Samtidig administrasjon av allopurinol kan fremme forekomsten av allergiske kutane reaksjoner, og anbefales derfor ikke. Digoksin En økning i absorpsjonen av digoxin er mulig ved samtidig administrasjon av amoksicillin. Justering av digoxindosen kan være nødvendig. Antikoagulanter Samtidig administrasjon av amoksicillin og antikoagulanter, fra kumarinklassen, kan forlenge blødningstiden. Justering av antikoagulantdosene kan være nødvendig. Probenecid Samtidig administrasjon av probenecid fører til økning av amoksillicinkonsentrasjonene i serum ved hemming av renal eliminering av amoksicillin. Metotreksat Det har blitt rapportert at interaksjon mellom amoksicillin og metotreksat fører til metroteksattoksisitet. Metrotreksatnivåene i serum skal overvåkes nøye hos pasienter som får amoksicillin og metotreksat samtidig. Amoksicillin reduserer nyre-clearance av metotreksat, sannsynligvis ved konkurranse fra det felles tubulære sekresjonssystemet. Orale hormonale prevensjonsmidler Administrasjon av amoksicillin kan midlertidig redusere plasmanivåene for østrogener og progesteron, og kan redusere effekten av orale prevensjonsmidler. Det anbefales derfor at det tas ekstra ikkehormonale prevensjonstiltak. Innvirkning på laboratoriediagnostiske tester Ved testing av glukose i urin under amoksicillinbehandling, anbefales bruk av enzymatiske glukoseoksidase-metoder. På grunn av høye amoksicillinkonsentrasjoner i urinen, er falske positive avlesinger vanlige når det brukes kjemiske metoder. Høye doser amoksicillin kan redusere resultatene fra evalueringen av serumglukosenivået. Amoksicillin kan interferere med proteintestingen hvis det brukes kolorimetriske metoder. Amoksicillin kan redusere mengden av urinestriol hos gravide kvinner. Andre former for interaksjon: Forsert diurese fører til reduksjon i blodkonsentrasjonene på grunn av økt eliminering av amoksicillin. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming

6 Amoksicillin går over i placenta og de føtale plasmakonsentrasjonene er omtrent % av plasmakonsentrasjonene hos moren. Data for et begrenset antall eksponerte graviditeter indikerer ingen bivirkninger av amoksicillin på graviditeten eller på helsen til fosteret/den nyfødte. Hittil finnes ingen relevante epidemiologiske data. Dyrestudier angir ingen direkte eller indirekte skadelige virkninger med hensyn til graviditet, embryonal/føtal utvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Det bør utvises forsiktighet ved foreskriving til gravide kvinner. Amoksicillin passerer i brystmelk (omtrent 10 % av tilsvarende serumkonsentrasjon) og dette kan i sjeldne tilfeller føre til diaré og/eller soppkolonisering av mukosa hos spedbarnet. Muligheten for overfølsomhet hos spedbarnet overfor β-lactam-medikamenter skal også vurderes. Amming må stoppes hvis gastrointestinale forstyrrelser (diaré, candidasis eller hudutslett) oppstår hos den nyfødte. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Ingen påvirkninger av evnen til å kjøre og bruke maskiner har blitt observert. 4.8 Bivirkninger Svært vanlig ( 1/10) Vanlig ( 1/100 til < 1/10) Mindre vanlig ( 1/1000 til < 1/100) Sjelden ( 1/ til < 1/1000) Svært sjelden (< 1/10 000) Ikke kjent (kan ikke bestemmes fra tilgjengelig data) a) Oppsummering av sikkerhetsprofil De hyppigste uønskede virkningene som oppstår under behandling med amoksicillin er gastrointestinale, for eksempel kvalme, oppkast og diaré, eller hud- og underhudssykdommer, for eksempel exantem, pruritus og urticaria. Det umiddelbare utbruddet av urticaria indikerer en allergisk reaksjon på amoksicillin, og behandlingen skal derfor seponeres. b) Tabell over bivirkninger Vanlig ( 1/100 til < 1/10) Mindre vanlig ( 1/1000 til < 1/100) Infeksiøse og parasittære sykdommer Superinfeksjoner og kolonisering med resistente organismer eller gjærsopper, for eksempel orale Sjelden ( 1/ til < 1/1000) Svært sjelden (< 1/10 000)

7 og vaginale candidiasis. Sykdommer i blod og lymfatiske organer Forstyrrelser i immunsystemet Nevrologiske sykdommer Gastrointestinale sykdommer Magebesvær, kvalme, dårlig matlyst, oppkast, flatulens, løs avføring, diaré, enantem (spesielt i munnregionen), tørr munn, stomatitt, smaksforstyrrelser. Disse virkningene på det gastrointestinale systemet er for det meste milde og forsvinner ofte Eosinofili, hemolyttisk anemi Laryngealt ødem, serumsykdom, allergisk vaskulitt eller nefritt og anafylaktisk sjokk Effekter på sentralnervesystemet inkludert hyperkinesi, svimmelhet og kramper. Kramper kan forekomme hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller hos pasienter som får høye doser. Leukopeni, granulocyttopeni, trombocyttopeni, pancytopeni, anemi, myelosuppresjon, agranulocytose, trombocytopenisk purpura, forlengelse av blødningstid og forlengelse av protrombintid. Disse endringene er imidlertid reversible når behandlingen seponeres. Overfladisk Utvikling av svart misfarging av tenner tunge, (spesielt ved bruk av pseudomembranøs mikstur) kolitt (se pkt. 4.4).

8 enten under behandlingen eller kort tid etter behandlingen seponeres. Forekomsten av disse bivirkningene kan generelt reduseres ved å ta amoksicillin med måltider. Sykdommer i lever og galleveier Moderat og forbigående økning i leverenzymer Hud- og underhudssykdommer Exantem, pruritus, urticaria Typisk morbilliform exantem forekommer 5-11 dager etter behandlingsstart. Umiddelbart utbrudd av urticaria indikerer en allergisk reaksjon på amoksicillin og behandlingen skal derfor seponeres. Hepatitt og kolestatisk gulsott Angionevrotisk ødem (Quinckes ødem), eksudativ erytema multiforme, akutt generalisert pustulose, Stevens- Johnson-syndrom, toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), bulløs og eksfoliativ dermatitt Sykdommer i nyre og urinveier Akutt interstitial nefritt, krystaluri Generelle lidelser og reaksjoner på adminsitrasjonsstedet Legemiddelfeber 4.9 Overdosering Symptomer på overdosering Amoksicillin forbindes generelt ikke med akutte toksiske effekter, selv om høye doser tas i vanvare. Overdosering kan føre til symptomer som gastrointestinale forstyrrelser og væske- og elektrolyttubalanse. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, kan store overdoser resultere i tegn på nyretoksisitet og krystaluri. Behandling av overdosering Det finnes ikke noe spesifikt antidot for overdosering av amoksicillin. Behandlingen består primært av administrasjon av aktivert kull (mageskylling er vanligvis ikke nødvendig), eller symptomatiske tiltak. Vær spesielt oppmerksom på vann- og elektrolyttbalansen hos pasienten. Amoksicillin kan elimineres med hemodialyse. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper ATC-kode: J01CA04 Farmakoterapeutisk gruppe: ß-lactam antibakterielle midler, penicilliner med utvidet spektrum.

9 Virkningsmekanisme Amoksicillin er en aminobenzylpenicillin med bakteriell mekanisme som hemmer syntese av bakteriens cellevegg. PK/PD-forhold For amoksicillin, tid over MIC (T>MIC) er det viktigste farmakodynamiske parameteret som brukes til å forutsi et vellykket klinisk og bakteriologisk resultat. Resistensmekanisme Bakterier kan være resistente mot amoksicillin på grunn av beta-lactamaseproduksjon som hydrolyserer aminopenicillinene, forårsaket av endringer i penicillinbindende proteiner, forårsaket av medikamentets ugjennomtrengelighet eller på grunn av medikament-efflukspumper. En eller flere av disse mekanismene kan være til stede i samme organisme og føre til en variabel og uforutsigbar kryssresistens mot andre beta-lactamer og til antibakterielle legemidler i andre klasser. Brytningspunkt (EUCAST) Organisme Brytningspunkt, mottakelighet (mg/ml) Sensitive Resistente Enterococcus 4 > 8 Streptococcus A, B, C, G1 0,25 > 0,25 Streptococcus pneumoniae2 0,5 > 2 Enterobacteriaceae,3 - > 8 Haemophilus influenzae4 1 > 1 Moraxella catharrhalis4 1 > 1 Gram-positive anerober 4 > 8 Gram-negative anerober 0,5 > 2 Ikke-artsrelaterte brytningspunkter 2 > 8 1 Brytningspunktverdiene i tabellen er basert på benzylpenicillin-brytningspunkter. 2 Brytningspunktverdiene i tabellen er basert på ampicillin-brytningspunkter. 3 Det resistente brytningspunktet på R>8 mg/l sikrer at alle isolater med resistensmekanismer blir rapportert som resistente. 4 Beta-lactamase-produsenter skal rapporteres som resistente mot amoksicillin Sensitivitet: Prevalensen av resistens kan variere geografisk, og over tid, for visse valgte arter, og lokal informasjon om resistens er ønskelig, spesielt ved behandling av alvorlige infeksjoner. Ekspertuttalelser bør innhentes etter behov, hvis den lokale prevalensen av resistens er slik at bruken av middelet i minst noen typer infeksjoner er tvilsom. Vanlige sensitive arter Aerobe gram-positive Corynebactierum diphteriae Enterococcus faecalis $ Listeria monocytogenes

10 Streptococcus agalactiae Streptococcus bovis Streptococcus pyogenes * Aerobe gram-negative Helicobacter pylori Anerober Peptostreptococci Andre Borreliose Arter som kan ha problemer med ervervet resistens Aerobe gram-positive Corynebacterium spp $ Enterococcus faecium $ Streptococcus pneumoniae * + Streptococcus viridans Aerobe gram-negative Escherichia coli + Haemophilus influenzae * Haemophilus para-influenzae * Moraxella catarrhalis + Proteus mirabilis Anerober Prevotella Fusobacterium spp. Naturlig resistente organismer Aerobe gram-positive Staphylococcus aureus Aerobe gram-negative Acinetobacter spp Citrobacter spp Enterobacter spp Klebsiella spp Legionella Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia spp Pseudomonas spp Serratia spp Anerober Bacteroides fragilis Andre Chlamydia Mycoplasma Rickettsia

11 * Klinisk effektivitet har blitt vist for sensitive isolater i godkjente kliniske indikasjoner + patogenets resistensprevalens er > 50 % $ Naturlige mellomliggende arter 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon Den absolutte biotilgjengeligheten av amoksicillin avhenger av dose og varierer mellom 75 and 90 %. Hvis dosen varierer mellom 250 mg og 750 mg, er biotilgjengeligheten (parametre: AUC og C max ) lineært proporsjonal til dosen. Ved høyere doser reduseres absorpsjonsgraden. Absorpsjonen påvirkes ikke av samtidig matinntak. Oral administrasjon av en enkel dose på 500 mg amoksicillin resulterer i plasmakonsentrasjoner på 6 11 mg/l. Etter administrasjon av en enkel dose på 3 g amoksicillin, når plasmakonsentrasjonene 27 mg/l. Høyeste plasmakonsentrasjoner forekommer ca. 1-2 timer etter administrasjon. Distribusjon Proteinbinding for amoksicillin er omtrent 17 %. Terapeutiske medikamentnivåer oppnås raskt i serum, lungevev, bronkiale sekreter, mellomørevæske, galle og urin. Tilsynelatende distribusjonsvolum er omtrent 0,3 0,4 l/kg. I frisk meninges diffunderer amoksicillin dårlig i cerebrospinalvæske. Amoksicillin går over i placenta og en liten prosentdel passerer i brystmelken. Biotransformasjon og eliminering Amoksicillin utskilles hovedsakelig i nyrene. Omtrent % av en oral amoksicillindose skilles ut i uforandret aktiv form i urinen innen 6 timer etter administrasjon, og en liten del skilles ut i gallen. Omtrent 7 25 % av den administrerte dosen metaboliseres til inaktiv penicillinsyre. Total clearance er omtrent ml/min. Halveringstid i serum hos pasienter med normal nyrefunksjoner omtrent 1 1,5 timer. Hos pasienter med nyresvikt på sluttstadiet varierer halveringstiden mellom 5 til 20 timer. Substansen er hemodialyserbar. Spedbarn I premature spedbarn med gestasjonsalder uker, varierte total kroppsclearance etter intravenøs dosering av amoksicillin, 3. levedag, mellom 0,75 2 ml/min, som er svært lik inulinclearance (GFR) i denne populasjonen. Etter oral administrasjon kan absorpsjonsmønsteret og biotilgjengeligheten av amoksicillin hos små barn være forskjellig fra voksne. På grunn av redusert CL, forventes eksponeringen å være forhøyet i denne pasientgruppen, selv om denne eksponeringsøkningen delvis kan reduseres med redusert biotilgjengelighet når det gis oralt. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitetstester ved gjentatt dosering, gentoksisitet eller reproduksjonstoksisitet. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Sukrose Natriumsitrat Silika, kollodial vannfri

12 Polysorbat 60 Bringebærsmak (smakstoffer, maltodextrin, akasia, propylenglykol, maltol) 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant 6.3 Holdbarhet 4 år Rekonstituert mikstur: 12 dager i kjøleskap ved 2 C - 8 C. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Dette legemidlet krever ingen spesielle oppbevaringsbetingelser. Oppbevaringsbetingelser for det rekonstituerte legemidlet finnes i pkt Emballasje (type og innhold) Brun glassflaske med polypropylenlokk og målekopp av styrenplast 100 ml flaske Målekoppen som følger med har følgende gradinndeling: 1 ml, 2 ml, 3 ml, 4 ml, 5 ml, 6 ml Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler for destruksjon Tilberedningen av den rekonstituerte suspensjonen utføres ved at flasken fylles med sterilt vann opp til merket, deretter skal flasken lukkes og ristes godt. Etter at skummet har forsvunnet, fylles flasken på nytt med sterilt vann opp til merket. Miksturen er nå klar til bruk. Flasken skal ristes godt før hvert uttak. Preparatet er en hvit eller nesten hvit mikstur etter rekonstituering. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN MIP Pharma GmbH Kirkeler Straße Blieskastel Tyskland 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 10/7481

13 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE OPPDATERINGSDATO