PREPARATOMTALE 1
1. LEGEMIDLETS NAVN Tetraspan 60 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1000 ml inneholder: Poly(O-2-hydroksyetyl)stivelse (HES) 60,0 g (Molar substitusjon: 0,42) (Gjennomsnittlig molekylvekt: 130 000 Da) Natriumklorid Kaliumklorid Kalsiumkloriddihydrat Magnesiumkloridheksahydrat Natriumacetattrihydrat Eplesyre 6,25 g 0,30 g 0,37 g 0,20 g 3,27 g 0,67 g Elektrolyttkonsentrasjon: Natrium 140 mmol/l Kalium 4,0 mmol/l Kalsium 2,5 mmol/l Magnesium 1,0 mmol/l Klorid 118 mmol/l Acetat 24 mmol/l Malat 5,0 mmol/l For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1. 3. LEGEMIDDELFORM Infusjonsvæske, oppløsning Klar, fargeløs, vandig oppløsning, fri for synlige partikler. ph: Teoretisk osmolaritet: Syretiter: 5,6 6,4 296 mosmol/l <2,0 mmol/l 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Behandling av truende eller manifest hypovolemi og sjokk. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Daglig dose og infusjonshastighet avhenger av blodtapet og hvor mye væske som kreves for å opprettholde eller gjenopprette hemodynamiske parametre. 2
De første 10-20 ml bør infunderes langsomt under nøye overvåking av pasienten, slik at en eventuell anafylaktoid reaksjon kan oppdages så tidlig som mulig. Dosebegrensningene, som er gitt av graden av hemodilusjon, bør følges, se punktene 4.4 og 4.8. Voksne Maksimal daglig dose: Inntil 50 ml Tetraspan/kg kroppsvekt (tilsvarende 3,0 g hydroksyetylstivelse/kg kroppsvekt). Dette tilsvarer 3500 ml Tetraspan 60 mg/ml til en pasient på 70 kg. Maksimal infusjonshastighet: Maksimal infusjonshastighet avhenger av den kliniske tilstanden. Pasienter i akutt sjokk kan gis inntil 20 ml per kg kroppsvekt per time (tilsvarende 0,33 ml per kg per minutt eller 1,2 g hydroksyetylstivelse per kg kroppsvekt per time). Ved livstruende tilstander kan 500 ml administreres raskt ved trykkinfusjon. Se også pkt. 4.2. Pediatrisk populasjon Det er begrensede kliniske data fra bruk av HES med lav molekylvekt og lav substitusjon (HES 130/0,4) hos barn (se pkt. 5.1). Administrasjonsmåte Intravenøs bruk. Ved hurtig trykkinfusjon må plastbeholderen og infusjonssettet tømmes helt for luft før infusjonen startes. Dette er for å unngå eventuell luftemboli i forbindelse med infusjonen. Varighet av behandlingen avhenger av varighet og omfang av hypovolemi, den hemodynamiske effekten av behandlingen og graden av hemodilusjon. 4.3 Kontraindikasjoner Tilstander med overhydrering, inkludert lungeødem. Nyresvikt med oliguri eller anuri. Intrakraniell blødning. Hyperkalemi. Alvorlig hypernatremi eller alvorlig hyperkloremi. Overfølsomhet overfor hydroksyetylstivelse eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene. Alvorlig nedsatt leverfunksjon. Kongestiv hjertesvikt. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Væskeoverbelastning på grunn av overdosering bør alltid unngås. Doseringen bør justeres nøye, særlig hos pasienter med hjertesvikt. Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det kan være nødvendig å justere dosen. Eldre pasienter med hypervolemi bør følges nøye, og doseringen bør tilpasses for å redusere risikoen for nedsatt nyrefunksjon. Serumelektrolytter, væskebalanse og nyrefunksjon bør overvåkes. Det må sørges for tilstrekkelig væskeinntak. Pasienter som er svært dehydrerte bør først få elektrolyttoppløsninger intravenøst. 3
Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med leversvikt eller koagulasjonsforstyrrelser, særlig hemofili eller kjent/mistenkt von Willebrands sykdom. For å sikre riktig blodtypebestemmelse bør det tas en blodprøve før administrering av Tetraspan 60 mg/ml. På grunn av risikoen for allergiske (anafylatiske/anafylaktoide) reaksjoner (se pkt. 4.8) bør pasienten overvåkes nøye, og infusjonshastigheten bør være lav i starten. Forbigående forhøyede konsentrasjoner av alfa-amylase kan oppstå etter administrering av HESoppløsninger. Dette bør ikke tolkes som tegn på sykdom i pankreas (se pkt. 4.8). 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Så langt er det ikke sett interaksjoner mellom Tetraspan 60 mg/ml og andre legemidler eller næringsmidler. Det bør tas hensyn til samtidig administrering av legemidler som kan forårsake retensjon av kalium eller natrium. Forhøyede kalsiumnivåer kan øke risikoen for toksiske effekter av digitalisglykosider. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Fertile kvinner Det er ingen tilgjengelige data. Prevensjon hos menn og kvinner Det er ingen tilgjengelige data. Graviditet Det er ikke utført toksisitetsstudier med Tetraspan 60 mg/ml hos dyr. Dyrestudier med HES med lav molekylvekt og lav substitusjon viser at Tetraspan 60 mg/ml kun bør brukes til gravide kvinner hvis de forventede fordelene oppveier risikoen for fosteret. Amming Det er ukjent om modifisert stivelse i Tetraspan 60 mg/ml skilles ut i morsmelk, og forsiktighet bør derfor utvises ved administrering av preparatet under amming. Fertilitet Det er ingen tilgjengelige data. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Ikke relevant. 4.8 Bivirkninger De hyppigst rapporterte bivirkningene er direkte relatert til den terapeutiske effekten av stivelsesoppløsninger og de administrerte dosene, dvs. hemodilusjon som en følge av utvidelsen av det intravaskulære rom uten samtidig administrering av blodkomponenter. Fortynning av koagulasjonsfaktorer kan også forekomme. Overfølsomhetsreaksjoner, noe som sjelden forekommer, er ikke doseavhengige. Bivirkningene er inndelt etter følgende frekvenser: Svært vanlige (>1/10) Vanlige ( 1/100, <1/10) Mindre vanlige ( 1/1000, <1/100) Sjeldne ( 1/10 000, <1/1000) Svært sjeldne (<1/10 000) 4
Sykdommer i blod og lymfatiske organer Svært vanlige: Redusert hematokrit og redusert konsentrasjon av plasmaproteiner på grunn av fortynning. Vanlige (avhengig av administrert dose): Relativt høye doser hydroksyetylstivelse forårsaker fortynning av koagulasjonsfaktorer og kan derfor påvirke blodkoagulasjonen. Blødningstid og aptt kan bli forlenget og FVIII/vWF-kompleksnivået kan bli redusert etter tilførsel av store doser. Se pkt. 4.4. Forstyrrelser i immunsystemet Sjeldne: Anafylaktiske reaksjoner av varierende grad. For detaljer, se avsnittet Anafylaktiske reaksjoner nedenfor. Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Mindre vanlige: Gjentatte infusjoner av HES over flere dager, særlig hvis det oppnås høye akkumulerte doser, fører vanligvis til kløe som responderer dårlig på all behandling. Denne kløen kan forekomme i flere uker etter at infusjon av stivelse er avsluttet og kan vare i måneder. Sannsynligheten for at denne bivirkningen skal oppstå er ikke tilstrekkelig undersøkt for Tetraspan 60 mg/ml. Undersøkelser Svært vanlige: Infusjon av HES gir forhøyet konsentrasjon av α-amylase i serum. Denne effekten skyldes dannelsen av et amylasekompleks av HES med forsinket renal og ekstrarenal eliminering. Dette bør ikke feiltolkes som tegn på sykdom i pankreas. Anafylaktiske reaksjoner Anafylaktiske reaksjoner av varierende intensitet kan forekomme etter tilførsel av HES. Alle pasienter som får infusjon med stivelse bør derfor overvåkes nøye med tanke på anafylaktiske reaksjoner. Dersom en anafylaktisk reaksjon oppstår bør infusjonen avbrytes umiddelbart og vanlig førstehjelpsbehandling gis. Det er ikke mulig, ved hjelp av tester, å forutsi hvilke pasienter som kan forventes å få en anafylaktoid reaksjon, og det er heller ikke mulig å forutsi forløpet og alvorlighetsgraden av en slik reaksjon. Det er ikke vist at profylaktisk behandling med kortikosteroider har noen effekt. 4.9 Overdosering Symptomer Den største risikoen forbundet med akutt overdosering er hypervolemi. Behandling I slike tilfeller må infusjonen stoppes umiddelbart, og tilførsel av diuretika må vurderes. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Blodsubstitutter og plasmaproteinfraksjoner, ATC-kode: B05A A07 Virkningsmekanisme Tetraspan 60 mg/ml er et kolloidalt plasmavolumsubstitutt som inneholder 6 % hydroksyetylstivelse (HES) i en balansert elektrolyttoppløsning. Gjennomsnittlig molekylvekt er 130 000 dalton og molar substitusjon er 0,42. Terapeutisk effekt 5
Tetraspan 60 mg/ml er isoonkotisk, dvs. at økningen i intravaskulært plasmavolum tilsvarer infundert volum. Varigheten av volumeffekten avhenger først og fremst av molar substitusjon og i mindre grad av gjennomsnittlig molekylvekt. Intravaskulær hydrolyse av HES-polymerer fører til kontinuerlig frigjøring av mindre molekyler som også er onkotisk aktive før de skilles ut via nyrene. Etter isovolemisk administrering opprettholdes den volumekspanderende effekten i minst 6 timer. Sekundære farmakologiske effekter Tetraspan 60 mg/ml kan gi redusert hematokrit og plasmaviskositet. Kationinnholdet i den krystalloide komponenten i Tetraspan 60 mg/ml er tilpasset de fysiologiske elektrolyttkonsentrasjonene i plasma. Anioninnholdet er en kombinasjon av klorid, acetat og malat, og har til hensikt å minimalisere risikoen for hyperkloremi og acidose. Tilsetting av acetat og malat istedenfor laktatanioner er ment å redusere risikoen for laktacidose. Pediatrisk poulasjon Erfaring fra behandling av barn Erfaring fra behandling av barn er begrenset. Hos nyfødte og små barn (n=41) som gjennomgikk kirurgi (med unntak av hjertekirurgi), ble en gjennomsnittlig dose på 16 ml/kg (HES 130/0,4) administrert i den hensikt å oppnå hemodynamisk stabilitet, og dette ble godt tolerert. I en annen studie tolererte 21 barn (i alderen 6-72 måneder) som gjennomgikk hjertekirurgi, en fast dose på 10 ml/kg uten komplikasjoner. Dersom Tetraspan 60 mg/ml brukes hos barn bør dosen individualiseres ut fra hemodynamisk status og underliggende sykdom. Det foreligger ingen farmakokinetiske data fra behandling av barn. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper HES er en blanding av flere ulike molekyler med forskjellig molekylvekt og substitusjonsgrad. Eliminering avhenger av molekylvekt og substitusjonsgrad. Molekyler med størrelse mindre enn den såkalte renale grensen skilles ut ved glomerulær filtrering. Større molekyler brytes først ned av α- amylase og skilles deretter ut via nyrene. Nedbrytningshastigheten reduseres med økt substitusjonsgrad. Ca. 50 % av administrert dose skilles ut i urinen innen 24 timer. Etter én enkelt infusjon av 1000 ml Tetraspan 60 mg/ml er plasmaclearance 19 ml/min og AUC 58 mg x time/ml. Terminal halveringstid i serum er ca. 12 timer. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Det er ikke utført toksisitetsstudier med Tetraspan 60 mg/ml hos dyr. Publiserte toksisitetsstudier som omfatter HES med lav molekylvekt og lav substitusjon viser generelt ingen skadelige effekter på mennesker. Lignende HES-preparater er rapportert å være ikke-gentoksiske i standardtester. Studier av reproduksjonstoksisitet med HES-preparater har vist vaginalbløding, tegn på embryo- /føtotoksiske og teratogene effekter ved gjentatt dosering i dyreforsøk. Disse effektene kan skyldes hemodilusjon som fører til føtal hypoksi og hypervolemi. Blødninger kan også delvis være direkte forårsaket av effekter av HES på blodkoagulasjonen. Hemodilusjon som følge av væskeoverbelastning bør alltid unngås ved behandling av hypovolemiske pasienter. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6
6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumhydroksid (til justering av ph) Vann til injeksjonsvæsker 6.2 Uforlikeligheter Da det ikke foreligger undersøkelser vedrørende uforlikeligheter, bør dette legemidlet ikke blandes med andre legemidler. 6.3 Holdbarhet Uåpnet 2 år Etter anbrudd: Preparatet skal administreres umiddelbart etter at beholderen er koblet til infusjonssettet. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Skal ikke fryses. 6.5 Emballasje (type og innhold) Tetraspan 60 mg/ml finnes i følgende emballasje og pakningsstørrelser: Polyetylen plastflaske (Ecoflac plus) 10 x 500 ml Plastposer som er laget av tre lag laminat (indre lag av polyproylen, ytre lag av polyamid) (Ecobag) med lukkeanordning av butylgummi og ytterpose. 10 x 250 ml 20 x 250 ml 10 x 500 ml 20 x 500 ml 10 x 1000 ml Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Kun til engangsbruk. Anvendes umiddelbart etter anbrudd. Ikke anvendt legemiddel bør kastes. Oppløsningen skal bare brukes hvis den er klar og pakningen er uskadet. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Tyskland Postadresse: 34209 Melsungen 7
Tyskland Tlf.: +49 5661 71 0 Faks: +49 5661 71 4567 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) 06-4186 9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE 2006-12-06 / 2010-12-09 10. OPPDATERINGSDATO 2011-04-06 8