Kvalitetshensyn for et legemiddel av naturlig opprinnelse vs kosttilskudd -erfaringer og utfordringer fra en produsent LMIs Kvalitetsdag Hilde M. Næss, VP Quality Affairs Gina Galligani, Sr Advisor and Director Regulatory Affairs Pronova BioPharma 1
AGENDA OM PRONOVA OG OMACOR LOVGIVNING OG MYNDIGHETER DEFINISJONER KVALITETSSTANDARDER OG RETNINGSLINJER DOKUMENTASJON TILLATELSER OG TILSYN KONKLUSJON 2
PRONOVA BIOPHARMA Pronova BioPharma is a global leader in research, development and manufacture of marine-originated omega-3 derived pharmaceutical products Pronova BioPharma s headquarters are located at Lysaker in Norway, while production takes place in the manufacturing facility at Sandefjord in Norway and in Kalundborg, Denmark. Production capacity has been increased several times in order to meet the demand. Pronova BioPharma's operating revenues in 2010 were NOK 1,644 million and the group employed the equivalent of some 297 full-time personnel 3
PRONOVA BIOPHARMA products supplied today: API Omega-3 acid ethyl esters 90 Drug product in bulk Manufactured under contract Drug product final packaging Packaged under contract 4
OMACOR /LOVAZA Omacor /Lovaza is the first commercialized product developed from Pronova BioPharma s active pharmaceutical ingredient (API). It is also the first and only EU and FDA -approved omega-3 derived prescription drug Omacor /Lovaza is approved in the USA as well as key European and certain Asian markets as an adjunct to diet for the treatment of elevated levels of triglycerides, and has also been approved in certain European and Asian markets for the secondary prevention of post-myocardial infarction in the period following the initial survival of a heart attack. High triglycerides (HTG) and post-myocardial infarction (Post-mi) therefore represent the group s two target segments based on indications. Pronova BioPharma s eight major geographical market segments comprise the USA, Italy, the UK, France, Greece, Spain, Germany, and Korea. Omacor and Lovaza are distributed in 46 countries through our network of strong, regional distribution partners. 5
Global presence: Omacor / Lovaza existing and future markets 6 6
PRONOVA OG KOSTTILSKUDD -erfaringer og utfordringer Inntil 2006 var EPAX et datterselskap av Pronova BioCare, skilt ut som eget forretningssegment og solgt til Austervold i forbindelse med rendyrking av Pharmasegmentet, navneendring til Pronova BioPharma Norge AS og etterfølgende børsnotering Lysaker, Norway, 11 November 2011: Pronova BioPharma ASA today announced plans to expand into the consumer healthcare market, enabling the company to further leverage the company's position as the world's largest manufacturer of highest grade omega- 3 derived products. 7
LOVGIVNING Regulations Decisions Directives Opinions LEGEMIDLER Recommendations Pharmacopoeia Regulations Directives Guidelines Recommendations Decisions Opinions MAT Kosttilskudd Food shall not include medicinal products within the meaning of Council Directives 65/65/EEC and 92/73/EEC 8
LOVGIVNING LEGEMIDDEL The EU legal framework for medicinal products for human use is intended to ensure a high level of public health protection and to promote the functioning of the internal market, with measures which moreover encourage innovation. It is based on the principle that the placing on the market of medicinal products is made subject to the granting of a marketing authorisation by the competent authorities (Quality, Safety, Efficacy) KOSTTILSKUDD The food law aims at ensuring a high level of protection of human life and health, taking into account the protection of animal health and welfare, plant health and the environment. The EU food law aims to harmonise existing national requirements in order to ensure the free movement of food and feed in the EU. Food law, both at national and EU level, establishes the rights of consumers to safe food and to accurate and honest information. 9
MYNDIGHETER LEGEMIDDEL SANCO (DG Health&Consumer) Institutions involved in EU law-making EMA (SANCO related agency), EDQM Nasjonale legemiddelmyndigheter Statens Legemiddelverk, Norge m.m. KOSTTILSKUDD Main institutions involved in EU law-making: European parliament Council of the European Union European commission SANCO (DG Health&Consumer) Institutions involved in EU law-making EFSA (SANCO related agency) Nasjonale matvaremyndigheter Mattilsynet, Norge Det sentrale, regionale eller lokale mattilsynet fører tilsyn og kan fatte nødvendige vedtak for gjennomføring av bestemmelsene gitt i eller i medhold av denne loven, herunder forby import, eksport og omsetning eller pålegge tilbaketrekning fra markedet, isolasjon, avlivning, destruksjon, kassasjon, båndlegging, merking eller særskilt behandling. m.m. 10
DEFINISJONER LEGEMIDDEL Legemiddelloven gir uttrykk for at: 2 Med legemidler forstås i denne lov stoffer, droger og preparater som er bestemt til eller utgis for å brukes til å forebygge, lege eller lindre sykdom, sykdomssymptomer eller smerter, påvirke fysiologiske funksjoner hos mennesker eller dyr, eller til ved innvortes eller utvortes bruk å påvise sykdom. 4. Et legemiddel skal oppfylle bestemte kvalitetskrav, være effektivt og ved normal bruk ikke ha skadevirkninger som står i misforhold til forventet effekt. KOSTTILSKUDD FOR 2004-05-20 nr 755: Forskrift om kosttilskudd 3, I denne forskriften forstås med kosttilskudd: Næringsmidler som a) er beregnet til å supplere kosten, og b) er konsentrerte kilder av vitaminer og mineraler eller andre stoffer med en ernæringsmessig eller fysiologisk effekt, alene eller i kombinasjon, og c) omsettes i ferdigpakket og dosert form beregnet til å inntas i små oppmålte mengder; som for eksempel kapsler, pastiller, tabletter, piller, pulverposer, ampuller, dråpeflasker og lignende former for væsker og pulver. 12
DEFINISJONER, KVALITET Kvalitet (wikipedia) substantiv som betyr spesifikk eller særegen egenskap ved et objekt, en prosess, et kunstverk, et litterært produkt osv. I mer teknisk forstand brukes ikke begrepene god eller dårlig kvalitet, men derimot RETT kvalitet. Kvalitet i teknisk sammenheng angir samsvar med brukerens forventninger. Den korrekte definisjonen i henhold til ISO 9000 er: Helheten av egenskaper en enhet har og som vedrører dens evne til å tilfredsstille uttalte og underforståtte behov. 13
DEFINISJONER, KVALITET LEGEMIDDEL Specifications (ICH Q6A): The suitability of either a drug substance or drug product for its intended use. This term includes such attributes as the identity, strength, and purity. Quality Assurance (QA) (ICH Q7): The sum total of the organised arrangements made with the object of ensuring that all APIs are of the quality required for their intended use and that quality systems are maintained. KOSTTILSKUDD/MAT Mattilsynet: Særnorsk og EØS-basert regelverk som stiller krav til blant annet ytre kvalitet (for eksempel merking, redelighet og markedsføring herunder krav til produktsammensetning for å kunne benytte en gitt varebetegnelse), spisekvalitet (for eksempel smak, lukt, konsistens, utseende og friskhet) og helsekvalitet (for eksempel innholdet og sammensetningen av næringsstoffer) for næringsmidler. 14
KVALITET Quality suitability for intended use Merking skal være i overensstemmelse med lovgivning (bruksområde, evt helse- og ernæringspåstander) i aktuelt marked Produkt skal inneholde det som angis i merking Produkt skal være sikkert Fritt for allergener Tilfredsstille eventuelle religiøse krav Sporbarhet tilbake til kilden Fritt for smittefare og mikrobiologisk kontaminering/vekst Fritt for miljøgifter og andre kontaminanter Trygt innenfor angitt holdbarhet osv Hvordan sikre kvaliteten? Forutsetter at produktets sammensetning er lovlig for aktuelt marked Kvalitetssystem Produksjonsstandard Kvalitetskrav til emballasje, innholdstoffer, doseringsform mm 15
KVALITETS- OG PRODUKSJONSSTANDARDER LEGEMIDDEL GMP ICH Eudralex Volume 4Good manufacturing practice (GMP) Guidelines. Part I - Basic Requirements for Medicinal Products Part II - Basic Requirements for Active Substances used as Starting Materials Part III - GMP related documents KOSTTILSKUDD Lov om matproduksjon og mattrygghet mv. (matloven). Formålet med loven er å sikre helsemessig trygge næringsmidler og fremme helse, kvalitet og forbrukerhensyn langs hele produksjonskjeden, samt ivareta miljøvennlig produksjon. Næringsmiddelhygieneforskriften - forskrift om næringsmiddelhygiene, som gjennomfører forordning (EF) nr. 852/2004. Animaliehygieneforskriften - forskrift om særlige hygieneregler for næringsmidler av animalsk opprinnelse, som gjennomfører forordning (EF) nr. 853/2004. Animaliekontrollforskriften - forskrift om særlige regler for gjennomføringen av offentlig kontroll av produkter av animalsk opprinnelse beregnet på konsum, som gjennomfører forordning (EF) nr. 854/2004. Akkreditering av kvalitetssystem Kosher Halal 16
TILLATELSER OG TILSYN LEGEMIDDEL KOSTTILSKUDD Det kreves tilvirkertillatelse fra Legemiddelverket for å tilvirke legemidler Tilvirkning omfatter produksjon, kvalitetskontroll og frigivelse av legemidler. Tilvirkningen kan være fullstendig fra råvare til bruksferdig legemiddel, eller delvis som for eksempel bare ompakking. Tilvirkere er underlagt regelmessige inspeksjoner fra Legemiddelverket. Som bevis på at tilvirkningen skjer i samsvar med EUs retningslinjer for god tilvirkningspraksis (GMP) utstedes det GMP-sertifikat. Virksomheter som tidligere ikke har hatt godkjenning, eller starter med en ny aktivitet må søke om det Næringsmiddelvirksomheter som skal godkjennes må tilfredsstille relevante krav i regelverket. Videre skal bedriften styre og kontrollere sine aktiviteter i henhold til en gjennomført fareanalyse basert på HACCP-metodikk. 3. Næringsmiddelhygieneforskriften, Artikkel 6 Offentlig kontroll, registrering og godkjenning Driftsansvarlige for næringsmiddelforetak skal imidlertid sikre at virksomhetene godkjennes av vedkommende myndighet etter minst ett besøk på stedet når det kreves godkjenning i henhold til : 9. Tilsyn og vedtak (kosttilskuddsforskriften) Mattilsynet fører tilsyn og fatter vedtak for å gjennomføre bestemmelsene gitt i og i medhold av denne forskriften i samsvar med matloven 23 om tilsyn og vedtak og kan herunder treffe vedtak etter 24 om særskilt smittesanering, 25 om stengning og virksomhetskarantene og 26 om tvangsmulkt. 23. Tilsyn og vedtak (Matproduksjon og mattrygghet) Det sentrale, regionale eller lokale mattilsynet fører tilsyn og kan fatte nødvendige vedtak for gjennomføring av bestemmelsene gitt i eller i medhold av denne loven, herunder forby import, eksport og omsetning eller pålegge tilbaketrekning fra markedet, isolasjon, avlivning, destruksjon, kassasjon, båndlegging, merking eller særskilt behandling. 17
KVALITETSKRAV LEGEMIDDEL Regelverk Impurities Genotoxic Impurities Regelverk KOSTTILSKUDD Hvilke mineraler og vitaminer som kan tilsettes i produksjon av kosttilskudd, og krav til renhet av stoffene (EU) Råvarer Max. innhold av vitamin/mineral pr. anbefalt daglig dose kosttilskudd (nasjonalt) Ph. Eur. (mandatory) Residual solvents av animalsk opprinnelse Hvilke andre stoffer som er tillatt brukt i mat/kosttilskudd, og krav til renhet av stoffene - Food additives (incl. sweeteners, colours) - Food flavourings - Food enzymes - GMOs Retningslinjer Metal impurities Quality risk management TSE/BSE Max innhold for spesifikke forurensninger, restinnhold av legemidler og sprøytemidler (EU) Kvalitet av emballasjemateriale (EU+nasjonale særkrav) Mikrobiologisk kvalitet og TSE/BSE Dersom ikke regelverket omfatter renhetskrav til stoffer som er tillatt brukt i mat/kosttilskudd, kan renhetskrav etablert av internasjonale organisasjoner benyttes: CODEX Alimentarius, Ph. Eur., m.m. 18
KRAV TIL DOKUMENTASJON LEGEMIDDEL KOSTTILSKUDD Markedsføringstillatelse gis på grunnlag av en vurdering av preparatets kvalitet, sikkerhet og effekt. 3-4. Krav til søknadens innhold h)kjemisk, farmasøytisk og biologisk dokumentasjon, herunder beskrivelse av fremstillingsmåten, beskrivelse av kontrollmetoder anvendt av tilvirker samt et dokument som viser at tilvirker har tillatelse til å fremstille legemidlet i sin hjemstat Myndighetene vurderer ikke/godkjenner ikke vanligvis en kvalitetsdokumentasjon for et kosttilskudd. Produsent må selv sikre seg at alle innholdsstoffene i kosttilskuddet og emballasjemateriale er lovlig å benytte til mat/kosttilskudd, i de angitte mengder og med definert kvalitet. Mye lovverk å forholde seg til på EU nivå + nasjonale særkrav CEP (Certificate og suitability European Pharmacopoeia) 19
Forskjellen på legemiddel og kosttilskudd Nr. 11 3. juni 2011Tidsskr Nor Legeforen 2011; 131:1074 Variasjon i kvalitet Useriøse leverandører Det er viktig med kvalitetssikring og full sporbarhet av ingredienser for å sikre forbrukerens trygghet. I tillegg trenger produsenter av kosttilskudd bred kunnskap om virkestoffenes biotilgjengelighet og effekt for å kunne lage produkter av god kvalitet. Det er store variasjoner i både opptak og effekt i kroppen avhengig av formen virkestoffene leveres i. Kosttilskuddsforskriften har vedlegg som skal sikre at de kjemiske forbindelsene som brukes som kilde til vitaminer og mineraler er helsemessig trygge og foreligger i en form som kroppen kan ta opp. Jeg mener derfor at kosttilskudd fra seriøse leverandører i Norge ikke vil inneholde doser forbundet med negative helseeffekter og dermed er et bra og trygt alternativ for de fleste av dem som ikke får i seg anbefalte mengder av næringsstoffer gjennom sitt daglige kosthold..follows the principles of Good Manufacturing Practice (GMP) for FBI Det er ikke lovlig å hevde at kosttilskudd kan forebygge, lege eller lindre sykdom, sykdomssymptomer eller smerter. En slik markedsføring av et kosttilskudd skal føre til at det klassifiseres som legemiddel. Useriøse leverandører som markedsfører sine produkter med slike påstander, bidrar til økt misforståelse rundt kosttilskudd. Det finnes også eksempler på produsenter som har udeklarerte legemidler og/eller ikkegodkjente virkestoffer og urter i produktene sine. Bransjen arbeider i samarbeid med Bransjerådet for Naturmidler for å stanse disse aktørene, men det finnes i dag ikke gode ordninger for å få fjernet slike produkter fra markedet. Forhåpentligvis vil publisering av EUs forordning for helsepåstander kunne gi klarere retningslinjer og gjøre dette arbeidet enklere. Forordningen er ventet publisert mot slutten av 2012. the production of.. 20
KONKLUSJON Både legemidler og mat er et regulert område - har fokus på pasientsikkerhet og sikkerhet for forbruker. Regelverk for mat og legemidler er bygget opp forskjellig. Produsent av kosttilskudd er ansvarlig for produktets sikkerhet, og det er produsentens ansvar å sikre at innholdsstoffene og emballasjematerialet, kvalitativt og kvantitativt, er lov til å bruke i kosttilskudd i det aktuelle landet. Harmonisering av de nasjonale regelverk innen EU er kommet kortere for mat enn for legemidler EUs regelverk for mat er under kraftig utvikling viktig å følge med! Overgang til å produsere kosttilskudd i tillegg til legemidler innebærer bl.a.: Registrering og tillatelse fra Mattilsynet for produksjon av næringsmidler HACCP-analyser (vaskerutiner, krysskontaminering) Etablering av nye interne prosesser/rutiner/kvalitessytem 21
QUESTIONS? www.pronova.com 22