Vivoret 100 mikrogram er beregnet til voksne, ungdom og barn i alderen 6 til 12 år.

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Vivoret 100 mikrogram/dose, inhalasjonspulver 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Én levert dose inneholder 100 mikrogram salbutamol som svarer til 120 mikrogram salbutamolsulfat. Levert dose er dosen som kommer ut av inhalatoren og som er tilgjengelig for pasienten. Hjelpestoffer: 11,42 mg laktosemonohydrat pr levert dose. 3. LEGEMIDDELFORM Inhalasjonspulver Hvitt pulver 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Vivoret 100 mikrogram er beregnet til voksne, ungdom og barn i alderen 6 til 12 år. Symptomatisk behandling av tilstander forbundet med reversibel luftveisobstruksjon, f.eks. astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som i høy grad er reversibel. Forebyggende mot astmaanfall utløst ved trening eller eksponering for allergener. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Dosering Dosen avhenger av sykdommens type, alvorlighetsgrad og forløp. Astma Voksne (inkludert eldre og ungdom) Ved lindring av akutte symptomer inklusive bronkospasmer anbefales en startdose på én inhalasjon (100 mikrogram) hos voksne. Ved forebygging av anstrengelsesutløste eller allergiutløste symptomer bør to inhalasjoner (200 mikrogram) tas minutter før slike situasjoner. Maksimal bruk etter behov i løpet av 24 timer bør ikke overskride 8 inhalasjoner (tilsvarende 800 mikrogram). Barn (6-12 år) Ved lindring av akutte symptomer inklusive bronkospasmer anbefales en startdose på én inhalasjon (100 mikrogram) hos barn fra 6 år og oppover. Ved forebygging av anstrengelsesutløste eller allergenutløste symptomer bør én inhalasjon (100 mikrogram) tas minutter før slike situasjoner, med en ytterligere dose (tilsvarende totalt 200 mikrogram) hvis nødvendig. Maksimal bruk etter behov i løpet av 24 timer bør ikke overskride 4 inhalasjoner (tilsvarende 400 mikrogram). Barn under 6 år Vivoret anbefales ikke til barn under 6 år på grunn av manglende dokumentasjon på sikkerhet og effekt. 1

2 KOLS Voksne (inkludert eldre og ungdom) Ved lindring av akutte symptomer inklusive bronkospasmer anbefales en startdose på én inhalasjon (100 mikrogram) hos voksne. Maksimal bruk etter behov i løpet av 24 timer bør ikke overskride 8 inhalasjoner (tilsvarende 800 mikrogram). Alle pasienter Når andre salbutamolinhalatorer erstattes med Vivoret, vil mengden salbutamol som når lungene variere mellom de ulike inhalatorene og dosejustering kan derfor være nødvendig. Administrasjonsmåte Det bør være et tidsintervall på minst ett minutt mellom to inhalasjoner. Bruk til inhalasjon. Bruk og håndtering av pulverinhalatoren (=Novolizer): Pulverpatron Telleverk Deksel Doseringsknapp Beskyttelseshette Patronboks Kontrollvindu Klargjøring 1. Press forsiktig sammen de rillete overflatene på begge sider av dekslet, skyv dekslet fram og løft av. 2. Fjern den beskyttende aluminiumsfolien fra patronboksen og ta ut den nye pulverpatronen. 3. Sett inn pulverpatronen i inhalatoren (Novolizer) med dosetelleren vendt mot munnstykket. 4. Sett dekslet på plass i sidesporene ovenfra ved å presse dekslet ned mot knappen inntil det glir på plass. Pulverpatronen kan stå i inhalatoren (Novolizer) inntil den er oppbrukt eller i inntil 6 måneder etter innsetting. Merk: Vivoret pulverpatroner kan kun benyttes i Novolizer pulverinhalator. 2

3 Bruk 1. Hold alltid pulverinhalatoren (Novolizer) i horisontal stilling under bruk. Fjern først beskyttelseshetten. 2. Press den fargede doseringsknappen helt ned. Et høyt dobbeltklikk vil høres og fargen i kontrollvinduet (nederst) skifter fra rød til grønn. Slipp deretter den fargede doseringsknappen. Grønn farge i kontrollvinduet indikerer at Novolizer inhalator er klar til bruk. 3. Pust rolig ut (men ikke inn i pulverinhalatoren). 4. Plasser leppene rundt munnstykket. Inhaler pulveret ved å puste dypt inn. Ved et dypt innpust skal det høres et høyt klikk og fargen i kontrollvinduet skifter tilbake fra grønn til rød. Dette betyr at inhalasjonen er riktig utført. Hold pusten i noen få sekunder og pust deretter normalt. Merk: Dersom pasienten trenger mer enn én inhalasjon om gangen, gjentas trinn Sett på beskyttelseshetten på munnstykket. Inhalasjonen er nå ferdig. 6. Tallet i det øverste vinduet (dosetelleren) viser hvor mange inhalasjoner som er igjen. Merk: Den fargede doseringsknappen skal kun trykkes på umiddelbart før inhalering. En utilsiktet dobbel dose er ikke mulig med pulverinhalatoren (Novolizer). Klikkelyden og endring av farge i kontrollvinduet viser at inhalasjonen er riktig utført. Dersom fargen i kontrollvinduet ikke endrer seg, bør inhalasjonen gjentas. Dersom inhalasjonen etter flere forsøk ikke er riktig utført, bør pasienten kontakte legen. Rengjøring Pulverinhalatoren (Novolizer) bør rengjøres regelmessig, og minst hver gang pulverpatronen skiftes ut. Instruksjoner for hvordan inhalatoren skal rengjøres finnes i Bruksanvisning som er vedlagt i pakningsvedlegget. Bemerk: For å sikre riktig bruk av inhalatoren bør pasientene få grundig instruksjon i bruk av den. Barn bør kun bruke dette preparatet under veiledning av en voksen. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet overfor virkestoffet salbutamol eller overfor hjelpestoffet laktosemonohydrat (som inneholder små mengder melkeproteiner). 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Behandling bør skje trinnvis i henhold til sykdommens alvorlighetsgrad. Bronkodilatorer bør ikke utgjøre eneste form for behandling eller være hovedbehandlingen hos pasienter med vedvarende astma. Pasienter med alvorlig astma har risiko for alvorlige anfall og også død, og det kreves derfor regelmessig medisinsk vurdering. For pasienter med astma bør ikke bruk av Vivoret hindre introduksjon og regelmessig behandling med kortikosteroider til inhalasjon. Salbutamol bør kun benyttes med forsiktighet og hvis helt nødvendig i følgende tilfeller: 3

4 - alvorlig hjertesykdom, særlig nylig hjerteinfarkt - koronar hjertesykdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati og takyarytmier - alvorlig og ubehandlet hypertensjon - aneurisme - hypertyreoidisme - diabetes som er vanskelig å kontrollere - feokromocytom Med grunnlag i spontanrapporterte bivirkninger etter markedsføring og publisert litteratur er det funnet visse holdepunkter for at behandling med salbutamol er assosiert med sjeldne tilfeller av kardial iskemi. Pasienter med underliggende alvorlig hjertesykdom (f.eks. iskemisk hjertesykdom, takyarytmier eller alvorlig hjertesvikt) som behandles med salbutamol for respiratoriske sykdommer, bør instrueres om å oppsøke medisinsk hjelp dersom de opplever brystsmerter eller andre symptomer på forverring av hjertesykdom. Forsiktighet bør utvises ved behandling av akutte astmaanfall eller ved forverring av alvorlig astma, da økte serumlaktatnivåer, og i sjeldne tilfeller laktacidose har blitt rapportert etter bruk av høye doser av salbutamol. Dette er reversibelt ved dosereduksjon av salbutamol. Det er viktig at pasienten gjør daglig egenvurdering av astmakontroll etter å ha fulgt instruksjonene for bruk av Vivoret og eventuelle andre legemidler som er påkrevd ved behandling av astmaen. På denne måten kan sykdomsforløpet og effekten av både bronkodilatorisk og antiinflammatorisk behandling følges. Pasienten bør instrueres i regelmessig måling av toppstrømshastighet (peak expiratory flow rate, PEFR) ved hjelp av en bærbar PEF-måler. Dersom sykdomskontroll ikke bedres tilstrekkelig eller forverres, den korttidsvirkende bronkodilatorbehandlingen blir mindre effektiv eller det er behov for flere inhalasjoner enn vanlig, må det søkes medisinsk hjelp for på nytt å vurdere den kliniske tilstanden og justere behandlingen. For pasienter med astma kan det i en slik situasjon være nødvendig med antiinflammatorisk behandling, det kan være behov for å øke dosen av den antiinflammatoriske behandlingen eller gi en kort kur med orale glukokortikoider. For pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom kan en eller flere langtidsvirkende bronkodilatorer, rehabilitering, bruk av inhalasjonssteroider eller langtids oksygen bli nødvendig. Økt bruk av bronkodilatorer, spesielt kortidsvirkende beta2-agonister som inhaleres for å lindre symptomene, indikerer dårligere sykdomskontroll. En plutselig forverring av symptomene kan være livstruende. I slike tilfeller må derfor medisinsk hjelp søkes øyeblikkelig. Økning i dose og inhalasjonsfrekvens av beta2-agonister bør kun skje etter medisinsk veiledning. Pasienten bør rådes til å søke medisinsk hjelp i tilfeller der tidligere effektiv dose ikke gir forventet effekt. Overskridelse av forskrevet dose kan være farlig (se 4.9). Dersom akutte astmasymptomer ikke bedrer seg eller til og med blir verre etter to inhalasjoner, eller hvis pasienten ikke er i stand til å bruke Novolizer inhalator under et akutt astmaanfall, bør medisinsk hjelp søkes umiddelbart. Behandling med beta2-agonister kan føre til potensielt alvorlige tilfeller av hypokalemi, hovedsakelig etter parental administrasjon og inhalasjon via nebulisator. Det bør utvises spesiell forsiktighet ved akutt alvorlig astma fordi denne effekten kan forsterkes av hypoksi. Salbutamol inhalasjonspreparater er ikke egnet til behandling av prematur fødsel og bør ikke brukes ved truende abort. Dette legemidlet inneholder laktose.vanligvis skaper ikke mengden laktose i Vivoret problemer for personer med laktoseintoleranse. Hos pasienter med alvorlig enzymsvikt er imidlertid svært sjeldne tilfeller av laktoseintoleranse rapportert etter inhalasjon av pulver inneholdende laktose. Pasienter bør instrueres i riktig bruk av pulverinhalatoren (= Novolizer). Pasientens inhaleringsteknikk bør kontrolleres for å sikre at pasienten bruker Novolizer inhalator riktig. 4

5 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Salbutamol og ikke-selektive betablokkere bør vanligvis ikke forskrives sammen. Hos pasienter med astma er administrering av betablokkere forbundet med risiko for alvorlig bronkokonstriksjon. Ved administrering av halogenerte anestetika, f.eks. halotan, metoksifluran eller enfluran, til pasienter som behandles med salbutamol, må økt risiko for alvorlig dysrytmi og hypotensjon forventes. Ved planlagt anestesi med bruk av halogenerte anestetika, bør det forsikres om at salbutamol ikke brukes minst 6 timer før anestesi igangsettes. Behandling med salbutamol kan føre til hypokalemi (se pkt. 4.4 og pkt. 4.8). Denne effekten kan forsterkes ved samtidig bruk av andre legemidler, spesielt xantinderivater, glukokortikoider, diuretika og andre hjerteglykosider (digoksin). Kaliumnivået i serum bør overvåkes i slike tilfeller. Monoaminoksidasehemmere og trisykliske antidepressiva kan øke risikoen for kardiovaskulære bivirkninger. 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (se pkt. 5.3). Sikkerhet hos gravide kvinner er ikke etablert. Ingen kontrollerte kliniske studier med bruk av salbutamol hos gravide er utført. rapporter om medfødte avvik etter intrauterin eksponering for salbutamol (inkludert ganespalte, bendefekter og hjertesykdommer) er mottatt. Noen av mødrene tok flere legemidler under svangerskapet. Vivoret Novolizer bør ikke tas under svangerskapet hvis ikke absolutt nødvendig. Amming Siden salbutamol antagelig skilles ut i morsmelk, må bruk ved amming overveies nøye. Det er ikke kjent om salbutamol har en skadelig effekt på barnet, så salbutamol må kun brukes dersom den forventede fordelen for moren oppveier risikoen for barnet. Fertilitet Det foreligger ingen informasjon om effekter av salbutamol på fertilitet hos mennesker. Det er ikke sett noen uønskede effekter på fertilitet hos dyr (se pkt. 5.3). 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Det er ikke gjort undersøkelser vedrørende påvirkningen på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. 4.8 Bivirkninger Opptil ca. 10 % av pasientene kan forventes å få bivirkninger. Dette er avhengig av dose og individuell sensitivitet. De hyppigst rapporterte er: smaksforstyrrelser (vond, ubehagelig og uvanlig smak), reaksjoner på applikasjonsstedet (irritasjoner i munn og svelg, svie på tungen), fin tremor (vanligvis i hendene), kvalme, svetting, rastløshet, hodepine og svimmelhet. Disse bivirkningene kan avta i løpet av 1-2 uker ved fortsatt behandling. Som med annen inhalasjonsterapi kan det i sjeldne tilfeller oppstå paradoksal bronkospasme. Dette manifesteres ved umiddelbar forverring av hvesing etter doseinntak. Paradoksal bronkospasme bør umiddelbart behandles med en annen legemiddelform eller en annen type hurtigvirkende bronkodilator til inhalasjon. Behandlingen med Vivoret bør avbrytes umiddelbart, pasientens tilstand bør vurderes og alternativ behandling bør igangsettes hvis nødvendig. Det er rapportert stimulerende effekter på sentralnervesystemet etter inhalasjon av salbutamol, som gir seg utslag i overopphisselse, hyperaktivitet, søvnforstyrrelser og hallusinasjoner. Disse observasjonene ble hovedsakelig sett hos barn under 12 år. Tabellen nedenfor viser bivirkninger etter organsystem og sortert etter frekvens. Frekvens er definert som: 5

6 Svært vanlige (>1/10); vanlige (>1/100, <1/10); mindre vanlige (>1/1000, <1/100); sjeldne (>1/10000, <1/1000); svært sjeldne (<1/10 000). Ikke kjent (kan ikke anslås ut fra tilgjengelige data) 6

7 Organsystem Frekvens Bivirkning Sykdommer i blod og lymfatiske organer Trombocytopeni Forstyrrelser i immunsystemet Hypersensitivitetsreaksjon Stoffskifte -og Hypokalemi, hyperglykemi, økte ernæringsbetingede verdier av insulin, frie fettsyrer, sykdommer glyserol og ketonlegemer Psykiatriske lidelser Vanlige Rastløshet Nevrologiske sykdommer Hjertesykdommer Karsykdommer Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer Hud- og underhudssykdommer Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Sykdommer i nyre og urinveier Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet Vanlige Vanlige Vanlige Vanlige Fin tremor, svimmelhet Hyperaktiv adferd Overopphisselse, søvnforstyrrelser, hallusinasjoner Takykardi, hjertearytmier (atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, ektrasystoler), palpitasjoner, angina pectoris, effekter på blodtrykket (nedsattt eller økt) Myokard iskemi Perifer vasodilatasjon Kollaps Hoste Paradoksal bronkospasme Kvalme, smaksforstyrrelser Svetting Pruritus, utslett, erytem, urtikaria, angioødem Muskelkramper Nefritt Hodepine, reaksjoner på applikasjonsstedet (munn- og halsirritasjon, svie på tungen) Laktosemonohydrat inneholder små mengder melkeproteiner og kan derfor føre til allergiske reaksjoner. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens legemiddelverk: Field Cod 7

8 4.9 Overdosering Symptomer på overdosering Ved overdosering vil bivirkninger nevnt ovenfor (se pkt. 4.8) oppstå svært raskt og med økt intensitet. Typiske symptomer er: takykardi, palpitasjoner, arytmier, rastløshet, søvnforstyrrelser, brystsmerter og kraftig tremor (spesielt i hendene, men også i resten av kroppen). Psykotiske reaksjoner har av og til vært observert etter for store doser salbutamol. En overdose med salbutamol kan føre til en økt strøm av kalium inn i det intracellulære rommet og resultere i hypokalemi, og i tillegg hyperglykemi, hyperlipidemi og hyperketonemi. Behandling av overdosering Behandlingen etter overdosering med beta-agonister er hovedsakelig symptomatisk. Avhengig av den enkelte situasjon, kan følgende tiltak vurderes: - Ved svelging av store doser legemiddel bør mageskylling vurderes. Aktivt kull og lakserende midler kan virke positivt på uønsket absorpsjon av beta-agonister. - Ved hjertesymptomer etter overdosering med salbutamol kan en kardioselektiv betablokker vurderes, men betablokkere bør brukes med forsiktighet og så langt som mulig unngås hos pasienter som tidligere har hatt bronkospasme. Hos slike pasienter er EKG-overvåkning påkrevd. - Ved relativt kraftig blodtrykksfall, anbefales volumsubstitusjon (f. eks. plasmaekspanderende legemiddel). - Dersom pasienten utvikler hypokalemi, bør elektrolyttbalansen overvåkes, og tilførsel av elektrolytter kan være nødvendig. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: Midler ved obstruktiv lungesykdom, adrenergika, midler til inhalasjon: Selektive beta2-agonister. ATC-kode: R03A C02 Salbutamol er en beta2-selektiv adrenoseptoragonist, som ved terapeutiske doser virker selektivt på bronkiale beta2-reseptorer og har liten effekt på beta1-reseptorene i hjertet. Etter inhalasjon virker salbutamol stimulerende på beta2-reseptorene i glatt bronkialmuskulatur og sikrer dermed rask bronkodilatasjon. Bronkodilatasjonen er betydelig i løpet av få minutter og vedvarer i 4-6 timer. Legemidlet kan også gi vasodilatasjon som fører til reflektoriske kronotrope effekter og metabolske effekter, inkludert hypokalemi. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon og metabolisme av salbutamol er forskjellig i lunger og gastrointestinaltraktus. Etter inhalasjon passerer ca % av virkestoffet i levert dose over i nedre luftveier. Resten av virkestoffet avsettes i munn og øvre deler av luftveiene og svelges. Delen som avsettes i luftveiene absorberes i lungevevet og sirkulasjonen, men metaboliseres ikke i lungene. Ved overgang til systemisk sirkulasjon blir det tilgjengelig for metabolisme i leveren, og skilles ut, hovedsakelig i urinen, som uforandret legemiddel og som fenolsulfat. Den delen av inhalert dose som svelges, absorberes i gastrointestinaltraktus og gjennomgår i betydelig grad førstepassasjemetabolisme til fenolsulfat. Både uforandret legemiddel og konjugat skilles hovedsakelig ut i urinen. Det meste av en dose salbutamol gitt intravenøst, oralt eller ved inhalasjon, skilles ut i løpet av 72 timer. Salbutamol har en plasmaproteinbindingsgrad på 10 %. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata 8

9 Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitetstester ved gjentatt dosering, gentoksisitet, karsinogenitet eller reproduksjonstoksisitet. Effekter observert i toksisitetstester relateres til salbutamols betaadrenerge virkning. Som andre selektive beta2-agonister har salbutamol vist seg å være teratogent hos mus når det er gitt subkutant. I en reproduksjonsstudie fikk 9,3% av fostrene ganespalte ved en dose på 2,5 mg/kg. Hos rotter resulterte behandling med orale doser på 0,5, 2,32, 10,75 og 50 mg/kg/dag gjennom svangerskapet ikke til signifikante føtale misdannelser. Den eneste toksiske effekten var en økning i neonatal mortalitet ved høyeste dose som følge av mangel på moderlig omsorg. Reproduksjonsstudier hos kanin ved doser på 50 mg/kg/dag oralt (dvs mye høyere enn normal dose til mennesker) har vist fostre med behandlingsrelaterte endringer, som mangel på øyelokk (ablepharia), sekundær ganespalte (palatoschisis), endringer i forbeining av pannebenet i kraniet (cranioschisis) og bøyning i lemmer (limb flexure). En oral studie på fertilitet og generell reproduksjonsyteevne ble gjennomført på rotter med doser på 2 og 50 /mg/kg/dag. Med unntak av reduksjon av antall rotter som var avvent med å die og som overlevde til dag 21 post partum ved 50 mg/kg/dag, var det ingen uønskede effekter på fertilitet, embryoføtal utvikling, kullstørrelse, fødselsvekt eller vekstrate. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Laktosemonohydrat 6.2 Uforlikeligheter Ikke relevant. 6.3 Holdbarhet Legemiddel (Vivoret inhalasjonspulver) i boks Holdbarhet i uåpnet pakning 3 år Holdbarhet etter anbrudd 6 måneder Inhalator (Pulverinhalator (=Novolizer)) Holdbarhet før førstegangs bruk 3 år Holdbarhet etter å ha blitt tatt i bruk: 1 år Bemerk: Pulverinhalatorens (= Novolizer) funksjon er testet med og vist for 2000 målte doser. Til denne inhalatoren kan derfor maksimalt 10 patroner som hver inneholder 200 målte doser brukes (i løpet av ett år) før inhalatoren skiftes. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 30 C. Oppbevares i originalpakningen. Under bruk skal Vivoret oppbevares beskyttet mot fuktighet. 6.5 Emballasje (type og innhold) 9

10 Originale salgspakninger: 1 patron à 200 målte doser (polystyren/polypropylen) fylt med ikke mindre enn 2,308 g pulver pakket i en polypropylenboks og forseglet med aluminiumsfolie og 1 pulverinhalator (= Novolizer) (munnstykke av polykarbonat og holder av akrylnitrilbutadienstyrol kopolymer, polyoksimetylen). Refillpakning: 1 patron à 200 målte doser (polystyren/polypropylen) fylt med ikke mindre enn 2,308 g pulver pakket i en polypropylenboks og forseglet med aluminiumsfolie. 2 patroner à 200 målte doser (polystyren/polypropylen) fylt med ikke mindre enn 2,308 g pulver pakket i en polypropylenboks og forseglet med aluminiumsfolie. Sykehuspakning: Pakning med 10 originale salgspakninger. Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering Ingen spesielle forholdsregler. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Meda AS Askerveien Asker 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE Dato for første markedsføringstillatelse: Dato for siste fornyelse: OPPDATERINGSDATO