KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING

Transkript

1 PREPARATOMTALE 1. LEGEMIDLETS NAVN Salbutamol Arrow 1 mg/ml inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning Salbutamol Arrow 2 mg/ml inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING Hver endosebeholder på 2,5 ml inneholder henholdsvis 2,5 mg eller 5 mg salbutamol (som salbutamolsulfat). For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt LEGEMIDDELFORM Inhalasjonsvæske til nebulisator, oppløsning. Klar, fargeløs til svakt gul oppløsning i endosebeholder av polyetylen. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske er indisert til voksne, ungdom og barn fra 4 år och oppover, se pkt Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske er indisert for rutinemessig behandling av kroniske bronkospasmer som ikke responderer på vanlig vedlikeholdsterapi, og for behandling av akutt, alvorlig astma. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske forstøves i egnet nebulisator og inhaleres via ansiktsmaske eller T-stykke eller via en endotrakealtube. Ved bruk åpnes foliepakningen, en ampulle rives løs og resten legges tilbake i folien som igjen legges i kartongen. Ampullen holdes loddrett og toppen vris av. Innholdet presses over i beholderen på apparatet. Dosering: Voksne: Vanlig startdose er 2,5 mg gitt som enkeltdose. Dosen kan eventuelt økes til 5 mg. Behandlingen kan gjentas inntil fire ganger daglig. Ved sykehusbehandling av alvorlig luftveisobstruksjon hos voksne, kan doser opp til 40 mg daglig gis under streng medisinsk observasjon. Ved behandling utenfor institusjon bør fordelene ved en økt dosering vurderes opp mot risikoen for at en forverring av pasientens grunnsykdom kan maskeres. Ved behov bør lege tilkalles og eventuell annen terapi innsettes hvis indisert. Pediatriske pasienter: Fra 12 år og oppover: Dosering som for voksne. Barn fra 4 til 11 år: 2,5 mg til 5 mg inntil fire ganger daglig. Andre legemiddelformer kan være mer egnet til barn under 4 år. Den kliniske effekten av inhalert salbutamol hos barn under 18 måneder er usikker. Siden forbigående hypoksi kan forekomme, bør tilleggsbehandling med oksygen vurderes. 1

2 Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske brukes vanligvis ufortynnet. Dersom forlenget inhalasjonstid er ønskelig (over ti minutter), kan inhalasjonsvæsken fortynnes med steril natriumkloridoppløsning 9 mg/ml. 4.3 Kontraindikasjoner Overfølsomhet (allergi) overfor virkestoffet salbutamol eller overfor noen av de øvrige innholdsstoffene (Se 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer). Enkelte andre legemiddelformer av salbutamolsulfat anvendes mot premature rier, men Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske skal ikke brukes i slike tilfeller og heller ikke ved truende abort. 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske inhaleres via nebulisator etter veiledning av en lege. Væsken skal ikke injiseres eller drikkes. Hos pasienter med alvorlig eller ustabil astma, bør ikke bronkodilatorer utgjøre den eneste behandlingen eller være hovedbehandlingen. Regelmessige medisinske undersøkelser inkludert lungefunksjonstester er påkrevet for å unngå alvorlige anfall og mulig død. Kortikosteroidbehandlig i form av tabletter og/eller inhalasjon bør vurderes. Dersom symptomene krever utvidet bruk av bronkodilatorer, kan det tyde på at astmabehandlingen ikke er under kontroll. I følgende tilfeller skal salbutamol bare anvendes på streng indikasjon og med forsiktighet: - Alvorlige hjerteproblemer, spesielt etter nylig hjerteinfarkt - Koronar hjertesykdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati og takyarytmier (pga beta- 2-agonisters positive inotrope effekt) - alvorlig, ubehandlet hypertensjon - aneurisme - hypertyreoidisme - vanskelig kontrollerbar diabetes - feokromocytom Pasientens daglige egenvurdering av astmasymptomene, etter grundig instruksjon i bruk av Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske og andre astmamidler påkrevd for å behandle astmaen, er viktig for å kunne følge sykdomsforløpet og for å kunne vurdere effekten av både bronkodilatorisk og antiinflammatorisk behandling. Pasienten bør instrueres i regelmessig måling av lungefunksjonen (peak expiratory flow rate (PEFR) ved hjelp av et bærbart peakflow meter. Pasienter som anvender Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske hjemme skal instrueres om at hvis kontrollen av astmasykdommen ikke bedres i tilfredsstillende grad eller forverres, eller hvis behandlingen med korttidsvirkende bronkodilator blir mindre effektiv eller det er behov for flere inhalasjoner enn vanlig, skal lege kontaktes slik at sykdomsbildet kan vurderes og adekvat behandling settes inn. I slike tilfeller kan det være behov for antiinflammatorisk behandling, enten ved å øke doser av eksisterende terapi eller en kort kur med orale glukokortikoider kan være påkrevd. Økt behov for bronkodilatorer og spesielt kortvirkende adrenerge beta-2-agonister til inhalasjon for å lette symptomer, indikerer dårligere kontroll av astmasykdommen. Plutselig og økende forverring av astmasymptomene kan være livstruende og medisinsk assistanse skal derfor søkes øyeblikkelig. Administrasjon av salbutamol til pasienter med akutt astma, kan gi en ytterligere redusert oksygenmetning. Eventuell doseøkning eller økt administrasjonsfrekvens av kortvirkende beta-2-agonister, skal bare skje på legens forordning. Hvis et tidligere adekvat dosenivå ikke lenger er tilstrekkelig, 2

3 skal pasienten oppsøke lege. Overskridelse av forskrevne doser kan være farlig og resultere i alvorlige bivirkninger som virkning på hjertet, hypokalemi, smaksendringer, kvalme, uro/rastløshet, svetting, hodepine eller tremor. Det kan oppstå kardiovaskulære effekter ved bruk av sympatomimetiske legemidler, inkludert salbutamol. Det foreligger noe evidens fra data etter markedsføring og publisert litteratur om sjeldne forekomster av myokardiskemi assosiert med salbutamol. Pasienter med underliggende alvorlig hjertesykdom (f.eks. iskemisk hjertesykdom, arytmi eller alvorlig hjertesvikt) som får salbutamol, må informeres om at de må oppsøke lege hvis de opplever brystsmerter eller andre symptomer på forverret hjertesykdom. En må være oppmerksom på symptomer som dyspné og brystsmerter, da de kan ha respiratorisk eller kardial opprinnelse. Behandling med beta-2-agonister kan føre til potensiell alvorlig hypokalemi (hovedsakelig fra parenteral administrasjon og inhalasjon via nebulisator). Spesiell forsiktighet bør utvises ved akutt, alvorlig astma da denne effekten kan potenseres ved hypoksi og ved samtidig bruk av xantinderivater, steroider og diuretika. I slike tilfeller bør serumkaliumnivået følges nøye. På grunn av beta-2-agonisters hyperglykemiske effekt, anbefales det å utføre blodsukkermålinger i den initiale fasen av behandling med Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske hos diabetikere. Inhalasjon av høye doser salbutamol kan øke blodsukkernivået. Blodsukkernivåene hos diabetiske pasienter bør derfor monitoreres nøye. Ved samtidig bruk av salbutamol og antikolinerge inhalasjonsvæsker er det rapportert tilfeller av akutt trangvinkelglaukom. Slik kombinasjonsbehandling bør derfor anvendes med forsiktighet hos pasienter med glaukom eller potensielt glaukom. Pasientene bør advares mot å la inhalasjonsvæsken eller støvet fra den komme i kontakt med øynene. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske bør brukes med forsiktighet av pasienter som benytter andre sympatomimetika. Salbutamol og ikke-selektive betablokkere bør vanligvis ikke anvendes samtidig. Hos astmapasienter kan bruk av betablokkere føre til alvorlig bronkiekonstriksjon. Behandling med salbutamol kan føre til hypokalemi (se 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler og 4.8 Bivirkninger). Denne effekten kan potenseres ved samtidig bruk av andre legemidler, spesielt xantinderivater, glukokortikoider, diuretika og hjerteglykosider (digoksin). I slike tilfeller bør serumkaliumnivået følges nøye. Trisykliske antidepressiva kan øke risikoen for kardiovaskulære bivirkninger. Kortikosteroider kan øke risikoen for hyperglykemi. Enkelte tilfeller av akutt trangvinkelglaukom er rapportert etter samtidig inhalasjon av salbutamol og ipratropiumbromid. 4.6 Graviditet og amming Graviditet: Prekliniske studier og klinisk erfaring over lang tid, har ikke vist noen teratogen effekt av salbutamol. Hvis moren bruker salbutamol under svangerskapet, kan en pulsøkning oppstå hos fosteret. Selv om salbutamol anses som førstehåndsbehandling for å lette bronkospasmer hos gravide med astma, bør fordelene ved bruk spesielt i første trimester nøye avveies mot eventuelle risikoer. Amming: Salbutamol skilles ut i brystmelk og bruk av høye doser kan påvirke barn som ammes. Fordelene ved bruk i ammeperioden bør nøye avveies mot eventuelle risikoer. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner Ingen kjente effekter er påvist. 3

4 4.8 Bivirkninger Det kan forventes at bivirkninger inntreffer hos opptil 10 % av pasientene, avhengig av dosering og individuell følsomhet. Mest vanlig er: Smaksendringer (vond, ubehagelig og uvanlig smaksfølelse), lokale effekter (irritasjon i munn og svelg, brennende følelse på tungen), lett tremor (vanligvis på hendene), kvalme, svetting, uro/rastløshet, hodepine, svimmelhet og muskelkramper. Disse bivirkningene avtar ofte etter 1 2 ukers bruk. Som ved annen inhalasjonsterapi, kan paradoksal bronkospasme inntreffe. Dette manifesteres ved akutt piping/hvesing etter doseinntaket. Paradoksal bronkospasme skal behandles umiddelbart med en annen administrasjonsmåte eller en annen type hurtigvirkende inhalasjonsbronkodilator. Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske skal seponeres øyeblikkelig, pasienten skal vurderes og om nødvendig skal alternativ terapi innsettes. Hypersensitivitetsreaksjoner som utslett, urtikaria, dermatitt, pruritus og erytem er observert. Det har forkommet sjeldne rapporter om angioødem (ødemer i ansikt, lepper, øyne og hals), bronkospasme, hypotensjon og kollaps. Det kan forekomme takykardi, med eller uten perifer vasodilatasjon. I likhet med andre beta- 2-agonister, kan bruk av salbutamol hos følsomme pasienter gi hjertearytmier (inkludert atrieflimmer, supraventrikulær takykardi og ekstrasystoler), palpitasjoner, angina pectoris og blodtrykkseffekter. Det er også rapportert om stimulerende effekter på sentralnervesystemet etter inhalasjon av salbutamol, noe som gir utslag i hypereksitabilitet, hyperaktiv oppførsel, søvnforstyrrelser og hallusinasjoner. Slike observasjoner er i første rekke sett hos barn opptil 12 år. Tabellen nedenfor viser mulige bivirkninger etter organklassifikasjon og sortert etter frekvens. Organsystem Frekvens Bivirkning Forstyrrelser i immunsystemet isolerte tilfeller) Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Psykiatriske lidelser Nevrologiske sykdommer Hjertesykdommer isolerte tilfeller) Hypersensitivitetsreaksjoner Hypokalemi, hyperglykemi Uro/rastløshet Lett tremor, svimmelhet Hyperaktiv oppførsel Hypereksitabilitet, søvnforstyrrelser, hallusinasjoner Takykardi, hjertearytmier (atrieflimmer, supraventrikulær takykardi, ekstrasystoler), palpitasjoner, angina pectoris, senket eller økt blodtrykk Karsykdommer Ikke kjente* Myokardiskemi Perifer vasodilatasjon 4

5 Organsystem Frekvens Bivirkning isolerte tilfeller) Kollaps Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Paradoksal bronkospasme Gastrointestinale sykdommer Kvalme, smaksforstyrrelser Svetting Hud og underhudssykdommer Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet isolerte tilfeller) Pruritus, utslett, erytem, urtikaria, angioødem Muskelkramper Hodepine, reaksjoner på applikasjonssted (munn- og halsirritasjon, brennende følelse på tungen) * Rapportert spontant ved data etter markedsføring, derfor anses frekvensen som ikke kjent. Melding av mistenkte bivirkninger Melding av mistenkte bivirkninger etter godkjenning av legemidlet er viktig. Det gjør det mulig å overvåke forholdet mellom nytte og risiko for legemidlet kontinuerlig. Helsepersonell oppfordres til å melde enhver mistenkt bivirkning. Dette gjøres via meldeskjema som finnes på nettsiden til Statens Legemiddelverk: Field Cod 4.9 Overdosering Sjansen for overdosering er svært liten dersom Salbutamol Arrow inhalasjonsvæske brukes forskriftsmessig. Symptomer: I tilfelle overdosering vil bivirkninger som nevnt ovenfor (se 4.8 Bivirkninger) inntre svært raskt og med økt intensitet. Typiske reaksjoner er: Takykardi, palpitasjoner, arytmier, uro/rastløshet, søvnforstyrrelser, brystsmerter og uttalt tremor spesielt på hendene, men også på resten av kroppen. Kvalme, svimmelhet, økt systolisk blodtrykk og minsket diastolisk blodtrykk kan også observeres. Av og til har psykotiske reaksjoner vært observert etter store overdoser. Overdosering med salbutamol kan føre til at kalium strømmer over i intracellulærrommet som igjen resulterer i hypokalemi, hyperglykemi, hyperlipidemi og hyperketonemi. Det har vært rapportert om økt laktatnivå i serum og i sjeldne tilfeller laktisk acidose, etter behandling med salbutamol, spesielt etter administrasjon av høye doser. Symptomene omfatter dypt, raskt åndedrett, kalde og blåfargede fingre og tær, manglende konsentrasjonsevne og generell uvelhet. Behandling av overdosering Behandlingen etter overdosering med beta-sympatomimetika er hovedsakelig symptomatisk. Alt etter pasientens tilstand, kan følgende tiltak vurderes: - Dersom større mengder er svelget, bør mageskylling vurderes. Aktivt kull og avføringsmidler kan være fordelaktig for å nedsette absorpsjonen. 5

6 - For å dempe salbutamols effekt på hjertet, kan en kardioselektiv betablokker overveies. Man skal imidlertid være forsiktig, og unngå å bruke det så langt det er mulig, spesielt hos pasienter med bronkospasmer i anamnesen. EKG-overvåkning er påkrevet hos slike pasienter. - I tifeller av uttalt blodtrykksfall, anbefales det å gi et volumøkende legemiddel (for eksempel plasma expanders). - Ved hypokalemi skal utviklingen i elektrolyttbalansen følges, og elektrolytter gis etter behov. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: selektive adrenerge beta-2-agonister, ATC-kode: R03AC02. Salbutamol er en selektiv beta 2 -adrenoseptoragonist. I terapeutiske doser har salbutamol effekt på beta 2 -reseptorer i bronkialmuskulatur og gir bronkodilatasjon. Salbutamol har hurtig innsettende effekt (i løpet av 5 minutter) og er spesielt egnet for behandling av og profylakse mot astmaanfall. Effekten varer i 4 6 timer hos de fleste pasienter. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Absorpsjon og metabolisering av salbutamol er ulik i lunger og gastrointestinaltraktus. Etter inhalasjon når % av virkestoffet de nedre luftveier, resten forblir i inhalasjonsinnretningen eller det avsettes i orofarynks hvorfra det svelges. Den delen som avsettes i luftveiene, absorberes i lungevevet og sirkulasjonen, men metaboliseres ikke i lungene. Stoffet går over i blodbanen, metaboliseres i lever og skilles hovedsakelig ut i urinen som uforandret substans og som fenolsulfat. Den delen av dosen som svelges, absorberes fra gastrointestinaltraktus og gjennomgår betydelig first-pass metabolisme til fenolsulfat. Både uforandret substans og konjugat utskilles overveiende gjennom urinen. Omtrent 90 % av en oral dose utskilles i urinen og 10 % i feces. Intravenøst administrert salbutamol har en halveringstid på 4 6 timer og fjernes delvis renalt og delvis via metabolisme til inaktivt 4 - O-sulfat (fenolsulfat) som også utskilles hovedsaklig i urinen. Det meste av salbutamol-dosen er utskilt etter 72 timer uavhengig om stoffet er gitt intravenøst, oralt eller ved inhalasjon. Ca. 10 % av salbutamolet bindes til plasmaproteiner. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Prekliniske data indikerer ingen spesiell fare for mennesker basert på konvensjonelle studier av sikkerhetsfarmakologi, toksisitetsstudier ved gjentatt dosering, gentoksisitet, karsinogenitet eller reproduksjonstoksisitet. Effekter sett i toksisitetstudier relateres til salbutamols betaadrenerge virkning. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Natriumklorid Vann til injeksjonsvæsker. Svovelsyre til ph-justering 6.2 Uforlikeligheter Ingen kjente. 6.3 Holdbarhet 3 år. Holdbarhet etter anbrudd: 6 måneder etter at folien er åpnet. 6

7 6.4 Oppbevaringsbetingelser Oppbevares ved høyst 25 C. Oppbevares i originalpakningen. Endosebeholderen åpnes like før bruk og ubenyttet inhalasjonsvæske kastes. 6.5 Emballasje (type og innhold) Hver eske inneholder 20 eller 60 endosebeholdere av lav-densitets polyetylen (LDP) fordelt på 2 folieposer av 10 stk. Pakningsstørrelser: 20x 2,5 ml og 60x2,5 ml. 6.6 Instruksjoner vedrørende bruk og håndtering Salbutamol inhalasjonsvæske kan brukes ufortynnet. Dersom det er ønskelig å forlenge administrasjonstiden (utover 10 minutter), kan inhalasjonsvæsken fortynnes med steril natriumkloridoppløsning 9 mg/ml. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Arrow Generics Limited Whiddon Valley, Barnstaple, Devon, EX32 8NS England 8. MT- NUMRE Salbutamol Arrow 1 mg/ml : Salbutamol Arrow 2 mg/ml : MT-DATO FOR FØRSTE GANG / OPPDATERINGSDATO