NOR-DRUM studien. Silje Watterdal Syversen, overlege PhD Revmatologisk avdeling, Diakonhjemmet Sykehus. LIS seminar Trondheim 21.3.

Transkript

1 NO-DUM studien Silje Watterdal Syversen, overlege PhD evmatologisk avdeling, Diakonhjemmet Sykehus LIS seminar Trondheim

2 NO-DUM studien «The NOwegian DUg Monitoring study» A NOwegian multicenter trial assessing effectiveness of tailoring infliximab treatment by therapeutic DUg Monitoring (TDM)

3 Styringsgruppen Nasjonal hovedutprøver Professor Espen A. Haavardsholm Prosjektleder Silje W. Syversen Nasjonale medisinske ansvarlige Professor Tore K. Kvien Professor Jørgen Jahnsen G Professor Cato Mørk H Nasjonal laboratorieleder Nils Bolstad L Kliniske koordinatorer Guro L. Goll Kristin K. Jørgensen G Øystein Sandanger H Laboratoriekoordinatorer Johanna Gehin L David J. Warren L Biostatistikere Inge Christoffer Olsen Joseph Sexton Brukerrepresentanter Jon Hagfors Bjørn Gulbrandsen G agnar Akre-Aas H EV HUD GASTO LAB

4 asjonale TDM Biologiske legemidler har revolusjonert behandlingen Men: Ikke alle oppnår remisjon Tap av effekt over tid

5 asjonale TDM Utvikling av anti-legemiddel antistoff 10-60% Immunoglobuliner er potente antigener Store individuelle forskjeller i serumkonsentrasjon

6 Gastropasienter analysert på DN 6.mnd i 2014 Infliksimab mg/l Infliksimab (3-8 mg/l), ca 1400 prøver: % av målingene 3-8 mg/l 30 % < 3 mg/l 30 % > 8 mg/l Infliksimab mg/l Adalimumab (5-12 mg/l), ca 830 prøver: Adalimumab mg/l 50 % av målingene 5-12 mg/l 30 % < 5 mg/l 20 % > 12 mg/l Adalimumab mg/l Data fra Bolstad N. og Jahnsen J.

7 asjonale TDM Hindre underbehandling Effekt Hindre overbehandling Bivirkninger Kostnader Hindre feilbehandling Effekt Kostnader Infusjonsreaksjoner Infliksimab mg/l Infliksimab mg/l

8 asjonale TDM Prospektive kontrollerte studier som viser effekt av TDM mangler TAXIT randomiserte IBD pasienter i vedlikeholdsbehandling etterfulgt av optimalisering: Negativ studie TAILOIX randomiserte CD pasienter som hadde respondert på induksjonsbehandling: Negativ studie

9 Hvorfor Norge? NO-SWITCH nettverket Lab på DN Mange pasienter på INX (LIS)

10 Hensikt Å undersøke effekten av en behandlingsstrategi basert på regelmessige målinger av serumkonsentrasjon og legemiddelantistoffer (TDM) med tanke på; Å oppnå sykdomskontroll hos pasienter som starter med INX (NO-DUM del A) Å beholde sykdomskontroll hos pasienter på vedlikeholdsbehandling med INX (NO-DUM del B)

11 Hensikt II Medikamentoverlevelse Forekomst av ADAb Bivirkninger Samfunnsøkonomi Predikasjon av ADAb

12 Studiedesign Utprøverinitiert, åpen, randomisert, kontrollert, sammenlignende, pragmatisk, nasjonal multisenterstudie i to deler (A og B) INKLUDEBAE PASIENTE* Pasienter som starter INX behandling Pasienter som står på INX behandling NO-DUM A Intervensjon N=200 Kontroll N=200 NO-DUM B Intervensjon N=225 Kontroll N=225 =andomisering * evmatoid artritt, spondylartritt, psoriasisartritt, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller psoriasis 30 uker 8 uker 52 uker Primært endepunkt NO- DUM A: Andel pasienter i remisjon Primært endepunkt NO-DUM B: Andel pasienter uten sykdomsforverring

13 Behandlingsstrategien Vedlikeholdsfasen Induksjonsfasen Serum INX nivå (µg/ml) >10 Serum INX nivå (µg/ml) <20.0 ved infusjon 2 <15.0 ved infusjon 3 >20.0 ved infusjon 2 >15.0 ved infusjon 3 Øk dosen Vurder å øke dosen Ingen endring Vurder å redusere dosen eduser dosen Øk dosen Ingen endring Dosen endres ved å endre dose eller intervall Bytt behandling hvis ADAb >50 µg/l Dosen økes ved å korte intervallet Bytt behandling hvis ADAb >50 µg/l

14 Behov for støtte til:

15 Tromsø Bodø St. Olav Ålesund Ahus Tønsberg Skien Arendal Kristiansand Diakonhjemmet ikshospitalet Haugesund Lillehammer Hamar Elverum Sentrene Bergen G G G G H G G H Førde H Østfold Drammen Stavanger G L Sentrallaboratoriet DN Koordinerende senter: Diakonhjemmet Sykehus

16 Status Totalt 331/ca 600 NO-DUM A 246/400 KLINBEFOSK Inklusjon 1. pasient Nasjonal oppstart Siste pasient inkludert Siste pasient fullført Datapresentasjon

17 Status Haugesund EV Haukeland HUD Betanien EV Førde EV Tromsø EV Kristiansand EV Ålesund EV Bodø EV Lillehammer EV Drammen EV Eleverum GASTO Haugesund GASTO Stavanger GASTO Hamar GASTO Tønsberg GASTO Arendal GASTO St Olav HUD SØMoss EV H HUD AHUS GASTO Diakonhjemmet EV Totalt A 20 % SpA 31 % Ps 8 % PsA 12 % CD 12 % UC 17 %

18 Senter Hovedutprøver Ansvarlig sykepleier Diakonhjemmet EV Silje W. Syversen Heidi Lunøe og Kathrine M. Ward Akershus GASTO Kristin K. Jørgensen Julie Helland og Monica Stensås ikshospitalet HUD Øystein Sandanger Silje Kim Forsberg og Alette Gleaasen Østfold EV Anne J. Haugen Marit Minge Trondheim HUD Kristine Skjetne /Christian Dotterud Hanne Klakken Arendal GASTO Geir Noraberg Evy Ann Jonassen Tønsberg GASTO Kathrine A. Seeberg Bouchra Fredheim Hamar GASTO oald A. Torp Heidi Slettmoen Stavanger GASTO Lars N. Karlsen Anne Britt Meling Haugesund GASTO Ingrid M. Blomgren Aase Stangeland Elverum GASTO Carl Magnus Ystrøm Tove Sjøli Martinsen Drammen EV Yngvill H. Bragenes Anne-May Ellingsen og Hege Larsen Lillehammer EV Eldrid Kveine Strand Eva Melbø Bodø EV une Njålla Tore Stenersen Ålesund EV Maud Kristine Aga Ljoså Hanne Beate Ødegård Kristiansand EV Birgitte Michelsen Hanne Vestaby Førde EV Pawel Mielnik Per Anders J. Hornnes Tromsø EV Trude J. Brun Inger Lise Knutsen Haugesund EV Svanaug Skorpe Gunbjørg Birk Skien EV Camilla Zettel Hege Bjerkelien Haukeland HUD Turid Thune

19

20