Vinorelbin Strides 10 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Transkript

1 1. LEGEMIDLETS NAVN Vinorelbin Strides 10 mg/ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING 1 ml konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning inneholder 10 mg vinorelbin tilsvarende 13,85 mg vinorelbintartrat. Hvert 1 ml hetteglass inneholder 10 mg vinorelbin (som tartrat) Hvert 5 ml hetteglass inneholder 50 mg vinorelbin (som tartrat) For fullstendig liste over hjelpestoffer, se pkt LEGEMIDDELFORM Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning. Klar, fargeløs til svakt gul oppløsning med en ph på 3,3 til 3,8 Fortynnet produkt: osmolariteten av det fortynnede produktet er ca. 330 mosm/l. 4. KLINISKE OPPLYSNINGER 4.1 Indikasjoner Vinorelbin er indisert ved behandling av: Ikke-småcellet lungekreft (stadium 3 eller 4). Som monoterapi til pasienter med metastaserende brystkreft (stadium 4) der behandling med antrasyklin- og taksaninneholdende kjemoterapi har sviktet eller ikke er hensiktsmessig. 4.2 Dosering og administrasjonsmåte Kun til intravenøs infusjon. Vinorelbin Strides bør administreres under tilsyn av en lege med lang erfaring i behandling med cytostatika. Kun intravenøs administrasjon etter passende fortynning. Intratekal administrasjon av vinorelbin kan være dødelig. Instruksjoner for bruk og håndtering: se pkt Vinorelbin Strides kan gis ved langsom bolus (6-10 minutter) etter fortynning i ml med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) eller glukoseoppløsning 50 mg/ml (5 %) eller som kort infusjon (20-30 minutter) etter fortynning i 125 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) eller glukoseoppløsning 50 mg/ml (5 %). Administrasjonen bør alltid etterfølges med minst 250 ml isoton infusjonsløsning for å skylle venen.

2 Ikke-småcellet lungekreft Som monoterapi er normal dose mg/m², gitt en gang ukentlig. I polykjemoterapi er regimet en funksjon av protokollen. Den normale dosen kan brukes (25-30 mg/m²), men hyppigheten av administrasjonen reduseres til for eksempel dag 1 og 5 hver tredje uke eller dag 1 og 8 hver tredje uke i henhold til regimet. Metastaserende brystkreft Den normale dosen er mg/m², gitt en gang ukentlig. Den maksimale tolererte dosen per administrasjon: 35,4 mg/m² kroppsoverflate. - Administrasjon hos eldre Klinisk erfaring har ikke identifisert relevante forskjeller blant eldre pasienter med hensyn til responsraten, men større følsomhet i noen av disse pasientene kan ikke utelukkes. Alder endrer ikke farmakokinetikken til vinorelbin. - Administrasjon hos pasienter med nedsatt leverfunksjon Farmakokinetikken til vinorelbin er ikke endret hos pasienter som har moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Likevel anbefales en redusert dose på 20 mg/m 2 og tett oppfølging av hematologiske parametere som et forebyggende tiltak hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (se pkt. 4.4 og 5.2) - Administrasjon hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon Det er ikke nødvendig med dosejustering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se pkt. 5.2). - Administrasjon hos barn Sikkerhet og effekt hos barn er ikke klarlagt og administrasjon er derfor ikke anbefalt. 4.3 Kontraindikasjoner Kjent overfølsomhet overfor vinorelbin eller andre vinkaalkaloider, eller noen av hjelpestoffene. Antall nøytrofile < 1500/mm 3 eller nåværende eller nylig alvorlig infeksjon (innen 2 uker) Trombocytter < /mm 3 Graviditet (se pkt. 4.6). Amming bør avbrytes under behandling med vinorelbin (se pkt. 4.6). Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektiv prevensjon (se pkt. 4.4 og 4.6). I kombinasjon med gulfebervaksine (se pkt. 4.5) 4.4 Advarsler og forsiktighetsregler Spesielle advarsler Kun til intravenøs bruk.

3 Vinorelbin Strides bør administreres under tilsyn av en lege med erfaring i bruk av kjemoterapi. Siden hemming av det hematopoetiske systemet er den største risikoen forbundet med vinorelbin, bør nøye hematologisk overvåking foretas under behandling (bestemmelse av hemoglobinnivå og leukocytter, nøytrofile granulocytter og trombocytter på dagen for hver ny administrasjon). Den dosebegrensende bivirkningen er hovedsakelig nøytropeni. Denne effekten er ikke-kumulativ, når bunnivået mellom 7 og 14 dager etter administrasjonen og er raskt reversibel innen 5 til 7 dager. Hvis antall nøytrofile er under 1500/mm 3 og/eller blodplatetallet er under /mm 3, så bør behandlingen utsettes til bedring. Hvis pasienten viser tegn eller symptomer på infeksjon, bør en rask undersøkelse gjennomføres. Spesielle forholdsregler for bruk Spesiell forsiktighet bør utvises ved forskrivning til pasienter med tidligere iskemisk hjertesykdom (se pkt. 4.8). Farmakokinetikken til vinorelbin er ikke endret hos pasienter som har moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. For dosejustering i denne spesifikke pasientgruppen, se pkt Ettersom det er et lavt nivå av renal utskillelse er det ingen farmakokinetisk rasjonale for å redusere dosen av vinorelbin hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Se pkt Vinorelbin Strides bør ikke gis samtidig med strålebehandling hvis behandlingsområdet omfatter leveren. Dette produktet er spesielt kontraindisert med gulfebervaksine og samtidig bruk med andre levende svekkede vaksiner anbefales ikke. Kombinasjon av vinorelbin og sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke anbefalt (se pkt. 4.5) All kontakt med øynene må unngås: det er en risiko for alvorlig irritasjon og sår på hornhinnen hvis legemidlet blir sprayet under trykk. Umiddelbar vask av øyet med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) injeksjonsvæske, oppløsning bør foretas dersom det oppstår kontakt, og ta kontakt med øyelege. For å unngå risiko for bronkospasme - spesielt i kombinasjon med mitomycin C kan passende profylakse vurderes. Polikliniske pasienter bør informeres om at en lege må informeres ved dyspné. 4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon Interaksjoner spesifikke for vinorelbin: Kombinasjonen av vinorelbin med andre legemidler med kjent benmargstoksisitet

4 forverrer sannsynligvis myelosuppressive bivirkninger. CYP3A4 er det viktigste enzymet som er involvert i metabolismen av vinorelbin, og kombinasjonen med et stoff som induserer (som fenytoin, fenobarbital, rifampicin, karbamazepin, Hypericum perforatum) eller hemmer (som itrakonazol, ketokonazol, HIVproteasehemmere, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, nefazodon), dette isoenzymet kan påvirke konsentrasjonen av vinorelbin (se pkt. 4.4). Vinorelbin Strides er et substrat for P-glykoprotein og samtidig behandling med andre legemidler som hemmer (dvs. ritonavir, klaritromycin, ciklosporin, verapamil, kinidin) eller induserer (se liste over CYP 3A4-indusere gitt ovenfor) samme transportprotein kan påvirke konsentrasjonen av vinorelbin. Forsiktighet bør utvises ved kombinasjon av Vinorelbin Strides og sterke modulatorer av denne membrantransporteren. Det er ingen gjensidige farmakokinetiske interaksjoner ved kombinasjon av vinorelbin med cisplatin over flere behandlingssykluser. Imidlertid er forekomsten av granulocytopeni forbundet med vinorelbin i kombinasjon med cisplatin høyere enn forbundet med vinorelbin som monoterapi. Interaksjoner spesifikke for vinkaalkaloider: Samtidig bruk må vurderes nøye: Mitomycin C: risiko for bronkospasmer og dyspné er økt, i sjeldne tilfeller ble en interstitiell pneumoni observert. Interaksjoner felles for alle cytostatika: På grunn av økningen av tromboserisiko ved tumorale sykdommer, er bruken av antikoagulerende behandling hyppig. På grunn av den høye intra-individuelle variabiliteten av levringsevne under sykdommer og en mulig interaksjon mellom orale antikoagulantia og kjemoterapi, er det nødvendig å øke frekvensen av overvåking for INR (International Normalised Ratio), hvis det er besluttet å behandle pasienten med orale antikoagulantia. Samtidig bruk kontraindisert: Gulfebervaksine: Risiko for dødelig generalisert vaksinesykdom (se pkt. 4.3). Samtidig bruk anbefales ikke: Levende svekkede vaksiner (for gulfebervaksine, se samtidig bruk kontraindisert): risiko for generalisert vaksinesykdom, mulig dødelig. Denne risikoen er økt hos pasienter som allerede er immunsupprimerte av underliggende sykdom. Det anbefales å bruke en inaktivert vaksine der det finnes (poliomyelitt) (se pkt. 4.4). Fenytoin: fare for forverring av kramper som følge av redusert gastrointestinal absorpsjon av fenytoin ved vinorelbin. Samtidig bruk må vurderes nøye:

5 Ciklosporin, takrolimus: økt immunhemming med risiko for lymfoproliferasjon 4.6 Fertilitet, graviditet og amming Graviditet Vinorelbin mistenkes å forårsake alvorlige misdannelser ved bruk under graviditet. Det foreligger ikke tilstrekkelige data fra bruk av vinorelabin hos gravide kvinner. I reproduksjonstoksiske dyrestudier var vinorelbin letal for embryo og foster samt teratogen (se pkt. 5.3). Vinorelbin er kontraindisert ved graviditet: se pkt Fertile kvinner må bruke prevensjon under behandling med vinorelbin og bør informere legen hvis de blir gravide. Ved viktig indikasjon for behandling med vinorelbin under graviditet bør en medisinsk konsultasjon om risiko for skadevirkninger for barnet gjennomføres og pasienten bør overvåkes nøye. Dersom graviditet oppstår under behandlingen bør genetisk veiledning tilbys. Amming Det er ikke kjent om vinorelbin går over i morsmelk. Utskillelsen av vinorelbin i melk er ikke undersøkt i dyrestudier. Amming skal avbrytes før behandling med vinorelbin påbegynnes. Fertilitet: Vinorelbin kan ha genotoksiske effekter. Derfor rådes menn som behandles med vinorelbin til å ikke bli far under og i inntil 6 måneder (minimum 3 måneder) etter seponering av behandlingen. Kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon under behandling og opptil 3 måneder etter behandling. Råd om bevaring av sæd må innhentes før behandling på grunn av muligheten for irreversibel infertilitet på grunn av behandling med vinorelbin. 4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner Det er ikke utført studier av effekten på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men på grunnlag av den farmakodynamiske profilen påvirker ikke vinorelbin evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Imidlertid er forsiktighet nødvendig for pasienter som behandles med vinorelbin på grunn av bivirkninger. 4.8 Bivirkninger Bivirkninger rapportert som mer enn isolerte tilfeller er listet nedenfor etter organklassesystem og frekvens. Frekvenser er definert som: svært vanlige ( 1/10), vanlige ( 1/100 til <1/10), mindre vanlige ( 1/1 000 til <1/100), sjeldne ( 1/ til <1/1 000), svært sjeldne (<1/10 000) i henhold til MedDRA og organklassesystemet. De hyppigst rapporterte bivirkningene er benmargsdepresjon med nøytropeni, anemi, nevrologiske lidelser, gastrointestinal toksisitet med kvalme, oppkast, stomatitt og forstoppelse, Forbigående forhøyede leverfunksjonsprøver, alopesi og lokal flebitt. Ekstra bivirkninger fra erfaring etter markedsføring har blitt lagt til i henhold til MedDRAklassifisering med frekvensen Ikke kjent Detaljert informasjon om bivirkninger:

6 Reaksjonene ble beskrevet med WHO-klassifiseringen (grad 1 = G1; grad 2 = G2; grad 3 = G3; grad 4 = G4; grad 1-4 = G1-4); grad 1-2 = G1-2, grad 3-4 = G3-4). Infeksiøse og parasittære sykdommer Sykdommer i blod og lymfatiske organer Forstyrrelser i immunsystemet Endokrine sykdommer Vanlige: Bakteriell-, virus- eller soppinfeksjon på ulike steder (luftveier, urin, magetarmkanalen) milde til moderate og vanligvis reversible med en passende behandling. Mindre vanlige: Alvorlig sepsis med annen visceral svikt Septikemi Svært sjeldne: Komplisert septikemi og noen ganger dødelig Ikke kjent: Nøytropen sepsis Svært vanlige Benmargssuppresjon resulterer hovedsakelig i nøytropeni (G3: 24,3 % G4: 27,8 %), reversibel innen 5 til 7 dager og ikke-kumulativ over tid. Anemi (G3-4: 7.4 %) Vanlige Trombocytopeni (G3-4: 2,5 %) kan forekomme, men er sjelden alvorlig Ikke kjent: Febril nøytropeni Ikke kjent: Systemiske allergiske reaksjoner som anafylaksi, anafylaktisk sjokk eller anafylaktoid reaksjon Ikke kjent: Unormal utskillelse av antidiuretisk hormon (SIADH). Stoffskifte- og ernæringsbetingede sykdommer Nevrologiske sykdommer Sjeldne: Alvorlig hyponatremi Ikke kjent: Anoreksi Svært vanlige: Nevrologiske lidelser (G 3-4: 2,7 %) inkludert tap av dype senereflekser, svakhet i nedre ekstremiteter er rapportert etter en langvarig kjemoterapi Mindre vanlige: Alvorlige parestesier med sensoriske og motoriske symptomer er sjeldne Svært sjeldne: Guillain-Barré syndrom Hjertesykdommer Karsykdommer Sykdommer i respirasjonsorganer, thorax og mediastinum Gastrointestinale sykdommer Disse effektene er vanligvis reversible. Sjeldne: Iskemisk hjertesykdom (angina pectoris, hjerteinfarkt) Svært sjeldne: Takykardi, palpitasjoner og hjerterytmeforstyrrelser Mindre vanlige: Hypotensjon, hypertensjon, rødming og perifer kulde. Sjeldne: Alvorlig hypotensjon, kollaps Mindre vanlige: Dyspné og bronkospasme kan oppstå i forbindelse med behandling med Vinorelbin Strides som med andre vinkaalkaloider Sjeldne: Interstitiell pneumopati har blitt rapportert spesielt hos pasienter behandlet med Vinorelbin Strides i kombinasjon med mitomycin Svært vanlige: Stomatitt (G1-4: 15 % med Vinorelbin Strides som monoterapi), kvalme og oppkast (G 1-2: 30,4 % og G 3-4: 2,2 %), antiemetisk behandling kan redusere deres forekomst. Forstoppelse er det viktigste symptomet (G 3-4: 2,7 %) som sjelden utvikler seg til paralytisk ileus med Vinorelbin Strides som monoterapi og (G3-4: 4,1 %) med kombinasjonen av Vinorelbin Strides og andre kjemoterapeutika.

7 Sykdommer i lever og galleveier Diaré og øsofagitt. Sjeldne: Paralytisk ileus, behandlingen kan gjenopptas etter gjenvinning av normal tarmmobilitet, pankreatitt er rapportert. Svært vanlige: Forbigående forhøyede leverfunksjonsprøver (G 1-2) uten kliniske 27,6 %og ASAT hos 29,3 %). symptomer ble rapportert (ALAT hos Hud- og underhudssykdommer Svært vanlige: Alopesi, vanligvis mild, kan forekomme (G3-4: 4,1 % med Vinorelbin Strides som monoterapi). Sjeldne: Generaliserte hudreaksjoner har blitt rapportert med Vinorelbin Strides Ikke kjent: Erytem på hender og føtter Sykdommer i muskler, bindevev og skjelett Sykdommer i nyre og urinveier Vanlige: Artralgi inkludert kjevesmerter og myalgi Vanlige: Økt kreatinin Generelle lidelser og reaksjoner på Svært vanlige: Reaksjoner på injeksjonsstedet kan omfatte erytem, brennende smerte, administrasjonsstedet misfarging av venen og lokal flebitt (G 3-4: 3,7 % med Vinorelbin Strides som monoterapi). Vanlige: Asteni, tretthet, feber, smerter på forskjellige steder inkludert brystsmerter og smerter på tumorstedet har blitt erfart av pasienter som mottok behandling med Vinorelbin Strides. Sjeldne: Lokal nekrose er blitt observert. Riktig plassering av den intravenøse nålen eller kateteret og bolusinjeksjonen etterfulgt av rikelig spyling av venen kan begrense disse effektene. 4.9 Overdosering Overdosering kan gi alvorlig benmargssuppresjon med feber og infeksjon, paralytisk ileus er også blitt rapportert. Symptomatisk behandling med blodoverføring, vekstfaktorer og bredspektret antibiotikabehandling anbefales. Det er ingen kjent spesifikk motgift. Ettersom det ikke finnes spesifikk motgift ved overdosering av vinorelbin gitt intravenøst er symptomatiske tiltak nødvendig ved en overdosering, f.eks.: løpende kontroll av vitale tegn og nøye overvåking av pasienten daglig kontroll av blodstatus for å observere behovet for blodoverføringer, av vekstfaktorer og for å oppdage behovet for intensivbehandling og for å minimere risikoen for infeksjoner tiltak for forebygging eller behandling av paralytisk ileus kontroll av sirkulasjonssystemet og leverfunksjonen bredspektret antibiotikabehandling kan være nødvendig ved komplikasjoner på grunn av infeksjoner. 5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiske egenskaper Farmakoterapeutisk gruppe: antineoplastiske midler, vinkaalkaloider og analoger, ATC-kode: L01C A04

8 Vinorelbin Strides er et cytostatikum av vinkaalkaloidfamilien. Vinorelbin hemmer tubulinpolymerisering og bindes fortrinnsvis til mitotiske mikrotubuli, og påvirker bare aksonale mikrotubuli ved høy konsentrasjon. Induksjonen av tubulinspiralisering er mindre enn det som produseres av vinkristin. Vinorelbin blokkerer mitose i G2-M og forårsaker celledød i interfase eller påfølgende mitose. 5.2 Farmakokinetiske egenskaper Farmakokinetiske parametere av vinorelbin ble evaluert i blodet. Distribusjon Distribusjonsvolumet ved steady state er stort, i gjennomsnitt 22,2 l/kg -1 (fra 7,5 til 39,7 l/kg -1 ), noe som indikerer omfattende vevsdistribusjon. Bindingen til plasmaproteiner er lav (13,5 %). Vinorelbin binder imidlertid sterkt til blodceller og spesielt til blodplater. 78 % av total blodbundet vinorelbin var assosiert med blodplater og 4,8 % av total blodbundet vinorelbin var assosiert med lymfocytter. Det er betydelig opptak av vinorelbin i lungene, vurdert ved kirurgiske lungebiopsier, som viste konsentrasjoner opptil 300 ganger høyere enn i serum. Vinorelbin er ikke funnet i det sentrale nervesystemet. Biotransformasjon Alle metabolitter av vinorelbin er formet av CYP3A4-isoformen av cytokrom P450, bortsett fra 4-Odeacetylvinorelbin som trolig blir dannet av karboksylesterase. 4-O-deacetylvinorelbin er den eneste aktive metabolitten og er hovedmetabolitten observert i blodet. Verken sulfat- eller glukuronidkonjugater er funnet. Eliminasjon Gjennomsnittlig terminal halveringstid av vinorelbin er rundt 40 timer. Clearance i blodet er høy, tilnærmet blodgjennomstrømningen i leveren, og er gjennomsnittlig 0,72 l/t -1.kg -1 (fra 0,32 til 1,26 l/t - 1.kg -1 ). Den renale eliminasjonen er lav (< 20 % av administrert intravenøs dose) og består for det meste av modersubstansen. Utskillelse via gallen er den dominerende elimineringsmåten for både metabolitter og uendret vinorelbin, som er den forbindelsen det gjenfinnes mest av. Spesielle pasientgrupper Nedsatt nyrefunksjon Effekten av nedsatt nyrefunksjon på farmakokinetikken til vinorelbin har ikke blitt studert. Imidlertid er dosereduksjon ved nedsatt nyrefunksjon ikke indisert på grunn av lav renal eliminasjon. Nedsatt leverfunksjon En studie har rapportert effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til vinorelbin hos pasienter med levermetastaser grunnet brystkreft. Fra denne studien ble det konkludert med at endringen i gjennomsnittlig clearance av vinorelbin bare ble observert når mer enn 75 % av leveren er

9 involvert. Videre ble en fase I-farmakokinetisk dosejustert studie utført hos kreftpasienter med leverdysfunksjon: 6 pasienter med moderat dysfunksjon (Bilirubin < 2 x øvre normalgrense og transaminaser < 5 x øvre normalgrense) behandlet opptil 25 mg/m² og 8 pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (bilirubin > 2 x øvre normalgrense og/eller transaminaser > 5 x øvre normalgrense) behandlet med opptil 20 mg/m². Gjennomsnittlig total clearance i disse to undergruppene var lik den hos pasienter med normal leverfunksjon. Derfor er farmakokinetikken til vinorelbin ikke endret hos pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Likevel anbefales en redusert dose på 20 mg/m2 og tett oppfølging av hematologiske parametere som et forebyggende tiltak hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon: se pkt. 4.2 og 4.4. Eldre pasienter En studie med vinorelbin hos eldre pasienter ( 70 år) med NSCLC viste at farmakokinetikken til vinorelbin ikke ble påvirket av alder. Men siden eldre pasienter er skrøpelige bør det utvises forsiktighet ved økning av vinorelbindosen, se pkt Farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold En sterk sammenheng er påvist mellom blodeksponering av vinorelbin og reduksjon av leukocytter eller polymorfonukleære leukocytter. 5.3 Prekliniske sikkerhetsdata Mutagen og kreftfremkallende potensiale I dyrestudier induserte vinorelbin aneuploidi og polyploidi. Det kan antas at vinorelbin også kan forårsake genotoksiske effekter hos mennesker (aneuploidi og polyploidi). Resultatene for kreftfremkallende potensiale i mus og rotter var negative, men bare lave doser har blitt testet. Reproduksjonstoksisitetsstudier I reproduksjonstoksiske dyrestudier ble effekter observert ved subterapeutiske doser. Embryo- og fostertoksisitet ble sett, slik som intrauterin veksthemming og forsinket beindannelse. Teratogenisitet (fusjon av ryggvirvlene, manglende ribben) ble observert ved toksiske doser. I tillegg ble spermatogenese og sekresjon av prostata- og sædkjertlene redusert, men fruktbarheten hos rotter ble ikke svekket. Sikkerhetsfarmakologi Sikkerhetsfarmakologiske studier utført på hund og i ape viste ingen negativ effekt på hjertekarsystemet. 6. FARMASØYTISKE OPPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer Vann til injeksjonsvæsker. 6.2 Uforlikeligheter

10 Vinorelbin Strides bør ikke fortynnes med alkaliske løsninger (fare for fellingsreaksjon). På grunn av manglende kompatibilitetsstudier må ikke dette legemidlet blandes med andre legemidler enn de som er angitt under pkt Holdbarhet Uåpnet 2 år. Etter første åpning Innholdet i hetteglasset skal brukes umiddelbart etter første åpning av hetteglasset. Holdbarhet etter fortynning Etter fortynning med fysiologisk natriumkloridoppløsning eller 50 mg/ml (5 %) glukoseoppløsning, har den kjemiske og fysiske stabiliteten av den rekonstituerte oppløsningen blitt bekreftet i 24 timer ved 2-8 C og ved høyst 25 C ved konsentrasjoner fra 0,5 mg/ml til 3,0 mg/ml. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet brukes umiddelbart. Hvis den ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstid og betingelser før bruk brukerens ansvar og vil normalt ikke være lengre enn 24 timer ved 2-8 C, med mindre fortynning har funnet sted under kontrollerte og validerte aseptiske forhold. 6.4 Oppbevaringsbetingelser Som pakket for salg Oppbevares i kjøleskap (2-8 C). Oppbevar hetteglasset i ytteremballasjen for å beskytte mot lys. Oppbevaringsbetingelser etter fortynning, se pkt Emballasje (type og innhold) 1 ml hetteglass: Fargeløst hetteglass (type I), med en mørk grå gummipropp i bromobutyl og forseglet med en lysblå flip off-aluminiumsforsegling. 5ml hetteglass: Fargeløst hetteglass (type I), med en mørk grå gummipropp i bromobutyl og forseglet med en lysblå flip off-aluminiumsforsegling. Pakningsstørrelser: 1 x 1 ml hetteglass 1 x 5 ml hetteglass Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført. 6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering

11 Kun til engangsbruk, ubrukt innhold skal kastes. Håndtering og bruk Tilberedning og administrering av injiserbare løsninger av cytotoksiske legemidler må utføres av utdannet spesialistpersonell med kunnskap om legemidlene som brukes, under forhold som garanterer beskyttelse av miljøet og særlig beskyttelse av personell som håndterer legemidlene. Det krever et tilberedningsområde reservert for dette formålet. Det er forbudt å røyke, spise eller drikke i dette området. Personell må være utstyrt med egnet verneutstyr, spesielt lange ermer, vernemaske, hette, vernebriller, sterile engangshansker, beskyttende deksler for arbeidsområdet og innsamlingsposer for avfall. Sprøyter og infusjonssett bør monteres nøye for å unngå lekkasje (bruk av «Luer lock» anbefales). Søl og lekkasjer må tørkes opp, iført vernehansker. Forholdsregler bør tas for å unngå å utsette ansatte under svangerskap. All kontakt med øynene må unngås. Umiddelbar vask av øyet med fysiologisk saltvann bør foretas dersom kontakt oppstår. Øyelege skal kontaktes ved irritasjon. Ved hudkontakt bør det berørte området vaskes grundig med vann. Ved ferdigstillelse bør den eventuelle eksponerte overflaten rengjøres grundig, og hender og ansikt vaskes. Utarbeidelse av infusjonsvæske Det er ingen uforlikelighet mellom Vinorelbin Strides og hetteglass av glass, PVC-poser, vinylacetatposer eller polypropylensprøyter. Ved polykjemoterapi skal ikke Vinorelbin Strides blandes med andre midler. Intratekal administrering er kontraindisert: se pkt. 4.2 og 4.4 Vinorelbin Strides må kun administreres intravenøst som en infusjon. Vinorelbin Strides kan gis ved langsom bolus (6-10 minutter) etter fortynning i ml med natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) eller glukoseoppløsning 50 mg/ml (5 %) eller som kort infusjon (20-30 minutter) etter fortynning i 125 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9 %) eller glukoseoppløsning 50 mg/ml (5 %). Administrasjon bør alltid etterfølges med minst 250 ml isoton infusjonsløsning for å skylle venen. Vinorelbin bør kun gis intravenøst. Det er svært viktig å sørge for at kanylen er nøyaktig plassert i venen før injeksjonen settes i gang. Hvis vinorelbin infiltrerer omkringliggende vev ved intravenøs administrasjon, kan en betydelig irritasjon oppstå. I dette tilfellet skal injeksjonen stanses, venen skylles med saltløsning og resten av dosen bør gis i en annen vene. Ved ekstravasasjon kan glukokortikoider gis intravenøst for å redusere risikoen for flebitt.

12 Ekskrementer og oppkast må håndteres med forsiktighet. Avhending Ikke anvendt legemiddel samt avfall bør destrueres i overensstemmelse med lokale krav. 7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN Strides Arcolab International Limited Unit 4, Metro Centre Tolpits Lane, Watford, Hertfordshire WD18 9SS Storbritannia 8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE) DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE OPPDATERINGSDATO