MENVEO vaksine mot meningokokkinfeksjon gruppe A, C, W135 og Y (konjugert) Christian Syvertsen, Seksjon for biologiske legemidler og vaksiner September 2010.
Menveo godkjent i sentral prosedyre (EU) European Medicines Agency (EMA, London) koordinerer søknads- prosessen. Rapportør (Nederland) og Ko-rapportør (Norge) Markedsføringstillatelse i hele EU Risk Management Plan (Oppfølging av dokumentasjon på effekt og sikkerhet) Pediatric Investigational Plan (kliniske forsøk i barn)
MENVEO vaksine mot meningokokkinfeksjon Produsent: Novartis Meningokokk (Gruppe A, C, W-135 and Y) oligosakkarid CRM konjugert vaksine Oligosakkarider fra Neisseria meningitides stammer Bæreprotein CRM 197 er isolert fra Corynebacterium diphtheriae Ingen adjuvans. Ikke konserveringsmiddel. Indikasjon: Aktiv immunisering av ungdom (fra11 år) og voksne. Menveo brukes til individer med risiko for å bli utsatt for smitte, for eksempel som reisevaksine eller tette populasjoner (miliære, skoler) Legemiddelform: Men A: frysetørket pulver for injeksjon - hetteglass Men CWY: oppløsning for injeksjon ferdigfylt sprøyte Holdbarhet 2 år, lagring ved 2-8 C Men A pulver blandes med MenCWY oppløsning i sprøyte før bruk Dosering En injeksjon på 0.5 ml Behovet for en boosterdose er ikke klarlagt
MENVEO vaksine mot meningokokkinfeksjon Fordeler med konjugert vaksine versus ren polysakkaridvaksine: Konjugert vaksine gir god respons i små barn < 2 år Bedre varighet av beskyttelse og immunologisk hukommelse Gjentatt vaksinasjon med ren polysakkaridvaksine gir lavere antistoffrespons (hyporespons), mens konjugerte vaksiner gir god boosterrepsons.
Menveo produksjon og sammensetning Neisseria meningitidis serogruppe A, C, Y og W135 dyrkes separat og inaktiveres Polysakkarider fra kapsel isoleres og brytes ned til mindre fragmenter (hydrolyse), oligosakkarider. Oligosakkaridene fra serogruppe A, C, Y og W135 bindes kjemisk til CRM 197 Men A- CRM 197 er frysetørket i hetteglass, Men C,W,Y - CRM 197 er løsning i ferdigfylt sprøyte. CRM 197 (cross-reacting material) er en ikke-toksisk variant av difteritoksin (enzym) produsert av en mutant av Corynebacterium diphtheriae. CRM 197 brukes i konjugatvaksiner hvor sukkerkjeder fra forskjellige kapseldannende bakterier bindes kjemisk til proteinet. En oppnår en god immunrespons mot polysakkarider fra kapsel (og også mot difteritoksin).
Menveo - effekt Surrogatmål for kliniske effekt : serum baktericid assay (SBA) SBA måler nivåer av antistoffer mot meningokokk-bakterier som ved tilsetning av komplement lyserer/dreper bakteriene Ved bruk av humant komplement er et antistofftiter med SBA 1:4 korrelert med beskyttelse mot meningokokksykdom. Serorespons (hvor mange % som har respondert) med Menveo: SBA titer 1:8 for de med titer < 1:4 før vaksinering En 4 x økning i SBA titer for de med titer >1:4 før vaksinering
MENVEO - Klinisk forsøk - effekt Andel serorespondere 1 måned etter vaksinering (hsba), ungdom 11-18 år studie V59P13. Effekt av baseline-titer. Serogroup A C W Y Baseline Titer <1: 4 1:4 <1: 4 1: 4 <1: 4 1: 4 <1: 4 1: 4 Menveo N=1039 75% N=36 58% N=977 79% N=506 68% N=609 94% N=415 47% N=630 81% N=406 47% Hovedstudier med 3385 ungdommer 11-18 år, og 989 voksne 19-55 år. USA, Italia, Costa-Rica. Sammenligning med konjugatvaksinen Menactra, eller rene polysakkaridvaksiner. Non-inferior ikke dårligere enn. Hovedstudien aldersgruppen 11-18 år. For de som var seronegative ved baseline hadde fra 75 94% hsba titer 1:8 en måned etter vaksinering. Varighet av beskyttelse målt ved 12 og 21 måneder. Nedgang fra 1 måned spesielt for gruppe A, men fortsatt god respons. Samtidig vaksinasjon med difteri/stivkrampe/kikhoste vaksine og HPV-vaksine er studert og en fant kun små endringer i antistoffrespons mot de forskjellige antigener.
MENVEO - Klinisk forsøk - effekt Konklusjon: Menveo induserer en immunrespons som gir beskyttelse mot sykdom forårsaket av meningokokk A, C, W135 og Y i ungdom fra 11 år og voksne. Varigheten av beskyttelsen og behov for en boosterdose er ikke kjent.
MENVEO - Klinisk forsøk - sikkerhet Sikkerhetsdata fra 6185 personer vaksinert med Menveo i aldersgruppen 11-65 år. Svært vanlige bivirkninger ( 1/10): Hodepine, kvalme, uvel Smerter, rødhet, hardhet, kløe på injeksjonsstedet Vanlige bivirkninger ( 1/100 og <1/10): Utslett, feber 38 C, frysninger Mindre vanlige bivirkninger ( 1/1000 og <1/100): Svimmelhet
MENVEO - Klinisk forsøk - sikkerhet Konklusjon Menveo gir bivirkninger som er vanlige ved vaksinasjon inntil en uke etter vaksinasjon (reaktogenisitet): lokale reaksjoner på injeksjonssted og systemiske bivirkninger som hodepine, kvalme, uvelhet og feber. 64 % rapporterte bivirkning, de aller fleste tilfellene var milde, mens 8% rapporterte sterkere reaksjoner (f.eks feber 39 C)