SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus (HSV) 1/2 IgA/IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 1 IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 2 IgG/IgM

YOUR GLOBAL PARTNER IN DIAGNOSTICS SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus (HSV) 1/2 IgA/IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 1 IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 2 IgG/IgM Produsent Institut Virion\Serion GmbH Friedrich-Bergius-Ring 19 D - 97076 Würzburg, Germany Tel.: +49 (0) 9 31 / 30 45 0 Fax: +49 (0) 9 31 / 30 45 100 E-Mail: dialog@virion-serion.de Internet: www.virion-serion.de Instruksjoner - Norsk Versjon 105.22 06/2015

Oppdateringer Gjeldende versjon: V 105.22 Tidligere versjon: V 21.11/12-1 Oppdatering i avsnitt: SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus (HSV) 1/2 IgA/IgG/IgM Herpes Simplex Virus 1 IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 2 IgG/IgM INNHOLD 1 TILSIKTET BRUK 2 DIAGNOSTISK RELEVANS 3 TESTPRINSIPP FOR SERION ELISA classic 4 BESTANDDELER I KITET 5 MATERIALER SOM ER NØDVENDIGE, MEN IKKE LEVERES 6 OPPBEVARING OG HOLDBARHET 7 TESTPROSEDYRE SERION ELISA classic 7.1 Generelle anmerkninger 7.2 Forbehandling og lagring av prøve 7.3 Forbehandling av reagenser 7.4 Oversikt - testprosedyre 7.5 Manuell testprosedyre 7.6 Automatisert testprosedyre 7.7 Positiv kontroll/ nøyaktighetskontroll 7.8 CSF Diagnostics 8 TESTEVALUERING 8.1 SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus (HSV) 1/2 IgA/IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 1 IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 2 IgG/IgM 8.2 Grenseverdier 8.3 Begrensninger ved kvantifisering 8.4 Automatisert evaluering / Programvaren 8.5 Validitetskriterier 8.6 Tolking av resultater 8.7 Referanseområde for friske personer 9 YTELSESEGENSKAPER 9.1 Sensitivitet og spesifisitet 9.2 Reproduserbarhet 10 SIKKERHETSTILTAK 10.1 Advarsler 10.2 Avhending 11 REFERANSER Generell oppdatering

Pos: 1 /Arbeitsanl eitung en ELISA classi c/gültig für alle D okumente/elisa cl assic/allgemei ne T exte ELISA cl assic/u pdate @ 15\mod_1406189600723_32798.doc @ 65583 @ Pos: 3 /Arbeitsanl eitung en ELISA classi c/gültig für nur ein Dokument/Bestell nummern/hsv: Bestellnummern @ 2\mod_1208855591945_32798.doc @ 33496 @ Pos: 6 /Arbeitsanl eitung en ELISA classi c/gültig für alle D okumente/elisa cl assic/allgemei ne T exte ELISA cl assic/kapitelüberschrift "Diag nostische Bedeutung" @ 0\mod_1177351537598_32798.doc @ 32802 @ 1 Pos: classic/allgemeine 4\mod_1255336385816_32798.doc 2 /Arbeitsanleitungen Texte ELISA classic/einleitung @ classic/gültig 33808 @ für "Enzymimmunoassay" alle Dokumente/ELISA @ SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus (HSV) 1/2 IgA/IgG/IgM Herpes Simplex Virus 1 IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 2 IgG/IgM Enzyme-immunoassay for påvisning av humane antistoffer for in vitro diagnostisk bruk SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgA Ordrenr.: ESR105A SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgG Ordrenr.: ESR105G SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgM Ordrenr.: ESR105M SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1 IgG Ordrenr.: ESR1051G SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1 IgM Ordrenr.: ESR1051M SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 2 IgG Ordrenr.: ESR1052G SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 2 IgM Ordrenr.: ESR1052M classic/allgemeine 0\mod_1177351044007_32798.doc Pos: 4 /Arbeitsanleitungen Texte ELISA classic/kapitelüberschrift @ classic/gültig 32801 @ 1 für alle Dokumente/ELISA "Anwendungsbereich" @ 1 TILSIKTET BRUK Pos: 5 /Arbeitsanl eitung en ELISA classi c/gültig für nur ein Dokument/Anwendungsber eich/hsv: Anwendungsbereich @ 14\mod_1401284360427_32798.doc @ 60855 @ SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgA-, IgG- og IgM-tester er kvantitative og kvalitative immunanalyser for påvisning av humant antistoff i serum eller plasma rettet mot herpes simplexvirus. Påvisning av IgM-antistoffer er nyttig for diagnostisering av akutte infeksjoner. SERION ELISA classic HSV 1/2 IgG-test brukes til å bestemme immunstatus. Påvisningen av IgA-antistoffer muliggjør spesielt diagnostisering av reaktivering. SERION ELISA classic HSV 1/2 IgA- og IgG-tester anbefales for påvisning av intratekalt syntetiserte antistoffer ved CSF-diagnostikk. 2 DIAGNOSTISK RELEVANS Pos: 7 /Arbeitsanl eitung en ELISA classi c/gültig für nur ein Dokument/Di agnostische Bedeutung/H SV: Di agnostische Bedeutung @ 14\mod_1401284470393_32798.doc @ 60873 @ Herpes Simplex-virusene 1 (HSV 1) og 2 (HSV 2), også kalt humant herpesvirus 1 (HHV 1) og humant herpesvirus 2 (HHV 2), er ubikvitære humane patogene virus som hører til i familien Herpesviridae. De to serotypene deler ca. 85 % DNA-homologi. Mennesket er det eneste naturlige virusreservoaret. Seroprevalens i den generelle populasjonen avhenger av sosioøkonomiske faktorer og er i industrialiserte land på opptil 90 % for HSV 1 og mellom 10 % og 20 % for HSV 2. Overføring av herpes simplexvirus 1 (HSV 1) forekommer hovedsakelig gjennom overføring av og kontakt med spytt. Følgelig representerer personer med Herpes labialis en høy risiko for infeksjon. Overføring av herpes simplexvirus 2 (HSV 2) er sterkt forbundet med slimhinnekontakt. Derfor spiller seksuell aktivitet en signifikant roller i spredningen av viruset. Herpes simplexvirus er ansvarlig for forskjellig sykdommer, fra Herpes labialis- og Herpes genitalis-infeksjoner, til herpes simplex encefalitt og hos nyfødte Herpes neonatorum. 90 % av primærinfeksjoner med herpes simplexvirus 1 (HSV 1) er subkliniske, mens de resterende 10 % kan presentere med konjunktival og korneal betennelse samt de norsk 2

Pos: 8 /Arbeitsanl eitung en ELISA classi c/gültig für alle D okumente/elisa cl assic/t estprinzip/testpri nzip ELISA classic @ 4\mod_1255342796551_32798.doc @ 33810 @ 1 karakteristiske blemmene på leppene (Herpes labialis). Slike pustelaktige utbrudd kan spres og bli livstruende hos de som lider av eksem. Ytterligere komplikasjoner av infeksjon kan være encefalitt eller meningoencefalitt. Rundt 12 % av primærinfeksjoner med herpes simplexvirus 2 (HSV 2) er klinisk fremtredende med spontanabort, vulvovaginitt eller på penis (Herpes genitalis). Etter infeksjon forblir viruset i kroppen på livstid i latent form. Latensen kan brytes, og føre til re-infeksjon, mange år etter primærinfeksjonen, som et resultat av forskjellige faktorer, inkludert immunsuppresjon. Diagnostisering av infeksjoner med herpes simplexvirus i det symptomatiske sykdomsstadiet er hovedsakelig basert på en kostbar, direkte påvisning av patogenet ved virusisolasjonsmetoder eller polymerasekjedereaksjon (PCR). I løpet av pimærinfeksjonen kjennetegnes den humorale responsen av den innledende produksjonen av IgM, noe senere etterfulgt av IgG-antistoffer. Primærinfeksjoner kan følgelig identifiseres serologisk ved påvisning av serokonversjon. IgM-antistoffer mot herpes simplexvirus kan vedvare i månedsvis eller til og med år, og kan komplisere tolkningen av serologiske testresultater. I kontrast til primærinfeksjoner er IgM sjeldent påviselig under HSV-reaktivering. På den annen side kan polyklonal stimulering av antistoffproduksjon, som en konsekvens av urelaterte virusinfeksjoner, føre til syntese av HSV-spesifikke IgM-antistoffer. I slike tilfeller kan bestemmelsen av HSV-spesifikke IgA-antistoffer være en nyttig støtte i diagnostiseringen av reaktivering. Et viktig felt for anvendelsen av HSV-serologi også under latens er påvisningen av serotypespesifikke HSV IgG-antistoffer for å identifisere potensielle HSV-bærere som kan smitte mottakelige individer. Det er særlig anbefalt med identifisering av HSV 2 serotypespesifikke antistoffer hos gravide kvinner, som presenterer en høy risiko for å overføre viruset til et nyfødt barn. Den serologiske typesettingen av en HSV-infeksjon utføres vanligvis ved å identifisere IgG-antistoffer rettet mot glykoprotein G (gg) på HSV 1 (gg1) og HSV 2 (gg2) på virusoverflaten. Fordi disse antistoffene kun produseres noen uker etter en primærinfeksjon, kan bestemmelsen av serotypespesifikke antistoffer også bidra i differensieringen mellom en primærinfeksjon og en reaktivering. I tillegg spiller påvisningen av intratekalt syntetiserte IgG-antistoffer, spesielt mot HSV 1, en viktig rolle i diagnostiseringen av CSF. IgA-antistoff i cerobrospinalvæske (CSF) er også spesielt signifikant i å understøtte diagnostiseringen av herpes encefalitt og meningoencefalitt, og for å hjelpe med å skille mellom andre betennelsesprosesser som påvirker sentralnervesystemet. 3 TESTPRINSIPP FOR SERION ELISA classic ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) er et immunoassay som er godt egnet til å bestemme antistoffer innen fagfeltet infeksiøs serologi. Reaksjonene er basert på spesifikke interaksjoner mellom antistoffer og deres korresponderende antigen. SERION ELISA classic mikrotiterplatens strips er belagt med spesifikke antigen fra det aktuelle patogen. Dersom det finnes antistoffer i pasientens serumprøve, vil de binde seg til det fikserte antigenet. Et sekundært antistoff som er konjugert med enzymet alkalisk fosfatase detekterer og binder immunkomplekset. Det fargeløse substratet p-nitrofenylfosfat blir deretter konvertert til det fargede produktet p-nitrofenol. Signalintensiteten for dette reaksjonsproduktet er proporsjonalt med analyttkonsentrasjonen i prøven; og måles fotometrisk. Pos: Zusammensetzung/Inhalt @ 13\mod_1396942119260_32798.doc 9 /Arbeitsanleitungen und ELISA Zusammensetzung classic/gültig @ 59111 für (alle @ mehrere 1 außer Bor,EBV,Hanta,Coxiella,Adeno,RSV) Dokumente/Inhalt und norsk 3

4 BESTANDDELER I KITET Bestanddeler i kitet Deler / Volum Brytbar mikrotiterplatestrips, hver med åtte antigencoatede enkeltbrønner (til sammen 96) MTP, 1 brett. Coatingmaterialet er inaktivert. 12 deler Standardserum (bruksklart) STD, Humant serum i proteinholdig fosfatbuffer som er negativt for anti-hiv Ab, HBs-Ag (Hepaitt B-Virus overflateantigen) og anti-hcv Ab; Konserveringsmiddel: < 0,1 % natriumazid; Fargestoff: Amaranth O Negativt kontrollserum (bruksklart) NEG, Humant serum i proteinholdig fosfatbuffer som er negativt for anti-hiv Ab, HBs-Ag (Hepaitt B-Virus overflateantigen) og anti-hcv Ab; Konserveringsmiddel: < 0,1 % natriumazid; Fargestoff: Lissamin Grønn V Anti-human IgA, IgG eller IgM konjugat (bruksklart) APC, Anti-human IgA, IgG eller IgM polyklonalt antistoff, konjugert til alkalisk fosfatase, stabilisert med proteinstabiliserende løsning; Konserveringsmiddel: < 0,1 % methylisotiazolon og < 0,1 % bromnitrodioksan Konsentrert vaskebuffer (nok til 1000 ml) WASH, Natriumkloridløsning med Tween 20 og 30 mm Tris/HCl, ph 7,4; Konserveringsmiddel: < 0,1 % natriumazid Fortynningsbuffer (bruksklart) DILB, Proteinholdig fosfatbuffer som inneholder Tween 20; Konserveringsmiddel: < 0,1 % natriumazid; Fargestoff: 0,01 g/l Bromfenolblå Stoppløsning (bruksklart) STOP, < 0,1 N natriumhydroksid, 40 mm EDTA Substrat (bruksklart) pnpp, Para-nitrofenylfosfat i solventfri buffer; Konserveringsmiddel: < 0,1 % natriumazid Kvalitetskontrollsertifikat med standardkurve og evalueringstabell INFO, (kvantitering av antistoff i IU/ml eller U/ml) 2 x 2 ml 2 ml 13 ml 33,3 ml 2 x 50 ml 15 ml 13 ml 2 sider Pos: 10 /Arbeitsanleitungen ELISA classic/gültig für alle Dokumente/ELISA classic/zusätzliche benötigte Materialien/Zusätzlich benötigte Materialien (für ALLE Teste) @ 12\mod_1375104535967_32798.doc @ 57233 @ 1 5 MATERIALER SOM ER NØDVENDIGE, MEN IKKE LEVERES - vanlig laboratorieutstyr - for påvisning av IgM: SERION Rf-Absorbent, ordrenr. Z200 (20 ml) - filterfotometer for mikrotiterplater, bølgelengde 405 nm, anbefalt referansebølgelengde 620 nm - 690 nm (f.eks. 650 nm) - Mikrotiterplatevasker - inkubator 37 C - fuktekammer - destillert vann - Click-clips (ordrenr. VT120) - Valgfritt: SERION ELISA control Pos: 11 /Arbeitsanleitungen ELISA classic/gültig für alle Dokumente/ELISA classic/lagerung und Haltbarkeit/Lagerung und Haltbarkeit @ 13\mod_1397031131719_32798.doc @ 59221 @ 1 norsk 4

6 OPPBEVARING OG HOLDBARHET Reagens Oppbevaring Stabilitet Mikrotiterplatestrips (coatet med antigen) Kontroll-, og standardserum uåpnet etter åpning ved 2-8 C i lukket aluminiumpose sammen med tørkemiddel uåpnet / etter åpning ved 2 8 C se utløpsdato minimum holdbarhetstid: fire uker se utløpsdato Konjugat uåpnet / etter åpning ved 2 8 C se utløpsdato Fortynningsbuffer uåpnet / etter åpning ved 2 8 C se utløpsdato Vaskebuffer uåpnet / etter åpning ved 2 8 C bruksløsning ved 2 8 C bruksløsning ved romtemperatur se utløpsdato 2 uker 1 uke Substrat uåpnet / etter åpning ved 2 8 C se utløpsdato Stoppløsning uåpnet / etter åpning ved 2 8 C se utløpsdato e Pos: 12 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estdurchführung/überschrift: Durchführ ung @ 0\mod_1184679699953_32798.doc @ 32877 @ 1 7 TESTPROSEDYRE SERION ELISA classic Pos: 13 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estdurchführung/allgemeine Hi nweise ELISA cl assic @ 12\mod_1379504700667_32798.doc @ 57741 @ 2 7.1 Generelle anmerkninger Optimale resultater kan kun oppnås dersom instruksene følges nøye. Bruk kun SERION ELISA classic reagenser ved analysering med SERION ELISA classic immunanalyser. Komponentene må ikke byttes ut med reagenser fra andre produsenter. Standard- og kontrollsera i SERION ELISA classic immunanalyser er spesielt tilpasset det aktuelle kitet og må ikke brukes med andre LOT-numre. Vaskebuffer, substrat og stoppløsning kan brukes til alle SERION ELISA classic immunanalyser uavhengig av LOTnummer og testparameter. Hver SERION ELISA classic-test inneholder en ferdigblandet prøvefortynningsbuffer. I noen tilfeller er det nødvendig å bruke spesielle fortynningsbuffere for å garantere konsekvent kvalitet og pålitelige resultater. Fortynningsbufrene kan brukes uavhengig av partiene. Det finnes tre ulike konjugatkonsentrasjoner for hver immunglobulinklasse (IgA, IgG, IgM), indikert på etiketten som + (lav), ++ (medium) og +++ (høy). Konjugater med samme konsentrasjon og av samme immunglobulinklasse kan brukes om hverandre, og kan brukes for andre SERION ELISA classic immunanalyser uavhengig av partiet og testen. norsk 5

Pos: 15 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estdurchführung/kapi tel überschrift Probenverdünnung @ 0\mod_1184679414434_32798.doc @ 32869 @ 3 Pos: 17 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für nur ein D okument/testdurchführ ung/probenverdünnung/hsv: Probenverdünnung, Teil 2 Ü berschrift, R heumafaktor @ 0\mod_1188385222139_32798.doc @ 33168 @ Fortynning eller endring av reagensene kan føre til tap av sensitivitet. For å unngå kontaminasjon må det benyttes aseptisk teknikk ved avpipettering av tilmålt væske fra reagensflaskene. Testresultatenes reproduserbarhet er avhengig av grundig blanding av reagenser. Rist forsiktig flaskene som inneholder kontrollsera før bruk, samt alle prøver etter fortynning, (for eksempel ved hjelp av en vortex). Vær nøye med pipetteringene, og overhold angitte inkubasjonstemperaturer og -tider. Signifikante tidsforskjeller mellom pipettering til første og siste brønn i mikrotiterplaten ved pipettering av prøver og kontrollsera, konjugat eller substrat, kan føre til forskjellige preinkubasjonstider, noe som kan påvirke resultatenes presisjon og reproduserbarhet. Unngå å eksponere reagensene for sterkt lys under lagring og inkubering. Med adekvat vask unngås uspesifisitet. Derfor må vaskeprosedyren utføres nøye. Alle de flatbunnede brønnene må fylles med likt volum av vaskebuffer. Etter endt prosedyre må man påse at brønnene er tomme for vaskebuffer. Dette for å unngå uønsket fortynningseffekt. Unngå skumdannelse! Reagensene må lukkes tett etter bruk for å unngå fordamping og kontaminasjon. Pass på at korkene på flasker og rør ikke blir forbyttet. SERION ELISA classic immunanalysens resultater er kun gyldige dersom de lot-spesifikke valideringskriteriene oppgitt på kvalitetskontrollsertifikatet oppfylles. Pos: 14 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für mehrer e D okumente/t estdurchführ ung/probenvor ber. und Lager ung (für Borrelia, CMV, F SME, HSV, M asern, Mumps, Rötel n, VZ V) @ 8\mod_1263998227977_32798.doc @ 34208 @ 2 7.2 Forbehandling og lagring av prøve Lipemiske, hemolytiske eller ikteriske prøver (serum eller plasma) må bare testes med forsiktighet. Åpenbart kontaminerte prøver bør ikke testes. Egnet prøvemateriale er serum eller plasma (EDTA, citrat, heparin) eller CSF samlet inn i henhold til standard laboratoriemetoder. Serum og CSF-prøver fra en pasient bør tas samme dag og analyseres parallelt. Prøvene må ikke være termisk inaktiverte. 7.2.1 Fortynning av prøver Før testen kjøres, må pasientprøvene (V 1 ) fortynnes i fortynningsbuffer (V 2 ) på følgende måte: Pos: 16 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für nur ein D okument/testdurchführ ung/probenverdünnung/hsv: Probenverdünnung, Teil 1 @ 6\mod_1256743288529_32798.doc @ 33950 @ SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus IgA/IgG V 1 + V 2 = 1 + 100 tilsett 10 µl pasientprøve i hver 1000 µl fortynningsbuffer norsk 6

SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus IgM Pos: Dokumente/Testdurchführung/Probenverdünnung: Nachweis) 18 /Arbeitsanleitungen @ 9\mod_1316422765852_32798.doc ELISA classic/gültig @ für Rheumafaktor-Interferenz 36520 mehrere @ (für Tests mit IgM- Påvirkning ved rheumatoid faktor Rheumatoide faktorer er autoantistoffer, vanligvis av IgM klasse, som helst bindes til IgG immunkomplekser. Tilstedeværelsen av ikke-spesifikke IgM-antistoffer (rheumatoide faktorer) kan føre til falskt positive resultater i IgM-analysen. Dessuten er det mulig at svaktbindende patogenspesifikke IgM-antistoffer kan fortrenges av sterkere bindende IgGantistoffer og føre til et falskt negativt IgM-resultat. Derfor er det nødvendig å forbehandle prøvene med rheumatoid faktor absorbens før IgM-påvisning (SERION Rf-absorbet, ordrenr.: Z200 (20 ml/100 tester)). Rf-absorpsjon utføres ved å inkubere pasientenprøver i Rf-fortynningsbuffer i 15 minutter ved romtemperatur eller over natten ved 4 C. Testprosedyren er beskrevet i et separat pakningsvedlegg. Pos: 19 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für nur ein D okument/testdurchführ ung/probenverdünnung/hsv: Probenverdünnung, Teil 3 @ 10\mod_1318583118342_32798.doc @ 39283 @ Før testen kjøres, må revmatoid faktor-absorbent (RF-absorbent) (V 1 ) fortynnes 1+4 i fortynningsbuffer (V 2 ). V 1 + V 2 = V 3 (1 + 4) tilsett 200 µl Rf-absorbent i hver 800 µl fortynningsbuffer Pasientprøvene (V 4 ) må fortynnes I denne Rf-fortynningsbufferen (V 3 ) V 4 + V 3 = 1 + 100 tilsett 10 µl pasientprøve i hver 1000 µl Rf-fortynningsbuffer Pos: 20 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estdurchführung/pr obenver dünnung: Mischung der Proben @ 4\mod_1255343607624_32798.doc @ 33815 @ Etter fortynning og før pipettering til mikrotiterplaten må prøvene blandes godt slik at løsningen blir homogen. Pos: 21 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estdurchführung/pr obenlager ung @ 4\mod_1255343526141_32798.doc @ 33814 @ 3 7.2.2 Oppbevaring av prøver Pasientprøver bør ikke oppbevares i mer enn 7 dager ved 2 8 C. Forlenget lagring er mulig ved -20 C. Unngå gjentatt frysing og opptining av prøver. Fortynnede prøver kan lagres ved 2 8 C i en uke. Pos: 22 /Arbeitsanleitungen ELISA classic/gültig für alle Dokumente/ELISA classic/testdurchführung/reagenzienvorbereitung - KOMPLETT @ 12\mod_1379504953325_32798.doc @ 57777 @ 23333333 norsk 7

Pos: 23 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estdurchführung/testabl auf/ü berschrift Testablauf @ 0\mod_1180955922843_32798.doc @ 32810 @ 2 7.3 Forbehandling av reagenser La alle reagenser oppnå romtemperatur før testing. 7.3.1 Mikrotiterplatestrips Mikrotiterteststripsene, merket med forkortelser for patogen- og immunglobulinklasse, er pakket med et tørkemiddel i en aluminiumspose. For å åpne aluminiumsposen til miktrotiterplaten, kutt av toppen kun på markert side, for å garantere korrekt forsegling. Ta hull som det ikke er behov for ut av rammen og legg dem tilbake i aluminiumsposen. Lukk posen godt for å sikre lufttette forhold. Bruk ikke stripsene hvis aluminiumsposen er skadet eller dersom posen med gjenværende strips og tørkemiddel ikke ble korrekt forseglet. 7.3.2 Kontrollserum/standardserum (bruksklar) Kontroll- og standardsera er bruksklare og skal ikke fortynnes ytterligere. Kontroll- og standardsera må inkluderes i hvert oppsett; uavhengig av antall brønner som benyttes. Standard- og sluttsera må settes opp dobbelt. Kontrollsera skal ikke behandles med Rfabsorbent. 7.3.3 Anti-human IgA, IgG eller IgM AP-konjugat (bruksklar) Den påkrevde konjugatkonsentrasjonen (+, ++, +++) er indikert på kvalitetskontrollsertifikatet. Se også spesifikasjonen på etiketten. 7.3.4 Vaskeløsning (konsentrat) Fortynn vaskebufferkonsentratet (V 1 ) 1:30 med destillert vann til et sluttvolum på V 2. Eksempel: Bufferkonsentrat (V 1 ) Sluttvolum (V 2 ) 33,3 ml 1000 ml 1,0 ml 30 ml 7.3.5 Fortynningsbuffer for pasientprøver (bruksklar) 7.3.6 Substrat (bruksklar) Substrat i uåpnet flaske kan være lett gul av farge. Dette reduserer ikke kvaliteten på produktet! 7.3.7 Stoppløsning (bruksklar) norsk 8

Pos: 24 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für nur ein D okument/testdurchführ ung/t establauf/hsv: T establauf @ 6\mod_1256743580455_32798.doc @ 33952 @ Pos: 25 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estdurchführung/testabl auf/t establ auf @ 12\mod_1365489408139_32798.doc @ 55723 @ Pos: 26 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für mehrer e D okumente/t estdurchführ ung/m anuelle Testdurchführ ung (für ALLE Erreg er auß er Adeno, Coxi ella, RSV) @ 12\mod_1379505649011_32798.doc @ 57795 @ 2 7.4 Oversikt - testprosedyre SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus IgA/IgG/IgM kvantitativ Ved IgM-påvisningsabsorpsjon av revmatoidfaktor, se nr. 7.2.1; Inkubasjon I 15 minutter ved romtemperatur eller over natten ved 4 C prøvefortynning 1 (pasientprøver) 1+100 Pipetter fortynnede prøver, bruksklar kontroll og - standardserum til mikrotiterbrønnene (100 µl) INKUBASJON 60 min./ 37 C fuktekammer VASK (4 x 300 µl DIL WASH )² Pipetter konjugatløsning APC (100 µl) INKUBASJON 30 min./ 37 C fuktekammer VASK (4 x 300 µl DIL WASH )² Pipetter substratløsning pnpp (100 µl) INKUBASJON 30 min./ 37 C fuktekammer Pipetter stoppløsning STOP (100 µl) AVLES EKSTINKSJON ved 405 nm 1 Egne fortynningsbuffere for følgende SERION ELISA classic-tester: Borrelia burgdorferi IgG, IgM, EBV EA IgG og Hantavirus Puumala IgG, IgM 2 Ved manuell prosedyre: Etter siste vasketrinn bankes mikrotiterplaten mot et papirhåndkle. norsk 9

Pos: 27 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estdurchführung/automatische Testdurchführung @ 5\mod_1255350306938_32798.doc @ 33831 @ 2 Pos: 28 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estdurchführung/positi vkontroll e / Richtigkeitskontroll e @ 8\mod_1260286311409_32798.doc @ 34169 @ 2 7.5 Manuell testprosedyre 1. Lag arbeidsliste og plasser ønsket antall brønner i rammen. 2. Tilsett 100 µl fortynnet prøve eller bruksklare kontroller til de tildelte brønnene. Hold av en brønn for substratblank, f.eks: brønnposisjon A1 B1 C1 D1 Kvantitativ ELISA Substratblank Negativ kontroll Standardserum Standardserum E1 Pasientprøve 1... F1 Pasientprøve 2... 3. Prøveinkubasjon i 60 minutter (+/- 5 min) ved 37 C (+/- 1 C) i et fuktekammer 4. Etter inkubasjonen vaskes alle brønner med vaskebuffer (automatisert eller manuelt): - aspirer eller slå ut inkuberingsvæsken - fyll hver brønn med 300 µl vaskebuffer - aspirer eller slå ut vaskebufferen - gjenta vasketrinnet 3 ganger (til sammen 4 ganger!) - Bank mikrotiterplaten mot et papirhåndkle 5. Tilsetting av konjugat Tilsett 100 µl av bruksklart IgA/IgG/IgM konjugat til tildelte brønner (unntatt substratblank) 6. Konjugatinkubasjon i 30 minutter (+/- 1 min) ved 37 C (+/- 1 C) i et fuktekammer 7. Etter inkubering, vask alle brønner med vaskebuffer (se over) 8. Tilsetting av substrat Tilsett 100 µl bruksklar substratløsning til hver brønn (inkludert brønnen for substratblank!) 9. Substratinkubasjon i 30 minutter (+/- 1 min) ved 37 C (+/- 1 C) i et fuktekammer 10. Stoppreaksjon Tilsett 100 µl stoppløsning til hver brønn, rist mikrotiterplaten forsiktig for å blande. 11. Ekstinksjonsmåling Les optisk densitet innen 60 minutter ved 405 nm mot substratblank, referansebølgelengde mellom 620 og 690 nm (f.eks 650 nm). 7.6 Automatisert testprosedyre SERION ELISA er egnet for automatisert prosedyre og er evalueret for bruk med Immunomat TM og Gemini i tillegg til DYNEX DSX og DS2. Den automatiserte testprosedyren utføres analogt med manuell utførelse. Vennligst merk at det under spesielle arbeidsforhold kan være nødvendig å gjøre interne laboratorietilpasninger av inkubasjonstidene for substrat. norsk 10

Pos: 30 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estauswertung/kapi tel überschrift: TESTAU SWER TUNG + Erreg er @ 1\mod_1197038305478_32798.doc @ 33350 @ 12 7.7 Positiv kontroll/ nøyaktighetskontroll For regelmessig kontroll av testmetoden, og for å oppfylle kravene til laboratoriets kvalitetskontrollsystemer, anbefaler vi bruk av SERION ELISA control. Med dette produktet bestemmes oppsettets presisjon og pålitelighet. Bruk av SERION ELISA control er beskrevet i en separat, tilhørende instruksjonsmanual. Pos: 29 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für mehrer e D okumente/t estdurchführ ung/liquordi agnosti k ( für Borr elia + FSM E + VZV + EBV + Infl uenza+hsv1/2) @ 9\mod_1271682242806_32798.doc @ 34411 @ 2 7.8 CSF Diagnostics SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgA/IgG er blitt evaluert for bestemmelse av intratekale antistoffer i cerebrospinalvæsken (CSF) og er anbefalt for påvisning og differensiering av inflammatoriske prosesser i sentralnervesystemet (CNS). Testprosedyren er beskrevet i en separat instruksjonsmanual. Et Excel-basert evalueringsprogramvareverktøy støtter beregningen av antistoffindikasjoner i henhold til et skjema utarbeidet av Prof. Hansotto Reiber. 8 TESTEVALUERING 8.1 SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus (HSV) 1/2 IgA/IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 1 IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 2 IgG/IgM Pos: 31 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estauswertung/testauswertung: 4-PL M ethode @ 13\mod_1397031924809_32798.doc @ 59240 @ Den matematiske kurvetilpasningen for antistoffkvantifisering med SERION ELISA classic immunanalyser er basert på 4-parameters logistisk modellfunksjon (4 PL). Activity ( U / ml) = 1 D A C ln( 1) B OD( Patient ) F A e De 4 parametrene A, B, C og D representerer den nøyaktige fasongen på kurven: Parameter A: Parameter B: Parameter C: Parameter D: nedre asymptote stigningen på kurven infleksjonspunkt øvre asymptote Institut Virion\Serion GmbH oppretter en lot-spesifikk 4 PL standardkurve for hver SERION ELISA classic immunanalyse i flere testkjøringer under optimale testforhold. De fire parametrene er spesifisert på kvalitetskontrollsertifikatet for SERION ELISA classic test. For tilpasning av testnivået til den gitte 4 PL standardkurven blir korreksjonsfaktoren F beregnet ved å dele standardreferanseverdien OD, som er spesifisert på kvalitetskontrollsertifikatet, med standard OD-verdien som er målt og derfor testkjøringspesifikk. STD reference OD value F = measured STD OD value Ved å multiplisere OD-verdiene hentet fra pasientprøver med korreksjonsfaktoren F, blir nivået av hver enkelt testkjøring justert til den gitte 4 PL standardkurven. Dermed blir det kompensert for interanalyseavvik og antistoffaktiviteter kan evalueres direkte fra 4 PL standardkurven. norsk 11

Pos: 32 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für mehrer e D okumente/t estauswertung/grenzwertber eich ( für T este mehrerer Ig-Klassen) @ 12\mod_1375360254888_32798.doc @ 57410 @ 2 Pos: 33 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estauswertung/quantifi zierungsgrenzen @ 6\mod_1258098664276_32798.doc @ 33990 @ 2 Pos: 34 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estauswertung/automatische Testauswertung @ 12\mod_1375166354143_32798.doc @ 57331 @ 2 Pos: 35 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estauswertung/testauswertung: Testgültig kei tskriterien @ 12\mod_1375166094763_32798.doc @ 57313 @ 2 Pos: 36 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estauswertung/kapi tel überschrift: Interpretation der Ergebnisse @ 0\mod_1190013774869_32798.doc @ 33308 @ 2 Etter subtraksjon av nullsubstrat fra alle målte OD-verdier og beregning av gjennomsnittlig OD-verdi av standardserumet (STD), testet i duplikat, er en rekke muligheter tilgjengelig for evaluering av antistoffaktiviteter fra de optiske målesignalene i pasientprøver. De er beskrevet i separate håndbøker. 8.2 Grenseverdier Grenseområdet (Borderline Range) for SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus (HSV) 1/2 IgA/IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 1 IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 2 IgG/IgM er spesifisert på kvalitetskontrollsertifikatet og angir området der testresultater er grenseverdier. Verdier under dette området indikerer et negativt testresultat, og verdier over grenseområdet tolkes som positive. 8.3 Begrensninger ved kvantifisering Kvantifiseringsgrensene er angitt på SERION ELISA classic SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus (HSV) 1/2 IgA/IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 1 IgG/IgM, Herpes Simplex Virus 2 IgG/IgM kvalitetskontroll-sertifikatet. Lineariteten av fortynninger innenfor dette området er vist i omfattende evalueringsstudier. Dersom en pasientprøve viser et resultat over øvre kvantifiseringsgrense, kan prøven testes ved høyere fortynning. Den antistoffaktiviteten som påvises må multipliseres med den fortynningsfaktoren som er brukt. 8.4 Automatisert evaluering / Programvaren For automatisert evaluering av optiske målesignaler er programvaren SERION easyanalyze, programvaren SERION evaluate og det Microsoft Excel -baserte programvareverktøyet SERION activity tilgjengelig på anmodning. 8.5 Validitetskriterier - Substratblank må være < 0,25 OD. - Den negative kontrollen må gi et negativt testresultat. - Ved bruk av kvantitative SERION ELISA classic tester, må gjennomsnittlig OD-verdi (etter fratrekking av substratblank!) for standardserumet måtte være innenfor gyldighetsområdet som er angitt på det LOT-spesifikke kvalitetskontrollsertifikatet. - Kvalitativ SERION ELISA classic: OD-verdien for den positive kontrollen og gjennomsnittlig OD-verdi for Cut-off serumet må være innenfor gyldighetsområdet som er angitt på kitets LOT-spesifikke kvalitetskontrollsertifikatet (etter fratrekking av substratblank!) - Variasjonen av OD-verdier for standardserum eller Cut-off serum må ikke være høyere enn 20 %. Dersom disse kriteriene ikke oppfylles er testen ikke gyldig og må gjentas. norsk 12

8.6 Tolking av resultater Pos: 37 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estauswertung/testauswertung: Inter pretation der Ergebnisse @ 12\mod_1375363155925_32798.doc @ 57429 @ Et positivt resultat bekrefter tilstedeværelsen av spesifikke antistoffer. Et negativt resultat antyder at det ikke finnes klinisk relevante antistoffer mot patogenet i pasientprøven, men utelukker ikke muligheten for en akutt infeksjon. I tilfeller med borderline resultater er det ikke mulig med en pålitelig evaluering. En definitiv diagnose kan kun oppnås ved å teste parede serumprøver, tatt med én til to ukers intervaller, parallelt. Pos: 38 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für nur ein D okument/testauswertung/h SV/HSV: Inter pretati on der Ergebnisse @ 6\mod_1256743722246_32798.doc @ 33953 @ Vanligvis kan antistoffer påvises noen få dager etter at den primære infeksjonen med HSV 1 eller HSV 2 starter. Serokonversjon, produksjon av IgM-, samt IgG-antistoffer er et tegn på en tidlig, primær infeksjon. I tillegg er spesifikke IgA-antistoffer også vanligvis til stedet nå. En serokonversjon til IgG-positive observeres hyppig parallelt med forekomsten av IgM- og IgA-antistoffer. Etter som infeksjonen utvikler seg, reduseres IgM- og IgAantistoffene slik at de ikke lenger kan påvises etter noen få uker eller måneder. Vedvarende IgM- eller IgA-antistoffer observeres kun sjelden. I motsetning kan virusspesifikke IgG-antistoffer påvises gjennom hele livet kun med få unntak. Virusreaktivering og reinfeksjon fører til et annet serologisk mønster. Serumpar tatt med sju til to dagers mellomrom viser en markert økning i IgG-titere. En andre, virusspesifikk økning i IgM-antistofftitere kan kun sjelden observeres. Til ytterligere indikasjon av en virusreaktivering er en fornyet økning i spesifikke IgA-nivåer. Ved tolkning av ELISA-resultater må en ta hensyn til følgende: Etter primær infeksjon med herpes simplex-virus kan IgM vedvare og være påviselig i flere måneder. Ved påvisning av HSV IgM-antistoffer må en ta hensyn til mulige kryssreaksjoner mellom andre patogener av herpes virus-gruppen, som VZV, CMV og EBV. Nivået av IgG-titere gir ikke en pålitelig indikasjon av klinisk status som IgGantistoffkonsentrasjonene som finnes hos både friske seropositive og infiserte personer overlapper betraktelig. Derfor gir ikke påvisningen av IgG-titere i enkle sera noen evidens på klinisk status. I tilfelle mistenkt infeksjon er evidens på en titerøkning i parede sera nødvendig. På grunn av det faktum at immunrespons på glykoproteiner gg1 og gg2 kan forsinkes under primær infeksjon, utelukker ikke et negativt resultat i SERION ELISA classic HSV1 IgG og HSV2 IgG muligheten for at virusspesifikke antistoffer er til stede. En sensitiv bestemmelse av seropositivitetsstatus kan foretas ved bruk av SERION ELISA classic HSV 1/2 IgG, der inaktiverte hele virusantigener brukes. norsk 13

Pos: 39 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/t estauswertung/kapi tel überschrift: Refer enzbereiche gesunder Pr obanden @ 8\mod_1258644290978_32798.doc @ 34119 @ 2 Pos: 40 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für nur ein D okument/testauswertung/h SV/HSV: R eferenzbereich gesunder Probanden @ 13\mod_1380024369999_32798.doc @ 58247 @ Pos: 41 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/leistungsmer kmale/kapi tel überschrift Leistungsmer kmale @ 0\mod_1184676089844_32798.doc @ 32862 @ 1 Tolkning av forskjellige serologiske konstellasjoner HSV IgM HSV IgG HSV IgA tolkning - - - seronegativ status + - + +/- eller oppstå akutt primær infeksjon + + Anti-HSV IgAantistoffer kan allerede finnes senere. - + - tidligere infeksjon seropositiv status viruslatens +/- + + serologisk sammensetning av virusreaktivering 8.7 Referanseområde for friske personer Testing av tilfeldig utvalgt bloddonor-sera, samlet i sør-tyskland, med SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus test, resulterte i følgende fordeling. SERION ELISA classic Nummer negative borderline positive Herpes Simplex Virus 1/2 IgA 105 53 (50,5 %) 16 (15,2 %) 36 (34,3 %) Herpes Simplex Virus 1/2 IgG 105 13 (12,4 %) - 92 (87,6 %) Herpes Simplex Virus 1/2 IgM 105 99 (94,3 %) 3 (2,9 %) 3 (2,9 %) Herpes Simplex Virus 1 IgG 105 24 (22,9 %) 8 (7,6 %) 73 (69,5 %) Herpes Simplex Virus 1 IgM 105 96 (91,4 %) 4 (3,8 %) 5 (4,8 %) Herpes Simplex Virus 2 IgG 105 102 (97,1 %) 1 (1,0 %) 2 (1,9 %) Herpes Simplex Virus 2 IgM 105 105 (100 %) - - norsk 14

Pos: 42 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/leistungsmer kmale/kapi tel überschrift: Sensiti vität und Spezi fität @ 0\mod_1190013251494_32798.doc @ 33307 @ 2 9 YTELSESEGENSKAPER 9.1 Sensitivitet og spesifisitet Pos: 43 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für nur ein D okument/leistungsmer kmal e/h SV/HSV: Sensi ti vität und Spezifi tät @ 14\mod_1401284763833_32798.doc @ 60891 @ SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgA/IgG/IgM SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgG-test ble validert i en omfattende ekstern studie ved det tyske referanselaboratoriet for herpes simplex-virus og varicellazoster-virus ved universitetet i Jena, ved analyse av 241 serumprøver og sammenlignet med immunanalyser fra europeiske produsenter. Evalueringen av SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgM-test ble utført ved analyse av 176 serumprøver og sammenlignet med testresultatene fra europeiske produsenter. SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgA-test ble evaluert i ytterligere én ekstern studie med 70 prositive og 54 negative serumprøver og sammenlignet med interne tester ved et annet tysk universitet. Sera klassifisert som borderline ble ikke tatt med i beregningen av sensitivitet og spesifisitet. Sensitivitet Spesifisitet SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgA 93,8 % 96,2 % SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgG 95,5 % > 99 % SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgM 95,7 % 94,3 % SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1 og 2 IgG SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1 og 2 IgG-tester ble validert i en omfattende ekstern studie ved det tyske referanselaboratoriet for herpes simplex-virus og varicella-zoster-virus ved universitetet i Jena, ved analyse av 241 serumprøver. Immunanalyser fra ledende europeiske produsenter ble brukt som referansetester. Sera klassifisert som borderline ble ikke tatt med i beregningen av sensitivitet og spesifisitet. Sensitivitet Spesifisitet SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1 IgG 97,8 % 95,7 % SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 2 IgG 97,6 % > 99 % SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1 og 2 IgM 153 sera (noen med tidligere tilgjengelige testresultater) ble evaluert og sammenlignet med en referansetest. I referansetesten reagerte 63 sera positivt og 50 reagerte negativt. Sammenlignet ga SERION ELISA classic HSV 1 IgM og HSV 2 IgM verdier for sensitivitet og spesifisitet på >98 %. Borderline sera ble ikke tatt med i beregningene for sensitivitet og spesifisitet. norsk 15

Pos: 44 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/leistungsmer kmale/kapi tel überschrift Präzisi on @ 0\mod_1184676568397_32798.doc @ 32863 @ 2 Pos: 45 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für nur ein D okument/leistungsmer kmal e/h SV/HSV: Präzision @ 14\mod_1401285735439_32798.doc @ 60909 @ Sensitivitet Spesifisitet SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1 IgM > 98 % > 98 % SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 2 IgM > 98 % > 98 % 9.2 Reproduserbarhet SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1 IgG: Prøve intra-assay inter-assay Serum 1 0,278 3,4 0,290 4,4 Serum 2 0,561 3,9 0,626 6,2 Serum 3 1,228 2,6 1,391 4,9 SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1 IgM: Prøve intra-assay inter-assay Serum 1 0,448 3,9 0,467 9,2 Serum 2 0,940 3,0 0,918 10,5 Serum 3 1,458 2,1 1,487 11,5 SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 2 IgG: Prøve intra-assay inter-assay Serum 1 0,472 2,7 0,489 4,7 Serum 2 1,131 2,7 1,082 5,6 Serum 3 1,885 2,8 1,876 3,7 norsk 16

Pos: 46 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/allgemei ne Texte ELISA classic/sicherheitsmaßnahmen @ 12\mod_1374740573162_32798.doc @ 57179 @ 122 SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 2 IgM: Prøve intra-assay inter-assay Serum 1 0,583 6,4 0,679 6,7 Serum 2 1,081 4,8 1,170 6,4 Serum 3 1,492 2,8 1,787 5,4 SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgA : Prøve intra-assay inter-assay Serum 1 0,537 6,2 0,542 9,0 Serum 2 0,966 7,1 0,920 5,8 Serum 3 2,453 3,2 1,684 9,7 SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgG: Prøve intra-assay inter-assay Serum 1 0,391 2,7 0,435 6,7 Serum 2 1,138 2,2 1,179 3,5 Serum 3 1,773 2,2 1,841 2,3 SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus 1/2 IgM: Prøve intra-assay inter-assay Serum 1 0,924 3,7 0,970 5,9 Serum 2 1,178 2,8 1,146 6,0 Serum 3 2,272 1,9 2,077 5,8 norsk 17

Pos: 47 /Ar bei tsanl eitungen ELISA cl assic/gültig für all e D okumente/elisa classic/liter atur/liter atur @ 13\mod_1396939862911_32798.doc @ 59093 @ 1 10 SIKKERHETSTILTAK 10.1 Advarsler SERION ELISA classic skal benyttes av kvalifisert personale med kjennskap til god laboratoriepraksis. Alle reagensene i kitet og humane prøver må håndteres med forsiktighet, og i henhold til etablert laboratoriepraksis. - Dette kitet inneholder humane blodkomponenter. Selv om kontroll- og cut-off-sera er testet og funnet negative for anti- HIV-ab, HBs-Ag (hepatitt B-virusoverflateantigen) og anti-hcv-ab, bør de behandles som mulig smittefarlige. - Ikke pipetter med munnen. - Ikke røyk, spis eller drikk i områder hvor prøver eller kitets reagenser håndteres. - Bruk enghangshansker, verneklær og vernebriller ved håndtering av prøver og kitets reagenser. Vask hendene grundig etterpå. - Pasientmateriale og annet potensielt smittefarlig materiale bør dekontamineres etter kjøring. - Reagenser må oppbevares trygt og utilgjengelig for uvedkommende, f.eks. barn. 10.2 Avhending Vennligst overhold relevante lovbestemmelser! 11 REFERANSER Referanser til SERION ELISA classic Herpes Simplex Virus finnes på slutten av denne bruksanvisningen. === Ende der Liste für T extmar ke Inhalt === norsk 18

LITERATUR / REFERENCES / RÉFÉRENCES / BIBLIOGRAFIA / BIBLIOGRAFÍA / REFERÊNCIAS / ΑΝΑΦΟΡΕΣ / ODKAZY / BIBLIOGRAFIA / ЛИТЕРАТУРА / REFERENCER / REFERENSER / REFERENCIE / REFERENCE / REFERANSER / REFERENCIÁK [1] Ashley, R., Wald, A. (1999) Genital Herpes: Review of the Epidemic and Potential Use of Type-Specific Serology. Clin. Microbiol. Rev. 12, 1 8. [2] Ashley, R. (2002) Performance and Use of HSV Type-specific Serology Test Kits. Herpes Journal 9, 38 45. [3] Corey, L., Wald, A., Celum, C., Quinn, T. (2004) The effects of herpes simplex virus-2 on HIV-1 acquisition and transmission: a review of two overlapping epidemics. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 35, 435 45. [4] Gardella, C., Brown, Z.A. (2007) Managing genital herpes infections in pregnancy. Cleve. Clin. J. Med. 74, 217 24. [5] Liermann, K. Schäfler, A., Henke, A., Sauerbrei, A. (2014) Evaluation of commercial herpes simplex virus IgG and IgM enzyme immunoassays. J. Virol. Methods. 199, 29 34. [6] Looker, K., Garnett, G., Schmid, G. (2008) An estimate of the global prevalence and incidence of herpes simplex virus type 2 infection. Bulletin of the World Health Organization 86, 805 12. [7] Martins, T., Welch, R., Hill, H., Litwin, C. (2009) Comparison of a Multiplexed HSV Typespecific IgG Serology Assay to ELISA, Immunoblot and Western Blot. Clin. Vaccine Immunol. 16, 55 60. [8] Pebody, R. G., Andrews, N., et al. (2004) The seroepidemiology of herpes simplex virus type 1 and 2 in Europe. Sex. Transm. Infect. 80, 185 91. [9] Sauerbrei, A. (2013) Gutachten: Studie zur Evaluierung der SERION ELISA classic HSV 1+2 IgG; HSV 1 IgG; HSV 2 IgG; HSV 1+2 IgM; HSV 1 IgM; HSV 2 IgM zum Nachweis HSV-spezifischer Antikörper. [10] Singh, A., Preiksaitis, J., Romanowski, B. (2005) The laboratory diagnosis of herpes simplex virus infections. Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. 16, 92 8. [11] Whitley, R., Roizman, B. (2001) Herpes Simplex Virus Infections. The Lancet 357, 1513 8.

SERION ELISA classic (V 14/08-1) Symbole auf den Etiketten/ symbols on labels/ symboles et étiquettes/ simboli sulle etichette/ символы на этикетках/símbolos sobre las etiquetas/ σύµβολα στις ετικέτες/ símbolos nos rótulos / Symboly na štítcích / symboler på etiketter/ symboler på etiketterna/ Symbole na etykietach/ symboly na označení/ Simboli na oznakah/ symbol på etiketter Hersteller/ Manufacturer/ Fabricant/ Produttore/Производитель/ Fabricante/ Κατασκευαστής/ Fabricante/ Výrobce/ Fremstiller/ Tillverkare/ Producent/ Výrobca/ Izdelovalec/ Produsent 2 C 96 LOT REF 8 C Ausreichend für 96 Tests/ sufficient for 96 tests/ suffisant pour 96 tests/ sufficiente per 96 test/ достаточно для 96 тестов / suficiente para 96 pruebas/ επαρεκεί για 96 δοκιµασίες/ suficiente para 96 ensaios/ stačí na 96 testů/ nok til 96 test/ tillräckligt för 96 tester/ Wystarcza na 96 testów/ postačuje na 96 testov/ Zadostuje za 96 testov/ Tilstrekkelig til 96 tester Charge/ lot/ lot / lotto/ lote/ παρτίδα/ lote/ šarže/ lot/ lot/ seria/ šarža/ serija/ lot /lot Referenz oder Bestellnummer/ reference or order number/ numéro de référence ou de commande/ numero di riferimento o ordinazione/ ссылка или номер для заказа / referencia o número de pedido/ Αριθµός αναφοράς ή παραγγελίας/ referência ou número para encomenda/ reference nebo číslo objednávky/ reference eller bestillingsnummer/ referens eller beställningsnummer/ Numer referencyjny lub numer zamówienia/ referenčné číslo alebo číslo objednávky/ referenčna ali kataloška številka/ Referanse eller ordrenummer Lagern zwischen 2 und 8 Grad Celsius/ store between 2 and 8 degree celsius/ entre 2 et 8 degré celsius/ conservare a temperatura compresa tra 2 e 8 gradi centigradi/ хранить при температуре от 2 до 8 градусов цельсия / conservar entre 2 y 8 grados celsius/ Φύλαξη µεταξύ 2 και 8 βαθµούς Κελσίου/ Armazenar entre 2º e 8º Celsius/ uchovávejte při teplotě 2 až 8 C/ opbevares mellem 2 og 8 grader celsius/ förvara vid 2 till 8 grader Celsius/ Przechowywać w temp. pomiędzy 2 a 8 stopni Celsjusza/ skladovať pri teplote 2 až 8 stupňov Celzia/ Shranjujte pri temperaturi od 2 do 8 C/ Oppbevares mellom 2 og 8 grader Celsiu CE-Markierung bei Erfüllung der IVD Richtlinie 98/79 EG/ CE marking according to IVD guideline 98/79 EC/ Étiquetage CE selon les directives DIV/ marcatura CE in conformità alla direttiva IVD 98/79 EC/ маркировка СЕ согласно директивам IVD 98/79 /marca CE según la directiva IVD 98/79 CE/ Σήµανση CE σύµφωνα µε την οδηγία IVD 98/79 EΕ/ Marcação CE de acordo com a Directiva 98/79/ značení CE podle směrnice IVD 98/79/ES/ CE-mærkning iht. IVD-retningslinje 98/79/EF/ CEmärkning enligt riktlinjerna för IVD i direktiv 98/79/EC/ Oznakowanie CE zgodne z wytycznymi dot. diagnostyki in vitro 98/79 EC/ označenie CE podľa smernice IVD 98/79/ES/ oznaka CE, skladna s smernico IVD 98/79/ES/ CE-merking i henhold til IVD-retningslinjer 98/79/EØF 0197 CE-Markierung bei Erfüllung der IVD Richtlinie 98/79 EG gemäß Anhang II, Liste B/ CE marking according to IVD guideline 98/79 EC according to annex II, list B/ Étiquetage CE selon les directives DIV 98/79 CE selon l'annexe II, liste B/ marcatura CE in conformità alla direttiva IVD 98/79 EC secondo l allegato II, elenco B/ маркировка СЕ согласно директивам IVD 98/79, приложение II, список В / marca CE según la directiva IVD 98/79 CE de acuerdo con el anexo II, lista B/ Σήµανση CE σύµφωνα µε την οδηγία IVD 98/79 EΕ, σύµφωνα µε το παράρτηµα ΙΙ, κατάλογο Β/ Marcação CE de acordo com a Directiva 98/79/ CE relativo aos dispositivos médicos de diagnóstico in vitro, segundo a lista B do anexo II/ značení CE podle směrnice IVD 98/79/ ES podle příloh II, seznamu B/ CE-mærkning iht. IVD-retningslinje 98/79 /EF iflg. anneks II, liste B/ CE-märkning enligt riktlinjerna för IVD i direktiv 98/79/EC, bilaga II, lista B/ Oznakowanie CE zgodne z wytycznymi dot. diagnostyki in vitro 98/79 EC, zgodnie z aneksem II, lista B/ označenie CE podľa smernice IVD 98/79 ES v znení dodatku II, zoznam B/ oznaka CE, skladna s smernico IVD 98/79/ES in seznamom B v Dodatku II/ CE-merking i henhold til IVD-retningslinjer 98/79/EØF, tillegg II, liste B Verfallsdatum/ expiry date/ date d'expiration/ data di scadenza/ срок годности до /fecha de caducidad/ ηµεροµηνία λήξης/ data de validade/ datum exspirace/ udløbsdato/ förfallodatum/ data upływu ważności/ dátum exspirácie/ datum izteka roka uporabnosti/ utløpsdatp MTP Mikrotiterplatte (brechbare Streifen)/ microtiter plate (breakable strips)/ plaque de microtitration (bandelettes détachables)/ piastra per microtitolazione (strisce separabili)/ микротитровальная панель (отрывные стрипы) /placa de microtitulación (tiras rompibles)/ Πλάκα µικροτιτλοποίησης

(αποσπωµενες ταινίες)/ placa de microtitulação (tiras quebráveis)/ mikrotitrační deska (rozlomitelné proužky)/ mikrotiterplade (afbrækkelige strimler)/ mikrotiterplatta (brytbara strips)/ Płytka mikrotitracyjna (paski do odrywania)/ mikrotitračná platnička (rozlomiteľné prúžky)/ vsebnik za mikrotitriranje (z razdelki, ki jih je mogoče odlomiti)/ Mikrotiterplate (avbrytbare strips) AG AK CAG STD POS C/O NEG APC Antigen/ antigen/ Antigène/ antigene/ антиген /antígeno/ αντιγόνο/ antigénio/ antigen/ antigen/ antigen/ Antygen/ antigén/ antigen/ Antigen Antikörper/ antibodies/ Anticorps/ anticorpi/ антитела / anticuerpos/ αντίσωµα/ anticorpos/ protilátky/ antistoffer/ antikroppar/ Przeciwciała/ protilátky/ protitelesa/ Antistoffer Kontrollantigen/ control antigen/ antigène de contrôle/ antigene di controllo/ контрольный антиген /antígeno de control/ αντιγόνο ελέγχου/ antígeno de controre/ kontrolní antigen/ kontrolantigen/ kontrollantigen/ antygen kontrolny/ kontrolný antigén/ kontrolni antigen/ kontrollantigen Standardserum/ standard serum/ Sérum standard/ siero standard/ стандартная сыворотка /suero patrón/ πρότυπος ορός/ soro padrão/ standardní sérum/ standardserum/ standardserum/ Surowica standardowa/ štandardné sérum/ standardni serum/ Standardserum Positivkontrolle/ positive control/ Contrôle positif/ controllo positivo/ положительные контроли /control positivo/ θετικός έλεγχος/ controlo positivo/ pozitivní kontrola/ positiv kontrol/ positiv kontroll/ Kontrola pozytywna/ pozitívna kontrola/ pozitivna kontrola/ Positiv kontroll Grenzwertiges Serum/ cut-off serum/ Sérum seuil/ siero cut-off/ сомнительные сыворотки (пограничные)/suero de corte/ οριακός ορός (cut-off)/ soro cut-off/ cut-off sérum/ cutoff-serum/ cutoffserum/ Surowica cut-off"/ sérum na určenie hraničnej hodnoty/ mejni serum/ Stoppserum Negativkontrolle/ negative control/ Contrôle négatif/ controllo negativo/ отрицательные контроли /control negativo/ αρνητικός έλεγχος/ controlo negativo/ negativní kontrola/ negativ kontrol/ negativ kontroll/ Kontrola negatywna/ negatívna kontrola/ negativna kontrola/ Negativ kontroll Alkalisches Phosphatase Konjugat antihuman/ alkaline phosphatase conjugate anti-human/ conjugué phosphatase alcaline anti-humain/ coniugato con fosfatasi alcalina anti-umano/ античеловеческий щелочной конъюгат фосфатазы / conjugado anti humano de fosfatasa alcalina/ Σύζευξη αλκαλικής φωσφατάσης/ conjugado anti-humano com fosfatase alcalina/ konjugát alkalické fosfatázy antihumánní/ alkalisk phosphatase konjugat antihumant/ antihumant alkaliskt fosfatas-konjugat/ Antyludzki koniugat fosfatazy alkalicznej/ konjugát antihumánnej alkalickej fosfatázy/ konjugat alkalne fosfataze, antihumani/ Alkalisk fosfatase-konjugat, anti-humant ++++ niedrig-konzentriertes Konjugat/ conjugate with low concentration/ conjugué à faible concentration/ coniugato a concentrazione bassa/ конъюгат низкой концентрации /conjugado con concentración baja/ Σύζευξη χαµηλής συγκέντωσης/ conjugado de baixa concentração/ konjugát s nízkou koncentrací/ konjugat med lav koncentration/ konjugat med låg koncentration/ koniugat o niskim stężeniu/ konjugát so strednou koncentráciou/ konjugat z majhno koncentracijo/ Konjugat med lav konsentrasjon ++- mittel-konzentriertes Konjugat/ conjugate with medium concentration/ conjugué à concentration moyenne/ coniugato a concentrazione media/ конъюгат средней концентрации /conjugado con concentración media/ Σύζευξη µέτριας συγκέντρωσης/ conjugado de concentração intermédia/ konjugát se střední koncentrací/ konjugat med medium koncentration/ konjugat med medelhög koncentration/ koniugat o średnim stężeniu/ konjugát so strednou koncentráciou/ konjugat s srednjo koncent/ Konjugat med middels konsentrasjon ++++ hoch-konzentriertes Konjugat/ conjugate with high concentration/ conjugué à concentration élevée/ coniugato a concentrazione alta/ высококонцентрированный конъюгат/ conjugado con concentración alta/ σύζευξη υψηλής συγκέντρωσης/ conjugado de elevada concentração/ konjugát s vysokou koncentrací/ konjugat med høj koncentration/ konjugat med hög koncentration/ koniugat o wysokim stężeniu/ konjugát s vysokou koncentráciou/ konjugat z veliko koncentracijo/ Konjugat med høy konsentrasjon RF Rheumafaktor-Absorbens (Rf-Absorbens)/ rheumatoid factor absorbent (rf-absorbent)/ absorbant de facteur rhumatoïde (rf-absorbant)/ adsorbente del fattore reumatoide (adsorbente Rf)/ абсорбент ревматоидного фактора (Rf-абсорбент) /absorbente de factor reumatoide (material absorbente de